ОПРИМЕА

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит 0,088 мг промипексола в виде 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата или 0,18 мг промипексола в виде 0,25 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата, или 0,35 мг прамипексола в виде 0,5 мг прамипексола прамипексола в виде 1 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата, или 1,1 мг прамипексола в виде 1,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата;

другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

таблетки по 0,088 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с маркировкой Р6 с одной стороны;

таблетки по 0,18 мг: овальные таблетки белого цвета со скошенными краями, с штрихом с обеих сторон и маркировкой «P7» на обеих половинках одной из сторон таблетки;

таблетки по 0,35 мг: овальные таблетки белого цвета со скошенными краями, с штрихом с обеих сторон и маркировкой «P8» на обеих половинках одной из сторон таблетки;

таблетки по 0,7 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с штрихом с обеих сторон и маркировкой «P9» на обеих половинках одной из сторон таблетки;

таблеки по 1,1 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с штрихом с обеих сторон.

Таблетки по 0,18 мг, 0,35 мг, 0,7 и 1,1 мг можно разделить.

Фармакотерапевтическая группа

Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код ATX N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Промипексол является допаминовым агонистом, который связывается с высокой селективностью и специфичностью с допаминовыми рецепторами подтипа D2, среди которых он имеет преимущественное родство с D3-рецепторами и отличается полной внутренней активностью. Прамипексол частично облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов в неостриатуме (полосатом теле). Исследования на животных показали, что прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и оборот допамина.

Прамипексол защищает допаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминную нейротоксичность. Механизм действия прамипексола в случае лечения синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют о привлечении первичной допаминергической системы. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на возможность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической допаминергической системы на патогенез синдрома беспокойных ног. Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы. Наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Памипексол быстро и полностью всасывается после перорального введения. Абсолютная биодоступность превышает 90%, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Одновременное применение вместе с едой не снижает степень поглощения прамипексола, но скорость абсорбции сокращается. Промипексол показывает линейную кинетику и незначительное изменение уровней в плазме. У людей белковая связь прамипексола очень низкая (

Показания

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, отдельно (без леводопы) или в комбинации с леводопой, то есть на протяжении всей болезни, вплоть до поздней стадии, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и происходит колебание терапевтического эффекта колебания типа «включение-выключение»).

Симптоматическое лечение у взрослых идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени в дозах до 0,54 мг промипексола (0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата) (см. «Способ применения и дозы»).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из ингредиентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительной степени (биотрансформация. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание плазменных белков или выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства в основном выводятся путем биотрансформации, потенциал для взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовано.Фармакокинетическое взаимодействие с селегилином и леводопой отсутствует.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, подавляющие активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируемые этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом и приводить к уменьшению клиренса промипексола. При одновременном применении этих лекарственных препаратов с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.

Комбинации с леводопой

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств следует оставить не измененными.

Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность пациентам, которые применяют другие седативные лекарственные средства или употребляют алкоголь в комбинации с прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции» »).

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), например, если можно ожидать антагонистические эффекты.

Особенности применения

В случае назначения прамипексола пациентам для лечения болезни Паркинсона с почечной недостаточностью снижать дозу следует в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».

Галлюцинации

Галлюцинации – известный побочный эффект при лечении агонистами допамина и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных).

Дискинезия

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата Опримеа. В таком случае дозу леводопы следует снизить.

Дистония

Осевая дистония, включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизы), иногда наблюдалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после уменьшения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть схему лечения допаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапное возникновение сна и сонливость

Промипексол был связан с сонливостью и эпизодами внезапного наступления сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном наступлении сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков, сообщалось нечасто. Пациентов следует проинформировать об этом и рекомендовать быть осторожными при управлении транспортом и работе с другими механизмами при лечении прамипексолом. Пациентам, у которых наблюдается сонливость и/или эпизод внезапного наступления сна, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность понижения дозы или прекращения терапии. Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать соблюдать осторожность при приеме других седативных препаратов или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами») и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение

Игромания, повышение либидо и гиперсексуальность наблюдались у пациентов, получавших агонисты допамина для лечения болезни Паркинсона, включая прамипексол. Кроме того, пациентов и медперсонал нужно информировать о том, что возможны другие поведенческие расстройства контроля над побуждениями и принуждения, например компульсивное переедание и непреодолимое влечение к покупкам. Следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы или прекращения лечения.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательно контролировать развитие мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, применяющих прамипексол. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики

Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в том случае, если потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование

Офтальмологический контроль рекомендуется через регулярные интервалы времени или при появлении расстройства зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

При серьезном сердечно-сосудистом заболевании следует проявлять осторожность. Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, в связи с общим риском постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались после внезапной отмены допаминергического лечения (см. способ применения и дозы).

Синдром отмены агонистов допамина

Чтобы прекратить лечение пациентам с болезнью Паркинсона, дозу прамипексола следует снижать согласно разделу «Способ применения и дозы». При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенную потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина об этих симптомах следует предупредить пациентов и регулярно следить за ними. При постоянных симптомах возможно временное увеличение дозы прамипексола (см. раздел «Побочные реакции»).

Аугментация

В литературе сообщалось, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими лекарственными средствами может привести к аугментации. Аугментация (наращивание симптомов) проявляется в форме раннего появления симптомов вечером (или даже днем), в увеличении симптомов и их распространении на другие конечности.

Рабдомиолиз

Единственный случай рабдомиолиза зафиксирован у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (СРК – 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Почечная недостаточность

Препарат Опримеа следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку промипексол выделяется почками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Воздействие на беременность и лактацию у женщин не исследовалось. Прамипексол не был тератогенным для крыс и кроликов, но был эмбриотоксическим для крыс при дозах, токсичных для материнства. Промипексол во время беременности следует принимать, только если потенциальная польза для матери больше потенциального риска для плода.

Период кормления грудью

Поскольку терапия прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у женщин, возможно снижение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко у женщин не изучалась. Памипексол не рекомендуют применять женщинам, кормящим грудью. Если нельзя избежать применения прамипексола, кормление грудью следует прекратить.

Исследований по влиянию на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может оказывать значительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Могут возникнуть галлюцинации или сонливость.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от вождения и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или смерти во время применения прамипексола.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь с едой или без нее. Таблетки следует проглатывать, запивая водой.

Вся информация о дозировке касается промипексола как промипексола дигидрохлорида моногидрата.

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу разделяют на 3 уровня приема.

Начальное лечение

Дозу от начальной 0,375 мг/сут следует постепенно увеличивать каждые 5-7 дней. Если пациент не испытывает непереносимых нежелательных явлений, дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

При последующем титровании суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг с недельными интервалами до максимальной дозы – 4,5 мг/сут. Однако следует учитывать, что уровень сонливости увеличивается при дозах, превышающих 1,5 мг/сут (см. раздел «Побочные реакции»).

Поддерживающая терапия

Индивидуальные дозы промипексола должны быть в диапазоне от 0,375 до максимум 4,5 мг в сутки. При повышении дозы в основных исследованиях эффективность наблюдалась начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшая корректировка дозы должна основываться на клинической реакции и возникновении побочных реакций. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг/сут, могут быть полезны для пациентов, которым назначено снижение дозы леводопы. Рекомендуется снижение дозы леводопы как при увеличении дозы прамипексола, так и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения

Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексола следует снижать по схеме 0,75 мг до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начальной терапии предлагается следующий режим дозирования:

Пациентам с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин не требуется коррекция дозы или частоты приема.

Пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 50 мл/мин начинать лечение следует с дозы 0,25 мг/сут в два приема по 0,125 мг. Нельзя превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу прамипексола следует принимать в виде однократной дозы, начиная с 0,125 мг в день. Нельзя превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг.

Если во время терапии прамипексолом почечная функция снижается, суточную дозу следует уменьшить в соответствии с снижением клиренса креатинина, т.е. если клиренс креатинина снижается на 30%, то суточную дозу промипексола также необходимо уменьшить на 30%. Суточную дозу следует применять за два приема, если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, и за один прием, если клиренс креатинина составляет менее 20 мл/мин.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Коррекцию дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно, не следует делать, поскольку 90% препарата выводится из организма почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Опримеа не исследовалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая стартовая доза составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, требующих дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимум 0,75 мг/сут (как показано в таблице ниже).

Реакцию пациента на лечение следует оценивать после 3 месяцев лечения. Необходимость продолжения лечения следует просмотреть. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует повторить с титрованием дозы, как указано выше.

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение Опримеа можно прекратить без постепенного уменьшения дозы. Во время 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с начальным уровнем) у 10% пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех дозировок.

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек и тесно связано с клиренсом креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин не требуется коррекция суточной дозы.

Применение прамипексола пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью не требуется, так как около 90% препарата выводится из организма почками.

Дети

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность промипексола для детей (до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение прамипексола не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Турети. Промипексол не следует применять детям (до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения преимущества/риска для этого заболевания.

Передозировка

Симптомы

Опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые нежелательные явления – явления, которые должны быть связаны с фармакодинамическим профилем агонистов допамина, в т.ч. тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и артериальная гипотония.

Лечение

Нет установленного антидота при передозировке допаминовым агонистом. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мер, вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, введением активированного угля и мониторингом электрокардиограммы.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции представлены по классам системы органов и частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 –

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом, по сравнению с плацебо, наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если промипексол титруется слишком быстро.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. У 95% частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установка точной частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно).

2Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. У 95% частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установка точной частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась в процессе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля за побуждением. При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности».

Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенную потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В процессе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол. В процессе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях.

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет немаловажное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Ново место, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины