Нифекард

табл. п/плен. оболочкой 30 мг блистер, в карт. коробке, № 30

• Нифедипин 30 мг

табл. п/плен. оболочкой 60 мг блистер, в карт. коробке, № 30

• Нифедипин 60 мг

фармакодинамика. Нифедипин — кальциевый антагонист 1,4-дигидропиридинового типа. Препарат блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциалзависимые замедленные L-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов и миокарда.

Нифедипин снижает тонус гладких мышц артериол, тем самым снижая повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. К тому же препарат также умеренно увеличивает выведение натрия и воды из организма.

Фармакокинетика. После приема внутрь нифедипин почти полностью абсорбируется. Около 94–99% введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Биодоступность нифедипина составляет около 86%. Нифекард XL обеспечивает контролируемое увеличение концентрации нифедипина в плазме крови за счет его постепенного высвобождения. Cmax активного ингредиента достигается через 6 ч после приема первой дозы и поддерживается с незначительными колебаниями на протяжении 24 ч.

Т½ нифедипина из плазмы крови составляет около 2 ч. 60–80% принятой дозы выделяется почками в виде неактивных метаболитов, около 15% экскретируется с желчью и калом.

Кумуляция для нифедипина не характерна. В незначительном количестве нифедипин проникает через ГЭБ, а также попадает в грудное молоко.

лечение АГ, ИБС, хронической стабильной стенокардии (стенокардии напряжения).

дозу препарата и продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально. В зависимости от клинической картины в каждом частном случае подбор дозы осуществляется постепенно, с интервалом 7–14 дней. Рекомендованная доза Нифекарда XL для взрослых для лечения ИБС, хронической стабильной стенокардии, АГ составляет 30 или 60 мг/сут единовременно. Лечение рекомендуется начинать с 30 мг нифедипина в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу нифедипина можно постепенно увеличить до максимальной — 90 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с нарушенной функцией печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях — в снижении дозы.

Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Рекомендуется избегать употребление грейпфрутового сока сочетанно с препаратом.

Таблетки не измельчать и не разжевывать.

Сочетанное применение препарата с ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4 может обусловить необходимость адаптировать дозу нифедипина или отменить прием препарата.

При необходимости отмены препарата дозу постепенно уменьшают до полной отмены.

повышенная чувствительность к нифедипину или другим компонентам препарата; кардиогенный шок или тяжелая артериальная гипотензия любого происхождения; острый инфаркт миокарда (на протяжении первых 4 нед); тяжелый стеноз аортального клапана с нарушением гемодинамики; обструктивная кардиомиопатия; установленные нежелательные эффекты дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов; порфирия; период беременности и кормления грудью; детский возраст.

со стороны иммунной системы: аллергический/ангионевротический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Психические расстройства: расстройства сна, чувство тревоги.

Со стороны ЦНС: головная боль (особенно в начале лечения), астения, вертиго, мигрень, головокружение, тремор, парестезия, дизестезия, судороги в верхних и нижних конечностях.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, редко — амблиопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, гиперемия лица и других частей тела, потеря сознания, отек голеней, вазодилатация; редко — коллапс, боль в груди (в том числе типичные приступы стенокардии). При таких побочных реакциях необходимо отменить препарат.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ.

Со стороны ЖКТ: запор, эпигастральная или абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гиперплазия десен, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника, диарея.

Гепатобилиарные расстройства: транзиторное повышение активности ферментов печени, холестаз, редко — желтуха.

Со стороны кожи: эритема, эритромелалгия, зуд, экзантема, отек кожи и слизистых оболочек (ангиоэдема), обильное потоотделение, редко — системные реакции, эксфолиативный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны системы кровообразования: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, очень редко — агранулоцитоз, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, у больных с почечной недостаточностью — ухудшение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, редко — гинекомастия (у пожилых мужчин).

Общие нарушения: ощущение недомогания, утомляемость, неспецифическая боль, лихорадка.

Нарушение метаболизма: гипергликемия.

Нифекард XL с осторожностью следует применять пациентам с выраженной артериальной гипотензией. Если систолическое АД ниже 90 мм рт. ст., лечение нифедипином не следует начинать или необходимо прекратить.

Осторожность необходима для пациентов с тяжелым аортальным стенозом и проявлениями сердечной недостаточности, обусловленной нарушениями систолической функции или левого желудочка. Применение антагонистов кальциевых каналов не рекомендуется пациентам с фракцией выброса левого желудочка ниже 30%.

Нифекард XL не следует применять при наличии кардиогенного шока и стенокардии в состоянии покоя (поскольку он может ускорить инфаркт миокарда).

У пациентов, у которых может возникнуть тяжелая обструктивная ИБС (даже в единичных случаях) после приема нифедипина повышалась частота, серьезность и продолжительность эпизодов стенокардии. В таких случаях терапию нифедипином следует прекратить. Пациентам с нестабильной стенокардией нифедипин не рекомендуется (любая форма).

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходим тщательный контроль. В некоторых случаях необходимо снизить дозу.

Следует с особой осторожностью назначать нифедипин пациентам со злокачественной АГ и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, поскольку вазодилатация может приводить к снижению АД.

Необходима осторожность при применении нифедипина пациентам с имеющимся выраженным сужением пищеварительного тракта в связи с возможностью возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.

В единичных случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны ЖКТ.

Нифедипин не применять пациентам с илеостомой после проктоколэктомии.

Применение препарата Нифекард XL может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием барий-контрастного средства (например дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях — снижении дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут влиять на скорость метаболизма нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся: макролидные антибиотики (например эритромицин), ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир), азольные антимикотики (например кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, хинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, циметидин. При сочетанном применении Нифекарда XL с этими препаратами необходимо контролировать АД и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro показали взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, что ухудшает способность последних к оплодотворению.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редчайшими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкоза-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные относительно безопасности и эффективности применения препарата беременными женщинами отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять Нифекард XL в период беременности.

Нифедипин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью применение препарата Нифекард XL следует прекратить.

Дети. Нифедипин не следует назначать детям, поскольку эффективность и безопасность применения для этой категории пациентов не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

До выяснения индивидуальной реакции на препарат рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами, особенно в начале лечения.

препараты, влияющие на эффективность нифедипина. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять скорость метаболизма или клиренс нифедипина. При применении нифедипина сочетанно с нижеследующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин. Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и таким образом его эффективность ослабляется. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например эритромицин). Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Принимая во внимание это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, который относится к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP 3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир). Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При применении сочетанно с нифедипином нельзя исключить значительного повышения его концентрации в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и уменьшения выведения из организма.

Азольные антимикотики (например кетоконазол). Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин. Флуоксетин ингибирует in vitro опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон. Нефазодон ингибирует in vitro опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хинупристин/дальфопристин. Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота. Вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокиратора кальциевых каналов. Принимая во внимание это, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Циметидин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Антиэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность действия ослабляется. Карбамазепин и фенобарбитал снижают концентрации в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокиратора кальциевых каналов. Принимая во внимание это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности его действия.

Антигипертензивные препараты. Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект диуретикив, блокаторов β-адренорецепторов, АПФ-ингибиторов, антагонистов АТ1-рецепторов ангиотензина II и других кальциевых антагонистов, блокаторов α-адренорецепторов, ФДЕ 5-ингибиторов, α-метилдопы.

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин. При одновременном применении нифедипина и дигоксина может снижаться клиренс дигоксина и повышаться его концентрация в плазме крови. Принимая во внимание это, пациента необходимо контролировать на наличие симптомов передозировки дигоксина и при необходимости следует снизить дозу гликозида.

Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — внезапное повышение концентрации хинидина в плазме крови. Принимая во внимание это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу хинидина. Были сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином и снизить дозу нифедипина при необходимости.

Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Дилтиазем уменьшает деградацию нифедипина, поэтому при совместном применении желательно уменьшить дозу нифедипина.

Цефалоспорины. При совместном применении повышается уровень цефалоспоринов в плазме крови.

Винкристин уменьшает экскрецию винкристина, поэтому при совместном применении с нифедипином дозу винкристина необходимо уменьшить.

Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижению клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение не менее 3 дней после последнего употребления сока. Принимая во внимание это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЖХ) этот эффект не выявлен).

симптомы: нарушение сознания до комы, падение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких.

Лечение. Меры для предоставления неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

После перорального применения рекомендуется полностью очистить желудок, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника.

Выведение препарата из организма должно быть по возможности полным, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедленным высвобождением, чтобы предотвратить абсорбцию действующего вещества.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, который угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата вводится в/в медленно, потом повторяют при необходимости). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достигнуть верхнего предела нормы или быть незначительно повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение таких симпатомиметиков, как допамин или норэпинефрин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.

К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перенагрузки сердца.

при температуре до 25 °С.