ГАРДАСИЛ® 9 ВАКЦИНА ПРОТИВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА 9-ВАЛЕНТНАЯ (РЕКОМБИНАНТНАЯ, АДСОРБИРОВАННАЯ)

Состав

1 доза (0,5 мл) содержит примерно: 

действующие вещества:

Вирус папилломы человека L 1 белок типа б2,3	30 мкг
Вирус папилломы человека L1 белок типа 112,3	40 мкг
Вирус папилломы человека L1 белок типа 162,3	60 мкг
Вирус папилломы человека L1 белок типа 182'3	40 мкг
Вирус папилломы человека L1 белок типа СО2,3	20 мкг
Вирус папилломы человека L1 белок типа ЗЗ2'3	20 мкг
Вирус папилломы человека L1 белок типа 452'3	20 мкг
Вирус папилломы человека LI белок типа 522,3	20 мкг
Вирус папилломы человека 1.1 белок типа 582'3	20 мкг

1 Вирус папилломы человека = ВПЧ.

2L1 белок в виде вирусоподобных частиц, продуцируемых в клетках дрожжей (Saccharomyces cerevisiae CANADE ЗС-5 (штамм 1895 г.) по технологии рекомбинантной ДНК.

3 Адсорбированный на адъюванте аморфного алюминия гидроксифосфат сульфата (0,5 мг А1).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, L-гистидин, полисорбат 80, бурая вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с белым осадком.

Фармакотерапевтическая группа

Вакцина. Папилломавирусные вакцины. ATX код: J07BM03.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Гардасил® 9 представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную 9-валентную вакцину, изготовленную из высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВП^I) основного капсидного белка L1 четырех типов ВПЧ (6, 11, 16, 18), что и в квадривалентной (31,33, 45, 52, 58). В ней используется тот же аморфный адъювант алюминий гидроксифосфата сульфат, что и в вакцине qHPV. ВПЧ не могут инфицировать клетки, не способные к репродукции и не вызывать заболевания. Считается, что эффективность вакцин с L1 ВПЧ опосредуется развитием гуморального иммунного ответа. Генотипы для вакцины, состоящие из ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58, будут называться вакцинными типами ВПЧ.

Согласно эпидемиологическим исследованиям ожидается, что Гардасил® 9 обеспечивает защиту против типов ВПЧ, вызывающих примерно: 90% случаев рака шейки матки; более 95% случаев аденокарциномы на месте (AIS); 75–85% случаев внутриэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени градации (CIN 2/3), 85–90% случаев рака вульвы, связанного с ВПЧ; 90–95% случаев внутриэпителиальной неоплазии вульвы высокой степени градации, связанной с ВПЧ (VIN 2/3); 80–85% случаев рака влагалища, связанного с ВПЧ; 75-85% случаев внутриэпителиальной неоплазии влагалища высокой степени градации, связанной с ВПЧ (ValN 2/3); 90-95% случаев анального рака, связанного с ВПЧ; 85–90% случаев внутриэпителиальной неоплазии анального канала высокой степени градации, связанной с ВПЧ (AIN 2/3), и 90% случаев генитальных кондилом.

Показания к применению вакцины Гардасил® 9 базируются на:

• демонстрации эффективности вакцины qHPV для профилактики персистирующей инфекции и заболеваний, связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет;
• демонстрации отсутствия меньшей иммуногенности между вакциной Гардасил® 9 и вакциной qHPV относительно ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 у девочек в возрасте от 9 до 15 лет, женщин и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет; эффективность вакцины Гардасил® 9 против персистирующей инфекции и заболеваний, связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16 или 18, можно считать сравнимой с эффективностью вакцины qHPV;
• демонстрации эффективности против персистирующей инфекции и заболеваний, связанных с ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58 у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет, а также
• демонстрации отсутствия меньшей иммуногенности вакцины Гардасил® 9 против типов ВПЧ у мальчиков и девушек в возрасте от 9 до 15 лет, мужчин в возрасте от 16 до 26 лет и женщин в возрасте от 27 до 45 лет, по сравнению с девушками и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет.

Фармакокинетика.

Не применимо.

Показания

Вакцина Гардасил® 9 показана для активной иммунизации лиц в возрасте от 9 лет для предупреждения следующих заболеваний, вызванных ВПЧ:

• Предраковые состояния и рак шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, вызванные типами ВПЧ, входящими в состав вакцины.
• Генитальные кондиломы {Остроконечные кондиломы), вызванные определенными типами ВПЧ.

См. важную информацию с данными, подтверждающими эти показания, в разделах «Особенности применения» да "Фармакодинамика".

Применение вакцины Гардасил® 9 должно производиться в соответствии с официальными рекомендациями.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Склад"..

Лица с гиперчувствительностью после предварительного применения вакцины Гардасил 9 или Гардасил/Силгард не должны получать Гардасил 9.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Безопасность и иммуногенность у лиц, получавших иммуноглобулин или препараты крови в течение 3 месяцев до вакцинации, в клинических исследованиях не изучались.

Применение с другими вакцинами

Гардасил® 9 можно вводить одновременно с комбинированной бустерной вакциной против дифтерии (d) и столбняка (Т) с коклюшным [ацеллюлярный компонент] (ар) и/или полиомиелитным [инактивированным] (IPV) компонентом (вакцины dTap, dT-IPV, dtp любой вакцины. Эти данные основаны на результатах клинического исследования, в котором одновременно применялась вакцина dTap-IPV и первая доза вакцины Гардасил® 9 (см. раздел "Побочные реакции").

Применение с гормональными контрацептивами

Во время клинических исследований 60,2% женщин в возрасте от 16 до 26 лет, получивших Гардасил®

9, применяли гормональные контрацептивы в течение вакцинального периода клинического исследования. Применение гормональных контрацептивов не влияло на типоспецифический иммунный ответ при применении Гардасил® 9 вакцины.

Особенности применения

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко регистрировать название и номер применяемой серии лекарственного средства.

Решение о вакцинации следует принять с учетом риска предварительного инфицирования ВПЧ и потенциальной пользы от вакцинации.

Как и при применении всех инъекционных вакцин, следует обеспечить набор соответствующих лекарственных средств и наблюдение на случай развития редких анафилактических реакций после введения вакцины.

Синкопе (обморок), иногда сопровождающееся падением, может возникать после или даже перед любой вакцинацией, особенно у подростков, как психогенный ответ на инъекцию иглой. Такое состояние может сопровождаться несколькими неврологическими признаками, например, временным нарушением зрения, парестезией и тонико-клоническими движениями конечностей в период восстановления состояния. Таким образом, за вакцинированными лицами следует наблюдать в течение примерно 15 минут после вакцинации. Важно проводить процедуру в условиях, позволяющих избежать травмы при обмороке.

Если у пациента отмечается тяжелое острое фебрильное заболевание, введение вакцины следует отложить. Вместе с тем наличие легкой инфекции, например легкой инфекции верхних дыхательных путей или незначительного повышения температуры тела не является противопоказанием к иммунизации.

Как и любая другая вакцина, вакцинация Гардасил® 9 обеспечивает защиту не у всех вакцинированных.

Вакцина обеспечивает защиту только против заболеваний, вызванных типами ВПЧ, на которые направлена вакцина (см. раздел «Фармакодинсмлика») . Поэтому, следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожности против заболеваний, передающихся половым путем. Вакцина применяется только в профилактических целях и не влияет на активные ВПЧ-инфекции или установленное клиническое заболевание. Вакцина не продемонстрировала терапевтического эффекта и поэтому вакцина не показана для лечения рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, диспластических заболеваний высокой степени градации шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала или генитального кондила. Она также не предназначена для профилактики прогрессирования других поражений, вызванных ВПЧ.

Гардасил® 9 не предназначен для профилактики новообразований вследствие вакцинации против типов ВПЧ у пациентов, инфицированных такими типами ВПЧ, которые существовали во время вакцинации'.

Вакцинация не является заменой рутинного скрининга заболеваний шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не обеспечивает 100% эффективность, а Гардасил 9 не обеспечивает защиту против каждого типа ВПЧ или против существующих инфекций ВПЧ, рутинный скрининг заболеваний шейки матки остается чрезвычайно важным и должен проводиться в соответствии с местными рекомендациями. Нет данных о применении вакцины Гардасил® 9 лицам с нарушенной иммунологической реактивностью. Безопасность и иммуногенность qHPV вакцины оценивались у пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

У лиц с нарушением иммунологической реактивности вследствие применения мощной иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или по другим причинам, реакция на вакцину может отсутствовать.

Вакцину следует с осторожностью вводить пациентам с тромбоцитопенией или какими-либо нарушениями свертывания крови из-за риска развития кровотечения после внутримышечного введения у таких пациентов.

В настоящее время продолжаются долгосрочные дальнейшие исследования для определения длительности защитной реакции'.

Отсутствуют данные о безопасности, иммуногенности и эффективности, подтверждающие взаимозаменяемость вакцины Гардасил® 9 с бивалентными или квадривалентными вакцинами против ВПЧ.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Постмаркетинговые данные по беременным женщинам указывают на отсутствие мальформативной или фето/неонатальной токсичности Гардасил® 9 при применении во время беременности.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

В шестилетнем реестре беременностей с применением Гардасил 9 проспективно наблюдали за 180 женщинами, из которых 69 беременностей закончились известным результатом. Частота выкидышей и серьезных врожденных пороков развития составила 4,3% беременностей (3/69) и 4,5% живорожденных младенцев (3/67) соответственно. Эти частоты соответствовали расчетным фоновым частотам. Эти данные подтверждают аналогичные результаты пятилетнего реестра беременностей с применением qHPV вакцины, в который было включено 1640 беременностей с известными результатами.

Однако этих данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать применение вакцины Гардасил 9 в период беременности. Следует отложить вакцинацию до завершения беременности.

Период кормления грудью.

Гардасил 9 можно применять в период кормления грудью.

В общей сложности 92 женщины кормили грудью в течение периода вакцинации в ходе клинических исследований вакцины Гардасил® 9 у женщин в возрасте от 16 до 26 лет. В исследованиях иммуногенность вакцины была сравнима у женщин, кормящих грудью, и у женщин, которые не кормили грудью. Кроме того, профиль побочных реакций у кормящих грудью был сравним с таковым у женщин с общей популяцией безопасности. Не сообщалось о связанных с вакциной серьезных побочных реакциях у младенцев, которые находились на грудном вскармливании в период вакцинации. Фертильность

Данные о влиянии вакцины Гардасил® 9 на фертильность у человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Гардасил® 9 не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Однако некоторые из побочных реакций, упомянутых в разделе «Побочные реакции», могут временно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Лица от 9 до 14 лет включительно на момент первой инъекции

Гардасил® 9 можно применять по схеме двух доз (0, 6–12 месяцев). Вторую дозу следует вводить в период от 5 до 13 мес после первой дозы. Если вторую дозу вакцины вводят раньше, чем через 5 месяцев после первой дозы, всегда следует ввести третью дозу.

Гардасил® 9 можно применять по трехдозовой схеме (0, 2, 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить не ранее, чем через один месяц после первой дозы, а третью дозу - не ранее, чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует ввести в течение 1 года.

Лица в возрасте 15 лет и старше на момент первой инъекции

Гардасил 9 следует применять по трехдозовой схеме (0, 2, 6 месяцев).

Вторую дозу следует вводить не ранее, чем через один месяц после первой дозы, а третью дозу не ранее, чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует ввести в течение 1 года. Применение вакцины Гардасил® 9 должно производиться в соответствии с официальными рекомендациями.

Лицам, получившим первую дозу вакцины Гардасил® 9, рекомендуется завершить полный курс прививки вакциной Гардасил® 9 (см. раздел "Особенности применения"). Необходимость применения бустерной дозы не установлена.

Исследования с применением смешанной схемы (взаимозаменяемости) вакцин против ВПЧ для Гардасил® 9 не проводились.

Лица, ранее вакцинированные по трехдозовой схеме квадривалентной вакциной против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 (Гардасил), далее — вакцина qHPV, могут получить 3 дозы вакцины Гардасил® 9. Вакцина qHPV в некоторых странах также известна.

Способ применения

Вакцину следует вводить путем внутримышечной инъекции. Желательным местом введения является дельтовидная мышца плеча или переднелатеральный участок верхней части бедра.

Гардасил 9 нельзя вводить внутрисосудисто, подкожно или внутрикожно. Вакцину не следует смешивать в одном шприце с другими вакцинами и растворами. Особые меры предосторожности по утилизации и другому поведению

• До встряхивания Гардасил 9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком.
• Перед использованием хорошо взболтать предварительно наполненный шприц для получения суспензии. После тщательного перемешивания вакцина имеет вид белой мутной жидкости.
• Перед применением визуально проверьте суспензию на наличие механических частиц и цвета. При наличии механических частиц и/или при изменении цвета вакцину следует утилизировать.
• Выберите подходящую иглу для обеспечения внутримышечного (в/м) введения в зависимости от размера и веса пациента.
• В упаковках с иглами на один шприц придается две иглы разной длины.
• Подсоедините иглу путем накручивания по часовой стрелке, пока она не будет зафиксирована на шприце. Введите всю дозу в соответствии со стандартным протоколом.
• Введите немедленно внутримышечно (в/м), желательно в дельтовидную мышцу плеча или переднелатеральный участок верхней части бедра.
• Вакцину следует применять в том виде, в каком она поставляется. Следует использовать рекомендованную дозировку в полном объеме.

Любую неиспользованную вакцину или отработанные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Дети в возрасте < 9лет

Безопасность и эффективность применения вакцины Гардасил® 9 детям младше 9 лет не установлены. Данные отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамика»),

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки.

Побочные реакции

А. Резюме профиля безопасности

В 7 клинических исследованиях участникам вводили вакцину Гардасил 9 в день регистрации в исследование, и в дальнейшем - примерно через 2 и 6 месяцев. Безопасность оценивали по записям наблюдения в карточке вакцинации (VRC), которые регистрировались в течение 14 дней после каждой инъекции вакцины Гардасил®' 9. Всего 15 776 человек (10 495 человек в возрасте от 16 до 26 лет и 5 281 подростков в возрасте от 5 лет) Гардасил® 9. Лишь несколько человек (0,1%) прекратили участие в исследовании по причине возникновения побочных реакций.

В одном из таких клинических исследований, в котором приняли участие 1053 здоровых подростков в возрасте от 11 до 15 лет, после применения первой дозы вакцины Гардасил® 9 одновременно с бустерной дозой комбинированной вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша [ацеллюлярный компонент] и полиомиелита (отек, эритема), головные боли и повышение температуры тела. Наблюдаемая разница составляла < 10%, и у большинства участников клинического исследования побочные реакции были легкой или умеренной интенсивностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и. другие виды взаимодействий»),

В клиническом исследовании с участием 640 человек в возрасте от 27 до 45 лет и 570 человек в возрасте от 16 до 26 лет, получавших Гардасил 9, профиль безопасности препарата Гардасил 9 был сравним между двумя возрастными группами.

Самыми распространенными побочными реакциями, которые наблюдались при применении вакцины Гардасил 9, были побочные реакции в месте инъекции (84,8% вакцинированных в течение 5 дней после любого визита для проведения вакцинации) и головная боль (13,2% вакцинированных в течение 15 дней после любого). Эти побочные реакции обычно являлись легкой или умеренной интенсивности.

Б. Резюме побочных реакций в виде таблицы

Побочные реакции классифицированы по частоте согласно следующим категориям:

• Очень часто (≥ 1/10)
• Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)
• Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)
• Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)
• Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Клинические исследования

В таблице 1 представлены побочные реакции', которые считаются по крайней мере связанными с введением вакцины и наблюдались у пациентов, которым вводили вакцину Гардасил® 9, с частотой не менее 1,0% по данным 7 клинических исследований (PN 001, 002, 003, 005, 005, 007, 007, 005 776 человек).

Опыт постмаркетингового применения

Таблица 1 также включает побочные реакции, которые возникали спонтанно при постмаркетинговом применении вакцины Гардасил® 9 по всему миру. Частота их возникновения оценивалась на основании соответствующих клинических исследований.

Таблица 1. Побочные реакции после введения вакцины Гардасил 9 по данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Нечасто	Лимфаденопатия*
Со стороны иммунной системы	Редко	Гиперчувствительность*
	Неизвестно	Анафилактические реакции*
Со стороны нервной системы	Очень часто	головная боль
	Часто	Головокружение
	Нечасто	Синкопе, изредка сопровождавшиеся тонико-клоническими судорогами*
Со стороны желудочно-	Часто	Тошнота кишечного тракта	Нечасто	Рвота*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Крапивница*
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто	Артралгия*, миалгия*
Нарушения общего характера, а также нарушения, возникающие в месте введения	Очень часто	В месте инъекции: боль, отек, эритема
	Часто	Повышенная температура, утомляемость В месте инъекции: зуд, гематома
	Нечасто	Астения*, озноб*, недомогание*

*Побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении вакцины Гардасил® 9. Частота была оценена на основе соответствующих клинических исследований. Для побочных реакций, не отмечавшихся в клинических исследованиях, частота указана как «Неизвестно».

Вакцина qHPV

Таблица 2 включает побочные реакции, возникающие спонтанно при постмаркетинговом применении вакцины qHPV. Постмаркстинговый опыт безопасности вакцины qHPV актуален и для вакцины Гардасил® 9, поскольку вакцины содержат белки L1 ВПЧ 4-х одинаковых типов ВПЧ. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали от населения и указанной численности на добровольной основе, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением вакцины для всех случаев.

Таблица 2. Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте применения вакцины qHPV

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
инфекции и инвазии	Неизвестно	Целлюлит в месте инъекции
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Неизвестно	Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Со стороны иммунной системы	Неизвестно	Анафилактоидные реакции, бронхоспазм
Со стороны нервной системы	Неизвестно	Острый диссеминированный энцефаломиелит, синдром Гийена-Барре

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

С года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°С до 8°С).

Не замораживать. Хранить предварительно наполненный шприц в наружной картонной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Гардасил® 9 следует применять как можно скорее после извлечения из холодильника.

Данные по стабильности свидетельствуют, что компоненты вакцины стабильны в течение 96 часов при хранении при температуре от 8 до 40°С или в течение 72 часов при хранении при температуре от 0 до 2°С. По истечении этого периода Гардасил 9 следует использовать или утилизировать. Эта информация предназначена для медицинских работников только при временном отклонении температурного режима.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 0,5 мл суспензии в предварительно наполненном шприце (стекло) с ограничителем хода поршня (силиконизированный бромбутиловый эластомер с покрытием FluroTec) и колпачком (синтетическая изопренбромбутиловая смесь).

По 1 предварительно наполненному шприцу с 2 иглами или по 10 предварительно наполненным шприцам с 2 иглами для каждого шприца в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ваардервег 39, Хаарлем 2031 г. БН, Нидерланды.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины