МАРУКСА®

Состав

Действующее вещество: мемантин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг гидрохлорида мемантина;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, метакрилатного сополимера (1:1) дисперсия 30 % (метакриловая кислота, этакрилата сополимер, вода очищенная, натрия лаурилсульфат (диметикон, кремния диоксид коллоидный водный, макрогол стеариловый эфир, перекись водорода, кислота сорбиновая, вода очищенная).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

10 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

20 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептика. Средства, применяемые при деменции.

Код АТН N06D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциал зависимый, средней аффинности, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков воздействия приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг приводит к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равняется 0,52. Объем распределения – около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Ни один из основных метаболитов мемантина (N-3,5-диметил-глудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана) не обладают свойствами NMDA-антагонистов. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено. В исследовании, проведенном с пероральным применением14С-мемантина, в среднем 84% дозы было восстановлено в течение 20 дней, более 99% выводится из организма почками.

Вывод

Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с показателем t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73м.2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Подщелачивание мочи возможно в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг/сут содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Показания

Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжелых форм.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакологические эффекты и механизм действия мемантина обуславливает следующие взаимодействия:

- Механизм действия предусматривает усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменить их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

- следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось также возможный риск комбинации мемантина и фенитоина.

- Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно также способны взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови.

- при совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

- Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином донепезилом не выявлено. У здоровых добровольцев эффектов фармакокинетического взаимодействия с галантамином не наблюдалось.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с N-метил-D-аспартатом (NMDA)-антагонистами, такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще или быть более выраженными (см. раздел «Побочные реакции»).

Некоторые факторы, приводящие к увеличению рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояний тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также больные неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. В результате имеются только ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Особые оговорки относительно вспомогательных веществ.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным нарушением всасывания.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше применяемых человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных неотложной потребностью.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, однако, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Фертильность

Побочных реакций не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжелых форм обычно обуславливает ухудшение возможности водить автомобиль и нарушение способности работать с другими механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторным пациентам следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагноз должен быть установлен в соответствии с действующими наставлениями. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, лучше всего в течение трех месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным и пациент хорошо переносит применение мемантина. Следует рассмотреть возможность остановки лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Взрослые.

Подбор дозы.

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления побочных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7 день):

Принимать половину таблетки (5 мг) в сутки в течение 7 дней;

2-я неделя (8-14 день):

Принимать 1 таблетку (10 мг) в сутки в течение 7 дней;

3-я неделя (15-21 день):

Принимать 1½ таблетки (15 мг) в сутки в течение 7 дней;

Начиная с 4-й недели:

Принимать 2 таблетки по 10 мг (20 мг) или 1 таблетку по 20 мг/сут каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг или 1 таблетка по 20 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если нежелательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Нет доступных данных о применении мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Применение препарата Марукса пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Таблетки Марукса следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с едой или независимо от еды.

Таблетка по 10 мг может быть разделена на равные части.

Дети.

Не применять детям (до 18 лет) в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами утомления, слабости и/или диареей, либо имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность сознания, дряблость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

В более серьезных случаях после приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий. После перорального применения 4000 мг мемантина наблюдались симптомы нарушения ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. В данном случае пациент выжил и поправился.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез.

При чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы (ЦНС) симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции

Нижеприведенные в таблице побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и медицинского применения. Побочные реакции представлены в группах по частоте в порядке уменьшения серьезности.

Эти реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

1Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Ново место/КРКА, д. д., Ново место.

ТАД Фарма ГмбХ/TAD Pharma GmbH.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины