ДЕЛЬТИБА®

Состав

Действующее вещество: деламанид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг деламанида;

Другие составляющие: ядро таблетки – гипромелозы фталат, повидон (К-25), альфа-токоферол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), кальция кармелоза, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат, лактозы моно оболочка – гипромелоза, макрогол 8000, диоксид титана, тальк, железа оксид (желтый) (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка выпуклые таблетки с фаской, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с надписью "DLM" и "50" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Противотуберкулезные средства. Деламанид.

Код ATX J04A K06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Фармакологический механизм действия деламанида связан с угнетением синтеза компонентов клеточной стенки микобактерий – метоксимиколовой и кетомиколовой кислоты. Идентифицированные метаболиты деламанида не оказывают антимикобактериального действия.

Активность по специфическим возбудителям

Деламанид в условиях in vitro не оказывает действия на какие-либо другие виды бактерий, за исключением микобактерий M. tuberculosis .

Резистентность

В условиях in vitro частота развития спонтанной резистентности микобактерий к деламаниду, вызванной мутацией гена, схожа с частотой развития спонтанной резистентности к изониазиду и выше, чем частота развития спонтанной резистентности к рифампицину.

Резистентность к деламаниду определялась как рост количества микобактерий при концентрации > 0,2 мкг/мл. До начала лечения устойчивость к деламаниду была зарегистрирована у 0,48% пациентов, участвовавших в исследованиях (827 пациентов).

По имеющимся данным, после шести месяцев терапии деламанидом устойчивость развивалась у примерно 1,2% пациентов, при этом указанные пациенты принимали только два других препарата, кроме деламанида.

Отсутствует перекрестная резистентность к деламаниду и к каким-либо другим противотуберкулезным препаратам, применяемым в настоящее время.

Данные клинических исследований

В первом двойно слепом плацебо-контролируемом исследовании 161 пациент с мультирезистентным туберкулезом (МРТБ) в течение 8 недель принимал деламанид в дозе 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с рекомендованной ВОЗ индивидуализированной оптимизированной фоновой. В таблице 1 представлены сравнительные данные по конверсии мокроты через 2 месяца (т. е. отсутствие роста Mycobacterium tuberculosis у пациентов с положительными результатами посева мокроты на исходном уровне) у пациентов, получавших деламанид + ОФС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + ОФС.

Таблица 1

Пациенты, рандомизированные для приема деламанида 100 мг х 2 раза в сутки + ОФС	Пациенты, рандомизированные для приема плацебо + ОФС
Конверсия мокроты на системе MGIT® n/N (%)	64/141 (45,4%)	37/125 (29,6%)
Конверсия мокроты, посев на твердую среду n/N (%)	64/119 (53,8%)	38/113 (33,6%)

MGIT® – жидкая питательная среда для роста микобактерий с флуоресцентным компонентом в пробирках; n = количество пациентов с конверсией мокроты через 2 месяца; = общее количество пациентов в группе.

Во втором слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании деламанид был назначен в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 2 месяцев, затем по 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 месяцев вместе с ОФС. В исследовании участвовало 511 пациентов. Медиана времени конверсии мокроты в группе пациентов, получавших деламанид составляла 51 сутки, а в группе пациентов, получавших плацебо – 57 суток. Доля пациентов, достигших конверсии мокроты к 6 месяцам, составила 87,6% (198 из 226 пациентов) в группе, получавшей деламанид, и 86,1% (87 из 101 пациента) в группе плацебо. Дизайном данного исследования предполагалось, что все пропущенные пациентом анализы мокроты являются положительными. Поэтому результаты исследования были проанализированы дважды: анализ последнего наблюдения и специальный чувствительный анализ. Второй анализ использовался методом, когда результат исследования мокроты принимался за отрицательный исключительно в случае, если предварительный и последующий результаты были отрицательными. Иначе анализ мокроты считался положительным. Результаты исследования показали, что медиана времени конверсии мокроты в группе деламанида меньше на 13 суток, чем в группе плацебо (р=0,0281 и 0,0052 для других видов анализа соответственно).

Фармакокинетика

Всасывание

Пероральная биодоступность деламанида увеличивается примерно в 2,7 раза при приеме во время еды (стандартный прием пищи) по сравнению с приемом натощак. Экспозиция деламанида в плазме увеличивается с увеличением дозы, но нелинейно.

Распределение

Степень связывания деламанида со всеми плазменными белками высока (≥ 99,5%). Деламанид характеризуется большим воображаемым объемом распределения (Vz/F = 2100 л).

Биотрансформация

Деламанид преимущественно метаболизируется в плазме под действием альбумина и в меньшей степени – CYP3A4. Полный метаболический профиль деламанида у человека пока не установлен. Таким образом, при обнаружении значимых неизвестных метаболитов профиль потенциала взаимодействия деламанида при одновременном применении с другими препаратами может измениться. Идентифицированные метаболиты не обладают антимикобактериальным эффектом, но в той или иной степени способствуют удлинению интервала QTс (в основном метаболит DM-6705). Концентрации известных метаболитов прогрессивно увеличиваются до достижения равновесного состояния через 6–10 недель.

Вывод

Период полувыведения деламанида из плазмы крови составляет 30–38 часов. Деламанид не выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети и подростки

Фармакокинетика деламанида не изучалась в исследованиях с участием детей и подростков.

Пациенты с нарушением функции почек

Менее 5% дозы деламанида, принятой перорально, выводится с мочой. Незначительное нарушение функции почек (50 мл/мин клиренс креатинина вероятно, не нарушает экспозицию деламанида. Следовательно, нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек. Неизвестно, выводится ли деламанид и его метаболиты с помощью гемодиализа или перитонеального диагноза.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с незначительным нарушением функции печени. Не рекомендуется назначать деламанид пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

В клинических исследованиях деламанида не участвовали пациенты в возрасте от 65 лет.

Показания

Деламанид применяется в составе надлежащего режима комбинированной терапии легочной формы мультирезистентного туберкулеза (МРТБ) у взрослых пациентов (возраст от 18 лет), если применение других схем лечения невозможно из-за резистентности или непереносимости (см. раздел «Способ применения и дозы», и "Фармакодинамика").

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Уровень альбумина сыворотки с содержанием альбумина в сыворотке ≥ 2,8 г/дл см. в разделе «Особенности применения»).

Одновременное применение деламанида вместе с лекарственными средствами, являющимися мощными индукторами CYP3A4 (например с карбамазепином).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Полный метаболический профиль деламанида и способы его выведения пока до конца не изучены (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Воздействие других лекарственных средств на Дельтибу

Индукторы цитохрома P450 3A4

В клинических исследованиях врачебного взаимодействия с участием здоровых добровольцев установлено, что экспозиция деламанида снижается до 45% через 15 дней приема мощного индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A4 (рифампицин, 300 мг/сут) совместно с деламанидом (200 мг/сут). Не было выявлено клинически значимого снижения экспозиции деламанида при совместном его применении в дозе 100 мг 2 раза в сутки со слабым эффавирензом индуктором в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней.

Антиретровирусные препараты

В клинических исследованиях врачебного взаимодействия здоровые добровольцы получали деламанид отдельно (100 мг 2 раза в сутки) и в комбинации с тенофовиром дизопроксилом (245 мг в сутки) или лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг в сутки) в течение 14 дней и с эфавиренцем мг/сут) в течение 10 дней. При сопутствующем применении таких антиретровирусных препаратов, как тенофовира дизопроксил и эфавиренц, экспозиция деламанида не изменялась (

Противотуберкулезные препараты

В клинических исследованиях врачебного взаимодействия здоровые добровольцы получали деламанид отдельно (200 мг/сут) и в комбинации с рифампицином/изониазидом/пиразинамидом (300/720/1800 мг/сут) или этамбутолом (1100 мг/сут) в течение 15 дней. Воздействие на экспозицию сопутствующих противотуберкулезных препаратов (рифампицин [R]/изониазид[H]/пиразинамид [Z]) отсутствует. Одновременное применение с деламанидом существенно повышало равновесную концентрацию этамбутола в плазме (приблизительно на 25%), но клиническая значимость этого явления неизвестна.

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QTс

Следует с осторожностью назначать деламанид пациентам, уже получающим лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QTc (см. раздел «Особенности применения»). Не проводилось исследований комбинированного применения моксифлоксацина и деламанида с участием пациентов с МРТБ. Не рекомендуется назначать моксифлоксацин пациентам, получающим деламанид.

Воздействие лекарственного средства Дельтиба на другие лекарственные средства

В исследованиях in vitro установлено, что деламанид не ингибирует изоферменты CYP450. Исследования in vitro показали, что деламанид и его метаболиты не влияют на белки-переносчики MDR1 (p-гликопротеин), BCRP, OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 и BSEP в концентрациях, примерно в 5–20 раз. в равновесном состоянии. Однако, учитывая, что концентрация деламанида в просвете кишечника может значительно превышать вышеуказанные показатели, существует вероятность влияния деламанида на указанные белки-переносчики.

Особенности применения

Отсутствуют данные о длительности терапии деламанидом более 24 недель подряд.

Нет клинических данных по применению деламанида для лечения:

- туберкулеза внелегочной локализации (например, туберкулеза центральной нервной системы, костей);

- инфекций, вызванных другими видами микобактерий, за исключением комплекса M. tuberculosis ;

- латентной инфекции, вызванной M. tuberculosis .

Нет клинических данных о применении деламанида в составе комбинированной терапии туберкулеза, вызванного лекарственно-чувствительными штаммами M. tuberculosis .

Деламанид следует применять исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии МРТБ в соответствии с рекомендациями ВОЗ – с целью предотвращения формирования резистентности к деламаниду.

Наблюдались случаи развития резистентности к деламаниду во время лечения. Риск отбора штаммов, резистентных к деламаниду, скорее, выше при применении лекарственного средства Дельтиба в комбинации с небольшим количеством препаратов, которые, вероятно, являются активными в отношении M. tuberculosis , и (или) в случае, если такие препараты не относятся к наиболее эффективным. средств в данном случае

Кроме того, ограниченные клинические данные показывают, что деламанид был наиболее эффективен при включении в режимы терапии МРТБ, вызванного штаммами, резистентными к рифампицину и изониазиду, но чувствительными к другим препаратам. Наиболее низкая эффективность препарата отмечалась при применении деламанида в составе лучшей из возможных схем лечения МРТБ.

Удлинение интервала QT

У пациентов, получавших терапию деламанидом, наблюдалось удлинение интервала QT. Интервал QT увеличивается постепенно в течение первых 6–10 недель лечения, а затем остается неизмененным.

Удлинение интервала QTс четко коррелирует с содержанием основного метаболита DM-6705. Соответственно, альбумин плазмы и CYP3A4 регулируют образование и метаболизм DM-6705 (см. ниже «Особые оговорки»).

Выраженность удлинения интервала QT

В плацебо-контролируемом исследовании, где пациенты с МРТБ получали по 100 мг деламанида дважды в сутки, среднее увеличение (по сравнению с исходными значениями) интервала QTсF с поправкой на плацебо составляло 7,6 мс через 1 месяц и 12,1 мс через 2 месяца. . У 3% пациентов наблюдалось удлинение интервала на 60 мс или более в тот или иной период исследования, а у 1 пациента интервал QT был >500 мс (см. раздел «Побочные реакции»). Не отмечалось случаев тахикардии типа «пируэт» или других полиаритмических явлений, связанных по времени применения препарата.

Общие рекомендации

Рекомендуется снимать данные электрокардиограммы (ЭКГ) до начала лечения и ежемесячно до конца периода приема деламанида. Если до приема первой дозы деламанида или во время лечения наблюдается QTсF>500 мс, следует не начинать лечение деламанидом или отменить препарат. Если в период лечения деламанидом длительность интервала QT превышает 450 мс (у мужчин)/470 мс (у женщин), такие пациенты должны проходить более частый контроль ЭКГ. До начала курса лечения деламанидом рекомендуется провести обследование на электролиты сыворотки, например калий, и откорректировать отклонения от нормы.

Особые оговорки

Факторы риска со стороны сердца

Не следует начинать лечение деламанидом пациентов, имеющих факторы риска, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения деламанида превышает потенциальный риск. При этом необходим очень частый контроль ЭКГ в течение всего периода применения деламанида.

Наличие врожденного удлинения интервала QTс или любого клинического состояния, способного приводить к удлинению интервала QTс или QTс >500 мс.

- наличие в анамнезе аритмий с клиническими проявлениями или значимой, с клинической точки зрения, брадикардией.

- заболевания сердечно-сосудистой системы, которые могут приводить к развитию аритмии, такие как тяжелая артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка (включая гипертрофическую кардиомиопатию) или застойная сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка.

Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.

Прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QTс. К таким препаратам, помимо прочих, относятся:

Противоаритмические средства (например, амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, гидрохинидин, соталол). Нейролептики (например, фенотиазины, сертиндол, сультоприд, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, пимозид, тиоридазин), антидепрессанты. Некоторые антимикробные препараты, в том числе:

o макролиды (например эритромицина, кларитромицина);

o моксифлоксацин, спарфлоксацин (информацию о применении совместно с другими фторхинолонами см. в разделе «Особенности применения»);

o бедоквилин;

o противогрибковые препараты, производные триазола;

o пентамидин;

o саквиновир.

Некоторые антигистаминные препараты без седативного эффекта (например терфенадин, астемизол, мизоластин). Определенные антималярийные препараты, способные удлинять интервал QT (например, галофантрин, хинин, хлорохинин, артесунат/амодиахин, дигидроартемизинин/пиперахин). Цизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, алкалоиды барвинка, триоксид мышьяка.

Гипоальбуминемия

В клиническом исследовании установлено, что гипоальбуминемия сопровождается более высоким риском удлинения интервала QTс у пациентов, получавших деламанид. Деламанид противопоказан пациентам с уровнем альбумина (раздел « Противопоказания »).

Пациентам, начавшим терапию деламанидом при уровне альбумина сыворотки ень альбумина снизился до этого уровня во время лечения, необходим частый контроль ЭКГ в течение всего периода применения деламанида.

Сопутствующее применение с мощными ингибиторами CYP3A4

Сопутствующее применение деламанида с мощным ингибитором CYP3A4 (лопинавир/ритонавир) сопровождалось повышением экспозиции метаболита DM-6705 на 30%, что сопровождалось удлинением интервала QTс. Следовательно, если необходимо назначить деламанид одновременно с мощным ингибитором CYP3A4, рекомендуется частый контроль ЭКГ в течение всего периода приема деламанида.

Сопутствующее применение деламанида с фторхинолонами.

Все случаи удлинения интервала QTсF более чем на 60 мс были отмечены при сопутствующем применении фторхинолонов. Поэтому если лечение МРТБ без одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется очень частый контроль ЭКГ в течение всего периода лечения деламанидом.

Нарушение функции печени

Лекарственное средство Дельтиба не рекомендуется применять пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

ВИЧ-инфицированные пациенты

Отсутствует опыт применения деламанида пациентам, получающим сопутствующую терапию против ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Биотрансформация и выведение

Полный метаболический профиль деламанида у человека пока не установлен (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»). Следовательно, невозможно уверенно прогнозировать возможность развития клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении деламанида и последствия такого взаимодействия, включая полную оценку влияния на интервал QTс.

Вспомогательные вещества

Таблетки дельтиба содержат лактозу. Не следует назначать лекарство пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные по применению деламанида беременным ограничены. В ходе опытов на животных установлено, что деламанид имеет репродуктивную токсичность. Не рекомендуется назначать дельтибу беременным или женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют надежные методы контрацепции.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли деламанид или его метаболиты в грудное молоко человека. Согласно имеющимся данным по фармакокинетике у животных, деламанид и (или) его метаболиты выделяются в грудное молоко. Поскольку нельзя исключить возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, во время лечения препаратом Дельтиба не рекомендуется кормить грудью.

Фертильность

Дельтиба не влияет на фертильность самцов и самок животных. Отсутствуют клинические данные по влиянию деламанида на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводилось исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако, следует рекомендовать пациентам воздерживаться от работы механизмами при развитии побочных реакций, которые могут повлиять на способность выполнения таких действий (например, очень частыми побочными реакциями являются головная боль и тремор).

Способ применения и дозы

Начать лечение деламанидом и наблюдать за ходом лечения должны только врачи, имеющие опыт лечения мультирезистентного туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis .

Деламанид следует применять исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии мультирезистентного туберкулеза (МРТБ) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Согласно рекомендациям ВОЗ после завершения 24-недельного периода приема деламанида следует продолжать лечение с применением соответствующей схемы комбинированной терапии.

Рекомендуется, чтобы прием деламанида проходил под непосредственным наблюдением врача.

Способ применения и дозы

Предназначен для перорального применения.

Деламанид следует принимать во время еды.

Дозы

Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 100 мг 2 раза в сутки, продолжительность приема – 24 нед.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Нет данных о применении препарата Дельтиба пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек. Отсутствуют данные о применении деламанида пациентам с тяжелым нарушением функции почек. Назначать лекарство Дельтиба пациентам с тяжелым нарушением функции почек не рекомендуется (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с незначительным нарушением функции печени. Не рекомендуется назначать деламанид пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения деламанида детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) на сегодняшний день не установлены. Данные по применению отсутствуют.

Передозировка

Во время проведения клинических исследований случаев передозировки не наблюдалось. Однако дополнительные клинические данные показывают, что общий профиль безопасности деламанида у пациентов, принимавших препарат в дозе 200 мг 2 раза в сутки (т. е. 400 мг), схож с общим профилем безопасности у пациентов, принимающих препарат в рекомендованной дозе 100 мг 2 раза в день. Некоторые нежелательные реакции наблюдались с более высокой частотой, а частота случаев удлинения QT-интервала возрастала с увеличением дозы. Для лечения передозировки следует безотлагательно вывести деламанид из просвета желудочно-кишечного тракта и применять поддерживающую терапию. Необходимо проводить частый контроль ЭКГ.

Побочные реакции

Показатели частоты нежелательных лекарственных реакций основаны на двух двух слепых контролируемых клинических исследованиях, в которых пациенты получали оптимизированную фоновую схему лечения (ОФС) в комбинации с деламанидом (662 пациента) по сравнению с оптимизированной фоновой схемой лечения и плацебо (330 пациент).

Наиболее частыми (>10%) лекарственными реакциями у пациентов, получавших оптимизированную фоновую схему лечения в комбинации с деламанидом, были: тошнота (32,9%), рвота (29,9%), головная боль (27,6%), бессонница (27,3%), головокружение (22,4%), шум в ушах (16,5%), гипокалиемия (16,2%), гастрит (15,0%), пониженный аппетит (13,1%) и астения (11,3%).

В связи с ограниченным объемом данных невозможно установить, развились перечисленные ниже нежелательные реакции вследствие приема деламанида или ОФС.

Установлено, что наиболее важной проблемой безопасности терапии деламанидом является удлинение интервала QTс на электрокардиограмме (см. раздел «Особенности применения»). Основным фактором, способствующим удлинению интервала QTс, является гипоальбуминемия (особенно ниже 2,8/дл).

Табличный список нежелательных реакций

Нежелательные реакции, перечисленные в таблице 2, наблюдались у одного или более из 321 пациента, получавших деламанид в вышеуказанном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании.

Нежелательные лекарственные реакции распределены по системно-органным классам с использованием терминов словаря MedDRA. В пределах каждого класса системы органов нежелательные реакции распределены на следующие категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены по убыванию серьезности).

Таблица 2

Побочные лекарственные реакции на деламанид по частоте возникновения

Класс систем органов	Нечасто	Часто	Очень часто
Инфекции и инвазии	Опоясывающий лишай Кандидоз полости рта и глотки Отрубевидный лишай*
Со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения Тромбоцитопения	Анемия* Эозинофилия*	Ретикулоцитоз
Со стороны обмена веществ и питания	Дегидратация Гипокальциемия Гиперхолестеринемия	Гипертриглицеридемия	Гипокалиемия Снижение аппетита Гиперурикемия*
Психические расстройства	Агрессия Маячное расстройство Мания преследования Паническое расстройство Нарушение адаптации с депрессивным состоянием Невроз Дисфория Психические нарушения Нарушение сна Либидо повышен*	Психическое расстройство Возбуждение Тревога и тревожное расстройство Депрессия и депрессивное состояние Двигательное беспокойство	Бессонница
Со стороны нервной системы	Летергия Нарушение равновесия Радикулярная боль Плохое качество сна	Периферическая нейропатия Сонливость * Гипоэстезия	Головокружение головная боль Парестезия Тремор
Со стороны органов зрения	Аллергический конъюнктивит *	Синдром сухого глаза* Фотофобия
Со стороны органов слуха и лабиринта	Боль в ухе	Шум в ухе
Со стороны сердца	Атриовентрикулярная блокада первой ступени Желудочковая экстрасистолия* Суправентрикулярная экстрасистолия	Чувство сердцебиения
Со стороны сосудов	Гипертензия Гипотензия Гематома* Приливы *
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Одышка Кашель Боль в ротоглотке Раздражение горла Сухость в горле* Ринорея*	Кровохарканье
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Дисфагия Парестезия в полости рта Болезненность живота	Гастрит* Запор * Боль в животе Боль в нижней части Живота Диспепсия Неприятные ощущения В животе	Рвота Диарея* Тошнота Боль в верхней Части живота
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Нарушение функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Алопеция * Эозинофильный пустулезный Фолликулит * Генерализованный зуд * Эритематозный Сыпь	Дерматит Крапивница Сыпь со зудом* Зуд * Макуло-папулезная сыпь * Сыпь * Акне Гипергидроз
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Остеохондроз Мышечная слабость Боль в мышцах и костях * Боль в пояснице Боль в концовке	Артралгия* Миалгия *
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Задержка мочи Дизурия* Никтурия	Гематурия*
Общие нарушения и состояния в месте введения	Чувство жара	Пирексия* Боль в груди Общее недомогание Неприятные ощущения в груди * Периферический отек	Астения
Исследование	Снижение сегмента ST на электрокардиограмме Повышение уровня трансаминаз* Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени * Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы* Снижение уровня кортизола в крови Повышение АД	Повышение уровня кортизола в крови	Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

* Частота данных явлений была ниже в группе лечения деламанидом в сочетании с ОФС по сравнению с группой плацебо в сочетании с ОФС.

Описание отдельных нежелательных реакций

Удлинение интервала QT на ЭКГ

У пациентов среднее плацебо-скорректированное удлинение интервала QTcF по сравнению с базовым уровнем составляло от 4,7 до 7,6 мс в течение 1 месяца и 5,3 мс – 12,1 мс через 2 месяца. Удлинение интервала QTcF > 500 мс варьировалось от 0,6% (1 из 161) – 2,1% (7 из 341) у пациентов, получавших 200 мг деламанида в сутки, по сравнению с 0% (0 из 160) – 1 ,2% (2 из 170) пациентов, получавших ОФС и плацебо. В то время как частота изменения QTcF от исходного уровня > 60 мс варьировалась от 3,1% (5 из 161) – 10,3% (35 из 341) у пациентов, получавших 200 мг деламанида в сутки, по сравнению с 0% (0 из 160) – 7,1% (12 из 170) у пациентов, получавших плацебо.

Чувство сердцебиения

У пациентов, принимающих деламанид 100 мг х 2 раза в сутки + ОФС, частота данного явления составляла 8,1% (категория частоты – «часто»), а у пациентов, получавших плацебо + ОФС 2 раза в сутки – 6,3 %.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

48 таблеток в упаковке. Блистеры по 8 таблеток. По 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель готового лекарственного средства: Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. / Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Производитель, ответственный за выпуск серии: Р-фарм Джермани ГмбХ / R-Pharm Germany GmbH.

Адрес

Производитель готового лекарственного средства: 13 Минами, Шишитоки, Мацутани, Итано-чо, Итано-ган, Токусима, 779-0195, Япония /13 Minami, Shishitoki, Matsutani, Itano-cho, Itano-gun, Tokushima, 779-019 .

Производитель, ответственный за выпуск серии: Хайнрих-Мак-Штрассе 35, Иллертиссен, Бавария, 89257, Германия/Heinrich-Mack-Str. 35, Иллертиссен, Байерн, 89257, Германия.

Заявитель

Р-фарм Джермани ГмбХ.

Местонахождение заявителя.

Хайнрих-Мак-Штрассе 35, Иллертиссен, Бавария, 89257, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины