ТОБРАМИЦИН-ВИСТА

Состав

действующее вещество: тобрамицин;

1 ампула (5 мл) содержит 300 мг тобрамицина;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид 1,0 N, кислота серная 2,0 N, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные аминогликозиды. Код ATX J01G B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Тобрамицин – это аминогликозидный антибиотик, вырабатываемый Streptomyces tenebrarius. Он действует в первую очередь путем нарушения синтеза белка, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, прогрессирующему разрушению клеточной оболочки и конечной гибели клетки. Он является бактерицидным в концентрациях, равных или немного больше ингибирующих концентраций.

Точки разрыва.

Установлены предельные значения чувствительности для парентерального введения тобрамицина, и они несоответствуют при введении лекарственного средства в виде аэрозоля. Выявлено, что ингибирующие аминогликозиды действуют на биологическую активность мокроты при муковисцидозе (МВ). Это требует, чтобы концентрации аэрозольного тобрамицина и его бактерицидной активности в мокроте были примерно в 10 и 25 раз выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для, соответственно, угнетения роста P. aeruginosa. В контролируемых клинических исследованиях 97% пациентов, получавших тобрамицин, достигли концентрации в мокроте в 10 раз выше, чем МИК P. aeruginosa, культивированной у пациента, а 95% пациентов, получавших тобрамицин, достигли в 25 раз выше МИК. Клиническая польза все еще достигается у большинства пациентов, культивирующих штаммы со значениями МИК выше вне парентерального введения.

Чувствительность.

В случае отсутствия обычных граничных точек чувствительности для аэрозольного способа введения следует проявлять осторожность при определении организмов как чувствительных или нечувствительных к тобрамицину в виде небул. Однако клинические исследования топрамицина показали, что микробиологические данные, указывающие на устойчивость к лекарственным средствам in vitro, не обязательно исключают клиническую пользу для пациента.

Большинство пациентов с изолятами P. aeruginosa из МИК тобрамицина P. aeruginosa из МИК ≥ 128 мкг/мл на начальном уровне имеют меньшую вероятность клинического ответа. Однако у 7 из 13 пациентов (54%) в плацебо-контролируемых исследованиях, получавших изоляты из МИК ≥ 128 мкг/мл во время применения тобрамицина, улучшилась функция легких.

В течение всей 96-недельной продолжительности расширенных исследований показатель МИК 50 тобрамицина для P. aeruginosa вырос с 1 до 2 мкг/мл, а МИК 90 – с 8 до 32 мкг/мл. На основе данных in vitro и/или опыта клинических исследований можно ожидать, что микроорганизмы, связанные с легочными инфекциями при CF, будут реагировать на терапию тобрамицина следующим образом:

Лечение тобрамицином в клинических исследованиях показало небольшое, но четкое увеличение минимальных ингибирующих концентраций тобрамицина, амикацина и гентамицина для изучаемых изолятов P. aeruginosa. Каждые дополнительные 6 месяцев лечения приводили к увеличению, сходному по величине с тем, что наблюдалось в течение 6 месяцев контролируемых исследований. Наиболее распространенным механизмом резистентности к аминогликозидам, который наблюдается у P. aeruginosa, выделенных от хронически инфицированных пациентов с МВ, является непроницаемость, определяемая общим отсутствием чувствительности ко всем аминогликозидам. Также было показано, что P. aeruginosa, выделенный от пациентов с МВ, демонстрирует адаптивную резистентность к аминогликозидам, которая характеризуется возвратом к чувствительности после прекращения применения антибиотика.

Другая информация.

Нет доказательств того, что пациенты, получавшие в течение 18 месяцев тобрамицин, имели больший риск заражения B. cepacia, S. maltophilia или A. xylosoxidans, чем пациенты, не получавшие тобрамицин. Виды Aspergillus чаще проявлялись из мокроты пациентов, получавших тобрамицин; однако о клинических последствиях, таких как аллергический бронхолегочный аспергиллез, сообщали редко и с такой же частотой, как и в контрольной группе. Нет достаточных клинических данных по безопасности и эффективности применения детям младше 6 лет.

В открытом неконтролируемом исследовании 88 пациентов с МВ (37 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, 41 пациент от 6 до 18 лет и 10 пациентов в возрасте от 18 лет) с ранней (нехронической) инфекцией P. aeruginosa получали лечение тобрамицином в течение 28 дней. Через 28 дней пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для прекращения (n=45) или для последующего лечения в течение 28 дней (n=43). Первоначальным результатом было среднее время до рецидива P. aeruginosa (любой штамм), который составлял 26,1 и 25,8 месяца для 28-дневной и 56-дневной групп соответственно. Установлено, что 93% и 92% пациентов освобождены от инфекции P. aeruginosa через 1 месяц после окончания лечения в 28-дневной и 56-дневной группах соответственно. Применение тобрамицина при режиме дозирования больше

28 дней непрерывного лечения не было одобрено.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 51 пациент в возрасте от 3 месяцев до 7 лет с подтвержденным диагнозом МВ и ранней колонизацией P. aeruginosa (определяется как: первая положительная культура в целом или первая положительная культура после по меньшей мере однолетней истории 0 мг/5 мл или плацебо, обе ингаляции через небулайзер (PARI LC Plus®) дважды в сутки в течение 28 дней. Пациенты, получавшие антипсевдомональную терапию в прошлом году, были исключены. Всего 26 пациентов были рандомизированы на прием тобрамицина и 25 пациентов с плацебо. Первоначальный результат был основан на доле пациентов, свободных от колонизации P. aeruginosa, оцененной с помощью посева мокроты/мазка из горла после завершения 28-дневного периода лечения, составлявшего 84,6% (22 из 26 пациентов) для группы тобрамицина и 24% (6 из 25 пациентов) для группы плацебо (p

Применение тобрамицина не показано детям до 6 лет.

Клиническая эффективность.

Два идентично разработанных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролированных 24-недельных клинических исследований с параллельными группами (исследования 1 и исследования 2) были проведены на пациентах с муковисцидозом и P. aeruginosa для подтверждения первичной регистрации тобрамицина, которая состоялась в 1999 году. В исследованиях принимали участие 520 субъектов, у которых начальный ОФВ 1 составлял от 25 до 75% от прогнозируемого нормального значения. Пациенты, которым было меньше 6 лет, или у которых начальный уровень креатинина был > 2 мг/дл, или у которых была выделена из мокроты Burkholderia cepacia, были также исключены. В этих клинических исследованиях 258 пациентов получали амбулаторно терапию тобрамицином с помощью ручного многократного небулайзера PARI LC PLUS™ с компрессором DeVilbiss® Pulmo-Aide®. В каждом исследовании пациенты, получавшие тобрамицин, отмечали значительное улучшение функции легких и значительное уменьшение количества колониеобразующих единиц P. aeruginosa в мокроте в течение периодов приема лекарственного средства. Средний ОФВ 1 оставался выше начального уровня в течение 28-дневного периода без приема лекарственного средства, хотя в большинстве случаев он несколько изменялся. Плотность бактерий мокроты вернулась к исходному уровню в течение периодов без приема лекарственного средства. Также уменьшение бактериальной плотности мокроты было меньше в каждом последующем цикле.

Пациенты, получавшие тобрамицин, имели меньше дней госпитализации и потребовали меньше дней парентерального введения противопсевдомональных антибиотиков в среднем по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В открытых исследованиях 1 и 2 было включено 396 пациентов из 464, которые завершили любое из двух 24-недельных двойных слепых исследований. В общей сложности 313, 264 и 120 пациентов завершили лечение тобрамицином в течение 48, 72 и 96 недель соответственно. Скорость снижения функции легких была значительно ниже после начала терапии тобрамицином, чем у пациентов, получавших плацебо во время двойного рандомизированного слепого периода лечения. Оцененный наклон в регрессионной модели снижения функции легких составил -6,52% во время слепого лечения плацебо и -2,53% во время лечения тобрамицином (p=0,0001).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Тобрамицин представляет собой катионную полярную молекулу, которая нелегко проникает через эпителиальные мембраны. Ожидается, что системное действие тобрамицина после ингаляции будет результатом всасывания в легких фракции дозы, поступающей в легкие, поскольку тобрамицин не всасывается в значительной степени при пероральном введении. Биодоступность тобрамицина может изменяться из-за индивидуальных отличий в работе небулайзера и патологии дыхательных путей.

Концентрация в мокроте.

Через 10 мин после ингаляции первой дозы 300 мг средняя концентрация тобрамицина в мокроте составляла 1237 мкг/г (диапазон: от 35 до 7414 мкг/г). Тобрамицин не скапливается в мокроте; после 20 недель терапии средняя концентрация тобрамицина в мокроте через 10 минут после ингаляции составляла 1154 мкг/г (диапазон: от 39 до 8085 мкг/г). Наблюдалась высокая вариабельность концентрации тобрамицина в мокроте. Через 2 ч после ингаляции концентрация уровня тобрамицина в мокроте уменьшилась примерно до 14% от измеренного через 10 минут после ингаляции.

Концентрация в сыворотке крови.

Средняя концентрация тобрамицина в сыворотке крови через 1 ч после ингаляции разовой дозы 300 мг пациентами с МВ составляла 0,95 мкг/мл (диапазон: ниже предела количественного определения BLQ –3,62 мкг/мл). После 20 недель терапии средняя концентрация тобрамицина в сыворотке крови через 1 ч после введения дозы составляла 1,05 мкг/мл (диапазон: BLQ-3,41 мкг/мл). Для сравнения, максимальные концентрации после в/в или в/м введения однократной дозы тобрамицина от 1,5 до 2 мг/кг обычно колеблются от 4 до 12 мкг/мл.

Деление.

После введения тобрамицин остается сконцентрированным преимущественно в дыхательных путях. Менее 10% тобрамицина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

Тобрамицин не метаболизируется и в основном выводится в неизмененном виде с мочой. Вывод.

Выведение тобрамицина при ингаляционном введении не изучалось. После введения тобрамицин выводится в основном путем клубочковой фильтрации в виде неизмененного соединения. Конечный период полувыведения тобрамицина после ингаляции однократной дозы 300 мг составлял 3 ч у пациентов с муковисцидозом. Состояние функции почек влияет на выведение тобрамицина, однако данные отсутствуют, поскольку применение тобрамицина у пациентов с сывороточным креатинином 2 мг/дл (176,8 мкмоль/л) или более или азотом мочевины крови 40 мг/дл или больше не было изучено в клинических исследованиях. . Неабсорбированный тобрамицин, вероятно, выводится преимущественно с отхаркиваемой мокротой.

Показания

Лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у больных муковисцидозом.

Противопоказания

Применение пациентам с повышенной чувствительностью к тобрамицину, другим аминогликозидам или к любому компоненту лекарственного средства.

Противопоказано одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом или этакриновой кислотой, оказывающих ототоксическое действие.

Особые меры безопасности

Общие оговорки.

Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с установленными или подозреваемыми нарушениями функции почек, вестибулярного и слухового аппаратов или нейромышечной дисфункцией и при остром активном кровохарканье. Необходимо проводить постоянный контроль функции почек и восьмого пара черепных нервов у пациентов с установленной или подозреваемой почечной недостаточностью, а также у пациентов с начальными показателями функции почек в пределах нормы, но с проявлениями почечной дисфункции при проведении лечения. При признаках поражения почек, вестибулярного и/или слухового аппаратов следует отменить прием лекарственного средства или откорректировать дозу. С целью контроля концентрации тобрамицина в сыворотке крови забор крови следует проводить путем венопункции, а не прокалыванием пальца, поскольку такая процедура не валидирована. Установлено, что загрязнение кожи пальцев от приготовления и распыления тобрамицина может привести к повышенным ложным показателям уровня лекарственного средства в сыворотке крови. Мытье рук непосредственно перед проведением анализа не позволяет полностью устранить остатки лекарственного средства. Бронхоспазм.

При ингаляционном применении тобрамицина, как и других лекарственных средств, может развиться бронхоспазм. Первую дозу лекарственного средства следует вводить под контролем с назначением перед ингаляцией бронходилататора, если он уже входит в схему лечения пациента. До и после ингаляции следует измерять ОФВ1 (объем форсированного выдоха). При возникновении признаков бронхоспазма вследствие лечения у пациента, не получающего бронходилататор, следует повторить прием лекарственного средства с назначением бронходилататора. Развитие бронхоспазма при терапии бронходилататором может свидетельствовать об аллергической реакции. При подозрении на аллергическую реакцию прием лекарственного средства следует отменить. Для снятия бронхоспазма следует провести должную терапию.

Нейромышечные заболевания.

Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с нейромышечными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона или другие состояния, характеризующиеся миастенией, включая миастению гравис, поскольку аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость из-за потенциального курареподобного действия на нейромышечную функцию. Нефротоксичность.

Несмотря на то, что нефротоксичность связывается с парентеральным приемом аминогликозидов, во время проведения клинических исследований тобрамицина развитие нефротоксичности не наблюдалось. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией, также следует проводить контроль концентрации тобрамицина в сыворотке крови, например, определение количественного содержания в сыворотке крови следует проводить после приема двух или трех доз с интервалами в 3-4 дня во время лечение, что в случае необходимости позволит провести коррекцию дозы. При выявлении изменений функции почек определение содержания тобрамицина в сыворотке крови следует проводить чаще и откорректировать уровень дозировки или интервалы между приемом лекарственного средства. Пациенты с ОПН, т.е. если показатель уровня креатинина сыворотки крови составляет > 2 мг/дл (176,8 мкмоль/л), не были включены в клиническое исследование.

Современная клиническая практика советует проводить начальную оценку функции почек. Кроме того, необходимо периодически проводить повторную оценку функции почек путем регулярного мониторинга уровней мочевины и креатинина, по крайней мере, каждые 6 полных циклов лечения тобрамицином (180 дней лечения ингаляционным тобрамицином).

При появлении признаков нефротоксичности лечение тобрамицином следует прекратить до достижения минимальных концентраций лекарственного средства в сыворотке крови менее 2 мкг/мл. После чего, согласно медицинским показаниям, лечение тобрамицином можно восстановить. Пациенты, получающие сопутствующую парентеральную терапию другими аминогликозидами, должны находиться под тщательным контролем в связи с вероятностью развития кумулятивной токсичности. Особенно важно проводить мониторинг функции почек у пациентов пожилого возраста, которые могут иметь пониженную функцию почек, которая может быть не обнаружена по результатам рутинных скрининговых тестов, таких как уровень мочевины или креатинина в сыворотке крови. Целесообразнее проводить определение клиренса креатинина. Следует проводить анализ мочи по повышенной экскреции белка, клеток и цилиндров. Необходимо периодически проводить количественное определение креатинина сыворотки или клиренса креатинина (более целесообразно, чем определение мочевины крови).

Ототоксичность.

При парентеральном применении аминогликозидов отмечалось развитие ототоксичности, которая проявлялась токсичностью как слухового, так и вестибулярного аппаратов. Проявления вестибулярной токсичности могут включать вертиго, атаксию или головокружение. По данным контролируемых клинических исследований тобрамицина, сообщали о развитии умеренной гипоакузии и вертиго, тогда как во время контролируемых клинических исследований других ингаляционных средств, содержащих тобрамицин, не отмечалось проявлений слуховой токсичности, согласно оценкам жалоб на потерю слуха или по аудиометрическим оценкам. По данным открытых исследований и постмаркетингового применения, некоторые пациенты с историей длительного предварительного приема или сопутствующей терапии внутривенными аминогликозидами перенесли потерю слуха.

Врач должен учитывать возможность того, что аминогликозиды могут приводить к вестибулярной и слуховой токсичности, поэтому необходимо оценивать функцию слуха во время применения Тобрамицина-Виста. Пациентам с фактором риска вследствие предварительного длительного системного приема аминогликозидов рекомендуется провести аудиометрические исследования до начала лечения тобрамицином. Следует учитывать возникновение шума в ушах, поскольку это может быть проявлением ототоксичности. Если пациент сообщает о возникновении шума в ушах или потере слуха во время терапии аминогликозидами, врач должен рассмотреть возможность проведения аудиологического обследования. При возможности рекомендуется проведение периодических аудиограмм у пациентов при длительном лечении, поскольку это приводит к повышению риска развития ототоксичности. Пациенты, получающие сопутствующее парентеральное лечение аминогликозидами, должны находиться под надлежащим клиническим контролем ввиду риска возникновения кумулятивной токсичности.

Кровохарканье.

При вдыхании ингаляционных растворов возможно проявление кашлевого рефлекса. Применение ингаляционного тобрамицина пациентам с острым активным кровохарканием следует проводить только в случае, если польза от лечения превышает риск дальнейшего кровотечения.

Резистентность микробов.

По данным клинических исследований, у некоторых пациентов, получавших ингаляцию тобрамицином, наблюдалось повышение минимальной ингибирующей концентрации аминогликозида относительно изученных выделенных штаммов P. aeruginosa. Существует теоретический риск, что у пациентов, получающих ингаляционный тобрамицин, может развиться резистентность штаммов P. aeruginosa к тобрамицину при в/в введении (см. раздел «Фармакологические свойства», «Фармакодинамика»). В клинических испытаниях нет данных о пациентах, больных муковисцидозом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного и/или последовательного применения тобрамицина с другими потенциально нефротоксическими или ототоксическими лекарственными средствами. Некоторые диуретики могут усугублять токсичность аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях. Не следует назначать тобрамицин одновременно с фуросемидом, этакриновой кислотой, мочевиной или внутривенным или пероральным маннитолом.

Другие препараты, увеличивающие потенциальную токсичность аминогликозидов при парентеральном введении: амфотерицин B, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск усиления нефротоксичности), препараты платины (риск усиления нефротоксичности и ототоксичности). Следует избегать применения в комбинации с тобрамицином антихолинэстеразы и ботулотоксина из-за их нейромышечного действия.

Другие: по данным клинических исследований, у пациентов, принимавших ингаляционный тобрамицин одновременно с дорназой альфа, муколитиками, агонистами группы В, ингаляционными кортикостероидами и другими пероральными или парентеральными антипсевдомональными антибиотиками, выявлены аналогичные побочные реакции, как и у пациентов.

Особенности применения

Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК, особенно при замещении нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК, могут иметь повышенный риск возникновения ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови пациента находится в пределах рекомендуемых диапазонов. В случае наличия в семейном анамнезе глухоты, вызванной аминогликозидами или сведений о мутации митохондриальной ДНК в гене 12S рРНК, возможно, придется рассмотреть альтернативные методы лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тобрамицина в период беременности или кормления грудью возможно только при условии, если ожидаемая польза матери превышает риски для плода или ребенка. Беременность. Не получены надлежащие данные о применении тобрамицина путем ингаляции беременным женщинам. Результаты исследований на животных не выявили тератогенного действия тобрамицина. Однако при достижении высоких системных концентраций у беременных женщин аминогликозиды могут представлять риск для плода (например, врожденная глухота). В случае применения Тобрамицин-Виста в период беременности или беременность наступила во время лечения тобрамицином, пациентку следует предупредить о потенциальных рисках для плода. Период кормления грудью. При системном применении тобрамицин проникает в грудное молоко. Не установлено, достигаются ли при ингаляционном применении тобрамицина достаточно высокие концентрации в сыворотке крови для его выявления в грудном молоке. Из-за возможного риска развития ототоксичности и нефротоксичности у новорожденных, связанного с тобрамицином, следует принять решение об отмене кормления грудью или отмене лечения тобрамицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводили исследования влияния на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Исходя из сообщений о развитии побочных реакций лекарственного средства, тобрамицин, по идее, не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентам, которые планируют управлять автомобилем или работать с другими механизмами, следует быть осторожными из-за возможности головокружения и/или вертиго.

Способ применения и дозы

Тобрамицин-виста предназначена только для ингаляций, а не для парентерального применения. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт ведения больных муковисцидозом.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей от 6 лет: по одной ампуле с однократной дозой (300 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней. Следует соблюдать интервал между приемами доз в пределах 12 часов. После 28 дней лечения Тобрамицин-Виста следует сделать перерыв в приеме лекарственного средства в течение следующих 28 дней. Необходимо соблюдать поочередные 28-дневные циклы активного лечения с последующей отменой приема лекарственного средства (28-дневный цикл приема лекарственного средства и 28-дневный цикл с перерывом в приеме тобрамицина).

Дети до 6 лет.

Эффективность и безопасность применения тобрамицина у пациентов младше 6 лет не подтверждена.

Пациенты пожилого возраста.

Тобрамицин следует с осторожностью применять пожилым пациентам, которые могут иметь пониженную функцию почек (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией. При проявлениях нефротоксичности лечения Тобрамицин-Виста следует приостановить снижение концентраций тобрамицина в сыворотке крови ниже 2 мкг/мл (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозировки тобрамицина для пациентов с печеночной недостаточностью.

Режим дозировки не меняется в зависимости от массы тела. Всем пациентам назначать по одной ампуле с однократной дозой Тобрамицин-Виста (300 мг тобрамицина) 2 раза в сутки. Лечение тобрамицином следует продолжать на циклической основе, продолжительность лечения определяет врач с учетом достижения у пациента улучшения клинической картины вследствие введения тобрамицина в схему лечения. При очевидном клиническом ухудшении легочного статуса следует рассмотреть возможность применения дополнительной антибактериальной терапии.

Способ применения.

Ампулу с однократной дозой следует открывать непосредственно перед применением. Любой неиспользованный при приеме дозы раствор следует утилизировать и не хранить для повторного применения.

Прием тобрамицина следует проводить, соблюдая общие стандарты гигиены. Используемое устройство должно быть чистым и в надлежащем рабочем состоянии; небулайзер, предназначенный только для личного пользования, следует содержать в чистоте и регулярно проводить дезинфекцию (см. инструкцию для небулайзера для его очистки и дезинфекции).

Максимально допустимая суточная дозировка.

Максимально допустимая суточная доза Тобрамицин-Виста не установлена.

Инструкции по открыванию ампулы:

- согнуть ампулу с одной дозой в обоих направлениях;

- отделить ампулу от полоски, сначала верхнюю часть, затем середину;

- открыть ампулу, повернув ее верхнюю часть в направлении, указанном стрелкой;

– умеренным нажатием на стенки ампулы вылить лекарственное средство в стеклянную трубку небулайзера.

Содержимое ампулы с одной дозой (300 мг), перелитое в небулайзер, вводить путем ингаляции в течение 15 минут с помощью небулайзера для многократного использования PARI LC PLUS с компрессором PARI TURBO BOY (скорость поставки лекарственного средства 6,2 мг/мин, общий объем) поставки 92,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D10 0,65 мкм, D50 3,15 мкм, D90 8,99 мкм) или PARI LC SPRINT с компрессором PARI BOY Sx (скорость снабжения лекарственным средством 6,7 мг/мин, общий объем поставки 99,8 мг; средний аэродинамический диаметр частиц: D10 0,70 мкм, D50 3,36 мкм, D90 9,41 мкм). Ингаляцию тобрамицина проводить в положении пациента сидя или стоя при нормальном дыхании через загубитель небулайзера. Зажим для носа может помочь пациенту дышать через рот. Пациенту следует продолжать стандартный режим физиотерапии грудной клетки. Применение соответствующих бронходилататоров следует продолжить в случае клинической необходимости. При применении нескольких методов лечения дыхательных нарушений рекомендуется следующий порядок их использования: бронходилататор, дыхательная физиотерапия, другие ингаляционные лекарственные средства и в завершение – Тобрамицин-Виста. Тобрамицин-виста не следует смешивать с другими ингаляционными лекарственными средствами.

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям от 6 лет.

Передозировка

Симптомы. Введение тобрамицина путем ингаляции приводит к низкой системной биодоступности. Симптомами передозировки может быть тяжелая хриплость голоса. В случае случайного попадания тобрамицина внутрь развитие токсического действия маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается из здорового желудочно-кишечного тракта. При случайном введении тобрамицина могут развиться признаки и симптомы парентеральной передозировки тобрамицином, такие как головокружение, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, респираторный дистресс и/или нейромышечная блокада и поражение функции почек.

Лечение. При острой токсичности прием Тобрамицин-Виста следует отменить и провести базовую оценку показателей функции почек. Для контроля передозировки может быть полезно определение уровня тобрамицина в сыворотке крови. В случае передозировки следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами с поочередным исключением тобрамицина или других лекарственных средств.

Побочные реакции

Резюме безопасности.

Два параллельных 24-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролированных клинических исследований были проведены с тобрамицином с участием 520 пациентов с муковисцидозом в возрастной категории от 6 до 63 лет.

Самыми частыми (≥10%) нежелательными явлениями, о которых сообщали в исследованиях при применении тобрамицина, были кашель, фарингит, продуктивный кашель, астения, ринит, одышка, пирексия, нарушение функции легких, головная боль, боль в груди, изменение цвета мокроты, кровохарканье , анорексия, астма, рвота, боль в животе, дисфония, тошнота и потеря массы тела О большинстве реакций, с подобной или более высокой частотой, сообщали у пациентов, получавших плацебо.

Дисфония и шум в ушах были единственными нежелательными реакциями, о которых сообщали у значительно большего числа пациентов, получавших тобрамицин; (12,8% тобрамицин против 6,5% плацебо) и (3,1% тобрамицин против 0% плацебо) соответственно. Эти случаи шума в ушах были временными и исчезали без прекращения применения тобрамицина и не были связаны с окончательной потерей слуха. Риск возникновения шума в ушах не увеличивается при повторных курсах применения тобрамицина.

Сводные данные побочных реакций.

В 24-недельных плацебо-контролируемых исследованиях и открытых данных по активному лечению в общей сложности 313, 264 и 120 пациентов завершили лечение тобрамицином в течение 48, 72 и 96 недель соответственно.

В таблице 1 приведена частота возникающих при лечении побочных реакций в соответствии со следующими критериями: зарегистрировано с частотой ≥ 2 % для пациентов, получающих тобрамицин, с большей частотой встречаются в группе тобрамицина и оцениваются как связанные с лекарственным средством в ≥ 1 % больных.

Побочные реакции, полученные в ходе клинических исследований, указаны в соответствии с системами органов в MedDRA. В каждом классе систем органов побочные реакции классифицируются по частоте, причем самые частые реакции на первом месте. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 –

Побочные реакции зафиксированы в клинических исследованиях

Таблица 1

По мере увеличения продолжительности влияния тобрамицина в течение двух открытых расширенных исследований частота продуктивного кашля и снижение теста легочной функции увеличивалась; однако оказалось, что частота дисфонии снизилась. В целом частота нежелательных явлений уменьшалась с увеличением влияния тобрамицина: респираторные, торакальные и средостенные расстройства, желудочно-кишечные расстройства и общие расстройства и реакции в месте введения.

Побочные реакции получены на основе спонтанных сообщений.

Спонтанно зарегистрированные побочные реакции, перечисленные ниже, не всегда имеют достоверно установленную частоту или причинную связь с воздействием лекарственного средства.

Со стороны нервной системы: афония, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, орофарингеальная боль.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенная чувствительность, зуд, крапивница, сыпь.

В открытых исследованиях и постмаркетинговом опыте некоторые пациенты с длительным предварительным или сопутствующим применением внутривенных аминогликозидов имели в анамнезе потерю слуха. Гиперчувствительность, ототоксичность и нефротоксичность связаны с парентеральным применением аминогликозидов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (2-8 ° С).

Хранить в недоступном для детей месте.

После извлечения из холодильника или при отсутствии охлаждения стрипы (неповрежденные или открытые) можно хранить при температуре до 25 °C до 28 дней.

Упаковка

По 5 мл в ампулах, по 7 ампул в герметично запаянном стрипе, по 8 стрипов в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МЕДІЧЕМ, С.А./MEDICHEM, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Нарсис Монтуриол, 41 А, Сант Джоан Деспи, Барселона, 08970, Испания/

Нарсис Монтуриоль, 41 А, Сан-Жоан-Деспи, Барселона, 08970, Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины