КАРДОНАТ L-КАРНИТИН

Состав

Действующее вещество: levocarnitine;

1 мл раствора содержит левокарнитина 200 мг;

Другие составляющие: натрия бензоат (Е 211), кислота яблочная, сахарин натрия, ароматизатор «Ананас», вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор для орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Представляет собой фактически единственный незаменимый фактор для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин контролирует транспортировку энергии, продуцируемой митохондриями, в цитоплазму с помощью модуляции фермента аденинклеотидтранслоказы.

Высокие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать разные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет немаловажную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при разных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

· Первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.

· Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидурией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В этих ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как буфер по отношению к разным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы.

· Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на интермиттирующем гемодиализе. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его утратой с диализной жидкостью.

Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика

После перорального применения левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество левокарнитина, попадающего в системный кровоток в неизмененном виде, составляет около 10–20%, считается, что кишечный метаболизм отвечает за выведение примерно 80–90% пероральной дозы.

После абсорбции γ-бутиробетаин выводится в неизмененном виде с мочой, тогда как TMA метаболизируется в триметиламин-М-оксид (TMAO), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством TMA в неизмененном виде.

Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению TMA и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию – патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, воздуха, и потовых выделений у пациентов.

Показания

Первичная (врожденная) недостаточность карнитина.

Вторичная недостаточность карнитина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Нельзя исключить взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг МНВ или проводить другие тесты на коагуляцию каждую неделю до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение левокарнитина со средствами, индуцирующими гипокарнитинемию из-за усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может уменьшить его уровень.

Особенности применения

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может привести к гипогликемии. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения.

Применение левокарнитина пациентам с судорожной активностью в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с благоприятными факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина пациентам с почечной недостаточностью не была исследована. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией находящейся на гемодиализе почечной недостаточности может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламина-М-оксида (ТМАО), поскольку выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после введения левокарнитина.

Левокарнитин является физраствором, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

В очень редких случаях сообщали об увеличении МНВ при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг МНВ или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем.

Это лекарственное средство содержит 39,23 ммоль (или 0,8984 мг)/мл натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Тератогенное действие в доклинических исследованиях левокарнитина не выявлено. При применении самой исследуемой дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечали статистически незначительное увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Адекватные клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. В период беременности лекарственное средство следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левокарнитин – обычный компонент человеческого молока. Применение левокарнитина кормящим грудью матерям не изучали. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превалирует потенциальный риск для ребенка, вызванный чрезмерной экспозицией карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях не выявлено негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Перед применением раствор следует развести в стакане воды и принимать за 30 минут до еды. Для дозировки использовать дозирующий шприц или мерный стаканчик.

При использовании лекарственного средства целесообразно контролировать уровни свободного карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и в моче.

Дозировка

Дозы и продолжительность лечения левокарнитином устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и нозологической формы заболевания.

Взрослые

Первичный и вторичный дефицит карнитина

Дозировка зависит от конкретного врожденного нарушения обмена веществ и тяжести состояния пациента во время лечения.

В общем, рекомендованная пероральная доза составляет от 100 до 200 мг/кг/сут.

2–4 приема, при менее серьезных состояниях доза может быть меньше (50–100 мк/кг/сут).

Если клинические и биохимические признаки не улучшаются, то дозу можно увеличить на короткий период.

При острых метаболических нарушениях могут потребоваться более высокие дозы (до 400 мг/кг/сут) или внутривенное введение левокарнитина в суточной дозе 100 мг/кг.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ.

Если были достигнуты значительные клинические результаты после первого курса внутривенного введения, можно применять поддерживающую терапию в дозе 1 г/сут путем перорального приема. В день диализа пероральный прием лекарственного средства производят после процедуры.

Максимальная суточная дозировка для взрослых составляет 6 г (30 мл).

Дети

Лекарственное средство применять детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным. Раствор принимать с дозы 50 мг/кг в сутки. Обычная доза для детей составляет 50–100 мг/кг/сут (см. таблицу).

Таблица

Дети (возраст)	Разовая доза	Количество приемов в сутки
Новорожденные	100 мг (0,5 мл)	2-3
До 1 года	100-200 мг (0,5-1 мл)	2-3
1-3 года	200-400 мг (1-2 мл)	3
4-6 лет	400-600 мг (2-3 мл)	3
7-11 лет	500-800 мг (2,5-4 мл)	3
От 12 лет	800-1000 мг (4-5 мл)	3

Максимальная суточная доза для детей составляет 3 г (15 мл).

Средний курс лечения для взрослых и детей составляет 1–3 месяца. При необходимости курс лечения можно повторять. В случае первичной и вторичной карнитиновой недостаточности лекарственное средство следует применять постоянно или до устранения последней причины.

Особые категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Лекарственное средство не следует применять длительно в высоких дозах пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек в связи с накоплением потенциально токсических метаболитов ТМА и ТМАО (см. «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам отсутствует необходимость в изменении дозировки и других оговорках. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может привести к гипогликемии. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

КАРДОНАТ L-КАРНИТИН можно применять детям (доношенным и недоношенным новорожденным) с первых суток жизни.

Передозировка

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Система-орган-класс	Побочные реакции
Со стороны нервной системы	Нечасто: головные боли.
	Частота неизвестна: судороги 1 , головокружение.
Со стороны сердца	Частота неизвестна: с сердцебиением.
Со стороны сосудов	Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Частота неизвестна: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
	Нечасто: дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной ткани	Нечасто: аномальный запах тела 2 .
	Частота неизвестна: зуд, сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто: мышечные спазмы.
	Частота неизвестна: миастения 3 , мышечное напряжение.
Общие расстройства и реакции в месте введения	Нечасто: боль в груди, аномальные ощущения, пирексия.
исследование	Нечасто: повышение АД.
	Очень редко : увеличение МНВ 4 .

¹ Сообщали о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без получавших левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с благоприятными факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

² Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению TMA и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию – патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, воздуха. выдыхается и потовых выделений у пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

³ Сообщали о легких симптомах миастении у пациентов с уремией.

⁴ Сообщали об очень редких случаях увеличения МНО у пациентов, получавших одновременную терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 мл или 100 мл в контейнере из полиэтилентерефталата или по 100 мл в стеклянном контейнере, закрытом крышкой с контролем первого вскрытия.

Контейнер 60 мл с дозирующим шприцем или контейнер 100 мл с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в пачке из картона.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Совместное украино-испанское предприятие «Сперко Украина».

Адрес

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летие, 25.

Тел.: +38(0432)52-30-36. E-mail: trade@sperco.com.ua

www.sperco.ua

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины