ЛОРАЗЕПАМ-ЗН

Состав

Действующее вещество: lorazepam;

1 таблетка содержит лоразепаму 1 мг или 2,5 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; калия полакрилин.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и штрихом для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения нервной системы. Психолептики. Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Лорозепом.

Код ATX N05B A06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество лоразепам относится к препаратам бензодиазепинового ряда. Это транквилизатор средней продолжительности действия, обладающий терапевтическим действием уже в низких дозах.

Анксиолитическое действие и антиконвульсивный эффект лоразепама в высоких дозах имеют выраженный характер, а седативный и особенно миорелаксантный эффекты относительно слабы.

Путем ослабления эмоциональных факторов лоразепам устраняет условия для возникновения болезней, вызванных эмоциональными и психореактивными факторами.

При однократном приеме на ночь препарат оказывает снотворный эффект.

Фармакологическое действие препаратов бензодиазепинового ряда вызвано высоким сродством с рецепторами тормозного нейротрансмиттера – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Бензодиазепины усиливают действие ГАМК, что приводит к открытию хлоридных каналов в клеточных мембранах и усилению ГАМК-эргической ингибирующей передачи.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема лоразепам всасывается почти полностью (95%). Максимальная концентрация его в крови достигается через 2–3 ч после приема. При однократной дозе лоразепама максимальная концентрация в плазме крови составляет около 10–15 нг/мл.

Распределение

Связывание лоразепама с белками крови составляет около 90%.

Объем распределения связанного с белками лоразепама составляет 0,3–1,3 л/кг, несвязанного лоразепама – 10,4 л/кг массы тела у молодых пациентов и 8,6 л/кг у пожилых пациентов и пожилых пациентов.

Лоразепам проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах оказывается в материнском молоке.

Метаболизм

Лоразепам более чем на 90% инактивируется путем связывания с глюкуроновой кислотой. Такие метаболиты фармакологически неактивны.

Лоразепам только в незначительном объеме подвергается гидроксилированию и не подвергается n-дезалкилированию ферментной системой цитохрома P450.

Вывод

Глюкуронид лоразепама более чем на 85% выводится с мочой. Около 1% введенной дозы выводится почками в неизмененном состоянии. В незначительных количествах лоразепам и лоразепаму глюкурониды выводятся с калом. Период полувыведения лоразепама составляет в среднем 12–16 часов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Кинетика в пожилом возрасте: исследования с участием пожилых пациентов и молодых пациентов показали зависимость фармакокинетики лоразепама от возраста.

Выведение при нарушении функции печени: у пациентов с болезнями печени (гепатит, алкогольный цирроз) не наблюдалось никаких изменений в фармакокинетических параметрах.

Выведение при нарушении функции почек: при наличии почечной недостаточности метаболический клиренс лоразепама и концентрация несвязанного с белками лоразепама в плазме крови были в пределах нормы.

Однако наблюдается удлинение периода полувыведения лоразепама глюкуронида, причем этот неактивный метаболит может накапливаться.

При введении субхронических доз, выведение несвязанного лоразепама также претерпевает изменения.

Клинические характеристики .

Показания

Лоразепам-ДН применяется только в том случае, если симптомы клинически значимы или если они ограничивают пациента в повседневной жизни.

Бессонница или тревожные состояния могут быть симптомами физических или психических болезней, поэтому при наличии нарушений сна или тревожных состояний следует, по возможности, диагностировать основное заболевание, вызывающее подобные симптомы, и проводить его лечение.

Лоразепам оказывает подтвержденное терапевтическое действие при большинстве состояний, в которых немаловажную роль играет тревога. Симптоматическое лечение тревожных состояний, состояний напряжения и возбуждения как осложняющего фактора при органических заболеваниях (например, нарушение функции желудочно-кишечного тракта – см. «Особенности применения»).

Вспомогательная терапия тревожных состояний при депрессии и шизофрении.

Краткосрочная терапия тревоги и нарушений сна, вызванных напряжением.

Седация перед диагностическими и оперативными вмешательствами.

Противопоказания

· повышенная чувствительность к бензодиазепинам и/или другим компонентам препарата;

· миастения (myasthenia gravis);

· тяжелая дыхательная недостаточность;

· синдром апноэ сна;

· тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

· шок, кома, коллапс;

· лекарственная, алкогольная или наркотическая зависимость;

· острое отравление алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и психотропными препаратами;

· детский возраст до 12 лет;

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение бензодиазепинов с опиоидами повышает риск седации, респираторной депрессии, комы и летального исхода из-за взаимного усиления эффекта угнетения ЦНС. Как дозы, так и длительность одновременного применения бензодиазепинов и опиоидов должны быть ограничены.

Возможно усиление угнетения центральной нервной системы (ЦНС) с повышенным риском потенциально фатального угнетения функции дыхания при одновременном приеме с лоразепамом подавляющих ЦНС лекарственных средств, например антипсихотических препаратов (нейролептиков, например, клозапин), снотворных, барбитуратов, анксиолит, противоэпилептических препаратов, обезболивающих, анестетиков и антигистаминов с седативным эффектом

При приеме препарата следует воздержаться от употребления алкоголя. При одновременном приёме препарата с алкоголем наблюдается усиление седативного эффекта.

При одновременном приеме с обезболивающими препаратами (а именно опиатами) возможно усиление эйфории, что может привести к усилению психической зависимости.

Бензодиазепины могут усиливать действие миорелаксантов.

Одновременный прием клозапина и лоразепама может привести к заметной седации, гиперсаливации и атаксии.

Одновременный прием лоразепама с вальпроатом может привести к повышению концентрации лоразепама в плазме крови и снижению клиренса лоразепама. В таком случае нужно снизить дозу лоразепама вдвое.

Одновременный прием лоразепама и пробенецида приводит к ускорению наступления эффекта или удлинению действия лоразепама вследствие повышения периода полувыведения и снижения общего клиренса лоразепама. В таком случае нужно снизить дозу лоразепама вдвое.

Дополнительный прием теофиллина/аминофиллина может снизить действие бензодиазепинов, включая лоразепам.

Лоразепам не оказывает влияния на активность ферментной системы цитохрома Р450. Таким образом, не возникает взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми этим ферментом.

Особенности применения

Риски сопутствующего применения опиоидов и бензодиазепинов

Одновременное применение бензодиазепинов и опиоидов может привести к седации, респираторной депрессии, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков одновременное применение опиоидов и бензодиазепинов подходит только пациентам, для которых отсутствуют соответствующие альтернативные варианты лечения. Если было принято решение о сопутствующем применении лоразепама и опиоидов, следует подобрать наименьшую эффективную дозу и кратчайшую продолжительность совместного применения. Необходимо внимательно следить за признаками и симптомами респираторной депрессии и седации у пациентов.

Лоразепам не предназначен для первичной терапии эндогенных депрессий и психотических заболеваний и не может применяться как монотерапевтическое средство, если назначаемый пациент страдает депрессией. Однако, если основная терапия антидепрессантами или нейролептиками не дает достаточного контроля над тревожными состояниями или бессонницей, разрешается временный прием лоразепама в качестве вспомогательного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При депрессивных тревожных расстройствах следует учитывать возможность попыток суицида, поэтому лоразепам нельзя назначать в высоких дозах.

Тревожные состояния, состояния напряжения, вызванные бытовым стрессом, как правило, не требуют лечения анксиолитиками.

Как и другие препараты, подавляющие ЦНС, бензодиазепины могут привести к возникновению энцефалопатии у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Как и другие бензодиазепины, лоразепам может вызвать угрожающее жизни угнетение дыхательной функции, поэтому лоразепам с особой осторожностью применяется для пациентов с нарушениями дыхательной функции (например, хроническое обструктивное заболевание легких).

На фоне приема бензодиазепинов сообщалось о тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакциях. После приема первой дозы или последующих доз бензодиазепинов сообщалось о случаях ангионевротического отека, распространявшегося на язык, голосовую щель или гортань. У некоторых пациентов после приема бензодиазепинов наблюдались другие симптомы, такие как диспноэ, отек гортани или тошнота и рвота. Некоторые пациенты нуждались в неотложной медицинской помощи. Ангионевротический отек, распространяющийся на язык, голосовую щель или гортань, может вызвать перекрытие дыхательных путей и привести к смерти. Пациентам, у которых на фоне терапии производными бензодиазепина возникает ангионевротический отек, необходимо избегать повторного применения препарата.

Иногда сообщалось о возникновении парадоксальных реакций в связи с приемом бензодиазепинов в основном у пациентов пожилого возраста и пожилых пациентов. При возникновении таких реакций прием препарата следует прекратить (см. «Побочные реакции»).

Лоразепам следует применять с осторожностью у пожилых людей из-за риска седации и/или мышечной слабости, что может увеличить риск падений с серьезными последствиями для этой популяции. Пациенты пожилого возраста должны получать сниженную дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентам с церебральным склерозом и пациентам с ослабленным общим состоянием рекомендуется не применять лоразепам вообще или принимать его только в низких дозах.

Пациентам пожилого возраста и пожилым пациентам с хронической дыхательной недостаточностью, болезнями печени и почек следует применять с осторожностью.

Хотя гипотензия очень редко наблюдалась как побочное действие, препарат следует применять с осторожностью пациентам, у которых снижение АД может привести к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным осложнениям. Это особенно касается пациентов пожилого возраста и пожилых пациентов.

Если по медицинским соображениям требуется длительная терапия лоразепамом, то рекомендуется регулярный контроль анализа крови и функциональных проб печени.

Следует проводить тщательный медицинский контроль пациентов, подверженных зависимости, например пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью.

Снижение внимания может длиться более длительный период, например, у пожилых пациентов и пожилых пациентов, при ослаблении общего состояния, при одновременном приеме лоразепама с другими препаратами или в результате ослабления после перенесенных операций.

С осторожностью препарат применяется для лечения пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Зависимость

Прием бензодиазепинов может вызвать психическую или физическую зависимость. Этот риск повышается при длительном приеме, высоких дозах и у пациентов с соответствующей предрасположенностью, например пациентов, страдающих алкогольной, лекарственной зависимостью, а также клинически релевантными нарушениями личности. Вероятность возникновения зависимости снижается при назначении адекватного режима дозирования и длительности терапии.

Синдром отмены возникает главным образом при резком прекращении терапии и включает следующие симптомы: тремор, беспокойство, нарушение сна, спутанность сознания, головокружение, раздражительность, депрессию, тревогу, головную боль, перенапряжение, синдром рикошета, дисфорию, потерю ощущения реальности, покалывание и онемение конечностей, повышенную чувствительность к свету и звукам, нарушение ощущения и восприятия, самопроизвольные движения, потерю краткосрочной памяти и снижение концентрации, гипертермию. Также могут наблюдаться такие симптомы, как потливость, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, пальпитация и тахикардия, гиперрефлексия, абдоминальные спазмы и спазмы мышц, нарушения восприятия и, в редких случаях, делирии, галлюцинации, панические атаки, церебральные и конвульсии Судорожные приступы и конвульсии чаще наблюдаются у пациентов с уже имеющимися конвульсивными нарушениями или пациентов, одновременно принимающих другие препараты для снижения порога судорожной готовности (например, антидепрессанты).

Возникновение синдрома отмены зависит от длительности действия вещества и колеблется от нескольких часов до нескольких недель или больше после прекращения терапии.

Чтобы минимизировать риск развития зависимости, бензодиазепины следует применять только после тщательной проверки назначений других врачей и в течение минимального срока (например, как снотворное – не дольше четырех недель). Длительный прием лоразепама не рекомендуется. Следует периодически проверять необходимость продолжения лечения. Длительная терапия назначается только отдельным группам пациентов (например, панические атаки), соотношение польза/риск такой терапии недостаточно изучено.

Во избежание синдрома отмены в каждом случае рекомендуется постепенная отмена препарата, при которой доза лоразепама будет снижаться поэтапно. При возникновении синдрома отмены рекомендуется частый и тщательный врачебный контроль и поддержка пациента.

Есть данные, что при терапии бензодиазепинами развивается толерантность к препарату.

Потенциал развития зависимости от лоразепама выше алкогольной и наркотической зависимости.

Амнезия, психические и парадоксальные реакции: см. См. раздел «Побочные реакции».

Лоразепам-ЗН содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы и галактозы, не рекомендуется принимать препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Есть четкие данные по рискам для плода в результате приема бензодиазепинов. Лоразепам нельзя принимать в период беременности.

Анализ пуповинной крови человека показывает, что бензодиазепины и их метаболиты – глюкурониды – проникают через плацентарный барьер.

Применение бензодиазепинов на поздних сроках беременности или родов может привести к возникновению синдрома отмены у новорожденного. У малышей, чьи матери получали бензодиазепины на поздних сроках беременности или во время родов, наблюдались такие симптомы, как гипотония, гипотермия, угнетение дыхательной функции, апноэ, снижение активности, проблемы при кормлении грудью или нарушение рефлекса сосания, а также нарушение метаболических процессов на холоде. .

Женщинам репродуктивного возраста при планировании беременности или подозрении на беременность следует сообщить об этом врачу для определения необходимости прекращения терапии.

Поскольку бензодиазепины и их метаболиты попадают в материнское молоко, лоразепам в период лактации принимать не рекомендуется. Сообщалось о сонливости и ослаблении рефлекса сосания у детей, чьи матери принимали бензодиазепины в период лактации. Детей, матери которых принимали бензодиазепины в период лактации, следует проверять на предмет фармакологических эффектов бензодиазепинов (например, седация и раздражительность).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лоразепам может оказать значительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Такой эффект усугубляется действием алкоголя.

Как и при применении других препаратов, подавляющих ЦНС, пациентам, которым прописано лоразепам, рекомендуется воздержаться от управления опасными механизмами или транспортными средствами, пока не будет установлено, что препарат не вызывает сонливости или головокружения.

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается в соответствии с потребностями отдельного пациента.

Следует назначать низкую терапевтическую дозу и кратчайший срок лечения.

Риск возникновения синдрома отмены, а также синдрома рикошета выше при резком прекращении терапии. Поэтому терапию следует прекращать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Согласно степени тяжести симптомов продолжительности терапии рекомендуется принимать 1,0 мг лоразепама 2–3 раза в день.

При нарушениях сна, как правило, достаточно приема лоразепама 1,0 мг за полчаса до сна.

В психиатрической практике: принимать по 3,0–7,5 мг лоразепама в день, разделенных на 3–4 приема.

Для предоперационной седации: 1,0–2,0 мг лоразепама перед операцией и/или 1–2 часа перед вмешательством.

Пожилые и ослабленные пациенты.

Для пожилых и ослабленных пациентов уменьшают начальную дозу примерно на 50% и регулируют дозу с учетом необходимости и переносимости (см. «Особенности применения»).

Дети.

Не применять детям до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.

Передозировка

При передозировке препарата следует учитывать, что пациент мог принимать несколько препаратов одновременно.

Как и в случае с другими бензодиазепинами, передозировка, как правило, не опасна для жизни, за исключением тех случаев, когда лоразепам принимается одновременно с другими препаратами, подавляющими функцию ЦНС (включая алкоголь).

Передозировка бензодиазепинами, как правило, приводит к угнетению ЦНС, симптомы которого в зависимости от степени тяжести могут выражаться в диапазоне от состояния подавленности к коматозным состояниям.

При приеме только лоразепама легкие симптомы включают угнетенность, спутанность сознания, парадоксальные реакции и летаргию. В тяжелых случаях могут возникать атаксия, снижение тонуса мышц, гипотония, угнетение функции сердечно-сосудистой системы и дыхания, редко развивающаяся кома, очень редко прием лоразепама приводит к летальному исходу.

При передозировке рекомендуется главным образом поддерживающая терапия, пока препарат не будет выведен из организма.

Необходимо тщательно наблюдать признаки жизнедеятельности и баланс жидкости в организме. Следует следить за проходимостью дыхательных путей и при необходимости применить искусственную вентиляцию легких.

При передозировке бензодиазепинами следует вызывать рвоту, если пациент находится в состоянии сознания. Для пациентов в обмороке проводится промывание желудка с соответствующей защитой дыхательных путей. Если очистка желудка невозможна, нужно дать пострадавшему активированный уголь для препятствования всасыванию препарата.

Если есть риск аспирации, вызывать рвоту запрещается.

Лоразепам слабо поддается диализу.

Чтобы ослабить влияние бензодиазепинов на ЦНС при их передозировке, для интенсивной терапии может применяться флумазенил (анексат) (с целью восстановления самостоятельного дыхания и приведения в чувство во избежание интубации может быть проведена экстубация пациента).

При этом следует учитывать, что флумазенил действует как антидот, а не как заменитель бензодиазепинов. При применении флумазенила в качестве антидота следует учитывать высокий риск судорожных приступов. Это особенно касается пациентов, у которых в анамнезе есть данные о длительном лечении бензодиазепином или трициклическими антидепрессантами.

При гипотонии и респираторной депрессии следует использовать общие методы неотложной помощи.

Побочные реакции

По частоте проявления побочные реакции делятся на:

Очень редкие:

Жидкие: ≥ 0,01% –

Единичные: ≥ 0,1 % –

Частые: ≥ 1 % –

Очень частые: ≥ 10%;

Частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и пищеварения: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия.

Со стороны психики: после приема бензодиазепинов и бензодиазепинообразных веществ наблюдались такие реакции, как беспокойство, возбуждение, тревога, враждебность, ярость, раздражительность, агрессивность, бред, мании, кошмары, галлюцинации, психозы, аномальное поведение и другие.

На фоне терапии бензодиазепинами могут наблюдаться проявления депрессии.

Со стороны нервной системы: очень частые – седация, истощение, сонливость.

Частые – атаксия, спутанность сознания, депрессия, выраженная депрессия, подавленность.

Одиночные – изменение либидо, импотенция, аноргазмия.

Частота неизвестна – экстрапирамидальные симптомы, тремор, головокружение, нарушение зрения (диплопия, размытое видение), дизартрия/непонятная речь, головная боль, судороги/судорожные приступы, амнезия, расторможение, кома, суицидальные мысли/попытки суицида, нарушения концентрации внимания.

В связи с приемом бензодиазепинов сообщалось о временной антероградной амнезии или нарушении памяти. Такие побочные реакции в основном возникали при приеме высоких доз лоразепама и в некоторых случаях носили желаемый характер (см. Показания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – гипотония, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – респираторная депрессия, апноэ, обострение апноэ во сне, обострение обструктивного заболевания легких. Степень тяжести этих симптомов зависит от дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: одиночные – тошнота.

Частота неизвестна – запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – повышение уровня билирубина, желтуха, повышение трансаминазы и щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – аллергические реакции, выпадение волос.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: частые – мышечная слабость, астения.

Частота неизвестна – гипотермия.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 1 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеров в коробке из картона;

Таблетки по 2,5 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Адрес

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины