ДОЛОНИКА 20 МГ

Состав

действующее вещество: оксикодона гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, пролонгированного действия содержит 10 мг оксикодона гидрохлорида (что эквивалентно 9,0 мг оксикодона) или 20 мг оксикодона гидрохлорида (что эквивалентно 17,9 мг оксикодона), или 40 мг оксикодона гидрохлорида оксикодона), или 80 мг гидрохлорида оксикодона (что эквивалентно 71,7 мг оксикодона);

другие составляющие: ядро таблетки – сахар сферический, гипромелоза, макрогол 6000, тальк, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза порошкообразная (только для таблеток по 10 мг), магния;

пленочная оболочка – гипромеллоза, тальк, макрогол 6000, титана диокси д (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (только для таблеток 10 мг, 20 мг и 40 мг), железа оксид коричневый (Е 172) (только для таблеток 10 мг), железа оксид желтый (Е 172) (только для таблеток 40 и 80 мг).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-красного цвета с линиями разлома с обеих сторон;

таблетки по 20 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с линиями разлома с обеих сторон;

таблетки по 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета с линиями разлома с обеих сторон;

таблетки по 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с линиями разлома с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Код ATХ N02A A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Оксикодон проявляет аффинность к каппа-, мю- и дельта-рецепторам опиоидов в головном и спинном мозге и периферических органах. Он действует на эти рецепторы как агонист опиоидов без антагонистического эффекта. Терапевтический эффект является преимущественно обезболивающим и седативным. По сравнению с лекарственными формами оксикодона с немедленным высвобождением, применяемыми в виде монотерапии или в комбинации с другими веществами, таблетки пролонгированного действия обеспечивают облегчение боли в течение более длительного периода без роста частоты нежелательных эффектов.

Эндокринная система

См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Желудочно-кишечный тракт

Опиоиды могут вызвать спазм сфинктера Одди.

Другие фармакологические эффекты

Дети

В целом данные по безопасности, полученные в процессе 9 клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики, в которых приняли участие в общей сложности 629 младенцев и детей (в возрасте от 2 месяцев до 17 лет), получавших перорально оксикодон, демонстрируют, что пероральный оксикодон хорошо переносится пациентами детского возраста. с незначительными побочными эффектами, преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Полученные положительные данные по безопасности для перорального оксикодона подтверждаются 9 исследованиями с участием в общей сложности 1860 младенцев и детей, которым оксикодон применяли буккально, внутримышечно и внутривенно и у которых также наблюдались только легкие побочные эффекты, подобные тем, которые наблюдались при пероральном применении.

Диапазон доз парентерального оксикодона, вводимых младенцам и детям в клинических испытаниях, составлял от 0,025 мг/кг до 0,1 мг/кг, при этом дозу 0,05 мг/кг чаще всего использовали после дозы 0,1 мг/кг. Диапазон доз внутривенного оксикодона составлял от 0,025 до 0,1 мг/кг, причем дозу 0,05 мг/кг чаще всего использовали после дозы 0,1 мг/кг. Диапазон доз внутримышечного оксикодона составлял от 0,02 до 0,1 мг/кг. Диапазон доз перорального оксикодона от 0,1 мг/кг (начальная доза) до 1,24 мг/кг/сут. Доза буккального оксикодона составляла 0,1 мг/кг.

В целом, побочные эффекты в этих исследованиях оксикодона у младенцев и детей согласуются с известным профилем безопасности оксикодона, разработанным в процессе многочисленных клинических испытаний, проведенных у взрослых. В ходе этих исследований не было обнаружено никаких новых или неожиданных сигналов безопасности. Все зарегистрированные побочные эффекты соответствовали известному профилю безопасности оксикодона и другим подобным сильным опиоидам. Однако лекарственное средство Долоника не рекомендуется применять детям до 12 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Фармакокинетика.

Всасывание

Чтобы сохранить свойства таблеток контролируемо высвобождать действующее вещество, таблетки пролонгированного высвобождения следует проглатывать целиком или разделить на равные дозы, а не жевать или измельчать, поскольку это приведет к немедленному высвобождению оксикодона.

Относительная биодоступность оксикодона в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением сравнима с лекарственной формой оксикодона немедленного высвобождения для перорального применения, но при пролонгированном высвобождении максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3 часа, а не через 1–1,5 часа. Максимальные и минимальные концентрации оксикодона в лекарственных формах с пролонгированным и немедленным высвобождением сравнимы после приема одинаковых доз с интервалами 12 и 6 часов соответственно. Абсолютная биодоступность оксикодона составляет примерно две трети лекарственной формы для парентерального применения. Таблетки пролонгированного действия по 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг являются биоэквивалентными пропорционально количеству поглощенного действующего вещества, а также относительно скорости и объема всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови может повышаться после еды с высоким содержанием жира по сравнению с приемом лекарственного средства натощак.

Распределение

В равновесном состоянии объем распределения оксикодона составляет 2,6 л/кг, а связывание с белками плазмы крови – 38–45%; период полувыведения равен 4–6 часам, а плазменный клиренс – 0,8 л/мин. Период полувыведения оксикодона при применении пролонгированного таблетки составляет 4,5 ч, при этом равновесные значения достигаются в среднем после первого дня лечения.

Метаболизм

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с участием CYP3A4 и CYP2D6 к нороксикодону, оксиморфону и нороксиморфону с последующим образованием глюкуронидных конъюгатов. Считается, что ни один из этих метаболитов не играет важную роль в обезболивающем эффекте оксикодона.

Исследования in vitro показывают, что терапевтические дозы циметидина, вероятно, не оказывают существенного влияния на образование нороксикодона. У людей хинидин уменьшает выработку оксиморфона, в то время как фармакодинамические свойства оксикодона остаются преимущественно без изменений. Роль метаболитов в общем фармакодинамическом эффекте незначительна.

Вывод

Оксикодон и его метаболиты выводятся с мочой и калом. Оксикодон проходит через плацентарный барьер и находится в грудном молоке. У женщин в среднем концентрация оксикодона в плазме крови до 25% выше, чем у мужчин на основе корректируемой массы тела.

Показания

Выраженный болевой синдром, который может адекватно контролироваться только с помощью опиоидных анальгетиков.

Лекарственное средство Долоника показано для взрослых и подростков в возрасте от 12 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Выражено угнетение функции дыхания с гипоксией и гиперкапнией.

Тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Легочное сердце.

Тяжёлая бронхиальная астма.

Паралитическая кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение опиоидов с седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или подобные лекарственные средства, увеличивает риск развития седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода в результате аддитивного депрессивного эффекта на ЦНС. Доза и длительность одновременного применения должны быть ограничены. Препараты, влияющие на ЦНС, включают другие опиоиды, габапентоноиды, такие как прегабалин, анксиолитики, седативные и снотворные, включая бензодиазепины, нейролептические средства, антидепрессанты, фенотиазины и алкоголь.

Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя и применения препарата Долоника, поскольку возможно усиление фармакодинамических эффектов препарата.

Одновременное применение оксикодона с серотониновыми средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС), могут вызвать токсичность серотонина. Симптомы токсичности серотонина могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, нестабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушения координации, ригидность) или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Оксикодон следует применять с осторожностью, а при необходимости уменьшить дозы для пациентов, применяющих эти лекарственные средства.

Антихолинергические средства (например, антипсихотики, трициклические антидепрессанты, антигистаминные, противорвотные средства, миорелаксанты, противопаркинсонические средства) могут усиливать нежелательные антихолинергические эффекты оксикодона, такие как запор, сухость во рту или расстройства мочеиспускания).

Лекарственное средство Долоника следует с осторожностью применять пациентам, получающим или в течение последних двух недель, получавших ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

В отдельных случаях при одновременном применении оксикодона и кумариновых антикоагулянтов наблюдалось клинически значимое понижение или увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Оксикодон метаболизируется главным образом ферментами CYP3A4 и CYP2D6. Действие этих метаболических путей может быть подавлено или индуцировано различными одновременно выводимыми лекарственными средствами или элементами, поступающими в организм человека с пищей.

В последующих разделах эти взаимодействия объясняются более подробно.

Ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин или телитромицин), азольные фунгициды (например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол или внеконазол), ингибиторы протеазы (сапинавирин, ритонавир, индинавир, динавирфинин); овый сок могут вызвать снижение клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме крови. Поэтому доза оксикодона может потребовать соответствующей коррекции.

Ниже приведены некоторые конкретные примеры ингибирования фермента CYP3A4:

• Итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4, применявший в дозе 200 мг перорально в течение 5 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно в 2,4 раза выше (диапазон 1,5–3,4).
• Вориконазол, ингибитор CYP3A4, применявший в дозе по 200 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней (400 мг в первые две дозы), увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно в 3,6 раза выше (диапазон 2,7–5,6).
• Телитромицин, ингибитор CYP3A4, применявший в дозе 800 мг перорально в течение 4 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно в 1,8 раза выше (диапазон 1,3–2,3).
• Грейпфрутовый сок, ингибитор CYP3A4, применявший по 200 мл 3 раза в сутки в течение 5 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно в 1,7 раза выше (диапазон 1,1–2,1).

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин или зверобой, могут индуцировать метаболизм оксикодона и вызвать повышенный клиренс оксикодона, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме крови. Поэтому доза оксикодона может потребовать соответствующей коррекции.

Некоторые примеры индуцирования фермента CYP3A4 приведены ниже:

• Зверобой, индуктор CYP3A4, применявший по 300 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно на 50% ниже (диапазон 37–57%).
• Рифампицин, индуктор CYP3A4, применявший по 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, снижал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно на 86% ниже.

Препараты, ингибирующие активность CYP2D6, такие как пароксетин или хинидин, могут приводить к снижению клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме крови.

Особенности применения

Оксикодон следует с осторожностью применять в таких случаях: тяжелые нарушения дыхания, апноэ во время сна, одновременное применение депрессантов ЦНС, ингибиторов МАО, толерантность к опиоидам, физическая зависимость и синдром отмены (см. ниже), психологическая зависимость, риск злоупотребления и алкогольная или наркотическая зависимость в анамнезе, ослабленные пациенты пожилого возраста, травма головы, внутричерепные поражения или повышенное внутричерепное давление, снижение уровня сознания неопределенного происхождения, артериальная гипотензия, гиповолемия, эпилепсия или предрасположенность к судорогам, панкреатит, обструктивные и воспалительные заболевания кишечника, нарушение функции микседема, гипотиреоз, болезнь Аддисона, гипертрофия предстательной железы, алкоголизм, токсический психоз, алкогольный делирий, запор, заболевание желчевыводящих путей.

Если в течение применения лекарственного средства подозревается или возникает кишечная непроходимость, прием лекарства Долоника нужно немедленно прекратить.

Угнетение дыхания

Основным риском избытка опиоидов является угнетение дыхания.

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая апноэ во время сна и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск развития апноэ во время сна в зависимости от дозы. Для пациентов, страдающих апноэ во время сна, необходимо рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Риск одновременного применения седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или родственные препараты:

Одновременное применение оксикодона и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или подобные препараты, может привести к седации, угнетению дыхания, кому и летальному исходу. Ввиду этих рисков сопутствующее применение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты, с опиоидами следует только пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принимается решение о назначении оксикодона одновременно с бензодиазепинами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно более короткой.

Необходимо внимательно наблюдать пациентов относительно появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. Поэтому настоятельно рекомендуется информировать пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за пациентами, чтобы они знали о возможности появления этих симптомов.

Только для лекарственного средства Долоника 80 мг:

Лекарственное средство Долоника, таблетки пролонгированного действия по 80 мг, не следует применять пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, поскольку это может привести к опасному для жизни угнетению функции дыхания.

Для сохранения свойств таблеток контролируемо высвобождать действующее вещество таблетки пролонгированного действия следует проглатывать целиком, не жевать и не измельчать. После приема разжеванных или измельченных таблеток происходит быстрое высвобождение и всасывание гидрохлорида оксикодона в потенциально смертельных дозах (см. раздел «Передозировка»).

Ингибиторы МАО

Оксикодон следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы МАО или пациентам, получавшим ингибиторы МАО в течение предыдущих двух недель.

Толерантность, физическая зависимость и синдром отмены

При хроническом применении у пациентов может развиться толерантность к лекарственному средству и необходимость увеличить дозу для получения того же уровня контроля боли, что и раньше. При длительном применении препарата Долоника может развиваться привыкание к препарату, что приводит к необходимости применения более высоких доз для достижения желаемого обезболивающего эффекта. Длительное применение препарата Долоника может привести к развитию физической зависимости. После внезапного прекращения приема препарата возможно появление симптомов отмены. Если потребности в терапии оксикодоном больше нет, рекомендуется постепенно уменьшать суточную дозу, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены.

Симптомы отмены могут включать зевоту, мидриаз, слезотечение, ринорею, тремор, повышенное потоотделение, беспокойство, тревожность, судороги, бессонницу или миалгию.

Опиоиды не являются терапией первой линии для пациентов с хронической незлокачественной болью и не рекомендуются как единственный метод лечения. Опиоиды следует использовать как часть комплексной программы лечения, включающей другие лекарственные средства и методы лечения. Пациенты с хронической незлокачественной болью нуждаются в наблюдении за развитием зависимости и злоупотребления. В целях достижения целей лечения настоятельно рекомендуется, чтобы врач определял результаты лечения в соответствии с основными рекомендациями лечения боли. При необходимости дозировку можно корректировать. В случае, если цели лечения не будут достигнуты, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Расстройство, связанное с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Длительное применение опиоидов, таких как оксикодон, может привести к развитию толерантности и физической и/или психологической зависимости. Известно о случаях возникновения ятрогенной зависимости после применения опиоидов даже в терапевтических дозах.

При длительном применении лекарственного средства Долоника может развиться расстройство, связанное с применением опиоидов (РЗО). Злоупотребление или умышленное неправильное применение лекарственного средства может привести к передозировке и/или летальному исходу. Риск РЗО увеличивается у пациентов с расстройствами, вызванными злоупотреблением психоактивными веществами (включая злоупотребление алкоголем), курильщиков или пациентов с нарушениями психического здоровья (например, тяжелая депрессия, тревожность и расстройства личности), в том числе в личном или семейном анамнезе.

Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении по признакам неправильного применения, злоупотребления или зависимости (например, слишком быстрая просьба выписать повторный рецепт). Это включает в себя обзор одновременного применения опиоидов и психоактивных препаратов (таких как бензодиазепины). Для пациентов с признаками и симптомами РЗО следует рассмотреть возможность консультации нарколога.

Алкоголь

При одновременном употреблении алкоголя и применении препарата Долоника возможно усиление нежелательных эффектов, поэтому одновременного применения следует избегать.

Гипералгезия

Может возникнуть гипералгезия, при которой дальнейшее увеличение дозы оксикодона не сопровождается увеличением эффекта, особенно при применении высоких доз. Может потребоваться уменьшение дозы оксикодона или замена другим опиоидом.

Дети

Из-за проблем безопасности и эффективности лекарственное средство Долоника не следует применять детям до 12 лет.

Не рекомендуется применять лекарство Долоника пациентам до операции или в течение первых 12–24 часов после операции. В зависимости от вида и масштаба хирургической процедуры, выбранной процедуры анестезии, другого лекарственного средства, применяемого одновременно, и индивидуального состояния пациента, сроки послеоперационного применения препарата Долоника следует определять после тщательного анализа соотношения польз-риск в каждом отдельном случае.

Опиоиды, такие как гидрохлорид оксикодона, могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую или гонадную системы. Некоторые изменения, которые можно заметить, включают повышение уровня пролактина в сыворотке крови и снижение уровня кортизола и тестостерона в плазме крови. Из-за таких гормональных изменений могут проявляться клинические симптомы.

Как и в случае применения всех лекарственных средств, содержащих опиоиды, особая осторожность необходима при применении препарата Долоника пациентам, подлежащим операции кишечника, в связи с известным нарушением моторики кишечника. Опиоиды следует назначать только после того, как врач подтвердит восстановление функции кишечника.

Парентеральная инъекция в вену пероральных лекарственных форм может привести к серьезным, потенциально летальным исходам.

Лекарственное средство Долоника может являться причиной положительного результата анализа на допинг.

Применение препарата Долоника в качестве допингового средства может быть опасно для здоровья.

Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты, страдающие такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение этого лекарственного средства по возможности не рекомендуется пациенткам в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению оксикодона в период беременности ограничены. Младенцы, рожденные от матерей, получавших опиоиды в течение последних 3–4 недель до родов, нуждаются в контроле по подавлению функции дыхания. Абстинентные симптомы могут наблюдаться у новорожденных от матерей, проходящих лечение оксикодоном.

Кормление грудью

Оксикодон может экскретироваться в грудное молоко и вызвать седацию и угнетение функции дыхания у грудных детей. Поэтому препарат Долоника не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Данных о влиянии оксикодона на фертильность у людей нет. Исследования на крысах не продемонстрировали никакого влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Оксикодон может оказывать существенное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Это особенно вероятно в начале терапии препаратом Долоника после увеличения дозы или изменения препарата, а также при одновременном применении оксикодона с другими депрессантами ЦНС.

На фоне стабильной терапии абсолютный запрет на управление транспортными средствами не требуется.

Врач должен оценить способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами в каждой отдельной ситуации.

Способ применения и дозы

Дозировка

Дозировка зависит от интенсивности болевого синдрома и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.

Если не указано иное, необходимо соблюдать следующие общие рекомендации по дозировке препарата Долоника:

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет)

Титрование дозы

Обычная начальная доза для пациентов, не получавших опиоиды или пациентов с сильной болью, не контролируемой более слабыми опиоидами, составляет 10 мг гидрохлорида оксикодона с интервалом приема 12 часов.

Пациенты, уже принимавшие опиоиды, могут начинать лечение с более высоких доз с учетом своего предыдущего опыта применения опиоидных препаратов.

Переход от применения морфина на оксикодон.

Разница между пациентами требует, чтобы каждому пациенту была тщательно подобрана доза, подходящая именно ему. В начале перехода может быть рекомендована доза ниже эквивалентной. Пациенты, получавшие пероральный морфин перед терапией оксикодоном, должны получать суточную дозу исходя из следующего соотношения: 10 мг перорального оксикодона эквивалентно 20 мг перорального морфина.

Учитывая индивидуальные различия в чувствительности к различным опиоидам, рекомендуется, чтобы пациенты начинали применение оксикодона гидрохлорида, таблеток пролонгированного высвобождения после перехода от применения других опиоидов с 50-75% рассчитанной дозы оксикодона гидрохлорида.

Коррекция дозы

Некоторые пациенты, получающие лекарственное средство Долоника согласно постоянной схеме, дополнительно нуждаются в применении анальгетиков немедленного высвобождения в качестве препаратов неотложной помощи для контроля прорывной боли. Таблетки пролонгированного действия Долоника не показаны для лечения такой прорывной боли. Одноразовая доза неотложной помощи должна составлять 1/4 от суточной эквианалгетической дозы лекарственного средства Долоника с интервалом приема 6 часов. Применение препарата неотложной помощи более двух раз в день свидетельствует о том, что дозировку таблеток пролонгированного действия необходимо увеличивать. Дозу не следует корректировать чаще, чем каждые 1–2 дня, пока не будет достигнуто стабильное применение 2 раза в сутки.

После увеличения дозы с 10 до 20 мг с интервалом приема 12 ч коррекцию дозы следует осуществлять шагами, примерно равными трети суточной дозы, до получения желаемого эффекта. Цель лечения состоит в индивидуальной дозировке для каждого пациента, при котором прием лекарственного средства 2 раза в сутки обеспечивает достаточное обезболивание с переносимыми побочными эффектами и минимальным применением препаратов неотложной помощи на протяжении более длительного периода, пока требуется устранение боли.

Для большинства пациентов подходит равномерное распределение (одинаковые дозы утром и вечером) согласно постоянной схеме (каждые 12 часов). Для некоторых пациентов может быть полезно неравномерное распределение суточной дозы.

Обычно применяют самую низкую эффективную обезболивающую дозу.

Для лечения боли, не связанной со злокачественными новообразованиями, обычно достаточна суточная доза 40 мг, однако может быть необходима более высокая доза. Пациенты с болевым синдромом, связанным со злокачественными новообразованиями, могут потребовать доз от 80 до 120 мг, а в отдельных случаях доза может быть повышена до 400 мг. При необходимости более высоких доз решения следует принимать индивидуально с учетом соотношения между эффективностью и переносимостью и риском возникновения нежелательных эффектов.

Продолжительность лечения

Препарат Долоника не следует применять дольше, чем необходимо. Если в связи с типом и тяжестью заболевания требуется длительное лечение, следует обеспечить тщательный и регулярный мониторинг, чтобы определить потребность в продолжении лечения и дозировке.

Прекращение лечения

Если показаний к опиоидной терапии больше нет, рекомендуется постепенно уменьшать суточную дозу, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозирования при лечении пациентов пожилого возраста без клинических проявлений нарушения функции печени и почек не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Для начала лечения этой категории пациентов следует придерживаться консервативного подхода. Лечение взрослых пациентов необходимо начинать с половины рекомендуемой дозы (например, от общей суточной дозы 10 мг перорально для пациентов, ранее не принимавших опиоидов) и подбирать для каждого пациента индивидуально в зависимости от клинических проявлений. Таким образом, самая низкая рекомендованная доза, указанная в настоящей SmPC, а именно 10 мг, может не подходить как начальная доза.

Пациенты других групп риска

Лечение пациентов с низкой массой тела или медленным метаболизмом лекарственных средств, ранее не принимавших опиоидов, следует начинать с половины рекомендуемой для взрослых дозы.

Таким образом, самая низкая рекомендованная доза, указанная в настоящей SmPC, а именно 10 мг, может не подходить как начальная доза.

Дети (до 12 лет)

Оксикодон не рекомендуется применять детям до 12 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

Для перорального применения.

Препарат Долоника следует принимать дважды в сутки в назначенной дозе согласно постоянной схеме.

Таблетки пролонгированного действия можно принимать независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки Долоника необходимо принимать целиком или разделить на равные дозы, не жевать и не измельчать.

Передозировка

Симптомы интоксикации:

Острая передозировка оксикодоном может привести к угнетению дыхания, сонливости, ступору или комы, снижению тонуса скелетных мышц, миозу, брадикардии, снижению артериального давления, отеку легких, коллапсу кровообращения и летальным исходам.

Терапия интоксикации:

Проходимость дыхательных путей должна быть восстановлена. Чистые опиоидные антагонисты, такие как налоксон, являются специфическими антидотами против симптомов передозировки опиоидами. В случае необходимости следует использовать другие поддерживающие меры.

Налоксон: например, 0,4–2 мг внутривенно. Введение однократных доз следует повторять в зависимости от клинической ситуации с интервалами 2–3 минуты. Можно использовать внутривенную инфузию 2 мг налоксона в 500 мл изотонического солевого раствора или 5% раствора декстрозы (соответствует 0,004 мг/мл налоксона). Скорость инфузии должна быть установлена в зависимости от предварительного болюсного введения препарата и реакции пациента.

Другие поддерживающие мероприятия: искусственное дыхание, оксигенотерапия, введение сосудосуживающих средств и инфузионная терапия для лечения сопутствующего гемодинамического шока. При остановке сердца или сердечной аритмии показан массаж или дефибрилляция. Необходимо поддерживать водно-электролитный баланс.

Побочные реакции

Благодаря своим фармакологическим свойствам оксикодон может вызвать угнетение дыхания, миоз, бронхоспазм и спазмы гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.

Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота (особенно в начале лечения) и запор.

Как и в случае с другими опиоидами, серьезнейшей побочной реакцией является угнетение функции дыхания. Такая реакция с наибольшей вероятностью наблюдается у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов или у пациентов с непереносимостью опиоидов.

У чувствительных пациентов опиоиды могут вызвать выраженное снижение АД.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до (от > 1/10 000 до

Инфекции и инвазии

Редко простой герпес.

Со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита вплоть до потери аппетита.

Нечасто: обезвоживание.

Редко повышенный аппетит.

Расстройства психики

Часто: тревожность, спутанность сознания, депрессии, снижение активности, суетливость, психомоторная гиперактивность, нервозность, бессонница, необычные мысли.

Нечасто: возбуждение, аффективная лабильность, эйфорическое настроение, изменения восприятия (например галлюцинации, дереализация), снижение либидо, наркотическая зависимость (см. раздел 4.4).

Частота неизвестна: агрессия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, седация, головокружение, головные боли.

Часто: тремор, общая слабость.

Нечасто: амнезия, судорожные приступы (особенно у пациентов, страдающих эпилепсией, или у пациентов со склонностью к судорогам), нарушение концентрации внимания, мигрень, артериальная гипертензия; самопроизвольные сокращения мышц, гипестезия, нарушения координации, расстройства речи, головокружение, парестезия, дисгезия.

Частота неизвестна: гипералгезия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения, миоз.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: нарушение слуха, вертиго.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение (в контексте абстинентного синдрома).

Со стороны сосудов

Нечасто: вазодилатация.

Редко: гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: одышка.

Нечасто: угнетение дыхания, изменение голоса, кашель.

Частота неизвестна: синдром апноэ во время сна.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: запор, рвота, тошнота.

Часто: боль в животе, диарея, сухость во рту, икота, диспепсия.

Нечасто: язвы полости рта, стоматит, дисфагия, метеоризм, отрыжка, кишечная непроходимость.

Редко: дегтевидный стул, стоматологические заболевания, повреждение зубов, кровоточивость десен.

Частота неизвестна: кариес.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.

Частота неизвестна: холестаз, желчная колика.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: зуд.

Часто: кожные реакции/сыпь, гипергидроз.

Нечасто: сухость кожи.

Редко: крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение мочеиспускания, усиление позывов к мочеиспусканию.

Нечасто: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: эректильная дисфункция, гипогонадизм.

Частота неизвестна: аменорея.

Общие нарушения и поражения в месте введения препарата

Часто: астения, усталость.

Нечасто: озноб; синдром отмены, боли (например, в грудной клетке), недомогание, отек, периферические отеки, физическая зависимость, жажда.

Редко: изменение массы тела (увеличение или уменьшение).

Частота неизвестна: абстинентный синдром у новорожденных.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Нечасто: случайные травмы.

Дети и подростки

Ожидается, что частота, характер и тяжесть побочных реакций у пациентов до 12 лет не будут отличаться от частоты, характера и тяжести побочных реакций у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет.

Для новорожденных от матерей, получавших или получающих препарат Долоника.

Срок годности

Для таблеток по 10 мг – 3 года.

Для таблеток по 20 мг, 40 мг и 80 мг – 4 года.

Условия хранения

Для таблеток по 10 мг: хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Для таблеток по 20 мг, 40 и 80 мг: хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров с функцией защиты от открытия детьми в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Осино Фарма АГ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Бирсвег 2, 4253 Лисберг, Швейцария.

Дата последнего просмотра.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины