Левемир Флекспен раствор для инъекций 100 ЕД/мл по 3 мл в картридже в многодозовой одноразовой шприц-ручке 5 шт

Действующее вещество 1 мл раствора для инъекций содержит 100 ЕД (≈ 14,2 мг) инсулина детемира (рДНК)*;

1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД;

1 единица (ОД) инсулина детемира соответствует 1 МЕ человеческого инсулина;

Другие составляющие глицерин; фенол; метакрезол; цинка ацетат, дигидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная разбавленная, гидроксид натрия, вода для инъекций

* Произведен по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae

Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства прозрачный, бесцветный, нейтральный раствор

Препараты, используемые при сахарном диабете Инсулины и аналоги для инъекций, длительно действующие

Код АТХ А10А Е05

Фармакодинамика

Левемир^® ФлексПен^® – растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным профилем действия, применяемый как базальный инсулин

Сахароснижающий эффект препарата заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени

Профиль времени действия препарата ^{ЛевемирФлексПен} статистически значительно менее вариативный, чем инсулина нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин)

Пролонгированное действие препарата обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемира в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты По сравнению с инсулином НПХ инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях Этот комбинированный механизм пролонгации действия обуславливает более предполагаемое всасывание и профиль действия препарата ^{ЛевемирФлексПен} , чем инсулина НПХ

Действие препарата длится до 24 часов в зависимости от дозы, что позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки При введении дважды в день стабилизации гликемии можно достигнуть после 2-3 инъекций При введении препарата ^{ЛевемирФлексПен} из расчета 0,2-0,4 ЕД/кг массы тела более 50% максимального эффекта достигается в течение 3-4 часов и длится примерно 14 часов после инъекции

После подкожного введения препарата фармакологический эффект (максимальный эффект, длительность действия, общий эффект) пропорционален дозе препарата

В ходе долгосрочных клинических исследований применение препарата ^{ЛевемирФлексПен} обеспечивало меньшие повседневные колебания уровня глюкозы натощак по сравнению с инсулином НПХ

По данным исследований, проведенных с участием больных диабетом II типа, применявших базальный инсулин в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами, эффективность контроля гликемии (HbA1C) при применении препарата ^{ЛевемирФлексПен} сравнима с эффективностью инсулина НПХ и инсулина меньший прирост массы тела (табл 1)

Таблица 1

Изменение массы тела после лечения инсулином

В группе больных, получавших комбинированное лечение сахароснижающими средствами и препаратом ^{ЛевемирФлексПен} , случаи гипогликемии в ночные часы наблюдались на 61-65% реже по сравнению с приемом инсулина НПХ

Открытое рандомизированное клиническое исследование, проведенное с участием больных сахарным диабетом II типа, которые с помощью пероральных противодиабетических препаратов не достигли целевого уровня контроля гликемии, было начато с 12-недельного подготовительного периода, во время которого больные получали лираглутид+метформин В конце этого периода у 61% больных уровень HbA1C снизился на 1C, был распределен на две группы первая дополнительно один раз в сутки получала ^{ЛевемирФлексПен} (n=160), а вторая продолжала лечение комбинацией лираглутид+метформин (n=149) Лечение обеих групп длилось 52 недели

Добавление препарата ^{ЛевемирФлексПен} после 52 недель способствовало дальнейшему снижению уровня HbA1C от 7,6 до 7,1% При этом не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии Тяжелой гипогликемией определяли состояние, когда больной не способен самостоятельно оказать себе помощь и когда необходимо вводить глюкагон или внутривенно глюкозу (табл 2)

Таблица 2

Данные клинического исследования добавление препарата ^{ЛевемирФлексПен} к комбинации лираглутид+метформин

В 26-недельном двойно слепом рандомизированном клиническом исследовании изучались эффективность и безопасность добавления лираглутида (в дозе 1,8 мг) по сравнению с плацебо для больных сахарным диабетом II типа с неадекватным контролем заболевания при применении базального инсулина с/без метформина Дозу инсулина уменьшали на 20% пациентам с начальным HbA1С ≤8,0% с целью минимизации риска гипогликемии В дальнейшем пациентам разрешалось титровать дозу инсулина до не превышающей их дозу инсулина перед рандомизацией ^{ЛевемирФлексПен} применяли как базальный инсулин 33% пациентов (n=147) (97,3% пациентов применяли метформин) У этих пациентов добавление лираглутида привело к большему снижению HbA1С по сравнению с плацебо (до 6,93% против 8,24%), к большему снижению глюкозы в сыворотке крови натощак (до 7,2 ммоль/л против 8,13 ммоль/л) и к большему понижению массы тела (-3,47 кг против -0,43 кг) Исходные уровни этих показателей были одинаковыми в обеих группах Количество легких гипогликемий было сходным, и не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии в обеих группах

При исследовании эффективности длительного (³ 6 месяцев) лечения больных сахарным диабетом I типа оптимизация контроля гликемии (по данным уровня глюкозы в крови натощак и HbА1c) при применении препарата ^{ЛевемирФлексПен} оказывалась более совершенной по сравнению с введением инсулина НПХ как базально-болюсной При этом у больных не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна После введения препарата ^{ЛевемирФлексПен} профиль концентрации глюкозы в ночные часы более безопасен, чем после введения инсулина НПХ, что приводило к уменьшению риска развития гипогликемии

На фоне применения препарата ^{ЛевемирФлексПен} случались случаи развития антител, однако это никоим образом не влияло на контроль гликемии

Беременность

Эффективность препарата ^{ЛевемирФлексПен} была оценена в ходе открытого рандомизированного клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин, больных сахарным диабетом I типа (n = 310) Одна группа женщин (n =152) в базально-болюсном режиме получала ^{ЛевемирФлексПен} , а вторая (n =158) – как базальный инсулин получала НПХ-инсулин Обе группы болюсно получали ^{НовоРапид} На 36 неделю гестации ^{ЛевемирФлексПен} не хуже НПХ-инсулина снижал уровень HbA1C в крови (табл 3)

Таблица 3

Контроль уровня глюкозы в крови у беременных

ДИ – доверительный интервал

Дети

Эффективность и безопасность препарата ^{ЛевемирФлексПен} исследовали в течение 12 месяцев в ходе трех рандомизированных контролируемых клинических исследований, проведенных с участием детей и подростков (в общей сложности 1045 человек); в исследованиях участвовало 167 детей в возрасте 1–5 лет Исследования показали, что эффективность контроля гликемии (по уровню HbA1C) при лечении препаратом ^{ЛевемирФлексПен} в базально-болюсном режиме сравнима с таковой при лечении НПХ-инсулином и инсулином деглюдек При исследовании лекарственного средства Левемир^® ФлексПен^® и инсулина деглюдек частота гипергликемических эпизодов с кетозом была достоверно выше при применении препарата Левемир^{®ФлексПен} 1,09 и 0,68 эпизода на пациенто-год экспозиции соответственно Кроме того, при лечении препаратом ^{ЛевемирФлексПен} отмечен меньший прирост массы тела (SD; масса тела, скорректированная по возрасту и полу), чем при применении НПХ-инсулина

Для оценки возможности образования антител при длительном лечении препаратом ^{ЛевемирФлексПен} у детей (более 2 лет) исследование было продлено еще на 12 месяцев (всего 24 ребенка) После повышения уровня антител к инсулину в течение первого года лечения препаратом ^{ЛевемирФлексПен} их концентрация в течение второго года лечения снизилась до уровня, который несколько превышал таковой до начала лечения Полученные результаты указывают на то, что образование антител не оказывает негативного влияния на эффективность контроля гликемии и величину дозы препарата ^{ЛевемирФлексПен}

Эффективность и безопасность для подростков с сахарным диабетом ІІ типа определялись по данным исследований с участием детей, подростков и взрослых с сахарным диабетом І типа и взрослых с сахарным диабетом ІІ типа Результаты подтверждают возможность применения лекарственного средства ^{ЛевемирФлексПен} подросткам с сахарным диабетом II типа

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения При введении дважды в сутки стабилизация гликемии достигается после 2–3 инъекций Индивидуальная вариативность интенсивности всасывания препарата ^{ЛевемирФлексПен} меньше, чем других базальных препаратов инсулина

Абсолютная биодоступность инсулина детемира при подкожном введении составляет примерно 60%

Распределение Объем распределения препарата Левемир ФлексПен (приблизительно 0,1 л/кг) свидетельствует о том, что значительная доля инсулина циркулирует в крови

Данные исследований связывания с белками in vitro и in vivo свидетельствуют об отсутствии клинически значимого взаимодействия инсулина детемира с жирными кислотами или с другими связанными с белками лекарственными средствами

Метаболизм Распад препарата Левемир ФлексПен происходит так же, как и человеческого инсулина; все образовавшиеся метаболиты не обладают биологической активностью

Элиминация Продолжительность конечного периода полувыведения после подкожного введения зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке Она составляет 5–7 часов в зависимости от дозы

Линейность После подкожного введения концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе препарата (максимальная концентрация, интенсивность всасывания) Различий в значениях показателей фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен в зависимости от пола пациента не выявлено

У больных сахарным диабетом II типа не отмечалось фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемир ФлексПен при введении препарата Левемир ФлексПен в разовой дозе 0,5 ЕД/кг и лираглутида в дозе 1,8 мг в равновесном

Особые группы больных Фармакокинетику лекарственного средства Левемир ФлексПен исследовали у детей младшего возраста (1–5 лет), детей старшего возраста (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) и сравнивали с данными взрослых, больных сахарным диабетом I типа При этом клинически значимых отличий фармакокинетики у детей младшего возраста, детей постарше, подростков и взрослых выявлено не было Также не были выявлены различия фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен у пожилых и молодых лиц, у больных с нарушениями функции почек и печени и здоровых добровольцев

Левемир^® ФлексПен^® предназначен для лечения сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 1 года

Повышенная чувствительность к инсулину детемир или любому ингредиенту препарата (см раздел «Вспомогательные вещества»)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминооксидазы, неселективные b-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол

b-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии

Октреотид/ланреотид может повышать и снижать потребность в инсулине

Алкоголь может усугублять или ослаблять гипогликемический эффект инсулина

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и еды

Гипергликемия

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе

При сахарном диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным

Гипогликемия

Пропуски употребления пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии

У детей необходимо следить за соответствием дозы инсулина (особенно при применении базально-болюсного режима) количеству потребленной пищи, физической нагрузке для минимизации риска гипогликемии

Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина значительно превышает потребность больного в нем (см разделы «Передозировка», «Побочные реакции»)

^{ЛевемирФлексПен}Не следует вводить при гипогликемии или если есть подозрение, что у пациента развивается гипогликемия После стабилизации уровня глюкозы в крови следует рассмотреть необходимость коррекции дозы препарата

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить Привычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у больных, длительно болеющих сахарным диабетом

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине Необходимость изменения дозы инсулина может возникать при сопутствующих заболеваниях, поражающих почки, печень, надпочечники, гипофиз или щитовидную железу

При переводе больных другими типами инсулина ранние симптомы-предсказатели гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с приемом предыдущего препарата инсулина

Перевод из других препаратов инсулина

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем Изменение концентрации, вида (производителя), типа происхождения инсулина (инсулин животного происхождения, человеческий инсулин или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина При переводе больного инъекцией препарата ^{ЛевемирФлексПен} может возникнуть необходимость изменить привычную дозу инсулина Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения

Реакции в месте инъекции

При применении препаратов инсулина возможно развитие реакций в месте введения в виде боли, покраснения, зуда, крапивницы, кровоподтеков, отека и воспаления Постоянное изменение места инъекции может снизить частоту или предотвратить развитие этих реакций Реакции обычно протекают через несколько дней или недель Редко изменения в местах инъекции могут потребовать отмены препарата ^{ЛевемирФлексПен}

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на пораженное и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств

Комбинация тиазолидиндионов (пиоглитазон, розиглитазон) и препаратов инсулина

При применении тиазолидиндионов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отека В случае ухудшения функции сердца лечение тиазолидиндионами следует прекратить

Левемир^® ФлексПен^® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия

Беременность

^{ЛевемирФлексПен}Можно применять во время беременности, но при этом любую потенциальную пользу следует сопоставить с возможным повышением риска негативного влияния на течение беременности

В ходе открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин (n =310) с сахарным диабетом I типа, одна группа (n =152) получала в базально-болюсном режиме ^{ЛевемирФлексПен} , а вторая (n =158) как базальный инсулин – нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин ) Обе группы болюсно получали ^{НовоРапид}

Первоначальной целью этого исследования было дать оценку эффективности применения препарата ^{ЛевемирФлексПен} для оптимизации регуляции уровня глюкозы в крови беременных женщин с сахарным диабетом Полученные результаты свидетельствуют об одинаковой эффективности инсулина детемира и НПХ-инсулина во время беременности, а также безопасности их применения для протекания беременности, развития плода и новорожденного (см раздел Фармакодинамика)

Полученные после выпуска препарата на рынок дополнительные данные о результатах беременности 300 женщин, которых лечили препаратом ^{ЛевемирФлексПен} , свидетельствуют об отсутствии его негативного влияния на течение беременности; он не повышает риск возникновения пороков развития плода и не оказывает токсического воздействия на плод и новорожденного

Опыты на животных не выявили токсического влияния препарата ^{ЛевемирФлексПен} на репродуктивную способность

Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных, больных сахарным диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и значительно возрастает во втором и третьем триместрах После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли инсулин детемир в грудное молоко Не следует ожидать какого-либо влияния на новорожденного, так как в пищеварительном тракте ребенка инсулин детемир как пептид переваривается в аминокислоты

В период кормления грудью может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и диеты

Фертильность

Исследования на животных не оказали вредного влияния на способность к оплодотворению

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами)

Больным следует рекомендовать принять меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто В таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля вообще

Дозировка

Левемир^® ФлексПен^® – растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным действием (до 24 часов)

По сравнению с другими препаратами инсулинов, базально-болюсная терапия с применением препарата ^{ЛевемирФлексПен} не приводит к увеличению массы тела Снижение риска ночной гипогликемии по сравнению с НПХ-инсулином позволяет проводить более интенсивное титрование для достижения целевых уровней глюкозы в крови в составе базально-болюсной терапии

^{ЛевемирФлексПен}Обеспечивает лучший контроль гликемии по показателю уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с НПХ-инсулином

^{ЛевемирФлексПен}Можно применять отдельно как базальный инсулин или в комбинации с болюсным инсулином Препарат также можно применять с пероральными сахароснижающими средствами и/или агонистами рецепторов ГПП-1

В комбинации с пероральными сахароснижающими средствами или при добавлении к агонистам рецепторов ГПП-1 у взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение препаратом ^{ЛевемирФлексПен} с введения 0,1

– 0,2 единиц/кг массы тела или 10 единиц один раз в сутки Дозу препарата следует подбирать в зависимости от потребности больного

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к препарату ^{ЛевемирФлексПен} рекомендовано снизить дозу препарата на 20% для снижения риска гипогликемии Впоследствии дозу препарата следует приспосабливать к потребностям больного

При индивидуальном подборе доз у взрослых рекомендуется использовать два следующих руководства

Таблица 4

Титрование для взрослых с сахарным диабетом II типа

Таблица 5

Рекомендации для взрослых с сахарным диабетом II типа при самостоятельном титровании

В случае, когда ^{ЛевемирФлексПен} является компонентом базально-болюсного режима инсулинотерапии, его вводят один или два раза в сутки в зависимости от потребности больного

Дозу препарата подбирают индивидуально

В зависимости от потребностей больного ^{ЛевемирФлексПен} вводят один или два раза в сутки Для больных, которые для оптимизации контроля гликемии нуждаются в двукратном введении препарата, вечернюю дозу следует вводить перед ужином или сном Необходимость подбора дозы может возникнуть при повышенных физических нагрузках, изменении обычного режима питания и возникновении сопутствующих заболеваний

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

^{ЛевемирФлексПен}Можно применять пациентам пожилого возраста Пациентам пожилого возраста следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу

Нарушение функции почек и печени

Нарушение функции почек или печени может снижать потребность больного в инсулине

Пациентам с нарушениями функции почек или печени следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу

Дети

^{ЛевемирФлексПен}Можно применять подросткам и детям в возрасте от 1 года (см раздел «Фармакодинамика») При переходе из другого базального инсулина на ^{ЛевемирФлексПен} для минимизации риска гипогликемии следует рассмотреть необходимость снижения дозы базального и болюсного инсулина на индивидуальной основе (см Особенности применения)

Необходимо усилить мониторинг уровня глюкозы у детей и подростков, а дозу лекарственного средства ^{ЛевемирФлексПен} подбирать индивидуально

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ^{ЛевемирФлексПен} детям до 1 года не установлена Данные отсутствуют

Переход из других препаратов инсулина на Левемир^® ФлексПен^®

Переход на лечение препаратом ^{ЛевемирФлексПен} больных, ранее получавших инсулины средней продолжительности действия или пролонгированного действия, требует подбора доз и времени введения (см раздел «Особенности применения»)

При переходе с применения НПХ-инсулина два раза в сутки на применение препарата ^{ЛевемирФлексПен} один раз в сутки можно рассмотреть снижение начальной дозы на 20% от суточной дозы базального инсулина После этого дозу препарата следует подбирать индивидуально

В период перевода на препарат ^{ЛевемирФлексПен} , а также в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови При комплексной противодиабетической терапии необходимо подобрать дозы и режим применения препаратов (дозы и время введения инсулинов короткого/быстрого действия или пероральных противодиабетических средств)

Введение препарата

^{ЛевемирФлексПен}Вводят только подкожно Препарат нельзя вводить внутривенно, поскольку это может вызвать тяжелую гипогликемию Внутримышечное введение следует избегать ^{ЛевемирФлексПен} нельзя применять в инсулиновых инфузионных насосах

^{ЛевемирФлексПен}Вводят под кожу бедра, передней брюшной стенки или плеча Места инъекций следует изменять даже в пределах одного участка для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи Продолжительность действия может варьироваться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры тела и уровня физической активности Препарат можно вводить никогда в течение суток, но ежедневно в одно и то же время Пациенты, которым для оптимизации контроля уровня глюкозы следует применять препарат дважды в сутки, могут вводить вторую дозу вечером или перед сном

Предварительно наполненная шприц-ручка Левемир^® ФлексПен^® предназначена для применения с одноразовыми иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм ^{ЛевемирФлексПен} дает возможность вводить дозу от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу

Шприц-ручки Левемир^® ФлексПен^® имеют разную окраску картриджей и поставляются с инструкцией в упаковке с подробной информацией для применения

Избегание случайной путаницы / ошибочного применения лекарственного средства

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости проверки этикетки инсулина перед каждым введением для того, чтобы случайно не спутать ^{ЛевемирФлексПен} с другими препаратами инсулина

Предостережения по обращению с препаратом и утилизация

Не использовать лекарственное средство, если Вы заметили, что раствор не прозрачный, бесцветный и нейтральный

Не использовать Левемир^® ФлексПен^® , замороженный

Следует рекомендовать пациенту утилизировать иглу после каждой инъекции

Каждое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями

Иглы и шприц-ручка с препаратом Левемир^® ФлексПен^® предназначены только для индивидуального использования

Запрещается повторно заполнять картридж

Порядок проведения инъекции лекарственного средства Левемир^® ФлексПен^®

Прежде чем использовать шприц-ручку ^{ФлексПен} , необходимо внимательно прочитать эту инструкцию

Если Вы не будете тщательно следовать инструкции, Вы можете ввести мало или слишком много инсулина, что может привести к резкому повышению или снижению уровня глюкозы в крови

ФлексПен^® – это инсулиновая предварительно наполненная шприц-ручка с селектором дозы, позволяющая выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом 1 единица Левемир^® ФлексПен^® используется с иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери препарата ^{ЛевемирФлексПен}

Цвет шприц-ручки на рисунках отличается от цвета шприц-ручки ^{ФлексПен®}

Дети

Лекарственное средство применяют детям от 1 года (см «Способ применения и дозы»)

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после введения доз, превышающих потребность больного в инсулине, могут развиться следующие последовательные стадии гипогликемии

· легкая гипогликемия, которую можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов; поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе сладкие продукты;

· тяжелая гипогликемия, когда больной находится в бессознательном состоянии В таком случае лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести больному глюкагоном подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг) Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10 – 15 минут

После того, как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива

Побочные реакции, наблюдаемые у больных, получающих ^{ЛевемирФлексПен} , являются проявлениями фармакологического действия инсулина Общая ожидаемая частота побочных реакций у пациентов, применяющих этот препарат, составляет 12%

Частым побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия Клинические исследования показали, что случаи тяжелой гипогликемии, при которых возникает необходимость оказания медицинской помощи другими лицами, наблюдаются примерно у 6% больных, применяющих ^{Левемир} ФлексПен

Реакции в местах введения препарата ^{ЛевемирФлексПен} встречаются несколько чаще, чем при применении препаратов человеческого инсулина Эти реакции включают боль, покраснение, крапивницу, воспаление, образование синяков, напухание и зуд в местах инъекций Они обычно достаточно быстро проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения

В начале применения инсулина могут возникать нарушения рефракции и отеки; обычно эти реакции временны Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать состояние «острой болевой невропатии», что обычно обратимо Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии

Нижеследующие нежелательные реакции наблюдались во время клинических исследований; явления классифицированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA По частоте реакции распределены на возникающие очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны иммунной системы

Иногда – аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь, зуд Очень редко – анафилактические реакции

Нарушение обмена веществ

Очень часто – гипогликемия

Со стороны нервной системы

Редко – периферические невропатии (болевая форма невропатии)

Со стороны органов зрения

Иногда – нарушение рефракции Иногда – диабетическая ретинопатия

Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда – липодистрофия Частота неизвестна – амилоидоз кожи*†

Генерализованные нарушения и нарушения в местах инъекций

Часто – реакции в местах инъекций Иногда – отек

При введении инсулина в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции (покраснение, отек и зуд), обычно проходящие при продолжении лечения

*См См раздел «Описание отдельных побочных реакций»

† Побочные реакции постмаректингового опыта смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций»

Описание отдельных побочных реакций

Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь

Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь иногда отмечаются при применении препарата ^{ЛевемирФлексПен} как базально-болюсной терапии Однако в ходе трех клинических исследований при применении с пероральными противодиабетическими препаратами эти явления возникали часто (аллергические и потенциально аллергические реакции наблюдались в 2,2% случаев)

Анафилактические реакции

Генерализованные реакции гиперчувствительности (в том числе генерализованные кожные высыпания, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления) случаются в очень редких случаях, но могут быть не редкими

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее часто нежелательным явлением Она может возникать, если дозировка намного превышает потребность больного в инсулине Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно Они могут включать в себя холодный пот, бледность и холодность кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное чувство усталости или слабости, потерю ориентации, затруднение концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия относится к явлениям, которые встречаются иногда Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции

Дети

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у детей по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции

Другие особые группы пациентов

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора

2,5 года

Шприц-ручку с лекарственным средством ^{ЛевемирФлексПен} следует хранить в оригинальной упаковке

Перед использованием хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °C), не слишком близко к морозильной камере

Не замораживать Защищать от действия света

При использовании шприц-ручки или в случае, когда шприц-ручку носят в качестве запасной хранить при температуре не выше 30 ^о С Можно хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °C) Использовать в течение 6 недель Не замораживать

Для защиты от воздействия света храните шприц-ручку с закрытым колпачком, когда ею не пользуются

Хранить в недоступном для детей месте

Никогда не применять инсулин по истечении срока годности, указанного на упаковке

Лекарственные средства, добавленные в инсулин детемир, могут обусловить его разрушение, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты ^{ЛевемирФлексПен} нельзя добавлять к инфузионным растворам

^{ЛевемирФлексПен}Нельзя смешивать с другими лекарственными средствами

Предварительно заполненная многодоза одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупоренный с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны – пробкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины Шприц-ручка сделана из пластика По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке

По рецепту

А/Т Ново Нордиск / Novo Nordisk A/S

Ново Нордиск Продюксен САС (France) / Novo Nordisk Production SAS (Франция)

Местонахождение производителей и адреса места их деятельности

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания/ Novo Alle, Bagsvaerd, 2880 Denmark

45, авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция/ 45 avenue d'Orleans, 28000 Chartres, France