ДОТАГРАФ®

Состав:

действующее вещество: гадотеровая кислота;

1 мл раствора содержит 279,32 мг гадотеровой кислоты (в виде меглюминовой соли), что эквивалентно 0,5 ммоль;

другие составляющие: меглюмин, DOTA, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный от бесцветного до желтоватого цвета раствор, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Парамагнитные контрастные средства. Гадотеровая кислота. Код ATX V08C A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дотаграф® – парамагнитное контрастное вещество для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Контрастный эффект опосредуется гадотеровой кислотой, которая представляет собой ионный комплекс гадолиния, состоящий из оксида гадолиния и 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N´,N´,N´´,N´´-тетрауксусной кислоты (DOTA) и представлен в виде соли меглюмина.

Парамагнитный эффект (релаксивность) определяется из влияния на время релаксации спиновой решетки (T1) примерно 3,4 ммоль.-1·L·сек-1 и на время спин-спиновой релаксации (T2) примерно 4,27 ммоль-1·L·сек-1.

Фармакокинетика.

После внутривенной инъекции гадотеровая кислота распространяется во внеклеточных жидкостях организма. Объем распределения составляет примерно 18 л, что примерно равно объему внеклеточной жидкости. Гадотеровая кислота не связывается с белками, такими как альбумин плазмы крови.

Гадотеровая кислота быстро выводится (89% – через 6 часов, 95% – через 24 часа) почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде. Выведение с калом незначительное. Метаболитов не обнаружено. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет примерно 1,6 часа. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения был увеличен примерно до 5 часов при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин и примерно до 14 часов при клиренсе креатинина от 10 до 30 мл/мин.

В процессе исследований на животных было продемонстрировано, что гадотеровую кислоту можно вывести с помощью диализа.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для людей на основе обычных исследований безопасности фармакологии, повторной токсичности доз, генотоксичности или репродуктивной токсичности. Исследования на животных показали незначительную (менее 1% введенной дозы) секрецию гадотеровой кислоты в материнское молоко.

Показания

Лекарственное средство Дотаграф®следует применять только с диагностической целью для усиления контраста при МРТ для лучшей визуализации/определения, когда диагностическая информация важна и ее невозможно получить без контрастного усиления.

Взрослые и дети

МРТ центральной нервной системы, включая визуализацию поражений головного мозга, позвоночника и окружающих тканей.

МРТ всего тела, включая визуализацию поражений печени, почек, поджелудочной железы, малого таза, легких, сердца, молочной железы и костно-мышечной системы.

Взрослые

МР-ангиография, включая визуализацию поражений или стеноз некоронарных артерий.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гадотеровой кислоте, меглюмину или к любым лекарственным средствам, содержащим гадолиний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Должное исследование взаимодействия между препаратами не проводилось.

Сопутствующие лекарственные средства, которые нужно принимать во внимание

Бета-блокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II – эти лекарственные средства снижают эффективность механизмов сердечно-сосудистой компенсации при нарушениях АД. Перед введением гадолиний комплексов необходимо сообщить врачу-рентгенологу о приеме перечисленных препаратов. Оборудование для реанимационных мероприятий следует подготовить заранее.

Особенности применения

Не использовать интратекальный путь ввода. Строго соблюдать правила проведения внутривенной инъекции: экстравазация может привести к локальным реакциям непереносимости, требующим обычного местного лечения.

Необходимо принимать обычные меры предосторожности при проведении МРТ-обследования, таких как исключение пациентов с кардиостимуляторами, ферромагнитными сосудистыми зажимами, инфузионными насосами, нервными стимуляторами, кохлеарными имплантатами или подозрением на наличие интракорпоральных металлических инородных тел.

Повышенная чувствительность

– Как и при применении других контрастных веществ, содержащих гадолиний, могут возникать реакции гиперчувствительности, в том числе опасные для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут быть аллергическими (описаны как анафилактические реакции, если они идентифицировались как серьезные) или неаллергическими. Реакции могут быть как немедленными (менее 60 минут), так и отсроченными (до 7 дней). Анафилактические реакции происходят немедленно и могут привести к летальному исходу. Они не зависят от дозы, могут возникать даже после первой дозы и часто непредсказуемы.

- независимо от введенной дозы всегда существует риск развития повышенной чувствительности.

- Пациенты, у которых уже возникала реакция при предварительном введении контрастного средства для МРТ, содержащей гадолиний, имеют повышенный риск возникновения другой реакции при дальнейшем введении того же препарата или, возможно, других препаратов, поэтому такие пациенты относятся к группе высокого риска.

- применение гадотеровой кислоты может усилить симптомы имеющейся астмы. У пациентов с астмой, течение которой ухудшилось в результате приема препарата, решение о введении гадотеровой кислоты следует принять после тщательной оценки соотношения риск/польза.

– Как известно, у пациентов, принимающих бета-блокаторы, особенно при сопутствующей бронхиальной астме, от применения йодированных контрастных средств реакции гиперчувствительности могут усиливаться. Эти пациенты могут быть рефрактерны к стандартному лечению реакций повышенной чувствительности с применением бета-агонистов.

- Перед введением любого контрастного средства у пациента следует выяснить аллергологический анамнез (например, наличие аллергии на морепродукты, сенная горячка, крапивница), чувствительность к контрастным средствам и наличие бронхиальной астмы, поскольку сообщалось о более высокой частоте побочных реакций на контрастные. вещества у пациентов с этими состояниями. Кроме того, можно провести премедикацию антигистаминными средствами и/или глюкокортикоидами.

- Обследование необходимо проводить под тщательным наблюдением врача. В случае реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение контрастного средства и при необходимости назначить специфическую терапию. В течение всего периода обследования необходимо обеспечить венозный доступ. Чтобы немедленно приступить к неотложной помощи, соответствующие лекарственные средства (например, адреналин и антигистаминные препараты), эндотрахеальная трубка и респиратор должны быть наготове.

Нарушение функции почек

Перед введением гадотеровой кислоты всех пациентов рекомендуют обследовать дисфункцию почек путем проведения лабораторных исследований.

Были сообщения о нефрогенном системном фиброзе (НСФ), связанном с применением некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2). Пациенты, которым проводится трансплантация печени, входят в особую группу риска, поскольку в этой группе зафиксирована высокая частота ОПН. Поскольку существует вероятность того, что НСФ может также возникнуть при применении лекарственного средства.®, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам до и после трансплантации печени препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, а также если диагностическая информация важна, однако недоступна при проведении МРТ без контрастирования.

После введения гадотеровой кислоты можно использовать гемодиализ для удаления гадотеровой кислоты из организма. Нет никаких доказательств, которые позволили бы рекомендовать инициирование гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые еще не проходили процедуры гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гадотеровой кислоты может быть снижен, особенно важно проводить исследования для лиц старше 65 лет относительно нарушений функции почек.

Педиатрические пациенты

Новорожденные и дети раннего возраста.Из-за незрелой функции почек у новорожденных до 4 недель и детей до 1 года лекарственное средство Дотаграф® следует применять только после тщательного анализа всех рисков.

Сердечно-сосудистые заболевания

В связи с тем, что доступны только ограниченные данные для пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, лекарственное средство Дотаграф® следует назначать только после тщательной оценки пользы/риска.

Расстройства ЦНС

Как и при применении других контрастных веществ, содержащих гадолиний, необходимы особые оговорки пациентам с низким пороговым значением судорожных приступов. Нужно принимать меры предосторожности, например тщательный мониторинг по состоянию пациента. Все оборудование и лекарственные средства, необходимые для оказания помощи при судорогах, должны быть предварительно подготовлены к применению.

Отклеиваемую этикетку на флаконах следует наклеить в карту пациента, чтобы обеспечить точную запись использованного контрастного вещества гадолиния. Также следует записать применяемую дозу. Если используются электронные записи пациентов, название препарата, номер серии и дозу следует внести в карту пациента.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данных о применении гадотеровой кислоты беременным нет. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную функцию. Препарат не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует применения гадотеровой кислоты.

Период кормления грудью

Контрастные средства, содержащие гадолиний, выделяются в грудное молоко в очень малом количестве. Учитывая небольшое количество препарата, выделяющегося в молоко матери и слабое всасывание из кишечника, при применении клинических доз никакого влияния на ребенка не предполагается. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания в течение 24 часов после введения препарата принимается по усмотрению врача и кормящей матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Пациенты, которым вводят препарат в амбулаторных условиях, должны учитывать, что при управлении транспортными средствами или эксплуатации механизмов внезапно может возникнуть тошнота.

Способ применения и дозы

Дозировка

Необходимо применять низшую дозу, обеспечивающую достаточное контрастирование для диагностических целей. Дозу следует рассчитывать на основе массы тела пациента. Эта дозировка не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, описанную в этом разделе.

МРТ головного и спинного мозга

При неврологическом обследовании дозировка может варьироваться от 0,1 до 0,3 ммоль/кг массы тела, что соответствует 0,2-0,6 мл/кг массы тела. После введения 0,1 ммоль/кг массы тела пациентам с опухолями головного мозга дополнительная доза 0,2 ммоль/кг массы тела может улучшить визуализацию опухоли и облегчить терапевтическое решение.

МРТ всего тела и ангиография

Рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг массы тела (т.е. 0,2 мл/кг массы тела) для обеспечения надлежащего диагностического контраста.

Ангиография: в исключительных случаях (например, не удалось получить удовлетворительные изображения большого сосудистого участка) может быть оправдано введение второй последовательной инъекции 0,1 ммоль/кг массы тела, что эквивалентно 0,2 мл/кг массы тела. Однако, если перед началом ангиографии предполагается применение 2 последовательных доз препарата Дотаграф®возможно использование 0,05 ммоль/кг массы тела, что эквивалентно 0,1 мл/кг массы тела препарата в каждой дозе, в зависимости от имеющегося оборудования для визуализации результатов исследования.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 г2) применяют дозу для взрослых.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2), пациентам до и после операции трансплантации печени лекарственное средство.® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, а также если диагностическая информация важна, однако недоступна при проведении МРТ без контрастирования (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости применения лекарственного средства.® дозировка не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. При сканировании не следует применять более одной дозы. Из-за отсутствия информации о повторном введении инъекции лекарственного средства Дотаграф® не следует повторять, если интервал между инъекциями составляет менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

В коррекции дозы нет необходимости. С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени применяют дозу для взрослых. Однако рекомендуется осторожное применение, особенно в периодоперационном периоде трансплантации печени (см. выше информацию о нарушении функции почек).

Способ применения

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Скорость инфузии: 3-5 мл/мин (высшая скорость инфузии до 120 мл/мин, то есть 2 мл/с может использоваться для ангиографических процедур).

Оптимальное изображение: 45 минут после инъекции.

Оптимальная последовательность изображений: T1-взвешенная.

Внутривенное введение контрастных веществ, по возможности, должно выполняться в лежачем положении пациента. После введения пациент должен находиться под наблюдением не менее получаса, поскольку опыт показывает, что большинство нежелательных эффектов наступает в течение этого периода.

Необходимо приготовить шприц с иглой. Снять пластиковый диск. После очищения пробки прокладкой, смоченной в спирте, проколоть пробку иглой. Взять необходимое для исследования количество препарата и ввести его внутривенно.

Только для одноразового использования. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать.

Перед применением инъекционный раствор необходимо проверить визуально. Следует использовать только прозрачные растворы без видимых частиц.

Дети.

МРТ головного и спинного мозга/МРТ всего тела

Рекомендуемая максимальная доза лекарственного средства.® составляет 0,1 ммоль/кг массы тела. При сканировании нельзя применять более одной дозы.

Из-за незрелой функции почек у новорожденных до 4 недель и детей до 1 года лекарственное средство Дотаграф® следует применять только после тщательного учета всех факторов в дозе не более 0,1 ммоль/кг массы тела. При сканировании не следует применять более одной дозы. Из-за отсутствия информации о повторном введении инъекции лекарственного средства Дотаграф® не следует повторять, если интервал между инъекциями составляет менее 7 дней.

Ангиография

Гадотеровая кислота не рекомендована для ангиографии у детей младше 18 лет из-за недостаточности данных по ее эффективности и безопасности при назначении с этой целью.

В зависимости от количества лекарственного средства.®, который следует вводить ребенку, лучше использовать флаконы лекарственного средства.® с одноразовым шприцем объемом, адаптированным к этому количеству, для лучшей точности введенного объема.

Новорожденным и младенцам необходимую дозу следует вводить вручную.

Передозировка

Гадотеровая кислота может быть удалена путём гемодиализа. Однако нет доказательств того, что гемодиализ целесообразен для профилактики нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с применением гадотеровой кислоты, обычно носят легкий или умеренный характер и являются временными. Чаще наблюдаются реакции в месте инъекции, тошнота и головные боли.

В процессе клинических исследований чаще всего наблюдались тошнота, головные боли, реакции в месте инъекции, озноб, артериальная гипотензия, сонливость, головокружение, чувство жара, жжение, сыпь, астения, дисгевзия и артериальная гипертензия, их частота расценена как нечасто (≥1/ 1000 –

В постмаркетинговых исследованиях наиболее распространенными побочными реакциями после введения гадотеровой кислоты были тошнота, рвота, зуд и гиперчувствительность.

Среди реакций гиперчувствительности чаще всего наблюдались кожные реакции, которые могут быть локализованы, распространены или генерализованы.

Эти реакции чаще всего возникают немедленно (во время инъекции или в течение одного часа после начала инъекции), иногда отсрочено (от одного часа до нескольких дней после инъекции), проявляясь в таких случаях, как кожные реакции.

Реакции немедленного типа включают один или более эффектов, которые появляются одновременно или последовательно и чаще всего являются нарушения кожи, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, суставов и/или сердечно-сосудистой системы. Каждый симптом может быть предупредительным симптомом начала шока и очень редко приводит к летальному исходу.

При применении гадотеровой кислоты зарегистрированы единичные случаи НСФ, большинство из которых имели место у пациентов, которым одновременно вводили другие гадолинийсодержащие контрастные препараты (см. раздел «Особенности применения»).

В таблице 1 приведены побочные реакции по классам систем органов и частоте со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к 1 (≥ 1/10 000 к

Таблица 1

Таблица 2

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали при применении других внутривенных контрастных средств для МРТ:

Нежелательные реакции у детей

Безопасность препарата у детей анализировалась в процессе клинических исследований и постмаркетинговых исследований. По сравнению со взрослыми профиль безопасности гадотеровой кислоты не продемонстрировал какой-либо специфики у детей. Большинство реакций – желудочно-кишечные симптомы или признаки гиперчувствительности.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 72 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если его не использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения перед использованием несет пользователь и обычно не превышает 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, за исключением ситуаций, когда открытие произошло в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований относительно совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 20 мл в стеклянном флаконе, по 10 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Санохемия Фармацевтика ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ландеггер Штрассе 7, 2491 Нойфельд-на-Лайте, Австрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины