ПЕНТАСА

Состав

Месалазин ;

1 пакетик содержит месалазин 1 г или 2 г;

Другие составляющие: повидон, этилцеллюлоза.

Лекарственная форма

Гранулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические гранулы от бело-серого до светлого бело-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кислота аминосалициловая и подобные средства. Месалазин.

Код ATX A07E C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, применяемого для лечения язвенного колита, болезни Крона и проктита.

Месалазин, вероятно, оказывает противовоспалительный эффект на патологически измененные участки стенки кишечника.

У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов 4-й серии), повышение концентрации свободных радикалов в воспалительных тканях кишечника.

Месалазин уменьшает воспаление путем угнетения хемотаксиса лейкоцитов, уменьшения продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. В настоящее время неизвестно, какой из этих эффектов играет роль в клинической эффективности месалазина и, следовательно, самый важный.

Фармакокинетика

Пентаса саше состоит из микрогранул. Микрогранулы постепенно высвобождают месалазин со скоростью, зависящей от кислотности в тонкой и толстой кишке (более быстрое высвобождение при более высоком pH).

Через час после перорального применения препарата микрогранулы обнаруживаются в двенадцатиперстной кишке независимо от еды. Среднее время пассажа тонким кишечником у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа.

В сосание . По данным анализа мочи здоровых добровольцев продемонстрировано, что после перорального применения абсорбируется около 30% дозы. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови отмечается через 1–6 ч после применения препарата. При приеме месалазина один раз в сутки (1 × 4 г/сут) и дважды в сутки (2 × 2 г/сут) экспозиция (AUC) в течение 24 часов сравнима и указывает на непрерывное высвобождение месалазина из препарата в течение всего периода лечения. Равновесное состояние достигается через 5 суток при пероральном применении.

Таблица 1

Дозировка месалазина	Одноразовая доза		Равновесное состояние
	Cmax (нг/мл)	AUC0-24 (нг*ч/мл)	Cmax (нг/мл)	AUC0-24 (нг*ч/мл)
2 г 2 раза в сутки	5103,51	36,456	6803,70	57,519
4 г 1 раз в сутки	8561,36	35,657	9742,51	50,742
Молекулярная масса месалазина – 153,13 г/моль; ацетил-месалазина – 195,17 г/моль.

Прохождение и высвобождение месалазина в кишечнике после перорального применения не зависит от приема пищи, тогда как системная экспозиция может быть повышена.

Раздел . _ _ Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет примерно 50%, а ацетил-месалазина – примерно 80%.

Метаболизм. Месалазин ацетилируется к ацетил-месалазину преимущественно в слизистой кишечника, но также в печени. Частично ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента.

После перорального применения соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после применения 500 мг три раза в сутки и 2 г три раза в сутки соответственно, что отражает насыщенное зависимое от дозы ацетилирование.

Вывод. Учитывая непрерывное высвобождение месалазина из гранул препарата Пентаса по всему желудочно-кишечному тракту, невозможно определить период полувыведения после перорального приема. Период полувыведения из плазмы после внутривенного или перорального применяемого месалазина, не покрытого оболочкой, составляет примерно 40 минут и примерно 70 минут для ацетил-месалазина.

Особые группы пациентов

Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, наблюдаемые в период активного воспалительного заболевания кишечника, оказывают ограниченное влияние на количество месалазина, попадающего в слизистую толстого кишечника после перорального применения.

У пациентов с нарушением функции печени и почек, учитывая увеличение системной концентрации месалазина, вследствие уменьшения его выведения может повышаться риск поражения почек.

Показания

Язвенный колит.

Болезнь Крона.

Противопоказания

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Во время комплексного лечения препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была обнаружена большая частота миелосупрессивных эффектов, что может свидетельствовать о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется проводить регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозировки тиопуринов следует откорректировать.

Доказательства того, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина, слабы.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин, возможно, способен потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения

Препарат Пентаса рекомендуется назначать с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к сульфасалазину (риск аллергических реакций на производные ацетилсалициловой кислоты).

В случае острых реакций непереносимости: абдоминальных спазмов, острой абдоминальной боли, лихорадки, безудержной головной боли или кожной сыпи – нужно немедленно прекратить лечение.

Следует применять с осторожностью пациентам с поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Необходимо с осторожностью использовать препарат при нарушении функции печени. Следует до начала и в течение курса лечения контролировать функциональные показатели печени (АЛТ или АСТ) по усмотрению врача.

Это лекарственное средство не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения). Перед началом и во время лечения по усмотрению врача необходимо проверить состояние мочи (с помощью теста-полоски). Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина.

Сообщалось о случаях нефролитиаза при применении меалазина, включая камни со 100% содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный водный режим при лечении.

Одновременное применение известных нефротоксических средств, таких как НПВП и азатиоприн, могут повышать риск возникновения побочных реакций со стороны почек. Это может потребовать более частой проверки функции почек.

Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего курса лечения.

Индуцируемые месалазином реакции гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит) возникают редко. О серьезных изменениях состава крови сообщалось редко. Перед началом и течением лечения врач по своему усмотрению может рекомендовать проведение анализа крови. При сопутствующем применении месалазина с азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином возрастает риск изменений в составе крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если такие побочные реакции наблюдаются или подозреваются, лечение следует прекратить.

Анализы рекомендуется делать перед началом лечения через 2 недели и в дальнейшем 2–3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования могут проводиться каждые три месяца. При появлении дополнительных симптомов эти исследования следует выполнить немедленно.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований Пентаса с участием беременных женщин не проводили. Ограниченные опубликованные данные о применении месалазина беременными женщинами не выявили повышенного риска врожденных пороков развития. Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, но его концентрация у плода ниже, чем у матери. Экспериментальные исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности.

Препарат Пентаса не рекомендуется принимать во время беременности, кроме случаев необходимости.

Кормление грудью

Месалазин в низкой концентрации попадает в грудное молоко. Ацетил-месалазин экскретируется в грудное молоко в больших концентрациях.

Сообщалось о спорадических случаях острой диареи у младенцев.

Препарат Пентаса можно принимать при кормлении грудью, но только в том случае, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает вероятный риск для ребенка.

Фертильность

Данные исследований месалазина на животных не оказали влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии препарата Пентаса на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако влияние маловероятно.

Способ применения и дозы

Дозировку следует откорректировать по тяжести заболевания.

Взрослые. Индивидуальная дозировка. Таблица 2
Состояние	Язвенный колит	Болезнь Крона
Стадия обострения	До 4 г месалазина 1 раз в сутки или в несколько приемов согласно рекомендациям врача или выбору пациента.	2-4 г месалазина в сутки в несколько приемов. На основе течения заболевания дозу можно постепенно уменьшать до 2 г/сут.
Поддерживающая терапия	Рекомендуется прием 2 г месалазина 1 раз в день.

Дети (≥6 лет). Индивидуальная дозировка. Есть лишь ограниченные документальные данные по эффективности препарата для детей 6–18 лет. Таблица 3
Стадия обострения	Начальная доза – 30-50 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная доза – 75 мг/кг/сут в несколько приемов. Общая доза – не более 4 г/сутки (максимальная доза для взрослых).
Поддерживающая терапия	Начальная доза – 15–30 мг/кг/сут в несколько приемов. Общая доза – не более 2 г/сутки (рекомендуемая доза для взрослых).

Рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг – обычную дозу для взрослых.

Способ применения и дозы

Пентаса принимается вместе с водой или йогуртом. Не разжевывай.

При пропуске приема препарата Пентаса пропущенную дозу следует принять в любое время до приема следующей дозы.

При побочных эффектах (см. раздел «Побочные реакции») для их ослабления можно принимать препарат в другое время или применять необходимую дозу в течение нескольких суток.

Препарат можно принять во время или вскоре после еды при наличии у пациента жалоб со стороны желудка.

Дети.

Противопоказано применять детям до 6 лет.

Передозировка

Существует лишь ограниченный клинический опыт передозировки (например, были попытки самоубийства из-за больших доз месалазина), который не указывает на наличие почечной или печеночной токсичности. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые чаще всего наблюдались в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, боль в желудке, головная боль, рвота и кожная сыпь. Иногда развивались реакции гиперчувствительности.

Частота побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, определена следующим образом: часто (≥ 1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - расстройства со стороны крови, такие как эозинофилия (как составляющая аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, нейтропения, лейкопения (включая гранулоцитопению), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности* (включая аллергическую экзантему, анафилактическую реакцию), медикаментозная лихорадка*.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль*; редко – головокружение; очень редко – периферическая нейропатия.

Со стороны сердца: редко – миокардит и перикардит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – аллергический альвеолит, аллергические и фибротические изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию).

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе*, тошнота, рвота, метеоризм; редко – повышенный уровень амилазы, острый панкреатит; очень редко – панколиты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышенный уровень ферментов печени*, параметров холестаза и билирубина, гепатотоксичность (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – кожная сыпь* (включая крапивницу, эритематозную сыпь); редко – фоточувствительность ^# ; очень редко – алопеция, медикаментозная экзантема с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), мультиформная эритема и синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек* (включая интерстициальный нефрит (острый и хронический), нефротический синдром, почечную недостаточность), обесцвечивание мочи; частота неизвестна – нефролитиаз (см. раздел «Особенности применения» для получения дополнительной информации).

Со стороны репродуктивной системы: очень редко – олигоспермия (обратимая).

*См. См. раздел «Особенности применения».

^{СООбщалОсь}О более серьезных побочных реакциях у пациентов с существующими заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 50, 100 или 150 пакетиков с гранулами по 1 г в картонной коробке.

По 60 пакетиков с гранулами по 2 г в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ферринг Интернешнл Сентер СА

(Ответственный за производство, первичная и вторичная упаковка, контроль качества )

Ферринг ГмбХ

(ответственный за выпуск серии)

Местонахождение производителей и адреса мест их деятельности.

Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария

Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины