СТАЛЕВО

Состав

Действующие вещества: 1 таблетка содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы 2,0 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;

Другие составляющие: крахмал кукурузный, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат, гипромелоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид 8 (0, глицерин 85%.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• Таблетки, покрытые оболочкой, по 50/12,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с пометкой LCE 50 с одной стороны;
• таблетки, покрытые оболочкой, по 100/25/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, овальные, с отметкой LCE 100 с одной стороны;
• таблетки, покрытые оболочкой, по 150/37,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, продолговатый эллипс, с отметкой LCE 150 с одной стороны;
• таблетки, покрытые оболочкой, по 200/50/200 мг: темного коричнево-красного цвета, овальные, с отметкой LCE 200 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Допаминергические средства. ДОФА и их производные. Код АТС N04B A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Согласно современным данным, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества допамина в полосатом теле. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и смягчает симптомы заболевания. Если принимать леводопу без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей степени метаболизируется на периферии, и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы.

Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферический метаболизм леводопы к допамину, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда угнетение декарбоксилирования леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций как тошнота.

В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, ускоряющим превращение леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), являющуюся потенциально вредным метаболитом леводопы. Энтакапон является обратным специфическим ингибитором КОМТ, который главным образом действует периферически и разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопы. Следовательно, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится более длительным.

Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанных на двойном слепом методе.

Фармакокинетика

Общие характеристики активных компонентов

Абсорбция/распределение. Существуют существенные межгрупповые и внутригрупповые отличия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15-33% при приеме отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40-70%, а энтакапона - 35% после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая многочисленными нейтральными аминокислотами, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л/кг) и энтакапона (0,27 л/кг) незначителен, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы в незначительной степени, примерно на 10-30%, а карбидопа - примерно на 36%, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (приблизительно 98%), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другое лекарство, которое связывается экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не замещается в значительной степени никаким из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, важнейшие пути – это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазой (ДДК) и О-метилирование катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).

Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизмененная карбидопа составляет 30% общего вывода с мочой.

Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10-20%) и желчью/фекалиями (80-90%). Основной метаболический путь – глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит – цис-изомер – составляет примерно 5% от общего количества в плазме крови.

Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапон - в пределах 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения (t1/2) леводопы составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы – от 2 до 3 часов и энтакапона – от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно.

Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит.

Данные исследований in vitro с использованием микросомных препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (IC50~4µМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A и CYP2С19).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста: если принимать леводопу без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение - медленнее, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и пожилых людей подобно, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на что влияет возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.

Не существует значительной разницы между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона между младшими пациентами (45-60 лет) и пожилыми субъектами (60-75 лет).

Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.

Нарушение функций печени: метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с нарушением функций печени легкой и средней степени тяжести (Чайлд Пью класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследованиях фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией следует принимать Сталеву с осторожностью.

Нарушение функций почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщалось о специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек. Однако для пациентов, которые знают одеваются на диализе, можно применять более длинные интервалы дозировки Сталево.

Показания

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозировки, при лечении леводопой/ингибиторами допа-декарбоксилазы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или к компонентам препарата.
• тяжелая печеночная недостаточность
• узкоугольная глаукома
• феохромоцитома
• сопутствующий прием препарата Сталево вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО-А и МАО-В) (например, фенелзином, транилципромином)
• сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В из Сталево.
• злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Другие противопаркинсонические препараты

Информация о взаимодействии противопаркинсонических препаратов и Сталево не существует. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендованной дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). При изучении взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводопу/ингибитор ДДК, не наблюдалось никакого взаимодействия. При применении Сталево суточная доза селигинина не должна превышать 10 мг.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Сталево и последующих лекарственных препаратов.

Антигипертензивные препараты: при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами может развиться симптоматическая ортостатическая гипотензия и потребуется корректировка дозы антигипертензивного средства.

Антидепрессанты: редко при сопутствующем приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возникали такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия. Не наблюдалось никаких взаимодействий между энтакапоном и имипрамином и между энтакапоном и моклобемидом. При лечении сочетаниями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин и лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью КОМТ быть осторожными при их одновременном применении вместе со Сталевым.

Другие препараты: антагонисты допаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе со Сталево, не было потери терапевтического эффекта.

Сталево потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от изофермента цитохрома Р450 2С9, например S-варфарин. Поэтому при одновременном применении Сталево с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.

Сопутствующее применение анестетиков может вызвать аритмию.

Возможно одновременное применение препарата и средств, содержащих гидрохлорид пиридоксина.

Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства могут действовать синергически вместе с леводопой для понижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

Другие формы взаимодействия: поскольку леводопа обладает способностью конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на диете, могут возникнуть нарушения всасывания Сталево.

В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Поэтому разница во времени между приемом Сталево и препаратами железа должна составлять не менее 2-3 часов.

In vitro: Энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, где также связываются несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro, при терапевтических концентрациях препаратов существенное замещение не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не обнаружено.

Особенности применения

Сталево не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций, а также для лечения хореи Гентингтона.

Терапию препаратом следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, с бронхиальной астмой, болезнями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе.

Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриальным узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

У всех пациентов, применяющих Сталево, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. Необходимо с осторожностью лечить больных, у которых был психоз или имеющийся в настоящее время.

Необходимо принимать меры предосторожности при сопутствующем применении антипсихотических средств со свойствами блокирования допаминовых рецепторов, в частности особое внимание следует уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать за пациентом на случай потери противопаркинсонического эффекта или ухудшения паркинсонических симптомов.

При усилении психотической симптоматики препарат необходимо отменить.

Следует осторожно применять Сталево для лечения больных с хронической глаукомой с широким углом, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а за пациентом необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.

Сталево может вызвать ортостатическую гипотензию. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Сталево пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Кушинга, пациентам с анамнезом случаи ортостатической гипотензии.

Энтакапон вместе с леводопой может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе, требующей скорости реакции.

В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные допаминергические эффекты, например дискинезия, чаще встречались у пациентов, получавших энтакапон и агонисты допамина (такие, как бромокриптин), селегилин или амантадин по сравнению с пациентами, получавшими одновременно с энтакапоном плацебо. Может возникнуть необходимость корректировки доз других противопаркинсонических препаратов при назначении стальной пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.

У пациентов, предварительно леченных только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.

Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапном отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, применяющих нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например, возбудимость, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, неустойчивое артериальное давление) и повышенным сыворотке крови. В личных вариантах встречаются лишь некие из приведенных симптомов. Ранний диагноз важен для должной терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдроме, подобном нейролептическому злокачественному синдрому, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, психические изменения и повышение уровня креатин-фосфокиназы в сыворотке крови.

С момента появления ентакарона на рынке сведений об частных случаях развития ЗНС, особенно при внезапном прекращении или уменьшении дозы ентакарона и сопутствующих дофаминергических препаратов. Из отдельных проведённых исследований, в ходе которых прием ентакарона внезапно прекращали, случаи развития ЗНС или рабдомиолизулены не были. В случае необходимости заменить препарат Сталево на леводопу и ингибитор ДДК должно происходить свободно, может потребоваться увеличение дозы леводопы.

В случае необходимости общей анестезии лечение препаратом Сталево может продолжаться, пока больному разрешено перорально использовать жидкость и лекарства. Если необходимо на время приостановить лечение, прием препарата Сталево можно снова повторить в той же суточной дозе сразу после того, как больной может принять лекарство в середине.

При применении лекарственного заболевания Сталево после окончания лечения оценивают состояние функций заболевания гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы.

Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела во избежание значительной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при компонентном энтакароне. может являться признаком колита. В этом случае применение препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении. которые свидетельствуют о нарушении импульсного управления, включая патологическую болезнь к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить скупку, переедание, импульсивное употребление пищи, которые могут возникнуть в продуктах, из которых допаминовые антагонисты и/или другие допаминергические лекарственные средства, составе которых является леводопа, включая. Стальное. При возникновении значимых симптомов рассмотрите схему исцеления.

Синдром дофаминовой дизрегуляции это аддиктивное расстройство, что приводит к эффективному применению в некоторых случаях, получавших карбопу/леводопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о выявленном риске развития синдрома дисрегуляции дофамина (см. раздел «Побочные пики»).

Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела за короткое время необходимо медицинское обследование и мониторинг функции ухудшаются.

Леводопа/карбидопа может быть причиной гиббноположительного результата экспресс-теста кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не меняется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать гибноотрицательные результаты в отношении глюкозурии.

Сталево содержит сахарозу, поэтому пациентам с жидкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахароизомальтазной недостаточностью не рекомендуется использовать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет никаких свидетельств о применении комбинации леводопы карбидопы/энтакарона у беременных женщин. Исследования на животных выявили токсичность некоторых компонентов препарата для плода. Потенциальный риск организма неизвестен Препарат Сталево не следует назначать при беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Леводопа экскретируется в грудное молоко. Существуют данные о том, что лечение леводопой ингибирует лактацию. Карбидопа и энтакапон проникают в грудное молоко у животных, но неизвестно, эксекретируются ли они в грудное молоко человека. Информация о безопасности леводопы, карбидопы и ентакарона для ребенка не существует. Женщинам противопоказано кормление грудью при применении препарата Сталево.

Фертильность

При доклинических исследованиях ентакарона, карбидопы или леводопы (отдельно) не наблюдалось отрицательных реакций по поводу фертильности. Исследования влияния комбинации данных препаратов на репродуктивную функцию животных не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Сталево оказывает большое влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Прием ентакарона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматическому ортостатизму. При приеме препарата пациент должен соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Пациентам, принимающим препарат Сталево и чувствующим сонливость и/и поды засыпания, следует рассказать о необходимости удержания (до момента устранения симптомов) от вождения автомобиля или работы, что требует повышенного внимания, поскольку существует риск получения серьезных повреждений или даже смерти (например, при работе с механизмами).

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать перорально, независимо от еды.

В одной таблетке содержится одна лекарственная доза, поэтому необходимо принимать целую таблетку. Оптимальная суточная доза Сталева для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу этого лекарственного средства необходимо оптимизировать путем применения одной из следующих дозировок: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг или 200/50/200 мг леводопы/карбидоп/энтакарона. .

Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки препарата Сталево подобранной дозировки. У пациентов, получающих менее 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения общей суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза ентакарона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза Сталева составляет 10 таблеток для дозировок 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 37,5/200 мг и 7 таблеток для дозировки 200/50/200 мг.

Обычно Сталево применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакарона.

Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой ДДК ингибитором (карбидона или бенсеразид) и таблетки с энтакапоном, на Сталево.

• Пациенты, которые в данный момент принимают энтакапон и леводопу/карб допу со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках Сталева, могут быть прямо переведены на соответствующие таблетки этого лекарственного средства. Например, пациент, принимающий одну таблетку 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и одну таблетку ентакалона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать одну таблетку 50/12,5/200 мг препарата Сталево 4 раза в сутки вместо обычных доз. леводопы/карбидопы и ентакарона.
• Начиная лечение пациентов, которые на данный момент принимают дозы ентакарона и леводопы/карбидопы, не эквивалентны таковым в таблетках препарата Сталево 50/12,5/200 мг (или 100/25/200 мг, или 150/37,5/200 мг, или 200/50/200 мг), дозу лекарственного средства нужно тщательно подобрать для получения оптимального клинического эффекта. Сначала необходимо откорректировать дозу препарата Сталево так, чтобы она максимально соответствовала общей суточной дозе принимаемой леводопы.
• Приступая к лечению пациентов, принимающих энтакарон и леводопу/бенсеразид В лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием препарата Сталево на следующее утро. Следует начать с дозы препарата Сталево, которая содержит такое же количество леводопы или немного больше (5-10%).

Режим перевода на препарат Сталево пациентов, которые сейчас не лечатся энмакапоном. Возможность терапии Сталево в соответствующих дозах может быть рассмотрена у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозы, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы/ДДК со стандартным высвобождением. Однако непосредственный переход с ингибитора леводопы/ДДК на Сталево не рекомендуется пациентам с дискинезией или получающим дозы леводопы выше 800 мг/сут. Таким пациентам рекомендуется вводить лечение энтакапоном отдельно и при необходимости корректировать дозу леводопы перед переводом на Сталево.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10-30% в течение первых дней до первых недель после начала лечения препаратом Сталево. Суточная дозировка леводопы может быть снижена путем удлинения интервалов между применением препарата и/или снижения дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.

Корректировка дозы в течение курса лечения

Если требуется большая доза леводопы, необходимо рассмотреть увеличение частоты приема доз и/или применение альтернативной дозировки препарата Сталево в пределах рекомендаций по дозировке.

Если требуется меньшая доза леводопы, общую суточную дозу Сталево необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы, или путем применения Сталево в меньшей дозировке.

Если вместе с таблетками Сталево принимать другие препараты леводопы, следует придерживаться рекомендаций по максимальной дозировке.

Прекращение терапии препаратом Сталево

Если лечение препаратом Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) следует прекратить и пациента перевести на терапию леводопой/ДДК ингибиторами без ентакарона, для адекватного контроля паркинсоническими симптомами необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.

Применение для лечения детей

Безопасность и эффективность применения Сталева для лечения пациентов, не достигших 18 лет, не установлены.

Применение для лечения пациентов пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном подборе дозы препарата Стально.

Применение для лечения пациентов с нарушением функций печени

Больным с нарушением функций печени легкой и умеренной степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы.

Применение для лечения пациентов с нарушением функций почек

Нарушения функций почек не влияют на фармакокинетику ентакарона. Больным с нарушением функции почек тяжелой степени и находящимся на диализе терапию лекарственным средством Сталево нужно назначать с осторожностью.

Дети

Применение препарата данной категории пациентов не показано.

Передозировка

Данные после регистрационного применения сообщают об единичных случаях передозировки с максимальными суточными дозами леводопы и ентакарона не менее 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитацию, психоз, ком, брадикардию, вентрикулярную тахиаритмию, дыхание по типу Чейна-Стокса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию.

Терапия при острой передозировке препаратом Сталево подобна терапии при острой передозировке леводопой. Однако пиридоксин неэффективен для остановки действия препарата Сталево. Рекомендуется госпитализация, нужно принять общие поддерживающие меры с немедленной промывкой желудка и применением активированного угля. Это может ускорить выведение ентакарона, в частности вследствие снижения его всасывания/ повторного всасывания из желудочно-кишечного тракта.

Необходим тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, должны быть приняты соответствующие поддерживающие меры. Нужно начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать возможное развитие аритмий. При необходимости применить надлежащую противоаритмическую терапию. Следует учесть, что, кроме лекарственного средства Сталево, больной, возможно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении передозировки неизвестно.

Побочные реакции

Выводы по профилю безопасности препарата

Чаще возникают такие нежелательные реакции как дискинезия (19% пациентов); расстройства желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15% и 12% соответственно); боли в мышцах, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани (12%); изменение цвета мочи красно-коричневого цвета (10%). При клинических испытаниях препарата Сталево или энтакапона в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения и отека Квинке. Случаи гепатита с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром могут возникать при приеме Сталево, хотя ни одного случая во время клинических испытаний обнаружено не было.

Сводные данные побочных реакций

Ниже приведены нежелательные реакции, собранные из обобщенных данных одиннадцати двойных слепых клинических исследований, участие в которых приняли 3230 пациентов, и постмаркетинговых данных с момента появления энтакапона на рынке для комбинированного применения ентакарона с леводопой/ДДК ингибитором.

Список нежелательных реакций составлен по частоте их возникновения (наиболее распространенные приведенные в начале списка) по следующим обозначениям: очень часто (≥1/10), часто (1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1 /100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно судить по имеющимся данным, нет результатов проведенных клинических или эпидемиологических исследований).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто анемия.

Нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания

Часто потеря массы тела, потеря аппетита.

Со стороны психики

Часто: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары, тревожность, бессонница.

Нечасто: психоз, возбуждение».

Частота – неизвестное суицидальное поведение, синдром дофаминовой дизрегуляции.

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия*

Часто: обострение паркинсонизма (например, брадикинезия)*, тремор, Феномен «включение исключения» (on-off), дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение», головные боли.

Частота неизвестна злокачественным нейролептическим синдромом*.

Со стороны органов зрения

Часто: расплывчатое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например, стенокардия)** нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.

Нечасто: инфаркт миокарда, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны органов дыхания

Часто: диспное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея*, тошнота* Часто: запор*, рвота*, диспепсия, боль в животе, сухость во рту*

Нечасто: колиты*, дисфагия.

Со стороны печени

Нечасто: изменение показателей печеночной функции*

Частота неизвестна: гепатит с признаками холестаза.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь*, повышенное потоотделение.

Нечасто: изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота.

Редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна: крапивница*.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной TkaHHHi*.

Часто: мышечный спазм, боли в суставах.

Частота неизвестна: рабдомиолиз*

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: хроматурия*

Часто: инфекции мочевыводящих путей.

Нечасто: задержка мочеотделения.

Общие нарушения

Часто: боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость.

Нечасто: общее недомогание.

* Нежелательные реакции, ассоциированные с энтакапоном или возникающие чаще (при различии в частоте возникновения 1% по данным клинических исследований) при лечении энтакапоном по сравнению с лечением только леводопой/ингибитором допа-декарбоксилазы.

**Показатели инфаркта миокарда и других ишемических заболеваний сердца (0,43% и 1,54% соответственно) были получены на основании анализов 13 двойно слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, получавших снтакалон.

Описание отдельных побочных реакций

Некоторые нежелательные реакции, вызванные энтакапоном, связаны с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к понижению тяжести и частоты реакций.

Несколько побочных реакций, в частности диарея и изменение цвета мочи к красно-коричневому цвету, непосредственно связаны с активным веществом энтакапоном. Энтакапон также может изменять цвет кожи, ногтей, волос, пота.

Во время лечения леводопой/карбидопой редко встречаются судороги, но казуальная связь их не установлена.

Нарушения импульсного управления, включая патологическую склонность к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи могут возникнуть в ходе лечения агонистами допамина /или другими допаминергическими препаратами, включающими аддиктивное расстройство, которое наблюдается у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леволопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивный паттерн злоупотребления допаминергическими средствами в дозах выше необходимых для адекватного контроля моторных симптомов, что может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»).

Энтакапон, ассоциированный с леводопой, может привести к повышенной дневной сонливости и случаям внезапного засыпания.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 или по 100 таблеток в банке по 1 банке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Адрес

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины