Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям
− Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и простейшими. организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота инфекций увеличивается.
− Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальное последствие у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.
− Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенетические вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть снижен или они могут даже оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
− Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа.
− При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью туберкулина, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
− Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
− Роль кортикостероидов в развитии септического шока спорна. В ранних исследованиях сообщалось и о благоприятных, и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендовано. Один систематический обзор применения кортикостероидов кратким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств поддержки их применения. Однако метаанализ и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длинные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут уменьшить смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами.
Воздействие на иммунную систему
− Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любое лекарственное средство в анамнезе.
Воздействие на эндокринную систему
– Пациенты, подвергающиеся воздействию необычной стрессовой ситуации во время терапии кортикостероидами, могут потребовать применения повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.
− Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать посредством схемы применения через день.
− Кроме того, в случае внезапного прекращения терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.
− Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует восстановить гормональную терапию.
− Также после внезапного прекращения терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудение и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.
− Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом.
− Кортикостероиды оказывают усиленное действие на пациентов с гипотиреозом.
Расстройства метаболизма и питания
− Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.
Психические расстройства
− Во время терапии кортикостероидами могут возникнуть психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кортикостероиды могут обострять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.
− При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Следует поощрять пациентов и наблюдателей обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно в случае подозрения на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты/смотрители должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после уменьшения дозы или прекращения применения системных стероидов.
Со стороны нервной системы
− Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами.
− Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией гравис.
Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении снятия острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта требуются относительно высокие дозы кортикостероидов.
− Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путями введения (см. раздел «Побочные реакции»).
− Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.
Со стороны органов зрения
− Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.
− Длительное применение кортикостероидов может приводить к возникновению задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальма или повышенного внутриглазного давления, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут вызвать развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза.
− Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, какими могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в частности центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось при системном или местном применении. кортикостероидов.
− Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.
Со стороны сердца
− Побочные реакции глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, в частности дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющие другие факторы риска сердечно-сосудистой болезни, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы в случае длительного применения высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Необходимо обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз препарата и использование схемы лечения через день может снизить частоту осложнений.
− Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона сукцината натрия, которая может не зависеть от скорости или длительности инфузии.
При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Со стороны сосудов
− Во время применения кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к их развитию.
− Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это дополнительно увеличивает риск еще большего повышения АД. Таких пациентов нужно лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.
Со стороны пищеварительной системы
− Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.
− Подтверждения роли кортикостероидов в развитии пептических язв, которые наблюдались во время терапии, нет, однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы и перфорация или кровотечение могут произойти без существенных болей.
− Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны ЖКТ, как перфорация, обструкция или панкреатит. В случае применения в комбинации с НПВП риск развития язв ЖКТ увеличивается.
− Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах.
Со стороны гепатобилиарной системы
− Воздействие на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥ 1 г/сут). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или больше. В большинстве случаев побочные реакции исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.
− Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с циррозом.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
− При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, в частности блокаторами нервно-мышечной передачи. (например, панкуронием). Эта острая миопатия генерализована, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.
− Остеопороз относится к частым, но нечасто распознаваемым побочным реакциям, связанным с длительным применением глюкокортикоидов в высоких дозах.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
− Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с нарушениями функции почек.
− Во время применения кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с системным склерозом.
исследование
− Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение АД, задержание в организме соли и воды и повышенное выведение калия. При применении синтетических производных возникновение этих эффектов менее вероятно, кроме случаев применения высоких доз. Может потребоваться ограничение в употреблении соли и применение добавок калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.
− Следует учитывать факт терапии кортикостероидами во время интерпретации определенных биологических тестов (в частности кожных тестов, результатов анализов уровня гормонов щитовидной железы).
Травмы, отравления и усложнение процедур
− По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, которым вводили сукцинат метилпреднизолона натрия, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.
− Учитывая высокую частоту атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу.
Другие
− Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение относительно дозы, частоты и продолжительности введения (ежедневно или через день) следует принимать в каждом частном случае с учетом риска и пользы.
− Для контроля состояния следует применять низшую возможную дозу кортикостероидов, а когда возможно уменьшение дозы, его следует проводить постепенно.
− Продолжительность лечения должна в целом быть кратчайшей. Медицинское наблюдение рекомендуется во время длительной терапии (см. также «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под контролем (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.
− Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в комбинации с кортикостероидами.
− Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальное последствие после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.
− Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных реакций. Следует избегать такой комбинации, если польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов по развитию системных побочных реакций на кортикостероиды (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Дети
Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что введение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных (см. раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, в случае применения которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (возрастом до 4-х недель), если другое не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3-х лет, если другое не рекомендовано врачом. Большие объемы препарата следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно беременным, кормящим грудью, или лицам с поражением печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).
Необходимо тщательно наблюдать рост и развитие младенцев и детей во время длительного применения кортикостероидов. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в сутки, возможна задержка роста, поэтому использование такой схемы лечения следует ограничить наиболее серьезными показаниями. Применение глюкокортикоидов через день обычно предотвращает появление этого побочного эффекта или минимизирует его.
Младенцы и дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск развития повышенного внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к панкреатиту у детей.
Сообщалось о случаях преходящей гипертрофии миокарда у недоношенных младенцев, получавших терапию кортикостероидами по поводу заболеваний легких.
Детей следует лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Этот продукт содержит бензиловый спирт.
Не применяют недоношенным и новорожденным. Может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей младше 3 лет.
Этот продукт содержит натрий:
Это лекарственное средство содержит более 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают натрий-контролируемую диету.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не влекут за собой развитие врожденных аномалий при применении беременными женщинами. При отсутствии адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолона натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.
Некоторые кортикостероиды легко пересекают плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорожденных, подвергавшихся внутриутробному влиянию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, подвергавшихся воздействию существенных доз кортикостероидов, относительно выявления признаков недостаточности надпочечников.
У грудных детей, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.
О влиянии кортикостероидов на схватки и роды сведений нет.
Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер (см. раздел «Особенности применения»). Эта оговорка не касается форм выпуска, не содержащих бензилового спирта.
Период кормления грудью
Кортикостероиды проникают в грудное молоко.
Кортикостероиды, имеющиеся в грудном молоке, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у грудных детей. Это лекарственное средство следует применять при кормлении грудью только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и младенца.
Фертильность
В исследованиях на животных кортикостероиды продемонстрировали неблагоприятное влияние на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Метир имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения кортикостероидов возможно возникновение таких нежелательных эффектов как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органов зрения и усталость. При таких эффектах пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.
