ТАГЛИН

Состав

действующее вещество: вилдаглиптин;

1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские белые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемические средства, кроме инсулина. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. АТХ A10B H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).

Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптина DPP-4 приводит к повышению эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагонообразный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи.

В результате повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг/сут существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не больных сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляцию секреции инсулина или снижение уровней глюкозы.

Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1, вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению выработки глюкозы во время голодания и после приема пищи, что приводит к сокращению гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается, причем Cmax наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения Cmax в плазме крови до 2,5 ч, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Назначение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению максимальной концентрации Cmax (19%). Несмотря на это, величина изменений не клинически значима, поэтому вилдаглиптин можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85%.

Распределение

Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий (9,3%); Вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина на стадии плато после введения (Vss) составляет 71 л, что говорит об экстрасосудистом распределении.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69% принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, является фармакологически неактивным и представляет собой продукт гидролиза составляющей циана, который составляет 57% дозы и сопровождается глюкуронидным (BQS867) и гидролизом амида (4% дозы). Данные, полученные в ходе исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина к его основному неактивному метаболиту, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4.

Вилдаглиптин не метаболизируется энзимами цитохрома Р450 в таком объеме, который можно было бы определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYР450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует энзимы цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, скорее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5.

Вывод

После перорального приема [14С]-вилдаглиптина примерно 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы – с калом. Почечный вывод неизмененного вилдаглиптина составляет 23% перорально принятой дозы. После введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после введения составляет примерно 2 часа. Период полувыведения после перорального приема составляет около 3 часов.

Линейность/нелинейность

Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) для вилдаглиптина и площадь под кривой концентрация в плазме/час (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозировке при всем диапазоне терапевтической дозировки.

Отдельные группы пациентов

Стать

Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола всех возрастов и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента.

Заболевание печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина исследовали у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале классификации Чайлда-Пью (от 6 до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией. Экспозиция вилдаглиптина после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была снижена (на 20% и 8% соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптина у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22%. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптина составило примерно 30%, что не считается клинически существенным. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптина.

Заболевание почек

Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики самых низких терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с разной степенью хронического нарушения функции почек, что определялось по клиренсу креатинина (легкое нарушение функции почек от 50 до

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Ограниченные данные относительно пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптина похожа на экспозицию препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в

2–3 раза выше, чем у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3% в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата).

Пациенты пожилого возраста

У здоровых по другим показателям пациентов (в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32%, а максимальная концентрация в плазме крови – на 18% по сравнению с младшими здоровыми добровольцами (возрастом от 18 до 40 лет) ).

Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибирование DPP-4 вилдагоиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Раса

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Показания

Вилдаглиптин показан как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II:

‒ как монотерапия у пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости;

‒ в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения диабета, включая инсулин, когда они не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

Известна гиперчувствительность к вилдаглиптину или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзима цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятно.

Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральными противодиабетическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином.

Исследования врачебного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В ходе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий обнаружено не было.

Комбинация с ингибиторами АПФ

Возможен повышенный риск возникновения ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ (см. «Побочные реакции»).

Как и в других пероральных противодиабетических лекарственных средствах, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптина.

Особенности применения

Общие

Вилдаглиптин не является заменителем инсулина для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения вилдаглиптина для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение препарата не рекомендовано этим группам пациентов.

Нарушение функции печени

Вилдаглиптин не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем у

3 раза превышал верхний предел нормы.

Контроль уровней ферментов печени

Редко сообщалось о нарушении функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения было преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались в норму. Перед началом лечения следует проводить ТФП с целью определения у пациента начальных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом 1 раз в 3-4 месяца, а также периодически позже.

Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также последующий мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока нарушенные уровни не вернутся в норму. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхнего предела нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом. Пациенты, у которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение препарата. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать снова.

Сердечная недостаточность

Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с сердечной недостаточностью I-III функциональных классов по классификации NYHA показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентам с сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты неубедительны.

Опыт применения вилдаглиптина во время клинических исследований пациентам с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Со стороны кожи

В доклинических токсикологических исследованиях сообщали о случаях поражения кожи, включая образование волдырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличение частоты поражения кожи, опыт осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование волдырей или язв.

панкреатит

Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.

Если подозревается развитие панкреатита, применение вилдаглиптина не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применение вилдаглиптина не следует восстанавливать. Следует соблюдать осторожность для пациентов с острым панкреатитом в анамнезе.

Гипогликемия

Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть подвержены развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Другие

В состав препарата входит лактоза. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

До сих пор нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременным женщинам.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных препарат не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили проникновение вилдаглиптина в молоко животных. Препарат не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Исследований по влиянию вилдаглиптина на фертильность человека не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациентам, испытывающим головокружение, не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет

100 мг, которую следует разделять на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендованная доза вилдаглиптина составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. В этой популяции пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут был не более эффективным, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины.

Превышать дозу 100 мг не рекомендуется.

При приеме дозы препарата ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени или почек

Препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхнего предела нормы.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозирования препарата. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Для пациентов старше 65 лет нет необходимости изменять дозировку.

Дозировка для детей

Детям и подросткам до 18 лет применение препарата не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

Для перорального применения.

Препарат можно применять независимо от еды.

Дети.

Детям и подросткам до 18 лет применение препарата не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена.

Симптомы

Информация о возможных симптомах передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозе 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировке 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения препарата.

Лечение

В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство гидролиза метаболитов (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

В ходе проведения контролируемых исследований длительностью не менее 12 недель с участием пациентов, принимавших вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг (1 раз в сутки) или 100 мг (по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Часть пациентов получали вилдаглиптин как монотерапию, часть – в сочетании с другим лекарственным средством. Большинство побочных реакций, возникавших при приеме вилдаглиптина, было легким по характеру и временным и не требовало прекращения лечения. Не выявлена связь между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приема препарата или суточной дозой.

Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи обычно были бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались в норму. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза от верхнего предела нормы (было обнаружено в ходе двух последовательных измерений или во время заключительного визита) составляла 0,2%, 0,3 и 0,2% для вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки, для вилдаглиптина в дозе 50 мг дважды в сутки и для всех препаратов сравнения соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщается в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применяли в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ингибитором АПФ). Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, указаны ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестная частота (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания проявлений.

Монотерапия вилдаглиптином.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут как монотерапию в ходе проведения двойных слепых исследований (N = 1855).

Инфекции и инвазии: очень редко – инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ: нечасто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: редко – артралгия.

Со стороны кожи: возможны реакции гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не была больше у пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут (0,3%), чем у пациентов, получавших плацебо (0,6%). ) или препараты сравнения (0,5%).

В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались у 0,4% пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут, по сравнению с 0,2% пациентов в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут назначали как монотерапию, масса тела пациентов не изменялась по сравнению с начальным уровнем (– 0,3 кг и – 1,3 кг для вилдаглиптина и плацебо соответственно).

Клинические исследования длительностью до 2 лет не выявили дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация вилдаглиптина с метформином.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут в комбинации с метформином, в ходе проведения двойных слепых исследований (N = 208).

Со стороны обмена веществ: часто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – тремор, головокружение, головные боли; нечасто – утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут с метформином не сообщали об отмене лечения из-за появления нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут метформином, ни в группе приема плацебо+.

В ходе проведения клинических исследований частота случаев гипогликемии была частой у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут в комбинации с метформином.

(1%) и нечасто у пациентов, получавших плацебо + метформин (0,4%). В группах приема вилдаглиптина не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В ходе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут масса тела пациентов не изменялась по сравнению с начальным уровнем (+ 0,2 кг и – 1,0 кг для группы приема вилдаглиптина и группы приема плацебо соответственно).

В ходе проведения клинических исследований длительностью до 2 лет и более не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков при добавлении вилдаглиптина к метформину.

Комбинация вилдаглиптина с сульфонилмочевиной.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевиной, в ходе проведения двойных слепых исследований

(N = 170).

Инфекции и инвазии: очень редко – назофарингит.

Со стороны обмена веществ: часто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – тремор, головокружение, головные боли, астения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составляла 0,6% при сочетании вилдаглиптина в дозе 50 мг с сульфонилмочевиной против 0% у групп.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг

1 раз в сутки был добавлен в глимепирид, составлявший 1,2% против 0,6% в группе приема плацебо + глимепирида. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В ходе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптина в дозе 50 мг/сут масса тела пациентов не изменялась по сравнению с начальным уровнем (–0,1 кг и – 0,4 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация вилдаглиптина с тиазолидиндионом.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут в комбинации с тиазолидиндионом, в ходе проведения двойных слепых исследований (N = 158).

Со стороны обмена веществ: часто – увеличение массы тела; нечасто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндиона о досрочном прекращении лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщали ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки и тиазолидидионом и ни.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии были нечастыми у пациентов, получавших вилдаглиптин+пиоглитазон (0,6%), но часто у пациентов, получавших плацебо+пиоглитазон (1,9%). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут составил 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Процентная доля периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут добавляли к максимальной дозе пиоглитазона, который применяли как фоновый препарат (45 мг 1 раз в сутки), составляла 7,0% по сравнению с 2,5% при применении только пиоглитазона в качестве фонового. препарата.

Комбинация вилдаглиптина с метформином и сульфонилмочевиной.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг дважды в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (N=157).

Со стороны обмена веществ: часто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз.

Общие нарушения: часто – астения.

Описание отдельных побочных реакций.

О случаях досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщали в группе лечения вилдаглиптином+метформином+глимепиридом по сравнению с 0,6% в группе лечения плацебо+метформином+глимепиридом.

Частота развития гипогликемии была распространена в обеих группах лечения (5,1% для группы применения вилдаглиптина + метформина + глимепирида по сравнению с 1,9% для группы применения плацебо + метформина + глимепирида). Об одном тяжелом явлении гипогликемии сообщали в группе применения вилдаглиптина.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (+ 0,6 кг в группе применения вилдаглиптина и – 0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация вилдаглиптина с инсулином.

Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут в комбинации с инсулином (с метформином или без), в ходе проведения двойных слепых исследований (N=371).

Со стороны обмена веществ: часто – пониженный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, озноб.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто – диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим применением метформина или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составляла 0,3% в группе лечения вилдаг. как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения (14,0% в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16,4% в группе применения плацебо). Появление тяжелого явления гипогликемии наблюдалось у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и у 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (масса тела изменилась на +0,6 кг по сравнению с начальным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Постмаркетинговый опыт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатит (обратимый после прекращения приема лекарственного средства), отклонение функциональных печеночных проб от нормы (обратимые после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, буллезное и эксфолиативное поражение кожи, включая буллезный пемфигоид.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины