ОРВИКС

Состав

ВалациклоВирВ виде валацикловира гидрохлорида;

1 таблетка содержит 500 мг или 1000 мг валацикловира (в виде гидрохлорида валацикловира);

Другие составляющие: кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный, пленочная оболочка: гипромелоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), индиготин алюминиевый лак 12-14 % (синий № 2) с 0 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг : темно-синие, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы с гравировкой «АРО» с одной стороны и «VAL 500» – с другой стороны;

Таблетки по 1000 мг : белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с частично нанесенным риском для разделения и гравировкой «АРО» с одной стороны и «VAL 1000» – с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Код ATX J05A B11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

ОРВИКС – противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster , цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфата ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая доступна только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК, и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у больных, лечившихся ацикловиром, позволило выяснить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус с уменьшенной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и нечасто проявляется только у больных с тяжелым нарушением иммунитета. например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.

ОРВИКС ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостероссоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью ОРВИКС уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызываемых вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster ).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не уменьшается во время еды. Фармакокинетика валацикловира не является дозопропорциональной. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, что приводит к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) в пределах терапевтического увеличения доз и уменьшению биодоступности при применении доз более 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения единичной дозы 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации – 1-2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира, наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже измеряемого количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения сходны.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое – 15%. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСР), определяемую соотношением ЦСР/AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») плазмы крови – примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловир и 2,5% для метаболита 9-карбоксиметокси.

Метаболизм

После перорального применения валацикловир конвертируется в ацикловир и L-валин через метаболизм первого прохождения в кишечнике и/или печени. Незначительно ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегид-оксидазы. Приблизительно 88% общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловиру, 11% - 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 1% - 8-гидроксиацикловиру. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Вывод

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет около 3 часов. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет около 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения ОРВИКС.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних сроков беременности AUC ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг/сут.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, Cmax ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших ту же дозу препарата, а суточные показатели AUC были значительно больше.

Показания

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster ).

Лечение инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.

Уменьшение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении ОРВИКС в качестве супрессивной терапии в сочетании с соблюдением правил безопасного секса.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания

ОРВИКС противопоказан больным с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинация валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами должна осуществляться с осторожностью, особенно у лиц с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек. Это касается одновременного приема с аминогликозидами, органоплатиновыми компонентами, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия обнаружено не было.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном состоянии с мочой активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются одновременно и оказывают влияние на механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения препарата. После приема валацикловира в дозе 1 г циметидина и пробенецида, блокирующих канальцевую секрецию, увеличивается AUC ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако нет необходимости в изменении дозы ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Относительно больных, получающих более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяемым после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Никаких изменений в пиковых концентрациях или AUC не наблюдается при одновременном введении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев. Имеется ограниченный клинический опыт применения этой комбинации.

Осторожными следует (с проведением мониторинга изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

При применении валацикловира сообщалось о возникновении DRESS-синдрома, который может угрожать жизни или иметь летальное последствие. При назначении валацикловира пациентам следует сообщать о признаках и симптомах DRESS-синдрома и тщательно контролировать возможные кожные реакции. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о DRESS-синдроме, следует немедленно отменить валацикловир и рассмотреть альтернативное лечение при необходимости. Если у пациента развился DRESS-синдром, лечение валацикловиром пациенту возобновлять нельзя.

Гидратация

Следует поддерживать адекватный уровень потребляемой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у пожилых людей.

Применение пациентам с нарушениями функции почек и больным пожилого возраста

Ацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира следует уменьшить для больных с нарушениями функции почек (см. «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют пониженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени.

Относительно применения более высоких доз валацикловира (4 г и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет данных, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы валацикловира таким больным. Специальные исследования по применению валацикловира при трансплантации печени не проводились, однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточен, то рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, обладающими герпетическими поражениями глаз или имеющими высокий риск диссеминации болезни и поражением висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Пациентам следует посоветовать избегать половых отношений при наличии симптомов, даже если начато лечение противовирусными препаратами.

Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.

Применение для лечения офтальмических инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса

У таких пациентов должен проводиться тщательный мониторинг клинических реакций. Если реакция на пероральный прием будет недостаточной, следует рассмотреть вопрос применения внутривенной противовирусной терапии.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация об эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции (например, донор с положительной реакцией на цитомегаловирус/реципиент с отрицательной реакцией на цитомегаловирус или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином) с целью профилактики после профилактики что валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать чаще возникновение побочных реакций, включая нарушения нервной системы по сравнению с применением низших доз, применяемых при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата

Применение в период беременности и кормлении грудью

Фертильность

По данным опытов на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.

Клинические исследования по изучению влияния валацикловира на фертильность человека не проводились, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Беременность

Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. ОРВИКС для лечения беременных можно применять, только если потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из реестра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира). По результатам этого наблюдения не было замечено увеличение врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Любой врожденный дефект не имел уникального или устойчивого характера, чтобы определить единственную причину их возникновения. Учитывая малое количество беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного заключения по безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Период кормления грудью

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 (в среднем в 1,4) превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составила 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). При приеме валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок получит с грудным молоком дозу ацикловира примерно 0,61 мкг/кг/сут. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче грудного ребенка не обнаруживается.

Назначать ОРВИКС женщинам в период кормления грудью следует с осторожностью только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния на скорость психомоторных реакций. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль возможных побочных эффектов ОРВИКС.

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего герпеса:

Взрослым назначать по 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг ОРВИКС 2 раза в день.

Курс лечения рецидивирующих случаев должен длиться 3 или 5 дней. При первичном течении заболевания, которое может быть более тяжелым, лечение следует продлить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивах инфекции желательно применить препарат в продромальном периоде или сразу после появления первых симптомов. Валацикловир может предотвратить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, если лечение начато сразу после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой валацикловира является 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применять примерно через 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозировки срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

- больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

- больным с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в день.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеющим 9 или менее обострений в год, валацикловир назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса у других популяций больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов

Взрослые и дети от 12 лет: валацикловир назначать в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. Дозировка при нарушенной функции почек). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозировка при нарушениях функции почек.

Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. ниже).

Терапевтическое показание	Клиренс креатинина, мл/мин	Доза ОРВИКС
Herpes zoster (лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом и больные с иммунодефицитом	50 и более 30-49 10-29 Менее 10	1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Herpes simplex (лечение)
Взрослые больные с нормальным иммунитетом	30 и больше Менее 30	500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Herpes labialis ( лечение) Взрослые больные с нормальным иммунитетом	50 и более 30-49 10-29 Менее 10	2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз
Herpes simplex (предотвращение)
Взрослые больные с нормальным иммунитетом	30 и больше Менее 30	500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки
Взрослые больные с иммунодефицитом	30 и больше Менее 30	500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Профилактика цитомегаловирусной инфекции	75 и более 50-75 25-50 10-25 Менее 10 или диализ	2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки

* применять при наличии таблеток препарата в дозе 250 мг.

Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа.

Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу валацикловира.

Дозировка при нарушении функции печени

Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако клинический опыт ограничен.

О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. См. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Доза валацикловира требует корректировки, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «Дозировка при нарушении функции почек»).

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Дети .

Применяется детям от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Передозировка

Симптоматика

При передозировке валацикловира сообщалось о развитии ОПН и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, снижение умственных способностей и ком. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует соблюдать осторожность при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не была соответственно снижена доза. В случае передозировки пациент должен немедленно обратиться к врачу за неотложной специализированной медицинской помощью.

Лечение

Пациентам необходимо находиться под тщательным контролем для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови, поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями, по данным клинических исследований, были головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций были сообщения о тромботичной тромбоцитопенической пурпуре/гемолитическом уремическом синдроме, острой почечной недостаточности и неврологических нарушениях и DRESS (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: головные боли, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома, бред.

Вышеприведенные симптомы являются в большинстве случаев обратимыми и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У больных после трансплантации органов и получающих валацикловир для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г/сут), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, получающих меньшие дозы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : обратимое увеличение уровня печеночных функциональных тестов (например, билирубина, печеночных ферментов). Периодически это описывают как гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы: Анафилаксия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: одышка.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, включая явления фотосенсибилизации, зуд, крапивница, ангионевротический отек, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, ОПН (особенно у пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендованные), боль в почках, гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек) .

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.

Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Другие:Есть сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-болезни, получавших высокие дозы (8000 мг в течение длительного времени); исследованиях. Эти же явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не лечившимися валацикловиром.

В случае побочных реакций пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

Таблетки по 500 мг: по 8 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки по 1000 мг: по 3 таблетки в блистере; по 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Апотекс Инк./Apotex Inc.

Адрес

150 Сигнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада, М9L 1T9/

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Канада, М9L 1T9.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины