ЦЕДОМ - 250

Состав

действующее вещество: цефдинир;

5 мл суспензии содержат цефдинир 250 мг;

другие составляющие: сахароза, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, ароматизатор «Клубника», хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма

Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

для сухого порошка: гранулированный порошок желтого цвета с характерным запахом;для восстановленной суспензии: суспензия светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины ІІІ поколения.

Код ATX J01D D15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефдинир является цефалоспорином III поколения с широким спектром активности в отношении кишечных грамотрицательных бактерий. Цефдинир стабилен при наличии некоторых ферментов β‑лактамазы. Как следствие, многие организмы, устойчивые к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, восприимчивы к цефдиниру. Цефалоспорины действуют так же, как и пенициллины: препятствуют синтезу пептидогликана бактериальной стенки путем ингибирования конечной транспептидации, необходимой для перекрестных связей. Этот эффект является бактерицидным.

Механизм действия

Цефдинир является β-лактамным антибиотиком, подобным пенициллинам, и предпочтительно является бактерицидным. Цефдинир ингибирует третью и заключительную стадию синтеза клеточной стенки бактерий, предпочтительно связываясь с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ), расположенными внутри бактериальной клеточной стенки. ПЗБ отвечают за несколько этапов синтеза клеточной стенки. Таким образом, внутренняя активность цефдинина, как и других цефалоспоринов и пенициллинов против конкретного организма зависит от их способности получать доступ и связываться с необходимыми ПЗБ. Как и все β-лактамные антибиотики, способность цефдинира вмешиваться в ПЗБ-опосредованный синтез клеточной стенки в конечном счете приводит к лизису клеток. Лизис опосредуется аутолитическими ферментами бактериальных клеточных стенок, то есть аутолизинами.Механизм резистентности

Резистентность к цефдиниру происходит прежде всего из-за гидролиза некоторых β-лактамаз, изменения ПЗБ и снижения проницаемости. Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину стрептококков и устойчивых к метициллину стафилококков. Отрицательные β-лактамазы, устойчивые к ампициллину (BLNAR) штаммы H. influenzae обычно не чувствительны к цефдиниру.

Тест на антимикробную чувствительность цефдинира

а Стрептококки, кроме S. pneumoniae, чувствительны к пенициллину (MIC 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру.

б S. рneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC 0,06 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Изоляты S. pneumoniae, протестированные против 1 мкг диска оксациллина с размерами участка оксациллина 20 мм, восприимчивы к пенициллину и могут считаться восприимчивыми к цефдиниру. Тестирование цефдинира против пенициллин-промежуточных или пенициллинрезистентных изолятов не рекомендуется. Надежных критериев интерпретации для цефдинера нет.

Антимикробная активность

Показано, что цефдинир активен в отношении большинства штаммов нижеупомянутых микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы)

Стрептококк пиогенный

Грамотрицательные бактерии

Гемофильная инфекция

Гемофильная палочка парагриппа

Моракселла катаралис

Доступны нижеприведенные данные in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна.

Цефдинир in vitro демонстрирует минимальные ингибиторные концентрации (MIC) 1 мкг/мл или менее против (≥90%) штаммов последующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность применения цефдинира при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы)

Стрептококк агалактиае

Стрептококки группы Viridans

Грамотрицательные бактерии

Цитробактер косери

кишечная палочка

Клебсиелла пневмония

Протей прекрасен.

Фармакокинетика.

Цефдинир применяют перорально. Попав в системное кровообращение, цефдинир на 60-70% связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и детей. Связывание с белками плазмы крови зависит от концентрации. Распределение происходит на разных участках, включая легкие, жидкость среднего уха, синусы, кожные волдыри и миндалины. Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость человека нет. Цефдинир не подлежит существенному метаболизму, его активность в основном обусловлена исходным препаратом. Выведение происходит главным образом из-за почечной экскреции со средним периодом полувыведения в плазме крови примерно 1,7 часа.

Всасывание

Пероральная биодоступность

Максимальная плазменная концентрация цефдинина наблюдается через 2–4 ч после введения дозы. Концентрация цефдинина в плазме крови увеличивается с увеличением дозы, но увеличение концентрации составляет меньше, чем пропорционально дозе от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). После введения суспензии здоровым взрослым добровольцам биодоступность цефдинина составляет 120% в отношении капсул. Расчетная абсолютная биодоступность суспензии цефдинера составляет 25%. Показано, что пероральная суспензия цефдинир 250 мг/5 мл является биоэквивалентной дозировке 125 мг/5 мл у здоровых взрослых добровольцев натощак.

Воздействие пищи

У взрослых, получавших пероральную суспензию 250 мг/5 мл с высоким содержанием жира, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цефдинира снижались на 44% и 33% соответственно. Величина этих сокращений не клинически значима, поскольку исследования безопасности и эффективности пероральной суспензии у педиатрических пациентов проводились без учета употребления пищи. Поэтому цефдинир можно принимать независимо от еды.

Метаболизм и экскреция

Цефдинир незаметно метаболизируется. Активность в основном обусловлена действующим веществом. Цефдинир выводится главным образом через почечную экскрецию, средний период полувыведения из плазмы крови (t1/2) составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек клиренс почек составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, а периферический клиренс составляет 11,6 (± 6,0) мл/мин/кг и 15,5 (± 5) 4) мл/мин/кг после введения доз 300 мг и 600 мг соответственно. Средний процент выводимой с мочой в неизмененном виде после введения доз 300 мг и 600 мг составляет 18,4% (±6,4) и 11,6% (±4,6) соответственно. У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс снижается.

Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения, следует корректировать дозу у пациентов с заметными нарушениями функции почек или находящихся на гемодиализе.

Показания

Легкие и умеренные инфекции, вызванные чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:

- невоспитательная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β‑лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллин производят β-лактамазу );

- обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пеницилин продуцирующих β- лактомаза);

- острый гайморит, вызванный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);

- фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes;

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes;

- острый бактериальный средний отит, вызванный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (лишь пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β).

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с известной аллергией на антибиотики цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды (алюминий- или магнийсодержащие)

Одновременное введение 300 мг цефдинина и 30 мл гидроксида алюминия и суспензии гидроксида магния приводило к снижению скорости Cmax и степени AUC всасывания примерно на 40%. Время достижения Cmax также увеличивается на 1 час. Антациды не оказывают значительного влияния на фармакокинетику цефдинина, если их вводить за 2 ч до или через 2 ч после введения цефдинина. Если применение антацидов во время терапии цефдиниром необходимо, лекарственное средство следует принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидов.

Пробенецид

Как и в случае других β-лактамных антибиотиков, пробенецид ингибирует почечный вывод цефдинира, что приводит к увеличению AUC примерно вдвое, увеличению Cmax на 54% и удлинению t½ на 50%.

Добавки железа и еда, обогащенная железом

Одновременное введение цефдинира с железосодержащими лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeSO4) или витаминных лекарственных средств с содержанием элементарного железа 10 мг, снижает всасывание цефдинина на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту необходим прием препаратов железа во время терапии цефдинир, цефдинир следует принимать по крайней мере за 2 ч до или после приема железосодержащих лекарственных средств. Воздействие пищевых продуктов с высоким содержанием элементного железа (главным образом обогащенных железом зерновых завтраков) на всасывание цефдинира не изучалось. Детское питание, обогащенное железом, не оказывает значительного влияния на фармакокинетику цефдинира. Исходя из этого, цефдинир в форме пероральной взвеси можно применять одновременно с обогащенным железом детским питанием.

Сообщалось о случаях окраски стула в красноватый цвет у пациентов, получавших лекарственное средство. Во многих случаях эти пациенты одновременно получали обогащенные железом продукты. Красный цвет обусловлен образованием комплекса цефдинира или продуктов его распада и железа, которые не всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Варфарин

Одновременное применение варфарина со многими классами антибиотиков, включая цефалоспорины, может увеличить международное нормализованное отношение (МНО), тем самым повышая риск кровотечения. Механизмом является ингибирование синтеза витамина К из-за изменений в кишечной флоре, однако одновременная инфекция также является потенциальным фактором риска повышения МНО. Рекомендуется наблюдать за пациентами по признакам и симптомам возникновения кровотечения. Кроме того, может потребоваться усиленный мониторинг МНО, особенно в начале и после прекращения лечения антибиотиком.

Особенности применения

Предупреждение

Перед началом терапии цефдинир следует проводить тщательное обследование, чтобы определить, были ли у пациента предварительные реакции гиперчувствительности на цефдинир, другие цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные средства. В случае назначения цефдинира пациентам, чувствительным к пенициллину, следует проявлять осторожность, поскольку было доказано наличие перекрестной гиперчувствительности среди β-лактамных антибиотиков, которая может достигать 10% у пациентов с наличием аллергических реакций на пенициллин в анамнезе. Если возникает аллергическая реакция на введение цефдинира, то применение лекарственного средства следует прекратить. В случае развития серьезной реакции гиперчувствительности может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, введение внутривенных растворов, внутривенных антигистаминных лекарственных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости. При применении почти всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о Clostridium difficile ассоциированной диарее (CDAD), степень тяжести которой может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных средств изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к росту количества штаммов C. difficile. C. difficile продуцирует токсины A и B, вызывающие развитие псевдомембранозного колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, приводят к повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут тяжело подвергаться антимикробной терапии и могут требовать проведения коллектомии. Пациенты, у которых возникает диарея после применения антибиотиков, следует проверять на наличие псевдомембранозного колита. Необходима тщательная история заболевания, поскольку симптомы псевдомембранозного колита проявляются в течение 2 месяцев после введения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении развития псевдомембранозного колита рекомендуется прекращение применения антибиотиков, не направленных на C. difficile. Исходя из клинического состояния пациенту может быть показано восстановление водно-электролитного баланса, введение растворов электролитов и аминокислот, антибиотикотерапия Clostridium difficile, хирургическое вмешательство.

Меры безопасности

Общее назначение цефдинира в случае отсутствия проверенной или обоснованной подозреваемой бактериальной инфекции или обоснованной причины профилактического назначения имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентных бактерий.

Как и в случае применения других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к возникновению и чрезмерному росту микроорганизмов, устойчивых к лекарственному средству. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует использовать соответствующую альтернативную терапию. Цефдинир, как и другие антимикробные лекарственные средства широкого спектра действия (антибиотики), следует назначать с осторожностью пациентам с колитом в анамнезе. У пациентов с кратковременной или персистирующей почечной недостаточностью (клиренс креатинина инира следует уменьшить, поскольку назначение рекомендуемых доз может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периоду полувыведения цефдинина.

У пациентов, получавших цефалоспорины, такие как цефдинир, наблюдалась ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче. Пациенты с сахарным диабетом, которые проверяют свою мочу на глюкозу, при лечении цефдиниром должны использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Цедом – 250 содержит сахарозу. В случае установления непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство предназначено для применения детям. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применение цефдинира беременным не проводилось. Цефдинир не обнаружен в грудном молоке после введения однократной дозы 600 мг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для применения детям. Цефдинир может вызвать побочные реакции, влияющие на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Путь введения: пероральный.

Дозировка

Рекомендуемые режимы дозировки и продолжительность лечения инфекций у детей описаны ниже в таблице. Общая суточная доза для всех инфекций составляет 14 мг/кг до максимальной дозы 600 мг/сут. Применение лекарственного средства 1 раз в сутки в течение 10 дней столь же эффективно, как и применение 2 раза в сутки. Применение 1 раз в день не изучалось при кожных инфекциях, поэтому цефдинир в виде оральной суспензии следует принимать 2 раза в день при данных инфекциях. Принимать суспензию можно вне зависимости от еды.

Дети (до 12 лет)

Приблизительная схема дозирования цефдинира для детей*

* Доза определяется индивидуально врачом в зависимости от возраста и массы тела пациента. Для всех пациентов от 6 месяцев до 12 лет разовая доза лекарственного средства составляет 7 мг/кг массы тела или 0,14 мл суспензии на 1 кг массы тела.

** Для детей с массой тела ≥ 43 кг лекарственное средство назначают в максимальной суточной дозе 600 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

Рекомендованная доза цефдинина для пациентов с клиренсом креатинина (СLcr) детям – 7 мг/кг 1 раз в сутки (до 300 мг/сут).

Клиренс креатинина тяжело измерить амбулаторно. Однако для оценки СLcr взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин плазмы крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

16

CLcr

"> (мл/мин) =

Следующая формула может быть использована для определения СLcr у детей:

16

CLcr =K x довжина або РИисота тілатинін ситоРИатки

">

где К = 0,55 для детей от 1 года и 0,45 для младенцев (возрастом до 1 года).

В обоих случаях вычислений СLcr определяется в мл/мин/1,73 г2, длина или высота тела – в сантиметрах и креатинин сыворотки крови – в мл/дл.

Пациенты на гемодиализе

Цефдинир удаляется из организма путём гемодиализа.

У пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, рекомендуемый начальный режим дозировки составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. После окончания каждого сеанса гемодиализа необходимо принимать 300 мг (или 7 мг/кг). Последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) вводить через день.

Инструкция разведения цефдинера для оральной суспензии.

Перед приготовлением необходимо встряхнуть флакон, чтобы разрыхлить порошок. Добавить кипяченую охлажденную воду до отметки на флаконе, тщательно встряхнуть, добавить дополнительно кипяченую охлажденную воду, если нужно, чтобы довести до отметки (общий объем воды, которую необходимо добавить к отметке на флаконе, равен 38 мл). Перед каждым приемом готовую суспензию нужно тщательно встряхнуть.

Дети.

Лекарственное средство назначают детям от 6 месяцев до 12 лет. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 6 месяцев не изучена.

Передозировка

Симптомы. Информация о передозировке цефдинир у людей недоступна. Токсические признаки и симптомы после передозировки другими β-лактамными антибиотиками включали тошноту, рвоту, дискомфорт в эпигастрии, диарею и судороги.

Лечение. Цефдинир удаляется из организма путём гемодиализа. Эту информацию следует учитывать при серьезной интоксикации вследствие передозировки, особенно при нарушении функции почек.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с применением цефдинина в исследованиях с участием взрослых пациентов, подростков и детей:

Побочные реакции наблюдались в течение клинических исследований и/или послерегистрационного периода.

Последующие побочные реакции и изменения лабораторных тестов, независимо от их взаимосвязи с применением цефдинира, были зарегистрированы во время длительного послерегистрационного периода: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, узелковая эремома колит, псевдомембранозный колит, панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечению, нарушение свертывания крови, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, ости, аллергический васкулит, гипертоническая болезнь , самопроизвольные движения.

Были зарегистрированы следующие побочные реакции и изменения лабораторных показателей, характерные в целом для антибиотиков цефалоспоринового ряда:

аллергические реакции, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, печеночная дисфункция, включая холестаз, апластическую анемию, гемолитическую болезнь, панцитопению и агранулоциты. Симптомы псевдомембранозного колита могут появляться во время лечения или после лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, для которых не производился перерасчет дозы. Если на фоне терапии возникают приступы, применение лекарственного средства следует прекратить. При наличии клинических показаний может быть назначена противосудорожная терапия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить не более 10 дней при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

1 флакон с порошком для приготовления 60 мл суспензии в комплекте со шприцем-дозатором в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Смысл Лабораторий Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

VI/51B, п/я № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины