ВИМПАТ®

Состав

Действующее вещество: лакосамид;

1 таблетка содержит лакосамида 50 мг или 100 мг или 150 мг или 200 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза;

Оболочка: Опадрай II пурпурный 85F20249 (для таблеток 50 мг), Опадрай II желтый 85F38040 (для таблеток 100 мг), Опадрай II желто-коричневый 85F27043 (для таблеток 150 мг), Опадрай II синий 80F30 , тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172, для таблеток 100 мг и 150 мг), железа оксид красный (Е 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), железа оксид черный (Е 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD&C синий 2 индигокармин алюминиевый лак (Е 132, для таблеток 50 мг и 200 мг).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой «50» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

Таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

Таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой «150» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

Таблетки 200 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой синего цвета с гравировкой «200» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства.

Код ATX N03A X18.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) – это функционализированная аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакодинамика

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид оказывал синергетическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата ^Вимпат как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг/сут, 400 мг/сут) была установлена в ходе трех многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки была также установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии. Хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг/сут, но пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг/сут возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Целью этих исследований, в которых принимали участие 1308 пациентов с парциальными приступами в среднем в течение 23 лет в анамнезе, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без нее. В целом, процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.

Достаточных данных об отмене сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения для достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетика и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида внутривенно были определены в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а в дальнейшем 2 раза в сутки. в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Фармакокинетика

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет около 100%. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 часа. Лекарственные формы препарата ^Вимпат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и сироп оральный являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови – менее 15%.

Биотрансформация

95% выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью.

Основные соединения, выводимые с мочой, – это неизмененный лакосамид (около 40% от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30%).

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0-2%) в плазме крови у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5-2%.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo . Клинически значимых отличий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15% концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает известной фармакологической активностью.

Вывод

Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамида примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% в кале. Период полувыведения неизмененного препарата составляет около 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не изменяется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови до сравнимой с применением препарата внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамида увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов с терминальной стадией почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 ч гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу. Влияние О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышены и непрерывно возрастали, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности привести к побочным реакциям, однако не была выявлена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлда – Пью) была обнаружена повышенная концентрация лакосамида (приблизительно на 50% выше AUCnorm). Повышенное влияние препарата частично обусловлено пониженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, принимавших участие в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

В ходе исследований, проводимых с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включавших 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC соответственно был примерно на 30 и 50% выше по сравнению с таким у пациентов молодого возраста. Такой результат частично вызван низкой массой тела. Эта разница составляет 26 и 23% соответственно при сводной разности массы тела. Также наблюдался рост вариабельности воздействия препарата на пациента. В ходе исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был лишь несколько снижен.

Общую дозу препарата не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек.

Показания

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов от 16 лет с эпилепсией.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лакосамид следует применять осторожно пациентам, получающим препараты, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства – блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические препараты I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не подавляет CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при концентрациях в плазме крови. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные и n vivo

In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышена (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в сутки) не приводил к клинически значимым изменениям экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут клинически значимо влиять на системную экспозицию лакосамида. Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo , но их вероятность основывается на in vitro данных.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum ), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах) снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлены признаки клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении лекарственных средств.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не обнаружено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими связывающимися с белками препаратами маловероятно.

Особенности применения

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падению. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендовать соблюдать осторожность.

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например с ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов) и пациентам, принимающим лекарственные средства. влияют на сердечную проводимость, включая антиаритмические и противоэпилептические средства – блокаторы натриевых каналов, а также пациентам пожилого возраста.

В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий; однако такие сообщения поступали при открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Во время пострегистрационного мониторинга побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или более высокой степени. У пациентов с проаритмическими состояниями сообщалось о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или смерти у пациентов с известными проаритмическими состояниями.

Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Суицидальное мышление и поведение

Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при разных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможность увеличения риска при применении лакосамида.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и при необходимости назначать соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим надзор за ними) при появлении признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом . У новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3%). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение заболевания может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида. Нет соответствующих данных по применению лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в токсичных для матери дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Сведений по экскреции лакосамида в грудное молоко нет. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Нежелательные явления по поводу фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдались при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

^ВимпатНезначительным или умеренным образом влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться другими механизмами. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или помрачения зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на прием ^{Вимпата} .

Способ применения и дозы

^ВимпатПрименять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу безотлагательно, а затем принимать следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена в течение 6 ч до применения следующей дозы, ему/ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу.

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 нед дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повысить с недельным интервалом по 50 мг 2 раза в сутки (100 мг в сутки) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг 2 раза в сутки).

Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозой

Применение препарата также можно начать с однократной погрузочной дозы – 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сут). Последующую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применить пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стойкой концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект обоснованы. Введение препарата необходимо проводить под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Прекращение применения

В соответствии с современной клинической практикой отменять Вимпат^® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

У пациентов с серьезной сердечной аритмией следует выполнить клиническую оценку пользы/риска и при необходимости отменить лакосамид.

Особые популяции

Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC (см. раздел «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титровать дозу (> 200 мг/сут) следует с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сут. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, однократную начальную дозу 100 мг в сутки с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести до 50% суточной дозы непосредственно в конце процедуры гемодиализа. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющее известной фармакологической активности.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сут.

Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг/сут) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза будет превышать возможные риски. Может возникнуть необходимость коррекции дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и учитывая потенциальные побочные эффекты у пациента.

Применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучалась.

Способ применения и дозы

Лакосамид, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от еды.

Дети.

Применять препарат детям до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучалась.

Передозировка

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с ЦНС и желудочно-кишечным трактом.

Клинически значимых различий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов в ходе применения доз свыше 400 мг и до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, применявших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось. Реакции, о которых сообщалось после приема более 800 мг – головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщалось о летальных случаях у пациентов после острой однократной передозировки (прием нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и, при необходимости, гемодиализ.

Побочные реакции

Учитывая обобщенные результаты плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плаце, имели не менее 1 побочную реакцию. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10%) при применении лакосамида были головокружение, головные боли, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительны или умеренно выражены. Появление некоторых из них было дозозависимым, и уменьшение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта уменьшались через некоторое время.

В клинических исследованиях при появлении побочных эффектов применение препарата прекращено у 12,2% пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6% пациентов группы плацебо. Чаще причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до (≥ 1/1000 до неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным)). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке убывания их тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота – агранулоцитоз ¹ .

Со стороны иммунной системы: редко – медикаментозная гиперчувствительность ¹ ; неизвестная частота – медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS) ^1,2 .

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головные боли; часто – нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто – обморок ² , нарушение координации; неизвестная частота – судороги ³ .

Психические нарушения : часто – депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница ¹ ; нечасто – агрессия, ажитация ¹ , эйфорическое настроение ¹ , психотическое расстройство ¹ , попытка самоубийства ¹ , суицидальное мышление, галлюцинации ¹ .

Со стороны органов зрения: очень часто – диплопия; часто – затмение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто – вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – атриовентрикулярная блокада ^1,2 , брадикардия ^1,2 , фибрилляция предсердий ^1,2 , трепетание предсердий ^1,2 ; неизвестная частота – желудочковая тахиаритмия ¹ .

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – отклонения от нормы функциональных показателей печени ¹ , повышение печеночных ферментов (> 2 × ВМН) ¹ .

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто – зуд, сыпь ¹ ; нечасто – ангионевротический отек ¹ , крапивница ¹ ; неизвестная частота – синдром Стивенса – Джонсона ¹ , токсический эпидермальный некролиз ¹ .

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечный спазм.

Общие нарушения: часто – нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравление и усложнение процедур : часто – падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

¹Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период;

²См. Описание отдельных побочных реакций;

³Сообщалось в открытых исследованиях.

Отдельные побочные реакции

Использование лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдается редко, в 0,7% и 0,5% при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно, и не наблюдается при дозе лакосамида 400 мг и плацебо. У пациентов, принимавших лакосамид, атриовентрикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степеней, ассоциированной с лечением лакосамидом, сообщалось во время пострегистрационного наблюдения.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, а ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1%), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0, 3%).

В течение кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако, оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Отклонение от нормы лабораторных показателей

Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, одновременно принимавших от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥3×ВМН (верхний предел нормы) развилось у 0,7% (^7/935 ) пациентов, принимавших Вимпат, и у 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности

Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в обычных вариантах сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением разных систем органов. Если существует подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамида следует прекратить.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность применения препарата детям до 16 лет не изучалась. Данных нет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после получения регистрационного удостоверения очень важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ.

Адрес

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины