Каберлин

Фармакодинамика

Каберголин – это дофаминергическое производное спорыньи, характеризующееся сильной и длительной пролактин понижающей активностью. Препарат непосредственно стимулирует D 2 дофаминовые рецепторы на поверхности лактотропных клеток гипофиза, таким образом ингибируя секрецию пролактина. Это вещество уменьшает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3-25 мкг/кг и in vitro в концентрации 45 пг/мл. Кроме того, каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие через стимуляцию D2 ‑ рецепторов в пероральных дозах, превышающих дозы, эффективные для снижения уровней пролактина в сыворотке крови. Длительное влияние каберголина на снижение уровня пролактина, вероятно, связано с его длительной персистенцией в органе-мишени, на что указывает медленная скорость элиминации общей радиоактивности с гипофизом после применения однократной пероральной дозы у крыс (t ½ составляет примерно 60 часов).

Фармакодинамические эффекты изучались у здоровых добровольцев, женщин в послеродовом периоде и пациентов с пролактинемией. После перорального приема каберголина в дозе 0,3-1,5 мг наблюдается значительное снижение уровней пролактина в плазме крови в каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро – в течение 3 ч после введения препарата и сохраняется в течение 7-28 суток у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14-21 суток у женщин после родов. Степень понижения уровня пролактина и длительность применения препарата зависят от дозы.

Относительно эндокринных эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим действием, данные исследования с привлечением людей подтверждают экспериментальные результаты, полученные при исследовании на животных, и свидетельствуют о том, что исследуемое вещество характеризуется высоким селективным действием и не влияет на базальный уровень гипофиза и других. Фармакодинамическое действие каберголина не коррелировало с терапевтическим эффектом только по снижению АД. Максимальный гипотензивный эффект препарата в однократной дозе обычно наблюдается в течение первых 6 ч после приема препарата и зависим от дозы как по максимальному снижению, так и по частоте возникновения.

Фармакокинетика

Фармакокинетику и метаболические профили каберголина исследовали у здоровых добровольцев обоих полов и у пациентов женского пола с гиперпролактинемией.

После перорального применения вещества, меченного радиоактивной меткой, оно быстро абсорбировалось из желудочно-кишечного тракта, а пик радиоактивности в плазме крови достигался через 0,5-4 часа.

Через 10 дней после применения препарата около 18 и 72% радиоактивной дозы выделялось с мочой и фекалиями соответственно. Содержание неизмененного препарата в моче составляло 2-3% введенной дозы.

Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-аллил-8b-карбокси-эрголин, который составлял 4-6% дозы препарата. В моче были обнаружены три дополнительных метаболита, которые в общей сложности составляли менее 3% дозы препарата. Активность метаболитов in vitro по подавлению секреции пролактина значительно меньше, чем каберголина. Биотрансформацию каберголина также изучали в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение [ 14C ]-каберголина: было установлено, что каберголин подлежит быстрой и значительной биотрансформации.

Низкий уровень выделения с мочой неизмененного каберголина был подтвержден также в исследованиях с использованием нерадиоактивного препарата. Период полувыведения каберголина, который определяли по скорости выделения препарата с мочой, длительный (63-68 часов у здоровых добровольцев (при использовании радиоиммуноанализа) и 115 часов у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ)).

Учитывая значение полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями пиковой концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37±8 пг/мл) и через 4 недели при многократном применении (101 ± 43 пг/мл).

Результаты экспериментов in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.

Ингибирование/подавление физиологической лактации

Ингибирование физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для подавления лактации, установившейся в следующих случаях:

• после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;
• после рождения мертвого плода или аборта.

Лечение гиперпролактинемических состояний.

Стоимость на таблетки Каберлин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где их можно купить по самым выгодным ценам в Украине.

• Повышенная чувствительность к каберголина, к любой из вспомогательных веществ препарата или к любым алкалоидов спорыньи.
• Неконтролируемая гипертензия.
• Наличие в анамнезе фиброзных заболеваний легких, перикарда и забрюшинного пространства.
• Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, определяются с помощью эхокардиографии до начала лечения.
• Каберголин противопоказан пациенткам с печеночной недостаточностью и беременным с гестозом.
• Каберголин не следует применять одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами или женщинам с послеродовым психозом в анамнезе.

Во время лечения препаратом наблюдались следующие самые распространенные побочные действия:

• поражения клапанов (в том числе регургитация) и родственные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда);
• головная боль, головокружение / вертиго, сонливость (часто);
• депрессия;
• гипотензивное действие у пациентов, получающих длительное лечение, постуральная гипотензия, приливы;
• тошнота, диспепсия, гастрит, боль в животе, запор, рвота;
• астения, повышенная утомляемость;
• боль в молочных железах.

Со стороны иммунной системы: редко: реакция гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения:

• нечасто: диспноэ, выпот в плевральную полость, фиброз (включая фиброз легких), носовое кровотечение;
• очень редко: фиброз плевры;
• частота неизвестна: нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боль в груди.

Каберлин и беременность, кормление грудью

Перед началом применения препарата Каберлин следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения необходимо предотвращать возникновение беременности в течение не менее 1 месяца. Матерям Не рекомендуется кормить грудью, если применение препарата Каберлин не привел к ингибирования/подавления лактации. Поскольку препарат предотвращает лактации, Каберлин не следует применять матерям с гиперпролактинемические состояниями готовы кормить грудью.

Дети

Препарат противопоказан детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В течение первых дней применения препарата Каберлин пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, принимающим Каберлин и у которых наблюдается сонливость, необходимо посоветовать воздержаться от управления транспортными средствами или от деятельности, при которой нарушения бдительности может подвергать их самих и окружающих людей опасности серьезного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами), кроме случаев, когда пациенты способны преодолеть чувство сонливости.

Симптомы передозировки могут быть аналогичны тем, которые возникают в результате чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например, тошнота, рвота, жалобы на желудок, постуральная гипотензия, спутанность сознания / психоз или галлюцинации).

В случае необходимости следует применить поддерживающие меры для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания артериального давления. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.