ВАЛМИСАР H

Состав

действующее вещество: валсартан и гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида, или

320 валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 320 валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

другие составляющие:

дозировка 80/12,5 мг : целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Pink 03F84641: гипромеллоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172);

дозировка 160/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Brown 03F565001: гипромеллоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172);

дозировка 160/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Brown 03F57311: гипромеллоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид черный (Е);

дозировка 320/12,5 мг : целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Pink 03F540000: гипромеллоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172);

дозировка 320/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Yellow 03F82329: гипромелоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Валмисар H 80 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с тиснением «L16» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмисар H 160 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, с тиснением «L17» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмисар H 160 мг/25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с тиснением «L18» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмисар H 320 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «L19» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмисар H 320 мг/25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением «L20» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретика. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Валсартан – это перорально активный и специфический антагонист рецептора ангиотензина II (Ang II). Он действует селективным образом на подтип AT1 рецептора, который несет ответственность за известное действие ангиотензина II. Повышенные уровни Ang II в плазме крови после блокады AT1 рецептора вследствие приема валсартана могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, что устанавливает равновесие эффекта рецептора AT1. Валсартан не демонстрирует частичного агонистического действия в рецепторе AT1 и характеризуется гораздо большим (около 20000-кратным) родством с рецептором AT1, чем с рецептором AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными для процесса сердечно-сосудистой регуляции, и блокирует ли он их. Валсартан не ингибирует АПФ, также известен под названием кининаза II, который конвертирует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффект на АПФ отсутствует и отсутствует потенциация брадикинина или субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II вызывают кашель. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ частота возникновения сухого кашля значительно ниже у пациентов, получающих валсартан по сравнению с пациентами, получающими ингибиторы АПФ.

Применение валсартана приводит к снижению АД у пациентов с гипертензией, не влияя на частоту пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы гипотензивный эффект наступает в пределах 2 ч, а пиковое снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится 24 ч после приема. При повторном приеме максимальное снижение АД при приеме любой дозы, как правило, достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при длительном применении. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.

Резкое прекращение приема валсартана не приводит к «рикошетной» гипертензии или другим побочным явлениям.

Гидрохлоротиазид

Точкой действия тиазидных диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию тиазидных диуретиков, и где происходит угнетение транспортировки ионов Na+ и кл- в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании симпортера Na+кл.-, вероятно, в результате конкурирования за участок Cl-, что влияет на механизмы электролитической реабсорбции: прямое повышение уровней натрия и выведение хлора примерно в равной степени и косвенное действие этого – уменьшение объема циркулирующей плазмы с последующим повышением активности ренина плазмы, секрецией альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижение калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому при сопутствующем введении валсартана снижение калия в сыворотке крови менее выражено, чем наблюдается при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при сопутствующем применении с валсартаном. Кинетика валсартана не претерпевает значительных изменений при сопутствующем применении с гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любой из активных субстанций или плацебо.

Валсартан

Абсорбция. После перорального приема пиковая концентрация валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает влияние (определяемое по AUC) валсартана примерно на 40% и пиковую концентрацию в плазме крови (Cmax) примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после приема, концентрация валсартана в плазме подобна как в случае приема с пищей, так и в случае приема натощак. Такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Деление. Стабильный объем распределения валсартана после введения составляет примерно 17 литров, и это свидетельствует о том, что валсартан неактивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови

(94-97%), в том числе с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан биотрансформируется в незначительном количестве, поскольку только 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит был обнаружен в плазме крови в небольшой концентрации (менее 10% AUC для валсартана). Этот метаболит неактивен с фармакологической точки зрения.

Вывод. Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциального распада (t½α через

2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция. Гидрохлоротиазид после перорального приема происходит быстро (tmax около 2 часов). Рост среднего значения AUC линейный и пропорциональный дозе в пределах терапевтического диапазона. Влияние приема пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после приема внутрь.

Деление. Очевидный объем распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40-70%), в основном с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно втрое превышающем уровень в плазме крови.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится в основном в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем от 6 до 15 часов в стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приеме не происходит, а накопление минимально при приеме 1 раз в сутки. Больше

95% абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного выведения в почечной канальце.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении Валсартана/Гидрохлоротиазида пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC гидрохлоротиазида в 3 раза. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC в 8 раз. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Системное влияние валсартана у пациентов со слабовыраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых должно не регулируется монотерапией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим производным сульфонамидов.
• тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
• Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин).
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
• одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ м2).
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и/или тиазидов. Отсутствует опыт сопутствующего приема валсартана и лития, поэтому рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Вероятное снижение реакции на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточна для исключения их применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦOГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/день) и неселективные НПВП

НПВП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при их сопутствующем применении. Кроме того, сопутствующее применение валсартана/гидрохлоротиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее пополнение жидкости.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартана, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискирен (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, содержащие калий заменители соли и другие вещества, которые могут повысить уровни калия.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме валсартана с препаратами, влияющими на уровень калия. Следует часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Конвейеры

По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов захвата транспортера (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В ходе исследований с валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было обнаружено при приеме валсартана с каким-либо из нижеперечисленных веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие с гидрохлоротиазидом.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее применение, требующее особой осторожности

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усилиться при сопутствующем применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если указанные лекарственные средства назначены в комбинации с валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes»

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать тахикардию типа torsades de pointes, а именно с антиаритмическими препаратами Iа и III класса и некоторыми нейролептиками.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в крови.

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном применении с лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические препараты. Следует с осторожностью назначать длительный прием этих препаратов.

Сердечные гликозиды

При наличии сердечной аритмии, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидов может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»).

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в комбинации с витамином D или солями кальция может привести к росту уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с кальциевыми солями может вызвать гиперкальциемию у пациентов с предрасположенностью к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреоидизмом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) вследствие повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные препараты (пероральные и инсулин)

Тиазиды могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызванного вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адренорецепторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Существует необходимость в коррекции дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может возрасти при приеме антихолинергических препаратов (например атропина, биперидена), в частности, вследствие снижения перистальтики желудка и скорости стула желудка. В свою очередь, ожидается, что прокинетические лекарственные средства, например цисаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазидные диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестипола.

Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Чтобы минимизировать взаимодействие, следует применять гидрохлоротиазид по крайней мере за 4 часа до или через

4-6 часов после приема смол.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды потенцируют действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению АД (например, путем снижения активности симпатической нервной системы или прямого вазодилатационного действия), может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, возникающей при сопутствующем приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Йодная контрастная среда

При обезвоживании вследствие приема диуретиков возникает повышенный риск ОПН, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Особенности применения

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

Валсартан

Не рекомендуется одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, содержащих калий заменителей соли или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин). При необходимости рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме тиазидных диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.

Пациентам, получающим лечение диуретиками, следует периодически проводить оценку уровня электролитов сыворотки крови.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

За пациентами, принимающими тиазидные диуретики, следует установить наблюдение по появлению клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме (например, получающих высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями

или с другими состояниями со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, редко – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно включать в себя функции почек. Не установлена безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому нельзя исключать возможность развития почечной недостаточности вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензин-альдостероновая система не активирована.

Стеноз аорты митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции печени

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек регулирование дозы не требуется [клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин]. Рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или ингибиторов АПФ, с алискиреном у пациентов почечной недостаточностью (СКФ 2) противопоказано (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции печени без холестаза препарат следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Тиазиды следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитического баланса могут привести к печеночной коме.

Трансплантация почки

Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат из-за отсутствия опыта безопасного применения валсартана/гидрохлоротиазида.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное применение противопоказано (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Системная красная волчанка

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Диабетикам может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности во время применения препарата рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости повторного приема диуретика рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ-излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющих установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Общие расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует большая вероятность развития аллергических реакций.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид вызывает идиосинкратические реакции, приводящие к острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукоме. К симптомам относятся острое снижение остроты зрения или боли в глазах, которые обычно возникают в течение периода от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно скорее. Может потребоваться срочная медицинская или хирургическая помощь, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамиду или пенициллину.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая ОПН, наблюдались у предрасположенных к этому пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на РААС. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее применение алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Противопоказано сочетанное применение комбинации валсартан/гидрохлоротиазид с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении по гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его использование в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Период кормления грудью

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации об использовании валсартана во время кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах приводят к диурезу, что может подавлять продуцирование молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на способность управлять автотранспортом и работе с другими механизмами не проводились. Следует иметь в виду, что при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы

Валсартан и гидрохлоротиазид можно принимать с едой или без нее, запивая водой.

Рекомендованная доза валсартана и гидрохлоротиазида 80/12,5 мг или 160/12,5 мг с пленочным покрытием таблетка 1 раз в сутки.

При необходимости дозы можно корректировать. Клинический ответ на валсартан и гидрохлоротиазид следует оценивать после начала терапии. Если АД остается неконтролируемым, дозу можно увеличить.

Существенный антигипертензивный эффект наступает в течение 2-х недель.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 нед. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учитывать при титровании дозы.

Дети.

Валмисар Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

В результате передозировки может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистого коллапса и/или шока. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом, начиная с наиболее частых: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, > 1/1000, > 1/10000,

Таблица 1

Частота побочных реакций при применении валсартана/гидрохлоротиазида

Метаболизм и расстройства питания
Нечасто	Обезвоживание
Со стороны нервной системы
Очень редко Нечасто Неизвестно	Головокружение Парестезия Обморочное состояние
Со стороны органов зрения
Нечасто	Размытость зрения
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто	Головокружение
Со стороны сосудистой системы
Неизвестно	Гипотензия
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Неизвестно	Отек легких
Со стороны пищеварительного тракта
Нечасто	Диарея
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно	Повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Неизвестно	Ангионевротический отек, сыпь, зуд
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто Очень редко	Миалгия Артралгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно	Почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови
Общие расстройства
Нечасто	Повышенная утомляемость

Таблица 2

Частота побочных реакций при применении валсартана

Со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно	Снижение гемоглобина, тромбоцитопения, снижение гематокрита
Со стороны иммунной системы
Неизвестно	Повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь
Со стороны обмена веществ и питания
Неизвестно	Повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия
Со стороны органов слуха
Нечасто	Головокружение
Нечасто	Синкопе, головная боль
Со стороны органов равновесия
Нечасто	Головокружение
Со стороны сосудов
Неизвестно	Васкулит
Со стороны пищеварительного тракта
Нечасто	Боль в животе
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно	Повышение показателей функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Неизвестно	Отек квинкий, сыпь, зуд, зуд
Со стороны мочевыводящих путей
Неизвестно	Почечная недостаточность и нарушение функции почек

Таблица 3

Частота побочных реакций по гидрохлоротиазиду

Со стороны крови и лимфатической системы
Редко	Тромбоцитопения, иногда с пурпурой
Со стороны иммунной системы
Очень редко	Реакция гиперчувствительности
Со стороны обмена веществ и питания
Неизвестно	Повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия
Со стороны психики
Нечасто	Головная боль
Нечасто	Парестезия
Со стороны органов зрения
Нечасто Неизвестно	Нарушение зрения Острая закрытоугольная глаукома
Со стороны сердца
Редко	Нарушение сердечного ритма
Со стороны сосудов
Часто	Постуральная артериальная гипотензия
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.
Очень редко	Респираторный дистресс-синдром, в том числе из-за пневмонита и отека легких
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто Редко Очень редко	Потеря аппетита, легкая тошнота и рвота Запор, дискомфорт в желудке и кишечнике Панкреатит
Гепатобилиарные расстройства
Редко	Внутрипеченочный холестаз или желтуха
Со стороны почечной системы
Неизвестно	Почечная дисфункция, острая печеночная недостаточность
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень редко Часто Редко Неизвестно	Некротический инсульт и токсический эпидермальный некролиз, кожные волчовидные реакции, красная волчанка Крапивница и другие формы сыпи Фотосенсибилизация Эритема
Общие нарушения
Неизвестно	Пирексия, астения
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Неизвестно	Мяговый спазм
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто	Импотенция

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 90 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Фаза II, Забор № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины