ОЛМЕСАР А 40/10

Состав

Действующие вещества олмесартана медоксомил; амлодипина бесилат;

Олмессар А 20/5

1 таблетка содержит 20 мг олмесартана медоксомила и бесилата амлодипина 6,944 мг (что эквивалентно амлодипину 5 мг);

Олмессар А 40/5

1 таблетка содержит олмесартана медоксомила 40 мг и бесилата амлодипина 6,944 мг (что эквивалентно амлодипину 5 мг);

Олмессар А 40/10

1 таблетка содержит олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина бесилата 13,888 мг (что эквивалентно амлодипину 10 мг);

Другие составляющие

Целлюлоза микрокристаллическая силифицированная, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, кроскармелоза натрия, стеарат магния;

Пленочная оболочка

Олмессар А 20/5

Opadry II White 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, тальк, диоксид титана (Е 171);

Олмессар А 40/5

Opadry II Yellow 85F82567 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172);

Олмессар А 40/10

Opadry II Brown 85F26912 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, тальк, диоксид титана (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства

Олмессар А 20/5

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «L75» на одной стороне и гладкие с другой стороны;

Олмессар А 40/5

Светло-желтые, округлые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «L77» на одной стороне и гладкие с другой стороны;

Олмессар А 40/10

Красные (коричнево-красные), круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «L78» на одной стороне и гладкие с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов

Код АТХ С09D В02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Олмесар А – это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит олмесартана медоксомил – антагонист рецепторов ангиотензина ІІ, и амлодипина бесилат – блокатор кальциевых каналов Сочетание этих двух действующих веществ оказывает синергический эффект и способствует снижению артериального давления в большей степени, чем каждое действующее вещество в отдельности

В 8-недельном двойно слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом факторном исследовании с участием 1940 пациентов (71 % пациентов принадлежал к европеоидной расе и 29 % – к другим расам) было показано, что лечение препаратом Олмесар А приводило к существенно более выраженному снижению систолического давления по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами Среднее понижение систолического/диастолического давления характеризовалось зависимостью от дозы 24/14 мм рт ст (20 мг/5 мг), 25/16 мм рт ст (40 мг/5 мг) и 30/19 мм рт ст (40 мг/10 мг)

Лекарственное средство Олмесар А 40/5 снижало систолическое/диастолическое давление в положении пациента, сидя дополнительно на 2,5/1,7 мм рт ст по сравнению с лекарственным средством Олмесар А 20/5 Аналогично, Олмесар А 40/10 снижал систолическое/диастолическое давление в положении пациента, сидя дополнительно на 4,7/3,5 мм рт ст в сравнении с лекарственным средством Олмесар А 40/5

Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений АД (20/5, Олмесар А 40/5 и Олмесар А 40/10 соответственно)

Основной гипотензивный эффект лекарственного средства Олмесар А обычно достигался в течение первых 2 недель терапии

Во втором двойно слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании изучалась эффективность добавления амлодипина к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг в течение 8 недель

У пациентов, продолжавших получать только олмесартана медоксомил 20 мг, систолическое/диастолическое давление снизилось на 10,6/7,8 мм рт ст в течение последующих 8 недель При добавлении 5 мг амлодипина за 8 недель удалось добиться снижения систолического/диастолического давления на 16,2/10,6 мм рт ст (p=0,0006)

Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений АД (20/5 по сравнению с 28,5% для 20 мг олмесартана медоксомила)

В процессе дальнейших исследований оценивали эффективность добавления различных доз олмесартана медоксомила к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию амлодипином в дозе 5 мг в течение 8 недель

У пациентов, продолжающих получать только 5 мг амлодипина, систолическое/диастолическое давление снизилось на 9,9/5,7 мм рт ст в течение последующих 8 недель Добавление 20 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического/диастолического АД на 15,3/9,3 мм рт ст, добавление 40 мг олмесартана медоксомила – на 16,7/9,5 мм рт ст (p

Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений АД (20/5 и 50,5% – в группе Олмесар А 40/5)

Рандомизированные данные относительно пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, позволяющие сравнить результаты комбинированной терапии Олмесаром А в средних дозах с эффектом повышения дозы амлодипина и олмесартана при монотерапии, отсутствуют

Результаты трех исследований подтверждают, что гипотензивный эффект лекарственного средства Олмесар А при частоте приема 1 раз в сутки сохранялся при интервале между приемами 24 ч, при этом соотношение между минимальным и максимальным значениями систолического и диастолического давления варьировало от 71 до 82% Эффективность препарата в течение суток была подтверждена при амбулаторном мониторинге АД

Гипотензивный эффект лекарства Олмесар А не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета

В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность препарата Олмесар А 40/5 была показана для 49-67% пациентов через год применения

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Олмесар А)

Входящий в состав препарата Олмесартан медоксомил является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа (AT1) В организме олмесартана медоксомил быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартана Ангиотензин II – это первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий важную роль в патофизиологии гипертензии Ангиотензин II приводит к сужению сосудов, стимуляции синтеза и высвобождению альдостерона, кардиостимуляции и почечной реабсорбции натрия Олмесартан ингибирует сосудосуживающее и альдостеронсекретирующее действие ангиотензина II путем блокирования рецепторов АТ1 в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и надпочечников Действие олмесартана не зависит от источника и пути синтеза ангиотензина II Выборочный антагонизм в отношении рецепторов АТ1 ангиотензина II приводит к увеличению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, а также некоторому уменьшению уровня альдостерона в плазме крови При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил приводит к длительному снижению артериального давления, что зависит от дозы

При его применении не наблюдалось развития артериальной гипотензии после применения первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном применении и рецидива гипертензии после прекращения применения

При применении олмесартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала между применениями

Уровень антигипертензивного действия при применении препарата 1 или 2 раза в сутки в одной и той же суточной дозе был одинаков Максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения, хотя существенный гипотензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения

Влияние олмесартана медоксомила на заболеваемость и смертность не установлено

Рандомизированное исследование применения олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное у 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, может ли терапа первого появления микроальбуминурии Во время среднего отслеживания продолжительностью 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА)

В первичной конечной точке исследование продемонстрировало значительное снижение риска по времени появления микроальбуминурии в пользу олмесартана После корректировки по различиям АД данное снижение риска перестало быть статистически значимым У 8,2% (у 178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (у 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления зафиксированы у 96 пациентов (4,3%), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациента (0,1%)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0 ,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8%) и 26 пациентов (1,2%)) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями (11 пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%)) Общая смертность в группе олмесартана была выше (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом, за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний

В испытании ORIENT изучали влияние олмесартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной Во время среднего отслеживания продолжительностью 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ

Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечное заболевание в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45, 4%) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24); p=0,791) Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%) Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности был равен 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода - 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %) и инфаркт миокарда без летального исхода - 3 (1 ,1%) и 7 (2,5%) соответственно

Амлодипин (действующее вещество Олмесар А)

Амлодипин, входящий в состав препарата Олмесар А, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциалзависимые каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками Амлодипин имеет относительную вазоселективность и оказывает наибольшее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты Гипотензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, что способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов и, следовательно, снижению артериального давления

При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное снижение АД, зависимое от дозы Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива гипертензии после прекращения лечения не отмечалось

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение АД в положении пациента лежа, сидя и стоя Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови У пациентов с АГ и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективную скорость потока плазмы в почках, не изменяя фильтрационной фракции и не провоцируя развитие протеинурии

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях со стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II-IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оцениваемого по переносимости нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также клиническими признаками и симптомами

В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III-IV по NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риск летального исхода или риска заболеваемости и смертности сердечной недостаточностью

В дальнейшем долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца (ИБС), при лечении ингибиторами АПФ препаратами наперстянки и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанного с приемом амлодипина, однако статистически значимых отличий частоты усиления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось

Профилактическая терапия инфаркта миокарда (ALLHAT)

Для сравнения новых видов лекарственной терапии было проведено двойно слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытания по применению антигипертензивной и липидоснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT) амлодипин в дозе 2,5–10 мг или лизиноприл в дозе 10–40 мг/сут (ингибитор АПФ) как терапия первого выбора и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5–25 мг/сут при гипертензии от легкой до умеренной степени

Все 33 357 пациентов с гипертензией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ИБС, включая перенесенный ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев перед отбором) или наличие других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения (всего 51,5%), диабет 2 типа (36,1 %), уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) – холестерина

Первоначальной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода Значительных отличий относительно первичной конечной точки исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было ОР 0,98 95% ДИ (0,90–1,07); р=0,65 Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2% и 7,7%, ОР 1,38, 95% ДИ [1,25–1,52];

Другая информация

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair)

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающееся признаками поражения органа-мишени VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией Данные исследования не оказали значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 сосудистым заболеванием или тем, кто имеет оба заболевания Данное исследование было прекращено в связи с повышенным риском нежелательных последствий Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были чаще, принимавшая алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо

Фармакокинетика

После перорального применения лекарственного средства Олмесар А максимальная концентрация (Сmax) олмесартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 и 6-8 часов соответственно Скорость и степень всасывания двух действующих веществ Олмесар А соответствует скорости и всасыванию при их раздельном применении Биодоступность олмесартана и амлодипина в составе лекарственного средства Олмесар А не зависит от еды

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Олмесар А)

Всасывание и распределение

Олмесартана медоксомил – это пролекарство Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераза в слизистой кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте В плазме крови или в продуктах выведения непревращенного олмесартана медоксомил или боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в виде таблеток составила 25,6%

Средняя Сmax олмесартана в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после перорального применения Концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается примерно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг

Пища оказывает минимальное воздействие на биодоступность олмесартана, поэтому медоксомил можно применять независимо от еды

Клинически значимой разницы в фармакокинетике олмесартана в зависимости от пола не обнаружено Олмесартан активно связывается с белками крови (99,7%), однако риск клинически значимого конкурентного взаимодействия с другими препаратами, активно связывающимися с белками крови, достаточно низок, подтверждением этого является отсутствие такого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином Олмесартан в значительной степени связывается с клетками крови Средний объем распределения после в/в невысокий (16–29 л)

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19%) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/час) После перорального перорального применения олмесартана медоксомила, меченного изотопом ¹⁴ С, 10–16 % радиоактивного вещества наблюдалось в моче (большая часть – в течение 24 часов после применения), а остальное радиоактивное вещество выводилось с калом На основе системной доступности, составляющей 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (около 40%), так и гепатобилиарной системой (около 60%) Вся обнаруженная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан Других значимых метаболитов найдено не было Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано (см раздел «Противопоказания»)

Терминальный период полувыведения после многократного перорального применения олмесартана колеблется от 10 до 15 часов Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л/час и не зависел от дозы препарата

Лекарственные взаимодействия

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Совместный прием 40 мг медоксомила олмесартана и 3750 мг гидрохлорида колесевела у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28% и к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 39% для олмесартана Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно зафиксировано, когда олмесартана медоксомил назначали за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида Период полувыведения олмесартана снижался на 50-52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием олмесартана происходил за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида (см Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)

Амлодипин (действующее вещество Олмесар А)

Всасывание и распределение

После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается с достижением Сmax в крови через 6–12 ч после приема Абсолютная биодоступность неизмененного соединения составляет примерно 64-80% Объем распределения составляет примерно 21 л/кг Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связываются с протеинами плазмы крови Употребление пищи на процесс всасывания амлодипина не влияет

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы крови колеблется от 35 до 50 ч и остается неизменным при ежедневном однократном применении лекарственного средства Амлодипин в значительной степени метаболизируется с образованием неактивных метаболитов Приблизительно 60% принятой дозы выводится с мочой, из них 10% - в неизмененном виде

Олмесартана медоксомил и амлодипин (действующие вещества Олмесара А)

Отдельные группы пациентов

Дети (до 18 лет)

Данных о фармакокинетике у детей нет

Больные пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Доказано, что при артериальной гипертензии AUC олмесартана в стадии равновесия у больных пожилого возраста (65–75 лет) и старческого возраста (возраст от 75 лет) больше на 35% и примерно на 44% соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (см раздел « Способ применения и дозы Это объяснимо наличием почечной недостаточности умеренной степени тяжести у таких больных Однако для больных пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозировки, что и для других пациентов, но при этом рекомендуется с осторожностью повышать дозу

Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови пожилого возраста и у молодых пациентов одинаковое У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и длительности полувыведения Повышение AUC и длительность полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам больных этой возрастной группы (см раздел «Особенности применения»)

Нарушение функции почек

У больных с нарушениями функции почек AUC в состоянии равновесия была примерно на 62%, 82% и 179% в случае легкого, умеренного и тяжелого нарушения в соответствии со здоровыми добровольцами (см разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы») )

Амлодипин в значительной степени метаболизируется к неактивным метаболитам 10% вещества выводится с мочой в неизмененном состоянии Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируется со степенью нарушения функции почек Таким больным амлодипином можно назначать в обычных дозах Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа

Нарушение функции печени

После однократного перорального применения значения AUC олмесартана были на 6% и на 65% выше у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми добровольцами Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после применения у здоровых добровольцев, у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно При многократном применении средняя AUC олмесартана у больных с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев Среднее значение Сmax олмесартана у больных с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев было сходным Олмесартана медоксомил не оценивали у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (см разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»)

Доступны только очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина больным с тяжелыми нарушениями функции печени У больных с нарушениями функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60% (см разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»)

Доклинические данные по безопасности

Учитывая доклинический профиль токсичности каждого действующего вещества, повышение токсичности для комбинированного препарата не ожидается, поскольку эти вещества влияют на разные органы олмесартана медоксомил действует на почки, а амлодипин – на сердце

В 3-месячном исследовании токсичности комбинированного препарата олмесартана медоксомила/амлодипина на крысах при многократном приеме внутрь были отмечены следующие изменения снижение эритроцитарных параметров и изменения в почках (оба эти эффекта могут быть вызваны олмесартаном медоксомилом), изменения в кишечнике слизистой оболочки подвздошной и ободочной кишки), надпочечников (гипертрофия клеток клубочкового участка коры и вакуолизация клеток пучкового участка), а также гипертрофия протоков молочных желез, которая может быть вызвана амлодипином Эти изменения не дополняют ранее полученные данные о токсичности отдельных компонентов препарата и не свидетельствуют о появлении новых токсических эффектов или о наличии синергической токсичности

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Олмесар А)

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи со следующими другими антагонистами рецепторов AT1 и ингибиторов АПФ повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, уменьшение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроито гистологические признаки поражения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев) Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием медоксомила олмесартана, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем орального приема натрия хлорида У обоих видов животных наблюдалась повышенная активность ренина в плазме крови и гипертрофия/гиперплазия юкстагломерулярных клеток почек Эти изменения, которые являются типичным эффектом ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT1, вероятно, не имеют клинической значимости

Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартана медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro Однако подобные эффекты были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo , где медоксомил олмесартана применяли в очень высоких оральных дозах, вплоть до 2000 мг/кг, внутрь В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно

В рамках 2-летнего исследования на крысах или 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не было обнаружено канцерогенных свойств олмесартана медоксомила

В исследованиях токсичности относительно репродуктивных органов у крыс олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия Как в случае применения других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок Как и другие гипотензивные препараты, олмесартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия

Амлодипин (действующее вещество Олмесар А)

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени схваток и уменьшение выживаемости потомства при приеме доз, примерно в 50 раз больше, чем максимальная рекомендованная доза для человека, основанная на расчете на 1 кг массы тела (мг/кг)

Нарушение фертильности

Воздействие на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сут (в 8 раз* превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, составляющую 10 мг в пересчете на мг/м ² ), обнаружено не было В процессе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина бесилат в течение 30 дней в дозах, сравнимых с дозой для человека в пересчете на мг/м ² , было отмечено снижение концентрации фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, уменьшение количества зрелых сперматид и клеток сертоли

Канцерогенез, мутагенез

Испытания на крысах и мышах, получавших лечение амлодипином с пищей в течение двух лет, в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения доз - 0,5, 1,25 и 2,5 мг/кг/сут, не выявили признаков канцерогенности Самая высокая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе 10 мг в перечислении на мг/м ² , а для крыс - в 2 раза выше максимальной рекомендуемой дозы) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не крыс

Исследования мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом

*Если масса тела пациента равна 50 кг

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии

Лекарственное средство Олмесар А показано пациентам, у которых монотерапия олмесартана медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля АД (см разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»)

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства (см раздел «Состав»)

- Беременность и планирование беременности (см разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)

- тяжелая печеночная недостаточность и обструкция желчных путей (см раздел «Фармакокинетика»)

- Совместное применение препарата Олмесар А и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2) (см разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Из-за наличия в составе амлодипина Олмесар А также противопоказан пациентам, у которых

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок (включая кардиогенный шок);

- нарушение оттока крови из левого желудочка (например, при стенозе аорты тяжелой степени);

– гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Потенциальные взаимодействия, вызванные сочетанием с лекарственным средством

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении

Другие гипотензивные средства

Гипотензивный эффект лекарственного средства Олмесар А может быть усилен при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств (например, альфа-блокаторов, диуретиков)

Потенциальные взаимодействия, связанные с компонентом Олмесар А олмесартана медоксомилом

Сопутствующее применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирена

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада РААС, связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая ) по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС (см разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Препараты, влияющие на уровень калия

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, калийными добавками, содержащими калий заменителями соли или с другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови (см раздел « Особенности применения») При назначении препаратов, влияющих на уровень калия, в сочетании с лекарственным средством Олмесар А рекомендуется контроль сывороточной концентрации калия

Препараты лития

При совместном применении лития с ингибиторами АПФ и редко с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и токсичности его препаратов В этой связи не рекомендуется совместное применение препарата Олмесар А и препаратов лития (см раздел «Особенности применения») При необходимости одновременного применения препарата Олмесар А и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови

Совместное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВС

При назначении антагонистов ангиотензина II совместно с НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может повышать риск нарушения функции почек и приводить к увеличению сывороточной концентрации калия Поэтому при такой совместной терапии сначала рекомендуется регулярно оценивать функцию почек, а также следить за гидратацией пациента

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Совместное применение колесевелого гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное влияние и Сmax олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевела гидрохлорида (см раздел «Фармакокинетика»)

Дополнительная информация

Отмечено умеренное снижение биодоступности медоксомила олмесартана после лечения антацидами (магния и алюминия гидроксидами)

Олмесартана медоксомил значительно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина Совместное применение медоксомила олмесартана с правастатином не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики этих препаратов у здоровых добровольцев

Не выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 человека in vitro , отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект относительно активности Таким образом, клинически значимые взаимодействия между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется вышеупомянутыми ферментами группы цитохромов P450, можно не ожидать

Потенциальные взаимодействия, связанные с компонентом препарата Олмесар А амлодипином

Воздействие других лекарственных средств на действие амлодипина

Ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) воздействие амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к возникновению гипотензии Клинические проявления данных вариаций фармакокинетики у пациентов пожилого возраста могут быть более выраженными Существует повышенный риск гипотензии Рекомендуется тщательное обследование пациентов Поэтому может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может отличаться Поэтому следует контролировать АД и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно в сопутствующей терапии с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой обыкновенный)

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата, что проявляется в усилении его гипотонического действия

Дантролен (инфузия) в опытах на лабораторных животных после приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии Учитывая риск развития гиперкалиемии у пациентов склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин

Воздействие амлодипина на действие других лекарственных средств

Гипотензивный эффект амлодипина добавляется к гипотензивному эффекту других препаратов, снижающих АД

В процессе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина

Симвастатин Сопутствующее применение многочисленных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг проявилось увеличением влияния симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг/сут

Такролимус Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином Чтобы избежать эффектов токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, если необходимо, коррекция дозировки

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A Амлодипин – слабый ингибитор CYP3A При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может повышать влияние ингибиторов mTOR

Циклоспорин Во время проспективного клинического исследования с участием пациентов с трансплантацией почки наблюдалось увеличение минимального уровня циклоспорина в среднем на 40% при одновременном его применении с амлодипином Сопутствующее применение лекарственного средства Олмесар А с циклоспорином может усилить влияние циклоспорина При сопутствующем применении с амлодипином следует рассмотреть необходимость контроля над минимальным уровнем циклоспорина в крови, а при необходимости дозу циклоспорина следует снизить

Особенности применения

Пациенты с гиповолемией или недостатком натрия

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникших в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничение потребления соли с пищей, диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы Рекомендуется устранить эти состояния до начала применения лекарственного средства Олмесар А или установить тщательное наблюдение за пациентом в начале лечения

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС

Пациенты, у которых сосудистый тонус и почечная функция в значительной степени зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему (такие как антагонисты) рецепторов ангиотензина II), с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко – острой почечной недостаточностью

Реноваскулярная гипертензия

Применение препаратов, влияющих на РААС, у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии функционирующей почки связано с повышенным риском тяжелой гипотензии и почечной недостаточности

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении препарата Олмесар А пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови Применение данного препарата не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина)

Двойная блокада РААС

Свидетельствует, что совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)

Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, то ее нужно проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается экспозиция амлодипина и олмесартана медоксомила (см раздел Фармакокинетика) Лекарственное средство Олмесар А следует осторожно назначать пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг (см способ применения и дозы) Пациентам с нарушениями функции печени прием амлодипина следует начинать с самой низкой дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы Лекарственное средство Олмесар А противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см «Противопоказания»)

Гиперкалиемия

Как и при применении других антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, при лечении Олмесаром А может возникнуть гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и/или сердечной недостаточности (см Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) Пациентам этой группы риска рекомендуется частый контроль уровня сывороточного калия

Препарат с осторожностью назначают в сочетании с калийными добавками, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий заменителями соли или с другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т п ); рекомендуется регулярный контроль уровня калия в крови

Препараты лития

Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, одновременное применение лекарственного средства Олмесар ^А и препаратов лития не рекомендуется (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Стеноз устья аорты или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

В связи с наличием в составе препарата Олмесар А амлодипина, как и других сосудорасширяющих средств, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам со стенозом устья аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему Поэтому применение лекарственного средства Олмесар А не рекомендовано таким пациентам

Сердечная недостаточность

В связи с угнетением ангиотензин-альдостероновой системы возможно нарушение функции почек у предрасположенных к этому пациентов У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость функции почек от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина, может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертью

Пациентам с сердечной недостаточностью терапию следует проводить с осторожностью В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина было больше по сравнению с группой плацебо (см раздел «Фармакодинамика») Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует осторожно применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность

Спру-образная энтеропатия

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан Причиной ее возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок Если данные симптомы возникают у пациента при лечении олмесартаном и при отсутствии других явных причин, следует немедленно отменить применение олмесартана и не начинать его прием снова Если диарея не проходит в течение недели после отмены препарата, следует рассмотреть необходимость консультации у соответствующего специалиста (например, у гастроэнтеролога)

Этнические отличия

Как и в отношении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, гипотензивный эффект лекарственного средства Олмесар А у представителей негроидной расы может быть несколько меньше, чем у других пациентов, возможно вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции

Пациенты пожилого возраста

Повышать дозу при лечении пациентов пожилого возраста следует с осторожностью (см раздел «Фармакокинетика»)

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять во время беременности Если терапию антагонистами ангиотензина ІІ необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, следует применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определенный профиль безопасности при применении во время беременности Если беременность диагностирована, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Другое

Как и при применении любых гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульта

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, поэтому считается практически свободным от натрия

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность (см раздел «Противопоказания»)

Данные о применении препарата Олмесар А беременным женщинам отсутствуют Исследования токсичности лекарственного средства Олмесар А по репродуктивным органам на животных не проводились

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Олмесар А)

Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным и планирующим беременность женщинам (см разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Эпидемиологические данные по риску тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать конкретных выводов, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя Можно предположить, что существует аналогичный риск антагонистов рецепторов ангиотензина II, поскольку контролируемые эпидемиологические исследования этих препаратов не проводились Если терапию антагонистами ангиотензина ІІ необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определенный профиль безопасности при применении во время беременности

При обнаружении беременности следует немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и в случае необходимости назначить альтернативное лечение

Во втором и третьем триместрах беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидроамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см раздел «Де

При приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором или третьем триместре беременности необходим контроль функции почек и процесса оссификации костей черепа у плода с помощью УЗИ По состоянию новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать по возможной артериальной гипотензии (см разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Амлодипин (действующее вещество Олмесар А)

Данные, полученные в процессе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода Однако при этом существует риск удлинения продолжительности родов

Учитывая вышеупомянутое, лекарственное средство Олмесар А противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность (см разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Период кормления грудью

Олмесартан выделяется в молоко лактирующих крыс Однако неизвестно, выделяется ли олмесартан в грудное молоко для человека Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека Доля материнской дозы, полученной младенцем, была оценена по межквартальному диапазону 3-7% с максимумом 15% Влияние амлодипина на младенца неизвестно Во время кормления грудью лекарственное средство Олмесар А не рекомендуется и предпочитает альтернативные терапии с лучшим доказанным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных младенцев

Фертильность

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно В исследовании на крысах было обнаружено нежелательное действие на фертильность самцов (см раздел «Доклинические данные по безопасности»)

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарство Олмесар А способно незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы

Иногда у пациентов, принимающих гипотензивные средства, могут возникать головные боли, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендованная доза препарата Олмесар А – 1 таблетка в сутки

Олмесар А 20/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг

Лекарственное средство Олмесара А 40/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Олмесар А 20/5

Лекарственное средство Олмесара А 40/10 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Олмесар А 40/5

До назначения комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов рекомендуется поэтапный подбор этих компонентов в качестве монопрепаратов При необходимости возможна прямая замена монопрепаратов на комбинированный препарат

Для удобства пациенты, получающие олмесартан медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Олмесар А, содержащие эти компоненты в аналогичных дозах

Препарат Олмесар А можно принимать независимо от еды

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Обычно пациентам пожилого возраста не требуется изменение рекомендуемой дозы препарата, однако повышать дозу препарата следует с осторожностью (см разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»)

При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг/сут) у пациента следует тщательно контролировать артериальное давление

Нарушение функции почек

Максимальная доза медоксомила олмесартана для пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина 20-60 мл/мин) составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз данной группе пациентов ограничен Лекарственное средство Олмесар А не рекомендуется пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина)

При применении препарата пациентам с нарушением функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина

Нарушение функции печени

Лекарственное средство Олмесар А с осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени (см разделы Фармакокинетика и Особенности применения)

При умеренном нарушении функции печени олмесартана назначают медоксомил в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки Максимальная доза для пациентов не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки При сопутствующей терапии диуретиками и (или) другими гипотензивными препаратами пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем АД и функцией почек Опыт применения медоксомила олмесартана пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствует

Как и у всех антагонистов кальция, у пациентов с дисфункцией печени удлиняется время полувыведения амлодипина; рекомендации по дозировке не установлены Поэтому таким пациентам препарат Олмесар А следует назначать с осторожностью Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучена Прием амлодипина пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени следует начинать с самой низкой дозы и медленно ее повышать Лекарственное средство Олмесар А противопоказан пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см «Противопоказания»)

Способ применения и дозы

Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды) Таблетки не следует разжевывать Препарат рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Олмесар А детям и подросткам (младше 18 лет) не исследовались Данные отсутствуют

Передозировка

Симптомы

Случаи передозировки Олмесара не зафиксированы Наиболее вероятными эффектами передозировки олмесартана медоксомила являются гипотензия и тахикардия, также возможна брадикардия при парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва) Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов, что сопровождается выраженным снижением АД, и, возможно, к рефлекторной тахикардии Есть сообщения о длительной тяжелой генерализованной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и нуждаться в искусственной вентиляции легких Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса

Лечение

Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка У здоровых добровольцев назначение активированного угля немедленно или в течение 2 ч после приема амлодипина внутрь существенно снижает всасывание данного вещества

При возникновении клинически значимой гипотензии вследствие передозировки лекарственного средства Олмесару А требуется активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функции сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза Для восстановления сосудистого тонуса и АД может быть полезным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется глюконат кальция внутривенно

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его выведение с помощью диализа маловероятно Информация о возможности выведения олмесартана с помощью диализа отсутствует

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими при применении препарата Олмесар А, были периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%)

Побочные реакции, которые наблюдались при применении лекарственного средства Олмесар А во время клинических исследований и послерегистрационных исследований по безопасности, а также побочные реакции, о которых были спонтанные сообщения, представлены в нижеприведенной таблице Кроме того, в таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались на фоне применения каждого из действующих компонентов препарата отдельно (олмесартана медоксомила и амлодипина) с учетом их установленного профиля безопасности

Для классификации частоты побочных реакций использовалась следующая терминология очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 к (от ≥ 1/10000 к

Органы или системы органов (по MedDRA)	Побочные реакции	Частота
		Комбинация олмесартана и амлодипина	Олмессартан	Амлодипин
Со стороны крови и лимфатической системы	Лейкоцитопения	Очень редко
	Тромбоцитопения	Нечасто	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Аллергические реакции/реакции гиперчувствительности	Редко	Очень редко
	Анафилактическая реакция	Нечасто
Нарушение обмена веществ и питания	Гипергликемия	Очень редко
	Гиперкалиемия	Нечасто	Редко
	Гипертриглицеридемия	Часто
	Гиперурикемия	Часто
Со стороны психики	Запутанность сознания	Редко
	Депрессия	Нечасто
	Бессонница	Нечасто
	Раздражительность	Нечасто
	Снижение либидо	Нечасто
	Смена настроения, в том числе состояние тревоги	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головокружение	Часто	Часто	Часто
	Дисгевзия	Нечасто
	Головная боль	Часто	Часто	Часто (особенно в начале лечения)
	Гипертонус	Очень редко
	Гипостезия	Нечасто	Нечасто
	Летергия	Нечасто
	Парестезия	Нечасто	Нечасто
	Периферическая нейропатия	Очень редко
	Постуральное головокружение	Нечасто
	Нарушение сна	Нечасто
	Сонливость	Часто
	Синкопе	Редко	Нечасто
	Тремор	Нечасто
	Экстрапирамидальные расстройства	Неизвестно
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения (в том числе диплопия)	Часто
Со стороны органов слуха и равновесия	Шум в ушах	Нечасто
	Головокружение	Нечасто	Нечасто
Со стороны сердца	Стенокардия	Нечасто	Нечасто (в том числе ее обострение)
	Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия)	Нечасто
	Инфаркт миокарда	Очень редко
	Усиленное сердцебиение	Нечасто	Часто
	Тахикардия	Нечасто
Со стороны сосудов	Артериальная гипотензия	Нечасто	Редко	Нечасто
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто
	Приливы	Редко	Часто
	Васкулит	Очень редко
Со стороны дыхательной системы	Бронхит	Часто
	Кашель	Нечасто	Часто	Нечасто
	Диспное	Нечасто	Часто
	Фарингит	Часто
	Ринит	Часто	Нечасто
Со стороны пищеварительной системы	Абдоминальная боль	Часто	Часто
	Нарушение функции кишечника (в том числе запор и диарея)	Часто
	Запор	Нечасто
	Диарея	Нечасто	Часто
	Сухость во рту	Нечасто	Нечасто
	Диспепсия	Нечасто	Часто	Часто
	Гастрит	Очень редко
	Гастроэнтерит	Часто
	Гиперплазия десен	Очень редко
	Тошнота	Нечасто	Часто	Часто
	Панкреатит	Очень редко
	Боль в верхней части живота	Нечасто
	Рвота	Нечасто	Нечасто	Нечасто
	Спру-образная энтеропатия (см раздел «Особенности применения»)	Очень редко

Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня ферментов печени	Часто	Очень редко (у большинства на фоне холестаза)
	Гепатит	Очень редко
	Желтуха	Очень редко
	Аутоиммунный гепатит*	Неизвестно
Со стороны кожи и ее производных	Алопеция	Нечасто
	Ангионевротический отек	Редко	Очень редко
	Аллергический дерматит	Нечасто
	Полиморфная эритема	Очень редко
	Экзантема	Нечасто	Нечасто
	Эксфолиативный дерматит	Очень редко
	Повышенное потоотделение	Нечасто
	Фотосенсибилизация	Очень редко
	Зуд	Нечасто	Нечасто
	Геморрагическая сыпь	Нечасто
	Отек Квинке	Очень редко
	Сыпь	Нечасто	Нечасто	Нечасто
	Изменение цвета кожи	Нечасто
	Синдром Стивенса-Джонсона	Очень редко
	Токсичный эпидермальный некролиз	Неизвестно
	Крапивница	Редко	Нечасто	Нечасто
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Отек голеней	Часто
	Артралгия	Нечасто
	Артрит	Часто
	Боль в спине	Нечасто	Часто	Нечасто
	Мышечный спазм	Нечасто	Редко	Часто
	Миалгия	Нечасто	Нечасто
	Боль в конечностях	Нечасто
	Боль в костях	Часто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Острая почечная недостаточность	Редко
	Гематурия	Часто
	Увеличение частоты мочеиспускания	Нечасто
	Нарушение мочеотделения	Нечасто
	Никтурия	Нечасто
	Полакиурия	Нечасто
	Почечная недостаточность	Редко
	Инфекции мочевыводящих путей	Часто
Со стороны половой системы и молочных желез	Эректильная дисфункция/импотенция	Нечасто	Нечасто
	Гинекомастия	Нечасто
Нарушение общего характера	Астения	Нечасто	Нечасто	Часто
	Боль в области грудной клетки	Часто	Нечасто
	Отек лица	Редко	Нечасто
	Утомляемость	Часто	Часто	Часто
	Гриппоподобные состояния	Часто
	Сонливость	Редко
	Недомогание	Нечасто	Нечасто
	Отек	Часто	Очень часто
	боль	Часто	Нечасто
	Периферический отек	Часто	Часто
	Отек мягких тканей	Часто
Результаты дополнительных исследований	Повышение уровня креатинина в крови	Нечасто	Редко
	Повышение уровня креатинин-фосфокиназы в крови	Часто
	Снижение уровня калия в крови	Нечасто
	Повышение уровня мочевины в крови	Часто
	Повышение уровня мочевой кислоты в крови	Нечасто
	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови	Нечасто
	Уменьшение массы тела	Нечасто
	Увеличение массы тела	Нечасто

*В послерегистрационном периоде сообщалось о случаях возникновения аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимы после отмены применения олмесартана

Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II У пациентов, принимавших амлодипин, зафиксировано несколько случаев развития экстрапирамидного синдрома

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск относительно данного лекарственного средства

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке https //aisf dec gov ua

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке

Категория отпуска

По рецепту

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Адрес

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины