ДЕЦИСАН

Состав

действующее вещество: децитабин;

1 флакон содержит 50 мг децитабина;

состав растворителя: калия дигидрофосфат, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Растворитель: бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты.

Код АТН L01B S08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Децитабин является аналогом деоксинуклеозида цитидина, который в малых дозах селективно ингибирует ДНК-метилтрансферазу, в результате чего происходит гипометилирование промоторного участка генов, что приводит к реактивации гена-супрессора опухолей, индукции клеточной дифференциации или старения с последующей запрограммированной гибелью. В больших концентрациях (>10-4 М) децитабин является цитотоксическим.

Фармакокинетика

Популяционные фармакокинетические параметры децитабина были собраны из трех клинических исследований с участием 45 пациентов с острой миелоидной лейкемией (ГМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС) с применением пятидневного режима дозирования. В каждом исследовании фармакокинетические показатели оценивались на пятый день каждого цикла лечения.

Деление.

Фармакокинетику децитабина после внутривенного применения путем одночасовой инфузии описывали линейной двухкомпонентной моделью, характеризующейся быстрым выведением действующего вещества из центрального и относительно медленного распределения из периферического компонента. Фармакокинетические параметры типичного пациента (масса тела 70 кг/площадь поверхности тела 1,73 г2) сгруппированы в таблице 1.

Таблица 1

а – общая доза за цикл составляла 100 мг/м2.

У децитабина линейная фармакокинетика после внутривенной инфузии и состояние равновесных концентраций достигается в течение получаса. На основании модельных расчетов фармакокинетические параметры были независимы от времени (не изменялись от цикла к циклу), при этом режиме дозировки не наблюдалось кумуляции. Связывание децитабина с белками плазмы крови незначительно (1%). Значение Vdss децитабина высокое, что характеризует объем распределения лекарственного средства в периферические ткани. Не было выявлено зависимости от возраста, клиренса креатинина, общего билирубина или заболевания.

Биотрансформация.

Внутриклеточно децитабин активируется путем последовательного фосфорилирования с участием фосфокиназы в соответствующий трифосфат, который затем инкорпорируется полимеразой ДНК. Исследование метаболизма в пробирка и результаты исследований баланса масс у людей продемонстрировали, что система цитохрома Р450 не участвует в метаболизме децитабина. Первичный метаболизм происходит путем дезаминирования цитидин-деаминазой в печени, почках, эпителии кишечника и крови. Результаты исследований баланса масс у людей показали, что уровень неизмененного децитабина в плазме крови составляет примерно 2,4% содержания общего радиоактивного материала в плазме крови. Считается, что главные метаболиты не обладают фармакологической активностью. Наличие этих метаболитов в моче вместе с высоким общим клиренсом и низким выведением активного вещества в неизмененном виде вместе с мочой (~ 4% дозы) указывает на то, что децитабин значительно метаболизируется в виво. исследование в пробирка указывают на то, что децитабин в концентрациях выше уровня максимальной терапевтической концентрации в плазме крови (Cmax) в 20 раз не подавляет и не индуцирует ферменты CYP450. Таким образом, не ожидается CYP-опосредованных взаимодействий с лекарственными средствами, метаболизируемыми этими путями. Также данные исследований в пробирка демонстрируют, что децитабин является слабым субстратом Р-гликопротеина.

Вывод.

Средний плазменный клиренс после внутривенного введения у пациентов, больных раком, составлял 200 л/г с умеренной межсубъектной вариабельностью (коэффициент вариабельности (CV) – приблизительно 50%). Экскреция активной субстанции в неизмененном виде играет незначительную роль в выведении децитабина.

Результаты исследований баланса масс с радиоактивным 14С-меченым децитабином у пациентов, больных раком, показали, что 90% дозы децитабина (4% в неизмененном виде) выводится с мочой.

Особые категории пациентов.

Воздействие почечной или печеночной недостаточности, пола, возраста или расы на фармакокинетику децитабина формально не исследовали. Информацию об особых категориях пациентов собрали из фармакокинетических данных, полученных в ходе трех исследований, а также исследования I фазы пациентов с МДС (n=14).

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика децитабина не зависит от возраста (диапазон – 40-87 лет, средний возраст – 70 лет).

Стать.

В популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено клинически важной разницы между женщинами и мужчинами.

Расовая принадлежность.

Большинство пациентов являлись представителями европеоидной расы. Хотя популяционный фармакокинетический анализ не оказал значительного влияния на концентрацию децитабина.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика децитабина формально не исследовалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Результаты исследований баланса масс и исследования в пробирка, указанные выше, показали, что ферменты CYP не участвуют в метаболизме децитабина. Также ограниченные данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что фармакокинетические показатели децитабина не зависят от уровня общего билирубина. Поэтому не ожидается, что нарушение функций печени будет влиять на концентрацию децитабина в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Фармакокинетика децитабина формально не исследовалась у пациентов с почечной недостаточностью. Популяционный фармакокинетический анализ из ограниченных данных не выявил значительной зависимости фармакокинетических показателей от клиренса креатинина, показателя функций почек. Поэтому не ожидается, что нарушение функций почек повлияет на концентрации децитабина.

Показания

Миелодиспластический синдром (МДС), включая леченый и нелеченный, рецидивирующий и вторичный МДС всех подтипов.

Впервые диагностирована или вторичная острая миелоидная лейкемия (ГМЛ) у пациентов в возрасте от 65 лет, которые согласно классификации ВОЗ не подлежат стандартной химиотерапии.

Противопоказания

Известна гиперчувствительность к децитабину или любому из вспомогательных веществ.

Беременность.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности

Следует избегать контакта с кожей и надевать перчатки. Следует соблюдать стандартную процедуру обращения с противоопухолевыми средствами и их утилизацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводили никаких формальных исследований взаимодействия децитабина с другими лекарственными средствами.

Возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые также активируются последовательным фосфорилированием (за счет активности внутриклеточной фосфокиназы) и/или метаболизируются ферментами, вовлеченными в инактивацию децитабина (например, цитидин-деаминаза). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств с Децисаном.

Воздействие на децитабин других лекарственных средств

Развития метаболических лекарственных взаимодействий, опосредованных системой цитохрома CYP450, не ожидается, поскольку метаболизм децитабина не опосредован этой системой, а происходит посредством окислительного дезаминирования.

Воздействие децитабина на другие лекарственные средства

Поскольку уровень связывания с белками плазмы крови in vitro низкий (1%), маловероятно, что децитабин будет вытеснять другие лекарственные средства из их связей с плазменными белками. Децитабин оказался слабым ингибитором Р-gp-опосредованного транспорта in vitro, следовательно, не ожидается, что он будет влиять на Р-gp-опосредованную транспортировку других лекарственных средств (см. раздел Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Особенности применения

Миелосупрессия

Миелосупрессия и осложнения миелосупрессии, включая инфекции и кровотечения, наблюдаемые у пациентов с МДС и ГМЛ, могут усиливаться при лечении децитабином. Поэтому существует повышенный риск возникновения серьезных инфекций (любого патогенеза – бактериального, грибкового или вирусного), с потенциальным летальным исходом. Следует наблюдать за симптомами инфекций у пациентов и немедленно начинать лечение.

В ходе клинических исследований у большинства пациентов была начальная миелосупрессия III – IV степени тяжести. При наличии миелосупрессии II степени в начале лечения ухудшение наблюдалось у большинства пациентов и чаще, чем у пациентов с начальной миелосупрессией I или 0 степени. Миелосупрессия, вызванная децитабином, обратима. Следует регулярно проводить полный анализ крови и анализ количества тромбоцитов по клиническим показателям и перед каждым курсом лечения. При миелосупрессии или ее осложнениях терапию Децисаном можно прекратить, можно снизить дозу или начать поддерживающее лечение согласно рекомендациям (см. разделы «Способ применения и дозы» да «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Применение препарата Децисан пациентам с нарушением функции печени не было изучено. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Децисан пациентам с нарушением функции печени; за этими пациентами следует вести тщательное наблюдение (см. разделы «Способ применения и дозы», Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Применение препарата Децисан пациентам с тяжелым нарушением функции почек не изучалось. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Децисан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина).

Заболевание сердца

Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или клинически нестабильной болезнью сердца в анамнезе были исключены из клинических испытаний, поэтому безопасность и эффективность препарата Децисан для таких пациентов не были установлены.

Вспомогательные вещества

После разведения раствор для введения содержит около 1-10 ммоль калия в расчете на 1 дозу, в зависимости от растворителя. Следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией почек или пациентам, контролирующим употребление калия.

Количество натрия во флаконе составляет 0,29 ммоль. После разбавления раствор для внутривенного введения содержит около 0,6-6 ммоль натрия в расчете на 1 дозу в зависимости от растворителя. Следует с осторожностью применять пациентам, контролирующим употребление натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Контрацепция у женщин и мужчин.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать средства контрацепции и избегать наступления беременности в ходе лечения препаратом Децисан. Период времени, который должен пройти после окончания лечения Децисаном для безопасного наступления беременности, неизвестен. Мужчинам необходимо применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия ребенка в ходе лечения Децисаном и 3 месяца после окончания лечения.

Одновременное применение Децисана и гормональных контрацептивов не исследовали.

Беременность.

Нет достаточных данных о применении препарата Децисан беременным женщинам. Исследования показали существование тератогенного эффекта децитабина у крыс и мышей. Потенциальный риск для человека неизвестен. Учитывая результаты исследований у животных и механизм действия препарата, децитабин нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, не применяющим адекватные методы контрацепции. Если Децисан применять в период беременности или если женщина беременна в ходе лечения, следует проинформировать пациента о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли децитабин или его метаболиты в грудное молоко. Децисан противопоказан в период кормления грудью. Если назначено лечение Децисаном, кормление грудью следует прекратить.

Способность к зачатию.

Данные о влиянии децитабина на способность к зачатию отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали влияние децитабина на фертильность самцов, а также его мутагенность. Поскольку существует риск наступления бесплодия в результате лечения децитабином, мужчинам необходимо рассмотреть возможность консервации спермы, а женщинам – криоконсервации ооцитов перед началом терапии Децисаном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Децисан может оказывать умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентам следует проинформировать о том, что при лечении у них могут возникать побочные реакции, такие как анемия. Следовательно, необходимо рекомендовать соблюдать меры безопасности при управлении автомобилем и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Децисан следует вводить под наблюдением врача с опытом применения химиотерапевтических средств.

Децисан вводить путем внутривенной инфузии, необязательно через центральный венозный катетер.

Рекомендуются следующие режимы дозирования препарата Децисан: трехдневный или пятидневный для лечения МДС. Рекомендованная продолжительность лечения составляет минимум 4 цикла, однако для достижения ответа может потребоваться лечение продолжительностью более 4 циклов. При МДС медиана времени до получения ответа (ПР+ЧР) в исследованиях второй фазы изучения МДС при применении пятидневного режима дозировка составляла 3,5 цикла. В исследовании 3 фазы по изучению МДС при применении трехдневного режима дозировка медиана времени до получения ответа составляла 3 цикла. Лечение может длиться столько, сколько пациент будет отвечать на лечение (его состояние продолжает улучшаться или течение болезни остается стабильным, то есть отсутствует явное прогрессирование болезни).

Если после 4 курсов гематологические показатели (такие как количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не восстанавливаются до уровня перед лечением или если будет прогрессировать болезнь (увеличение количества бластных клеток периферической крови или ухудшение показателей бластных клеток костного мозга) пациент может считаться нечувствительным к лечению и следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

Премедикация для профилактики тошноты и рвоты не рекомендована в качестве рутинной процедуры, но в случае необходимости может быть применена.

Схема лечения при миелодиспластических синдромах

Трехдневный режим дозировки при лечении МДС

В цикле лечения Децисан вводить 3 дня подряд в фиксированной дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела продолжительностью 3 ч или более каждые 8 ч (всего 9 доз за цикл). Этот цикл повторяется каждые 6 недель в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. Общая суточная дозировка не должна превышать 45 мг/м.2, а общая доза за цикл не должна превышать 135 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть восстановлено как можно скорее.

Пятидневный режим дозировки при лечении МДС

В цикле лечения Децисан вводится в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью более 1 часа в течение 5 последовательных дней (т.е. 5 доз в цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. В случае пропускания очередной дозы лечение следует восстановить как можно скорее. Данный режим дозировки можно производить в амбулаторных условиях.

Схема лечения при острой миелоидной лейкемии

В цикле лечения Децисан вводить в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью более 1 часа в течение 5 последовательных дней (т.е. 5 доз в цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. В случае пропускания очередной дозы лечение должно быть восстановлено как можно скорее. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. Рекомендуется проведение не менее 4 циклов лечения, однако достижение полной или частичной ремиссии может потребовать больше времени. Лечение может быть продолжено, пока у пациента наблюдается ответ, продолжается улучшение или стабильность состояния, т.е. в случае отсутствия явного прогрессирования заболевания.

Если после 4 курсов гематологические показатели (количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не восстанавливаются до уровня перед лечением или наблюдается прогрессирование болезни (увеличение количества бластных клеток периферической крови или ухудшение показателей бластных клеток костного мозга), пациент может считаться нечувствительным к лечению о проведении альтернативной терапии

Премедикация для предупреждения тошноты и рвоты не рекомендуется, однако ее можно применять при необходимости.

Лечение миелосупрессии и ассоциированных осложнений

Миелосупрессия и побочные эффекты, связанные с миелосупрессией (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения) часты как у леченных ранее пациентов, так и у пациентов, не получавших лечение. Осложнения миелосупрессии включают инфекции и кровотечение, а также состояния, описанные ниже:

- фебрильная нейтропения (температура ≥ 38,5 °C, абсолютное количество нейтрофилов

- активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (например, требующая внутривенного введения антибактериальных средств или системной поддерживающей терапии);

- кровоизлияния (желудочно-кишечные, урогенитальные, легочные с количеством тромбоцитов

У пациентов, у которых развивается миелосупрессия и ассоциированные осложнения, лечение может быть модифицировано так, как описано ниже.

В ГМЛ

У пациентов, у которых развивается миелосупрессия и ассоциированные осложнения, лечение может быть отложено по решению врача. Восстановление лечения следует начинать после улучшения состояния или стабилизации соответствующим лечением (противоинфекционная терапия, гемотрансфузия или факторы роста). В клинических исследованиях примерно одна треть пациентов, получавших децитабин, нуждалась в отсрочке лечения. Снижение дозы не рекомендуется.

В МДС

Пятидневный режим дозировки

В этой клинической ситуации для оптимизации пользы лечения для пациента снижение дозы не рекомендуется; введение дозы должно быть отсрочено, как указано ниже:

- модификация режима дозирования в течение первых 3 циклов

Во время первых циклов лечения цитопении III и IV степени типичны и могут не представлять собой прогрессирование МДС. Течение цитопений, имевших место до лечения, может не улучшаться до окончания 3 цикла.

При проведении первых 3 циклов с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов

Аналогично, с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов

- Модификация режима дозирования после цикла 3

Введение дозы может быть отложено в случае развития следующих токсических явлений, которые рассматриваются как те, которые могут быть связаны с лечением:

- тяжелые осложнения, ассоциированные с миелосупрессией (инфекции, не устраняемые на фоне адекватного противоинфекционного лечения, кровотечения, не останавливающиеся при адекватном лечении);

- продолжительная миелосупрессия, которая определяется как гипоцеллюлярный костный мозг (насыщенность клетками 5% или менее), при отсутствии доказательств прогрессирования болезни в течение 6 и более недель после начала курса терапии.

Если для восстановления (абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл, содержание тромбоцитов > 50000/мкл) требуется более 8 недель, то лечение препаратом следует прекратить и в течение 7 дней после окончания 8 недели необходимо провести обследование больного (путем аспирации костного мозга) для выявление прогрессирования заболевания. Для пациентов, получивших по меньшей мере 6 циклов лечения и у них сохраняется благоприятное клиническое влияние, в случае отсутствия прогрессирования, по усмотрению врача, допускается откладывание очередного цикла более чем на 8 недель.

Трехдневный режим дозировки

- модификация режима дозирования в течение первых 3 циклов

Во время первых циклов лечения цитопении 3 и 4 степени типичны и могут не представлять собой прогрессирование МДС. Течение цитопений, имевших место до лечения, может не улучшаться вплоть до окончания цикла 3.

При проведении первых 3 циклов с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов

Аналогично, с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов

- Модификация режима дозирования после цикла 3

Если для восстановления гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов (АКН) > 1000/мкл, тромбоциты > 50000/мкл) после предварительного цикла применения Децисана требуется более 6 недель, а персистирующая цитопения связана с применением препарата, то начало следующего цикла дозу уменьшить по алгоритму, приведенному ниже. Любое понижение дозы должно сохраняться до конца химиотерапии, не должно быть повторного повышения дозы.

- Если для восстановления необходимо больше 6 недель, но меньше 8 недель, то начало следующего цикла следует отложить на срок до 2-х недель, а дозу в следующем цикле снизить до 11 мг/м.2 каждые 8 часов (33 мг/м2 в сутки; 99 мг/м2 на цикл) вплоть до повторного начала терапии.

- Если для восстановления необходимо больше 8 недель, но меньше 10 недель, то начало следующего цикла следует отложить еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле снизить до 11 мг/м.2 каждые 8 часов (33 мг/м2 в сутки, 99 мг/м2 на цикл) вплоть до повторного начала терапии. В последующих циклах поддерживать дозу в зависимости от клинических показаний.

- Если для восстановления необходимо более 10 недель, то применение препарата следует прекратить и в течение 7 дней после окончания 10 недели проводить обследование пациента (с помощью аспиратов костного мозга) для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения и у него сохраняется благоприятное клиническое влияние лечения, то в случае отсутствия прогрессирования, по усмотрению врача, допускается отсрочка очередного цикла более чем на 10 недель.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Исследование с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Необходимость коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Если функция печени ухудшается, за пациентами следует тщательно наблюдать.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Применение Децисана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не было изучено. Необходимость коррекции дозы для пациентов с нарушениями функций почек не оценивали.

Приготовление раствора.

Порошок в асептических условиях растворяют в 10 мл растворителя для Дицисана. После растворения 1 мл содержит 5 мг децитабина при рН 6,7-7,3. Сразу после растворения восстановленный раствор следует развести инфузионными растворами (9 мг/мл (0,9%) раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы для инъекций, или раствором лактата Рингера) до конечной концентрации 0,1-1 мг/мл.

Если раствор не был использован в течение 15 минут после восстановления, разбавленный раствор следует готовить с использованием холодных (2-8 °C) инфузионных растворов и хранить в холодильнике (при температуре 2-8 °C) не более 7 часов.

Следует руководствоваться рекомендациями по времени хранения и обеспечивать приготовление раствора в асептических условиях.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены, поэтому препарат не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка

Прямого опыта передозировки человека нет, специфического антидота при передозировке не существует. Однако, данные клинических исследований и опубликованной литературы описывают усиление миелосупрессии, включая отсроченную нейтропению и тромбоцитопению при введении высоких доз. Вероятно, что токсичность будет проявляться как обострение побочных реакций, преимущественно миелосупрессии. Терапия при передозировке должна быть поддерживающей.

Побочные реакции

Профиль безопасности.

Частыми побочными реакциями, о которых сообщали в течение лечения децитабином (≥35%), являются пирексия, анемия и тромбоцитопения.

Наиболее частыми побочными реакциями 3-4 степени тяжести (≥ 20%) были пневмония, тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения и анемия.

В ходе клинических исследований у 30% пациентов, получавших децитабин, и у 25% пациентов в группе сравнения были побочные реакции с летальным исходом, которые возникали в течение лечения или в течение 30 дней после получения последней дозы препарата.

В группе децитабина наблюдалась более высокая частота прерывания лечения из-за побочных реакций у женщин (43%) по сравнению с мужчинами (32%).

Резюме побочных реакций посредством таблицы.

Нежелательные реакции обобщены ниже в таблице 2 и классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Таблица 2

Описание выборочных побочных реакций

Гематологические побочные реакции

Наиболее часто нежелательные гематологические реакции, ассоциированные с лечением децитабином, о которых сообщали, включали фебрильную нейтропению, тромбоцитопению, нейтропению, анемию и лейкопению.

У пациентов, получавших децитабин, сообщали о развитии тяжелых побочных реакций, некоторых с летальным исходом, таких как кровоизлияние в мозг (2%) или желудочно-кишечное кровотечение (2%) вследствие тяжелой тромбоцитопении.

Ведение гематологических побочных реакций следует осуществлять путем мониторинга количественных показателей полного анализа крови и, в случае необходимости, раннего применения поддерживающего лечения. Методы поддерживающего лечения включают профилактическое применение антибиотиков и/или назначение факторов роста (в частности гранулоцитарного колониестимулирующего фактора – Г-КСФ) при нейтропении и гемотрансфузии при анемии или тромбоцитопении согласно принятым в лечебном заведении рекомендациям (информацию о ситуации, см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Инфекции и инвазии

У пациентов, получавших децитабин, сообщали о возникновении тяжелых побочных реакций, связанных с инфекциями, вероятно с летальным исходом, таких как септический шок, сепсис, пневмония и другие инфекции (вирусные, бактериальные и грибковые).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

1 флакон с лиофилизатором в комплекте с 1 флаконом с растворителем (калия дигидрофосфат, гидроксид натрия, вода для инъекций) по 10 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Адрес

Барода Хайвэй, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины