АМФОЛИП

Состав

действующее вещество: амфотерицин В;

1 мл суспензии содержит 5 мг амфотерицина В (микронизированного);

другие составляющие: димиристилфосфатидилхолин (DMPC), димиристилфосфатидилглицерол-натрия (DMPG натрия), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для раствора для инфузий

Основные физико-химические свойства: суспензия желтого цвета при хранении может появиться осадок, который диспергируется при умеренном встряхивании флакона.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Антибиотики. Код АТС J02A А01.

Фармакологические свойства

Амфолип – липида-социированная форма амфотерицина В, содержит противогрибковое соединение амфотерицин В в комплексе с фосфолипидами.

Амфотерицин В – макроциклический полиненасыщенный противогрибковый антибиотик широкого спектра действия, полученный из Streptomyces nodosus.

Фармакодинимика.

Амфотерицин может проявлять фунгистатические или фунгицидные свойства в зависимости от концентрации антибиотика и чувствительности грибка. Препарат действует путем связывания с эргостеролом в клеточной мембране грибка, что приводит к повреждению последней, утечке клеточного содержимого и гибели грибковой клетки.

Амфотерицин В in vitro активен в отношении многих грибковых агентов, включая Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum. Большинство грибковых штаммов ингибируют концентрации амфотерицина В в диапазоне от 0,01 до 1 мг/мл. Амфотерицин В обладает незначительной активностью или неактивен против бактерий и вирусов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики Амфолипа отличаются от свойств обычной лекарственной формы амфотерицина В, содержащего дезоксихолат. В опытах на животных показано, что после введения Амфолипа уровни амфотерицина В в печени и селезенке, как и скорость проникновения активной субстанции в ткани, превышают показатели обычной лекарственной формы. Соотношение концентраций препарата в тканях и крови с увеличением дозы возрастает непропорционально, что позволяет предположить замедление элиминации амфотерицина В с

тканей. Пиковые концентрации амфотерицина В в крови после введения Амфолипа ниже, чем достигаются после введения эквивалентных количеств обычного препарата. Введение обычной лекарственной формы амфотерицина В приводит к значительно более низким уровням активного вещества в тканях по сравнению с введением Амфолипа. Ускоренный клиренс и значительный объем распределения Амфолипа обусловливают относительно низкий уровень площади под кривой «концентрация-время» и соответствуют доклиническим данным относительно высоких концентраций препарата в тканях. Кинетика Амфолипа нелинейна.

Показания

Лечение системных грибковых инфекций у пациентов, резистентных к обычной терапии амфотерицином В или при непереносимости последнего.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к амфотерицину В или любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение с нефротоксическими препаратами может усугублять токсическое воздействие на почки. Амфотерицин В потенциально нефротоксичен, поэтому особенно внимательно следует контролировать функцию почек у пациентов.

Одновременное применение с антинеопластическими средствами может усугублять токсическое влияние на почки, бронхоспазм и артериальную гипотензию, поэтому их следует применять с осторожностью.

Одновременное применение с кортикостероидами и кортикотропином может усиливать гипокалиемию, которая, в свою очередь, может привести к сердечной дисфункции. При одновременном применении необходимо контролировать уровни электролитов и функции сердца.

Одновременное применение с сердечными гликозидами может усиливать токсичность гликозидов. При одновременном применении необходимо контролировать уровень калия.

Одновременное применение с флуцитозином может увеличивать его токсичность.

Исследования комбинированного действия Амфотерицина В с имидазолами in vitro и на животных показали, что имидазолы могут усилить устойчивость грибков к амфотерицину В. Комбинированную терапию следует применять осторожно, особенно у больных с нарушенным иммунитетом.

У больных, получающих амфотерицин В во время трансфузий или после лейкоцитов, наблюдались острые реакции со стороны легких.

Гипокалиемия, вызванная амфотерицином В, может усилить курареподобный эффект мышечных релаксантов (например, тубу курарина). Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и своевременно корректировать его дефицит.

В исследованиях на животных при одновременном применении Амфолипа с зидовудином наблюдались миелотоксичность и нефротоксичность. Если сопутствующее лечение зидовудином требуется, работу почек и гематологические функции следует тщательно контролировать.

Данные о взаимодействии у пациентов, получавших амфотерицин В одновременно с высокой дозой циклоспорина, свидетельствуют об увеличении сывороточного креатинина, вызванном одновременным введением этих двух препаратов.

Особенности применения

Как и при применении других препаратов афотерицина В, при введении Амфолип наготове должно быть реанимационное оборудование для поддержания сердечной деятельности и дыхания в связи с возможностью возникновения анафилактических реакций.

Применение пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста системные грибковые инфекции успешно лечили Амфолипом в дозах, как соответствуют рекомендованным дозам для взрослых в перечислении на массу тела.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью.

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует вводить в виде эмульсии концентрации 2 мг/мл после разведения 5% р-ром глюкозы для инъекций.

Применение пациентам с нейтропенией.

Амфолип успешно применяли для лечения системных грибковых инфекций пациентам с тяжелой нейтропенией (в результате злокачественной болезни крови, применения цитотоксических или иммунодепрессивных препаратов).

Системные грибковые инфекции.

Амфолип не следует применять для лечения общих или поверхностных микозов, которые определяются исключительно с помощью положительных кожных проб или серологических методов и не имеют клинических проявлений.

Заболевание почек.

Поскольку амфотерицин В является потенциально нефротоксическим препаратом, перед началом терапии пациентов с заболеванием почек в анамнезе и по меньшей мере в течение терапии следует проводить контроль функции почек. Пациентам, находящимся на диализе, Амфолип следует вводить только после завершения диализа. В течение курса лечения необходимо регулярно проверять уровни калия и магния в сыворотке крови.

Заболевание печени.

Амфолип успешно применяли для лечения пациентов с сопутствующими инфекционными поражениями печени, реакцией «трансплантант против хозяина», другими заболеваниями печени или нарушениями вследствие введения гепатотоксических препаратов. Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы или трансаминаз в сыворотке крови, кроме Амфолипа, могут вызвать другие факторы, в частности – инфекции, переедание, сопутствующее применение гепатотоксических препаратов, реакция «трансплантат против хозяина».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амфотерицин В отдельных случаях применяли для лечения системных грибковых инфекций у беременных без видимого влияния на плод. В исследованиях токсического воздействия амфотерицина В на репродуктивную функцию у животных не было обнаружено никаких признаков эмбриотоксичности, фетотоксичности или тератогенности. Однако безопасность применения Амфолипа в период беременности или кормления грудью в клинических исследованиях не установлена. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в случаях, когда потенциальные преимущества матери превышают возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить на период лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Амфолип – стерильная суспензия, свободная от пирогенных агентов, предназначена для разведения и введения исключительно путем внутривенных инфузий.

Для лечения тяжелых системных инфекций, как правило, рекомендуется введение дозы 5 мг/кг в сутки в течение не менее 14 суток. Амфолип следует вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/час. Первоначальную пробную дозу 1 мг следует ввести путем внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Амфолип необходимо разводить 5% раствором глюкозы для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Детям препарат следует вводить в виде эмульсии в концентрации 2 мг/мл после разведения 5% раствором глюкозы для инъекций. При введении Амфолипа следует определять уровень креатинина в сыворотке крови для мониторинга ренальной токсичности. Коррекцию дозировки следует проводить только после определения индивидуальных особенностей клинического состояния пациента. Максимальная суточная доза – 5 мг/кг. Без существенных признаков токсичности Амфолип вводили в течение 11 месяцев, при этом суммарная курсовая доза составляла 56,6 г.

Детям от 5 месяцев Амфолип назначают внутривенно. Дозировка соответствует рекомендованным дозам для взрослых в пересчете на 1 кг массы тела. Максимальная суточная доза – 5 мг/кг.

Приготовление инфузионной эмульсии.

Аккуратно взболтать флакон и отобрать необходимую дозу амфотерицина В из флакона в один или более шприцев соответствующей емкости (20 мл или менее) с использованием иглы 18 размера. Вытащить иглу из каждого шприца, наполненного Амфолипом, и заменить ее на иглу с фильтром 5 мкм, который добавляется в упаковку к каждому флакону. Поместить иглу с фильтром, присоединенную к шприцу, в контейнер для инфузионных внутривенных растворов, содержащую 5% раствор глюкозы для инъекций, и выдавить содержимое шприца в контейнер. Взбалтывать контейнер, пока его содержимое полностью не станет однородным. Не применять инфузионную эмульсию при наличии каких-либо примесей.

Инфузионный раствор лучше всего вводить с помощью инфузионного насоса. При работе с Амфолипом следует тщательно соблюдать асептические условия, поскольку препарат не содержит консервантов и бактериостатических агентов. Флаконы с Амфолипом предназначены для одноразового использования. Препарат с необычным материалом следует отбраковывать. Не рекомендуется сохранять растворенную инфузионную эмульсию Амфолипу.

Не использовать встроенный микробный фильтр.

При введении эмульсии Амфолип (1 мг/мл) каждые 2 часа перемешивать содержимое контейнера путем осторожного взбалтывания.

Дети.

Детям Амфолип назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет.

Передозировка

Сообщений о серьезных побочных реакциях (остановке сердца или дыхании) вследствие передозировки амфотерицина В не поступало.

В случае подозрения в передозировке следует прекратить введение препарата, внимательно обследовать пациента и, при необходимости, провести симптоматическую поддерживающую терапию. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции

При применении Амфолипа могут возникнуть следующие побочные реакции.

Общие нарушения: лихорадка (иногда сопровождается сильным ознобом, обычно в течение 1520 минут после начала вливания); недомогание, уменьшение массы тела, глухота, приливы, гриппоподобные симптомы, мукозиты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, эпигастральная боль спазматического характера, отклонение показателей функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, гепатит, холангит, холецистит, гепатомегалия, острая печеночная, острая печеночная , геморрой, желудочно- кишечное кровотечение, ректальные расстройства, сухость во рту, стоматит, язвенный стоматит, мукозиты, метеоризм, холестаз.

Со стороны системы крови: нормохромная анемия, нормоцитарная анемия, агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз, гипер/гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, гипер/гипонатриемия, гипер/гипофофия , гиперхлоремия, гипопротеинемия, респираторный алкалоз, расстройства коагуляции, повышение уровня протромбина, гипербилирубинемия, повышение экскреции мочевой кислоты, гипоксия, увеличение характеристик АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, ЛДГ.

Местные нарушения: боль в месте инъекции при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита.

Со стороны костно-мышечной системы: генерализованная боль, включая боли в мышцах и суставах, рабдомиолиз, миастения.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, утрата слуха, тинит, транзиторные явления шума в ушах, периферическая нейропатия, преходящее головокружение, диплопия, острые церебральные сосудистые расстройства, энцефалопатия, симптомы симптомов терапии, депрессия рестезии , сонливость, эпилепсия, тремор, вертиго, бессонница.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальное кровотечение, геморрагический цистит, гематурия, снижение и нарушение функции почек, включая азотемию, повышение креатинина сыворотки крови, гипокалиемию, гипостенурию, ацидоз, обусловленный функцией почечных канальцев, нефрокальциноз, острая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Эти симптомы, как правило, становятся менее выраженными при прерывании лечения. Однако часто развиваются нарушения, особенно у больных, получающих высокие общие дозы (более 5 г) амфотерицина В. При одновременном лечении диуретинами может повышаться вероятность развития нарушения функции почек, а пополнение ионами натрия может снижать нефротоксичность.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные и другие аллергические реакции в виде сыпи, в частности пятнисто-пузырчатого характера, зуд, эритема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию/гипотензию, шок, инфаркт миокарда, боль в груди, тахикардию, кардиомегалию, эмболию легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, шок, кровохарканье, тахипное, отек легких некардиогенного происхождения, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью, ателектазы, гипервентиляция, гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма в носу, ринит, синусит, носовое кровотечение,

Со стороны кожи: генерализованный отек, язвы кожи, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, сухость кожи, везикулобулезная сыпь, пурпура, нарушение пигментации кожи, экхимозы, петехии.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухость в глазах, нарушение остроты зрения или диплопия.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не растворять препарат 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций и не смешивать с другими препаратами или электролитами.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка

По 2 мл, 10 мл или 20 мл суспензии в стеклянном флаконе. По 1 флакону вложенному в блистер.

По 1 блистеру вместе с иглой-фильтром в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БХАРАТ СИРАМС ЭНД ВАКЦИНС ЛИМИТЕД, Индия

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Забор № К-27, Ананд Нагар, деревня Джамбивили Эдишинал МИДС, Амбернат (Ист) – 421 501, Талука: город Амбернат, Район: Тхане – Зона 6, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины