ДОКСИЛАМИН-КРЕВЕЛЬ

Состав

действующее вещество: доксиламина сукцинат;

1 мл (22 капли) содержит доксиламина сукцината 25 мг;

другие составляющие: этанол 96 %, масло мяты, вода очищенная.

Лекарственная форма

Капли оральные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор с мятным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Снотворные и седативные средства. Код ATX N05C M.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Доксиламина сукцинат – это антигистаминный препарат (производное моноэтаноламина) с седативными свойствами. Антигистаминные препараты, также называемые антагонистами H1-рецепторов, хорошо известны тем, что оказывают седативное действие на человека. Доксиламин ослабляет многие эффекты эндогенного гистамина, блокируя H1-рецепторы. Тормозное действие на ЦНС, вероятнее всего, обусловлено его высоким сродством с H1-рецепторами в мозге.

Доксиламина сукцинат благодаря его седативным свойствам используют для кратковременного лечения нарушений сна. Доксиламина сукцинат улучшает сон, продолжительность засыпания уменьшается, а продолжительность сна увеличивается.

Многие антагонисты H1-рецепторов ингибируют действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы. Связанные с этим возможные нежелательные антихолинергические эффекты, указанные в разделе побочные реакции. Антихолинергические свойства не влияют на эффективность доксиламина.

Фармакокинетика.

После приема внутрь доксиламин быстро и практически полностью всасывается. Действие препарата начинает проявляться в течение 30 минут, максимальная концентрация в сыворотке крови, 99 нг/мл, проявляется через 2,4 часа после перорального приема дозы 25 мг. Продолжительность действия составляет 3-6 часов.

Доксиламин метаболизируется преимущественно в печени. Были обнаружены N-десметил-доксиламин, N, N-дидесметил-доксиламин и их N-ацетил конъюгаты. Период полувыведения исходного соединения колеблется от 10,1 до 12 часов. Большая часть принятой дозы (около 60%) выводится в неизмененном виде с мочой, а оставшаяся часть элиминируется различными метаболическими путями.

Показания

Симптоматическое лечение эпизодических нарушений сна (нарушений засыпания или поддержания сна) у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность (аллергия) к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
• Повышенная чувствительность (аллергия) к антигистаминным препаратам.
• острый приступ астмы.
• Закрытоугольная глаукома.
• врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Феохромоцитома.
• гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи.
• острые отравления алкоголем, седативными, болеутоляющими или психотропными средствами (нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, препаратами лития).
• эпилепсия.
• одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы.

Пациенты с бронхиальной астмой или другими респираторными заболеваниями, характеризующиеся повышенной чувствительностью дыхательных путей, не должны применять Доксиламин-Кревель в связи с тем, что он содержит мятное масло, вдыхание которого может вызвать бронхиальный спазм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препарата Доксиламин-Кревель одновременно с лекарственными средствами, подавляющими ЦНС (например, нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, снотворными средствами, анальгетиками, анестетиками, противоэпилептическими средствами), может усилить действие этих препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании с прокарбазином или другими антигистаминными препаратами из-за возможного взаимного усиления угнетающего действия на ЦНС. Во время лечения Доксиламин-Кревель не следует употреблять алкоголь, поскольку алкоголь может непредсказуемо усиливать действие доксиламина сукцината.

Результаты эксперимента на мышах показывают дозозависимое повышение ферментативной активности цитохрома Р450 (CYP450) в печени. Применение доксиламина привело к значительной индукции ферментов CYP2B и умеренной индукции CYP3A и CYP2A. Нельзя исключить взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием этих CYP ферментов (такими как антиаритмические средства, ингибиторы протеазы, нейролептики, бета-адреноблокаторы, иммунодепрессанты, противоэпилептические средства).

Антихолинергический эффект доксиламина сукцината может быть непредсказуемо увеличен и пролонгирован при одновременном приеме с другими лекарственными средствами, оказывающими антихолинергическое действие (например, с атропином, бипериденом, трициклическими антидепрессантами). Доксиламина сукцинат нельзя сочетать с ингибиторами моноаминооксидазы. Антихолинергическое действие доксиламина сукцината при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы может усиливаться, что может оказаться опасным для жизни паралитической кишечной непроходимостью, задержкой мочеиспускания или острой глаукомой. Кроме того, взаимодействие между доксиламином и ингибиторами моноаминоксидазы может привести к гипотензии, угнетению центральной нервной системы и дыханию.

При одновременном применении препарата Доксиламин-Кревель с гипотензивными средствами центрального действия (например, гуанабенз, клонидин, альфа-метилдопа) возможно усиление седативного действия.

Признаки начала поражения внутреннего уха (шум в ушах, головокружение, помрачение сознания), вызванного приемом ототоксических препаратов (таких как аминогликозиды, салицилаты, мочегонные средства), может замаскировать их одновременный прием с антигистаминными средствами.

После лечения доксиламина сукцинатом результаты кожных проб могут быть ошибочно отрицательными.

Для лечения гипотонии пациентам, принимающим сукцинат доксиламина, нельзя применять эпинефрин (адреналин), так как в этом случае эпинефрин (адреналин) может усилить гипотензию. При тяжелых шоковых состояниях можно применять норепинефрин (норадреналин) (см. раздел "Передозировка").

Одновременный прием лекарственных средств, оказывающих фотосенсибилизирующее действие, и антигистаминных средств может привести к усилению фотосенсибилизации.

Особенности применения

Доксиламин-Кревель необходимо с осторожностью применять при:

- нарушениях функции печени;

- сердечной недостаточности и гипертонии;

- хронической одышке и бронхиальной астме;

- гастроэзофагеальном (желудочно-пищеводном) рефлюксе;

- пилоростенозы;

- ахалазии кардии.

Доксиламин-Кревель необходимо применять с особой осторожностью пациентам с очаговыми поражениями коры головного мозга или судорожными припадками в анамнезе, поскольку даже небольшие дозы могут спровоцировать тонико-клонические эпилептические приступы.

Необходимо принять во внимание, что даже сравнительно невысокие дозы сукцината доксиламина могут спровоцировать судороги у пациентов с органическими поражениями головного мозга и судорогами в анамнезе. Рекомендуется проводить ЭЭГ (электроэнцефалограмму). Противосудорожная терапия не должна прерываться при применении препарата Доксиламин-Кревель.

Во время лечения антигистаминными средствами рекомендуется проводить регулярный контроль функции сердца, поскольку есть сообщения об изменениях ЭКГ, в частности, из-за изменений фазы реполяризации. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и больных с сердечной недостаточностью. Особую осторожность необходимо проявлять при лечении пациентов с артериальной гипертензией, поскольку антигистаминные средства могут повышать АД.

Доксиламин-кревель не назначают детям.

Доксиламин-Кревель содержит 55 об. % этанола (этилового спирта), составляющего до 0,9 г этилового спирта в одной дозе препарата (соответствует 21,87 мл пива или 9,11 мл вина). Препарат может быть опасен для людей, страдающих алкоголизмом. Содержание этилового спирта следует принимать во внимание беременным и кормящим грудью пациентам из групп риска, например с заболеваниями печени или эпилепсией.

Примечание: не все нарушения сна требуют медикаментозной терапии. Часто расстройства сна связаны с ухудшением здоровья или душевными расстройствами и могут быть устранены другими способами или лечением основного заболевания. Не следует проводить длительное лечение хронических нарушений сна (включая нарушение засыпания или поддержания сна) препаратом Доксиламин-Кревель без консультации врача.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Эпидемиологические исследования лекарственных средств, содержащих сукцинат доксиламина, не выявили тератогенного эффекта у людей. Однако Доксиламин-Кревель во время беременности следует применять только когда предполагаемая польза превышает возможный риск.

Поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство (даже при должном применении) может отрицательно влиять на скорость реакции, способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, особенно при одновременном применении лекарственного средства и алкоголя. Поэтому следует избегать вождения автомобиля, работы с другими механизмами и других потенциально опасных видов деятельности по крайней мере в течение первой фазы лечения.

Способ применения и дозы

Если врач не назначил иначе, разовая доза препарата Доксиламин-Кревель для взрослых составляет 22 капли (что соответствует 25 мг сукцината доксиламина). При стойких нарушениях сна пациент может принять до 44 капель препарата Доксиламин-Кревель (50 мг сукцината доксиламина) - максимальная доза. Не следует превышать максимальную суточную дозу.

Пациентам с нарушениями функций почек или печени, пожилым и ослабленным пациентам, которые могут быть более чувствительны к действию доксиламина, следует снизить дозу препарата.

Капли следует принимать с достаточным количеством жидкости (воды) за 30 минут – 1 час до сна.

После приема препарата Доксиламин-Кревель важно обеспечить необходимую продолжительность сна, что позволит избежать снижения скорости реакции утром.

При острых нарушениях сна следует ограничиться однократным приемом. Чтобы проверить необходимость продолжения лечения, нужно не позднее 14 дней после начала ежедневного применения постепенно снижать дозу препарата.

Дети.

Препарат не используют детям.

Передозировка

Симптомы:

- от сонливости к коме, иногда с нервным возбуждением и делирием;

- антихолинергические эффекты: расплывчатое зрение, острая глаукома, угнетение перистальтики кишечника, задержка мочеиспускания;

- сердечно-сосудистая система: гипотензия, тахикардия или брадикардия, вентрикулярная тахиаритмия, остановка сердца;

- гипотермия или гипертермия;

- церебральные судороги;

- респираторные осложнения: цианоз, угнетение дыхания, апноэ, аспирация.

Известны случаи развития рабдомиолиза в результате отравления доксиламина сукцинатом.

В публикации 2002 г. (Lee и Lee) сообщили о случае, когда в результате приема пациентом из-за стойкой бессонницы 500 мг доксиламина развился острый панкреатит и острая почечная недостаточность.

Лечение симптоматическое и основывается на общих принципах лечения отравлений со следующими особенностями:

- при приеме внутрь большого количества препарата проводят промывание желудка или искусственно вызывающие рвоту;

- аналептики противопоказаны, поскольку из-за возможного снижения судорожного порога, вызванного приемом препарата Доксиламин-Кревель, повышается риск церебрального судорог;

- при гипотонии из-за парадоксального усиления действия не назначают средства, действующие на сердечно-сосудистую систему, типа эпинефрина (адреналина), а применяют средства типа норепинефрина (норадреналина), например медленная капельная инфузия норепинефрина (норадреналина) или ангиотензимна. Необходимо избегать применения бета-агонистов, поскольку они могут усилить вазодилатацию;

- при тяжелом отравлении (потеря сознания, сердечная аритмия) или возникновении антихолинергического синдрома в условиях интенсивной терапии (контроль ЭКГ) можно применить антидот - физостигмин салицилат;

- при повторяющихся эпилептических приступах назначают противосудорожные препараты, но учитывая повышенный риск угнетения дыхания только тогда, когда есть возможность проводить искусственную вентиляцию легких.

Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ были изучены в случаях передозировки доксиламина и вряд ли могут быть эффективны ввиду большого объема распределения. Эффективность форсированного диуреза не установлена.

Побочные реакции

Частота побочных реакций, приведенных ниже, оценивается следующим образом:

очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, > 1/1 000, > 1/10 000,

> 1/10 000).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:в исключительных случаях после применения антигистаминных препаратов возможны изменения картины крови: лейкопения, тромбоцитопения и гемолитическая анемия. В очень редких случаях отмечали апластическую анемию и агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы:у пациентов с феохромоцитомой прием антигистаминных препаратов может привести к увеличению выброса катехоламинов.

Психические расстройства:К побочным действиям, зависящим от индивидуальной чувствительности и принятой дозы, относятся: медленная реакция, нарушение концентрации, депрессия.

Кроме того, возможно развитие так называемых парадоксальных реакций (беспокойство, возбуждение, напряжение, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, галлюцинации, тремор). Резкое отменение препарата после длительного применения может привести к усилению нарушений сна.

При применении доксиламина сукцината, как и при применении других снотворных средств, может развиваться физическая и психическая зависимость. Риск возникновения зависимости возрастает с повышением дозы и продолжительности лечения и выше у пациентов с алкогольной, лекарственной или наркотической зависимостью в анамнезе.

Rebound-бессонница (усиление исходных симптомов): резкое прекращение приема сукцината доксиламина даже после короткого курса лечения может сопровождаться временными нарушениями сна. Поэтому рекомендуется при необходимости завершать лечение постепенным уменьшением дозы.

Антероградная амнезия: снотворные средства даже в терапевтических дозах могут вызвать антероградную амнезию, особенно в первые часы после приема. Риск повышается с увеличением дозы, однако может быть понижен благодаря длительному и непрерывному сну (7-8 часов).

Со стороны нервной системы:головокружение, головные боли, сонливость. В редких случаях возможны церебральные судороги.

Со стороны органов зрения:расстройство аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта:шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:тахикардия, нарушение сердечного ритма, гипотензия, гипертензия и декомпенсированная сердечная недостаточность. В некоторых случаях наблюдались изменения ЭКГ.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения:сгущение секрета, бронхообструкция и бронхоспазм могут привести к нарушению функции легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:могут проявиться вегетативные побочные эффекты: сухость во рту, запор, тошнота, рвота, диарея, потеря или повышение аппетита, эпигастральные боли; в очень редких случаях – опасна для жизни паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчного пузыря:есть сообщения о нарушении функции печени (холестатической желтухи) на фоне антигистаминной терапии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:есть данные об аллергических кожных реакциях, фотосенсибилизации и нарушениях терморегуляции в период лечения антигистаминными препаратами.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:нарушение мочеиспускания.

Общие нарушения:чувство заложенности носа, усталость, слабость.

Развитие привыкания: длительный прием седативных и (или) снотворных средств может привести к потере эффективности – толерантности.

Примечание: тщательный индивидуальный подбор дозировки позволяет сократить частоту и выраженность побочных реакций. Вероятность побочных реакций у пожилых пациентов выше. У этой группы пациентов также повышен риск потери сознания (обморока).

Срок годности

5 лет.

Срок годности после первого открытия флакона – 6 месяцев.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 мл или 50 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Кревель Мойзельбах ГмбХ/Krewel Meuselbach GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Кревельштрассе 2, 53783 Айторф, Германия/Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины