ПАРАЦЕТАМОЛ АЛТАН

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл содержит 10 мг парацетамола;

другие составляющие: глюкозы моногидрат, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная, натрия цитрат дигидрат, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или с легкой янтарно-желтой окраской раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Обезболивающие и жаропонижающие средства. Код ATX N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола еще не установлен, он может включать центральное и периферическое действия.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5-10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4-6 часов.

Препарат снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание. После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 ч фармакокинетика парацетамола линейная.

Биодоступность после внутривенной инфузии 1 г парацетамола такая же, как и после введения 2 г пропацетамола (содержащего 1 г парацетамола). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 мин 1 г парацетамола и составляет 30 мкг/мл.

Деление. Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 мин после инфузии.

Метаболизм. Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопурином. Однако при массивном отравлении количество этого токсического метаболита растет.

Вывод. Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90% введенной дозы выводится в течение 24 ч, преимущественно в виде глюкуронида (60–80%) и сульфата (20–30%). Меньше 5% выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью втрое медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Корректировка дозы не требуется.

Показания

Для кратковременного лечения умеренных болей, особенно после операции.

Для кратковременного лечения лихорадки, когда внутривенное применение является клинически обоснованным необходимостью лечения боли или гипертермии или когда другие пути введения неприемлемы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлорида (предшественнику парацетамола) или другим компонентам лекарственного средства. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид приводит к почти двойному снижению клиренса парацетамола путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При применении парацетамола одновременно с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Следует соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г/сут в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНВ (международного нормализованного отношения). В этом случае тщательный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

Антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон) уменьшают биодоступность парацетамола и усиливают гепатотоксичность.

При одновременном применении с левомицетином возможно усиление токсичности левомицетина, вероятно из-за угнетения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола в тонком кишечнике.

При одновременном применении с рифампицином возможно увеличение клиренса парацетамола в результате повышения его метаболизма в печени.

Возможно повышение токсичности зидовудина (нейтропения, гепатотоксичность) при одновременном применении с парацетамолом.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку такой одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с большим анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным.

Во избежание передозировки следует проверить, не содержат ли другие введенные лекарственные средства парацетамола или пропацетамола. Дозировка может потребовать коррекции (см. «Способ применения и дозы»).

Применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, влечет за собой риск серьезного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, наблюдаются только через 2 дня после введения препарата, причем пик выраженности обычно проявляется через 4–6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а при первом появлении кожных сыпей или при любых других признаках гиперчувствительности препарат следует прекратить.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов, которые имели тяжелые заболевания, такие как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов, у которых было недостаточное питание или другие причины дефицита пара глутатиона (например, дозе в течение длительного периода или комбинации парацетамола и флуклоксациллина. Если подозрение на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Парацетамол следует назначать с осторожностью пациентам при:

- печеночноклеточной недостаточности;

- тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);

- хроническом алкоголизме;

- хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени);

- обезвоживание;

- синдроме Жильберта;

- генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – возможно возникновение гемолитической анемии из-за пониженной доступности глутатиона после введения парацетамола.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл раствора, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Значительное количество данных по применению парацетамола беременным женщинам подтверждает отсутствие мальформативного эффекта или фетальной/неонатальной токсичности.

Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся внутриутробному влиянию парацетамола, не дают убедительных результатов. Репродуктивные исследования с внутривенной формой парацетамола на животных не проводились. Исследования с пероральной формой не продемонстрировали пороков развития и фетотоксических эффектов. Однако парацетамол следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка и когда существует клиническая необходимость. В таком случае его следует применять в самой низкой эффективной дозе в кратчайшие сроки с наименьшей частотой.

Грудное кормление

После перорального использования парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять внутривенно.

Парацетамол АЛТАН применять для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Таблица 1

* Максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована при приеме таких препаратов.

** Пациенты с более низкой массой тела нуждаются в меньших объемах.

Раствор парацетамола вводят внутривенной инфузией в течение 15 минут.

Минимальный интервал между вводами должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов.

Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов.

Перед вводом необходимо убедиться, что раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Раствор, содержащий видимые посторонние включения, применять нельзя.

Неиспользованное остающееся лекарственное средство должно быть уничтожено.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени

Назначая парацетамол пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.

Пациенты с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хронически недоедающие пациенты (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 3 г.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Не использовать детям с массой тела менее 33 кг.

Передозировка

Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, маленьких детей, пациентов с заболеванием печени, при хроническом алкоголизме, хроническом недоедании и при пониженном ферменте. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болями в животе.

Передозировка у взрослых может быть при однократном введении в дозе от 7,5 г, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу. В течение 12-48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени появляются через 2 суток и достигают максимума через 4-6 дней. Дозы, превышающие 20–25 г, потенциально летальны.

Неотложные меры:

– немедленная госпитализация;

– определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;

- внутривенное или пероральное применение антидота, N-ацетилцистеина (NAC), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 ч после передозировки, однако лечение должно длиться дольше;

– симптоматическое лечение.

Перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции

Как и в случае применения других средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (> 1/10000).

В клинических исследованиях сообщалось о частых (≥ 1/100 -

Таблица 2

*Сообщали об очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных сыпей, требующих прекращения лечения.

**В послерегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.

***Сообщали об очень редких случаях серьезных кожных реакций, которые нуждались в прекращении лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать из-за низкого уровня глутатиона у пациентов.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

1,5 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Несовместимость

Лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка

По 100 мл в контейнере, помещенном в защитную упаковку.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

GOLDEN PHARMACEUTICALS, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Полигоно Индустриаль де Бернедо с/н, Бернедо, Алава, 01118, Испания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины