БИСОПРОЛОЛ КРКА

Состав

действующее вещество:

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый* (Е 17 Е 172).

* содержится в таблетках по 5 мг и 10 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: от белого до почти белого цвета овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с риской с одной стороны;

таблетки по 5 мг: светло коричнево-желтого цвета овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с риской с одной стороны;

таблетки по 10 мг: светло коричнево-желтого цвета круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с риской с одной стороны, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТН C07 AB07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бисопролол – это высокоселективный блокатор бета1-адренорецепторов, не проявляющий внутрисимпатомиметической активности и относительной мембраностабилизирующей активности. Он демонстрирует низкое родство только с бета2-адренорецепторами гладких мышц бронхов и сосудов, а также с бета2-адренорецепторами, отвечающими за регуляцию метаболизма. Поэтому, как правило, не ожидают, что бисопролол будет влиять на резистентность дыхательных путей и метаболические эффекты, опосредованные бета2-адренорецепторами. Его бета1-селективность распространяется за пределы терапевтической дозировки.

Фармакодинамические эффекты

Как и в случае с другими бета1-блокаторами, механизм действия при гипертензии неизвестен, но известно, что бисопролол заметно угнетает уровни ренина в плазме крови.

У пациентов со стенокардией блокада бета1-рецепторов снижает сердечную деятельность и таким образом уменьшает потребность в кислороде. Поэтому бисопролол эффективен в устранении или уменьшении симптомов стенокардии.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем и таким образом уменьшает объемную скорость крови и потребление кислорода. Повышенная в начальной стадии периферическая резистентность снижается при постоянном приеме.

Клиническая эффективность и безопасность

Всего 2647 пациентов были включены в исследование CIBIS II. 83 % (n = 2202) имели класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 17 % (n = 445) – класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Они имели стабильную симптоматическую систолическую сердечную недостаточность (фракция выброса 35% на основе эхокардиографии). Общая летальность была снижена с 17,3 до 11,8% (относительное снижение 34%). Наблюдалось уменьшение внезапной смерти (3,6% против 6,3%, относительное снижение 44%) и уменьшенное количество эпизодов сердечной недостаточности, требовавших госпитализации (12% против 17,6%, относительное снижение 36%). В результате было продемонстрировано значительное улучшение функционального статуса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. В начале лечения и во время титрования дозы бисопролола имела место госпитализация из-за брадикардии (0,53%), гипотензии (0,23%) и острой декомпенсации (4,97%), но это происходило не чаще, чем в группе плацебо (0 %, 0,3% и 6,74%). Количество летальных исходов и инвалидности из-за инсультов за весь период исследования составило 20 в группе приема бисопролола и 15 в группе плацебо.

В исследовании CIBIS III принимали участие 1010 пациентов в возрасте ≥ 65 лет с легкой и умеренной выраженностью хронической сердечной недостаточности (класс II или III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и фракцией выброса левого желудочка ≤35%, ранее не лечившихся -блокаторами или блокаторами рецепторов ангиотензина Пациентов лечили комбинацией бисопролола и эналаприла в течение 6-24 месяцев после начального 6-месячного лечения бисопрололом или эналаприлом.

Наблюдалась тенденция к более частому появлению ухудшения хронической сердечной недостаточности при применении бисопролола в качестве начального 6-месячного лечения. Никакого преимущества начального лечения бисопрололом или начального лечения эналаприлом не было доказано при анализе популяции по протоколу. Обе стратегии начала лечения хронической сердечной недостаточности продемонстрировали в конце исследования подобный процент комбинированного первичного летального исхода и госпитализации (32,4% в группе первичного лечения бисопрололом против 33,1% в группе первичного лечения эналаприлом, популяция по протоколу). Исследование демонстрирует, что бисопролол можно применять пациентам пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью при легкой и умеренной выраженности болезни.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Бисопролол абсорбируется и имеет биологическую доступность около 90% после перорального введения.

Распределение

Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неметаболизированном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 ч, что сохраняет терапевтический эффект в течение 24 ч при применении дозы 1 раз в сутки.

Линейность

Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Особые популяции

Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) уровни бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения удлинен по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в стабильном состоянии составляет 64±21 нг/мл при ежедневной дозе 10 мг, а период полувыведения составляет 17±5 часов.

Показания

– артериальная гипертензия.

– Ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

– Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости – сердечными гликозидами (см. раздел «Особенности применения»).

Противопоказания

Бисопролол противопоказан для пациентов с:

- повышенной чувствительностью к бисопрололу или любому вспомогательному веществу препарата;

- острой сердечной недостаточностью или течение эпизодов декомпенсации сердечной недостаточности, требующей внутривенной инотропной терапии;

- кардиогенным шоком;

- атриовентикулярной (АВ) блокадой II или III степени (за исключением таковой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдромом слабости синусового узла;

- обнаруженной синоатриальной блокадой;

- симптоматической брадикардией (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин перед началом терапии);

- симптоматической гипотензией (систолическое давление крови

- тяжелой бронхиальной астмой;

- тяжелыми формами окклюзивной болезни периферических артерий или тяжелыми формами синдрома Рейно;

- феохромоцитомой, которая не лечилась (см. раздел «Особенности применения»);

– метаболическим ацидозом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рекомендуемые комбинации

Лечение хронической сердечной недостаточности

- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем: негативное влияние на сократительную функцию и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, леченным бета-блокаторами, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Такие центральнодействующие противогипертензивные препараты как клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин: сопутствующее применение центральнодействующих противогипертензивных препаратов может усугубить сердечную недостаточность путем снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и объемной скорости кровотока), расширение. Резкое прекращение приема бета-адренорецепторов может повысить риск «рикошетной» гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии)

- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания

– Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как нифедипин, фелодипин и амлодипин: сопутствующее применение повышает риск гипотензии, не следует исключать повышения риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

– Противоаритмические препараты класса III (например амиодарон): может усилиться влияние на время атриовентрикулярной проводимости.

– Бета-блокаторы местного действия (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнить системные эффекты бисопролола.

– Парасимпатомиметические препараты: сопутствующее применение может продлить время атрио-вентрикулярной проводимости и вызвать брадикардию.

– Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: повышение эффекта снижения сахара в крови. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

– Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

– Дигиталисные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, удлинение времени атриовентрикулярной проводимости.

– Нестероидные противовоспалительные препараты: НПВП могут уменьшить гипотензивный эффект бисопролола.

– Бета-симпатомиметические препараты (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшить эффект обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.

– Симпатомиметики, активирующие бета- и альфа-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): повышают давление крови. Комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через альфа-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, приводя к повышению давления крови и обостряя синдром Шарко. Такие взаимодействия более возможны с неселективными бета-блокаторами.

Сопутствующее применение с антигипертензивными препаратами, а также другими препаратами с потенциалом к снижению артериального давления (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) повышает риск гипотензии.

Комбинации, применение которых следует взвесить

– Мефлохин: увеличивает риск брадикардии.

– Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): усиливают гипотензивный эффект бета-блокаторов, а также риск гипертонического криза.

При сопутствующем применении препарата Бисопролол КРКА с производными эрготамина усиливается перфузия поврежденной ткани. При сопутствующем применении Бисопролола КРКА с рифампицином возможно уменьшение периода полувыведения бисопролола. Обычно никакой корректировки дозы не требуется.

Особенности применения

Бисопролол следует принимать с осторожностью при:

– стабильной хронической сердечной недостаточности. Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать со специальной фазы титрования;

- бронхоспазм (бронхиальная астма, наличие в анамнезе обструктивных болезней дыхательных путей);

- сахарном диабете с большими перепадами значений глюкозы в крови; симптомы гипогликемии (например, тахикардия, учащенное сердцебиение или повышенное потоотделение) могут быть замаскированы;

- строгой диете;

– проведении десенсибилизационной терапии. Как и другие бета-адренорецепторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и осложнять тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

- AВ блокаде первой ступени;

- стенокардии Принцметала;

- при окклюзивной болезни периферических артерий (усиление осложнений может произойти в начале терапии);

– общей анестезии.

У пациентов, применяющих общую анестезию, бета-блокада снижает частоту появления аритмии и ишемии миокарда во время индукции и интубации и в послеоперационный период. Рекомендуется, чтобы поддержка блокады бета продолжалась в течение предоперационного периода. Анестезиолог должен знать о бета-блокаде из-за возможного взаимодействия с другими препаратами, что приводит к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить терапию бета-адренорецепторами до хирургического вмешательства, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до анестезии.

Нет никакого терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности бисопрололом у пациентов со следующими болезнями и состояниями:

- инсулинозависимый сахарный диабет (типа I);

- тяжелое нарушение функции почек;

- тяжелое нарушение функции печени;

- рестриктивная кардиомиопатия;

- наследственная болезнь сердца;

- гемодинамически значимый органический порок клапана;

– инфаркт миокарда в период последних 3 месяцев.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются.

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными бета-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех бета-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. . При необходимости препарат Бисопролол КРКА следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и наблюдать за состоянием пациентов относительно новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных болезнях легких терапию бронходилататорами следует проводить сопутствующе. Иногда может иметь место повышение резистентности дыхательных путей у пациентов с астмой, поэтому может возникать необходимость повышения дозы бета-стимуляторов.

Как и другие бета-адренорецепторы, бисопролол может повысить как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Лечение адреналином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Пациенты с псориазом или с таковым в анамнезе должны принимать блокаторы бета (например бисопролол) только после тщательной оценки пользы и рисков.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол нельзя назначать до момента блокады альфа-рецепторов.

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы.

При применении бисопролола может быть отмечен положительный результат при проведении допинг-контроля.

Начало лечения бисопрололом требует мониторинга состояния пациента.

Лечение бисопрололом не следует прекращать резко, за исключением крайней необходимости, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к временному ухудшению состояния сердца.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Бисопролол может оказать вредное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. Обычно блокаторы бета-адренорецепторов снижают перфузию плаценты, что ассоциируется с задержкой роста, внутриматочной смертью, абортами или преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут иметь место у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, желательно применять бета1-селективный адреноблокатор.

Бисопролол не следует применять в период беременности без крайней необходимости. Если лечение бисопрололом считается необходимым, следует проверять маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. В случае вредных эффектов на беременность или плоды следует рассмотреть альтернативное лечение. Следует тщательно контролировать состояние новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно ожидаются в течение первых 3 дней.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко человека, поэтому при лечении бисопрололом кормление грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В исследовании с участием пациентов с ишемической болезнью сердца бисопролол не влиял на способность вождения. Однако у некоторых пациентов способность управлять автомобилем или сложными механизмами может нарушиться. Это возможно, в частности, в начале лечения и после изменения дозы, а также в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Таблетки препарата Бисопролол КРКА следует принимать утром, можно во время еды. Их следует проглатывать с жидкостью не разжевывая. При необходимости таблетку можно разделить на равные дозы.

Дозировка

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (стенокардия)

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка Бисопролола КРКА по 5 мг) 1 раз в сутки. При тяжелой степени гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости ежедневную дозу можно увеличить до 10 мг (1 таблетка Бисопролола КРКА по 10 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Корректировка дозы устанавливается врачом индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической пользы.

Бисопролол КРКА следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией или ишемической болезнью сердца и болезнями, возникающими вместе с сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Для пациентов с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно производить не нужно. Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу 10 мг/сут. Имеются ограниченные данные по применению бисопролола пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозировки нет.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы, но дозы 5 мг/сут могут быть достаточными для некоторых пациентов; для других взрослых дозу можно снизить в случаях тяжелых нарушений функции почек или печени.

Хроническая сердечная недостаточность

Стандартное лечение хронической сердечной недостаточности включает ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина при непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатор, диуретики и (в соответствующих случаях) сердечные гликозиды. Пациенты должны иметь стабильное состояние (без острой сердечной недостаточности) в начале лечения бисопрололом.

Терапию должен проводить врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

В период титрования и после него могут иметь место временное усиление сердечной недостаточности, гипотензия или брадикардия.

Период титрования

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует фазы титрования.

Лечение бисопрололом следует начинать постепенно, повышая дозу в зависимости от индивидуальной реакции организма:

– 1,25 мг 1 раз в сутки в течение 1 недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 2,5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 3,75 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 5 мг 1 раз в сутки в течение 4 последующих недель; если хорошо переносится, увеличить до

- 7,5 мг 1 раз в сутки в течение 4 последующих недель; если хорошо переносится, увеличить до

– 10 мг 1 раз в сутки во время поддерживающей терапии.

Бисопролол КРКА не подходит для начального лечения хронической сердечной недостаточности, поскольку в начале лечения рекомендуются более низкие дозы бисопролола.

Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В период титрования рекомендуется тщательный мониторинг важных показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление) и симптомов сердечной недостаточности. Симптомы могут появиться уже в первый день терапии.

Изменение схемы лечения

Если максимальная рекомендованная дозировка не переносится хорошо, можно применить постепенное снижение дозы.

В случае временного усугубления сердечной недостаточности, гипотензии или брадикардии рекомендуется повторный пересмотр дозировки сопутствующего препарата. Также может возникать необходимость во временном уменьшении дозы бисопролола или приостановлении применения. Повторное начало и/или повышение дозы бисопролола возможно, когда пациент снова достигнет стабильного состояния.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом обычно длительным.

Не следует прекращать лечение резко или изменять рекомендуемую дозу без предварительной консультации с врачом, назначающим препарат, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. Если необходимо приостановить лечение, рекомендуется постепенное снижение дозы, так как резкое прекращение может привести к острому ухудшению состояния пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Нет информации о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек. Поэтому повышение дозы в таких популяциях следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Применение препарата детям противопоказано из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (например, ежедневная доза 15 мг вместо 7,5 мг) сообщали об AВ блокаде третьей степени, брадикардии и головокружении. Как правило, наиболее частыми проявлениями, ожидающими при передозировке бета-блокаторами, являются брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Несколько случаев передозировки бисопрололом (максимум 2000 мг) наблюдалось у пациентов, страдающих гипертензией и/или ишемической болезнью сердца. У них возникала брадикардия и/или гипотензия; все пациенты поправились. Есть большая индивидуальная вариабельность чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки (см. Способ применения и дозы).

Контроль

При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и немедленно проинформировать врача. В зависимости от степени передозировки следует применять поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченное количество данных указывает, что бисопролол почти не выводится с помощью диализа.

Брадикардия. Введение внутривенно атропина. Если ответная реакция отсутствует, можно осторожно ввести изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

Гипотензия. Следует вводить внутривенно жидкости и сосудосуживающие препараты. Введение глюкагона может быть полезным.

AВ блокада (второй или третьей ступени). Состояние пациентов следует контролировать и применять инфузии изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

Острое усиление сердечной недостаточности. Введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

Бронхоспазм. Проведение бронходилататорной терапии, например введение изопреналина, бета2-симпатомиметических препаратов и/или аминофиллина.

Гипогликемия. Внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, ≤ 1/10), редко (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/ 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000).

Нарушения	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Психиатрические	расстройства сна, депрессия	ночные кошмары, галлюцинации
Со стороны нервной системы	головокружение*, головная боль*	обморок
Со стороны органов зрения	снижение слезотока (следует учитывать, когда пациент носит линзы)	конъюнктивит
Со стороны органов слуха и равновесия	расстройства слуха
Со стороны сердца	брадикардия	Признаки ухудшения сердечной недостаточности	расстройства AВ проводимости
Сосудистые нарушения	ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью)	ортостатическая гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца)
Респираторные, торакальные и медиастинальные	бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивной болезнью дыхательных путей в анамнезе	аллергический ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, рвота, диарея, запор
Со стороны печени и желчевыводящих путей	гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей.	реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь	алопеция, при лечении бета-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи
Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани	слабость и спазмы мышц
Со стороны половой системы и молочных желез	расстройства со стороны потенции
Общие нарушения и нарушения условий введения	астения, усталость*
Данные лабораторного исследования	повышение уровня триглицеридов, повышение ферментов печени (аланинамино-трансферазы, аспартатамин-отрансферазы)

*Касается только пациентов с гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы главным образом появляются в начале терапии. Они, как правило, легкой степени и обычно исчезают в течение первых 1-2 недель.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет немаловажное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны представлять информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 3, или 5, или 6, или 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере; по 2 или 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2 или 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/КРКА, д.д., Ново место.

ТАД Фарма ГмбХ/TAD Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472, Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины