ГРАВАГИН

Состав

Действующее вещество: метронидазол;

1 пессарий содержит метронидазол 500 мг;

Вспомогательное вещество: липофильная основа .

Лекарственная форма

Песарии.

Основные физико-химические свойства: пессарии белого с чуть желтоватым или желтовато-зеленоватым оттенком цвета, яйцевидной формы (овули).

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии. Производные имидазола. Код ATX G01A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метронидазол является производным 5-нитроимидазола, имеет широкий спектр противомикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных облигатных анаэробных бактерий, а также простейших. К препарату чувствительны : Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол ингибирует развитие простейших Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. К препарату нечувствительны: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика

При интравагинальном применении системная абсорбция метронидазола минимальна. Период полувыведения метронидазола, попавший в системное кровообращение, составляет 8-10 часов. С белками крови связывается менее 20% метронидазола. Отмечается быстрая и выраженная диффузия в легкие, почки, печень, желчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и вагинальный секрет. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Метаболизируется главным образом в печени с образованием двух неконъюгированных окисленных активных метаболитов (5-30% активности). Экскреция препарата преимущественно происходит почками: 35-65% выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов.

Показания

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метронидазолу или другим компонентам препарата. Гиперчувствительность к производным имидазола. Не рекомендуется назначать препарат одновременно с дисульфирамом или алкоголем (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Антабусный эффект. Есть много лекарственных средств, которые приводят к антабусной реакции на алкоголь, их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Не рекомендуемые комбинации.

Алкоголь (в составе напитков или лекарственных средств). Антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Дисульфирам. Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, обратных после отмены препарата.

Бусульфаны. При применении бусульфана в высоких дозах вместе с метронидазолом концентрация в крови бусульфана увеличивается вдвое.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Пероральные антикоагулянты группы антагонистов витамина К. Ожидается усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо проводить частый и тщательный контроль за показателем МНВ (международного нормализованного отношения) и протромбина. При необходимости рекомендуется коррекция дозы антикоагулянта во время приема метронидазола и 8 дней после его отмены.

Противосудорожные препараты, являющиеся индукторами ферментов (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон). Снижение концентрации метронидазола в плазме крови из-за стимуляции его метаболизма в печени. Во время и после лечения индукторами следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за стимуляции его метаболизма в печени рифампицином. Во время и после лечения рифампицином следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Литий. Концентрация лития в плазме крови может увеличиваться и достигать токсичных уровней с признаками передозировки при одновременном применении метронидазола. Необходимо тщательно следить за концентрацией лития в крови и при необходимости провести коррекцию его дозировки.

Циклоспорин. При одновременном применении препаратов существует риск повышения концентрации циклоспорина в плазме крови. При необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать уровни креатинина и циклоспорина в крови.

Комбинации, требующие особого внимания.

Фторурацил (а также тегафур и капецитабин). Снижение клиренса 5-фторурацила, что приводит к повышению его токсичности.

Изменение МНО (международного нормализованного отношения). Сообщалось о многочисленных случаях усиления активности пероральных антикоагулянтов группы антагонистов витамина К у пациентов, получавших антибактериальную терапию. Факторами риска такого состояния являются инфекция и выраженное воспаление, возраст и общее состояние его здоровья. В этих обстоятельствах трудно установить, в какой мере на изменение МНО влияет сама инфекция или ее лечение. Некоторые классы антибактериальных препаратов больше влияют на МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Особенности применения

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы есть риск обострения неврологической патологии.

Пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения или получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить общий анализ крови, особенно определение лейкоцитов.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациентами на предмет возникновения признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентам следует сообщить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за активного метаболита).

Применение влагалищных суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае следует отменить метронидазол и начать соответствующее лечение.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезная сыпь, сопровождающаяся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); в случае развития такого состояния лечение препаратом следует прекратить, в дальнейшем применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

С приемом метронидазола ассоциируются острые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП). Пациентам необходимо сообщить о симптомах этих реакций, а также следует проводить тщательный мониторинг кожи.

При появлении у пациента симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла (например, постепенное появление сыпи и кожных пузырей или поражений слизистой оболочки) или генерализованной эритемы с пустулезной сыпью, сопровождающихся повышением температуры тела, лечение препаратом следует прекратить, в дальнейшем применение метрони. монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказаны.

Со стороны центральной нервной системы. В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента следует немедленно пересмотреть, а применение метронидазола немедленно прекратить. Сообщалось о случаях развития энцефалопатии, а также наблюдались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения МРТ исчезали после прекращения применения метронидазола. Очень редко были сообщения о летальных исходах.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов при имеющихся расстройствах со стороны ЦНС.

В случае развития асептического менингита при лечении метронидазолом его повторное применение не рекомендуется, а у пациентов с серьезным инфекционным заболеванием следует провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Со стороны периферической нервной системы. Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение с причинением вреда самому себе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. «Побочные реакции»). В этом случае следует прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе расстройств со стороны крови и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить анализ крови с определением количества лейкоцитов. Продолжение лечения метронидазолом у пациентов с лейкопенией зависит от того, насколько серьезно инфекционное заболевание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Остальные виды взаимодействий. Максимальная продолжительность лечения метронидазолом не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения – 2-3 раза в год.

Применение пессариев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

У пациентов с синдромом Кокейна наблюдались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при применении системных препаратов метронидазола. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск и только при отсутствии какого-либо альтернативного лечения.

Функциональные печеночные пробы следует проводить непосредственно до начала лечения, в течение применения препарата и после завершения лечения метронидазолом до нормализации функциональных печеночных проб или до возвращения в исходное состояние. Если при применении препарата функциональные печеночные пробы демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение метронидазола следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует порекомендовать в случае появления каких-либо симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом врачу и прекратить лечение метронидазолом.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования оригинального метронидазола на животных не продемонстрировали тератогенный эффект. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается возникновения пороков развития и у человека. Согласно существующим данным, вещества, приводящие к образованию пороков развития у человека, имеют тератогенный эффект и у животных при адекватно проведенных исследованиях на двух видах. Численные клинические данные не показали специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с назначением метронидазола во время беременности. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено только эпидемиологическими исследованиями. В этой связи в период беременности метронидазол не следует назначать без необходимости.

Метронидазол экскретируется в грудное молоко. В этой связи необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентов следует предупредить о риске головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и расстройств зрения. При появлении таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять для лечения только взрослых пациенток.

Песарий освободить от контурной упаковки и ввести во влагалище в положении лежа на спине с согнутыми в коленях и подтянутыми к груди ногами или в положении «на корточки».

Для лечения трихомонадного вагинита назначать по 500 мг (1 суппозиторий) 1 раз в сутки на ночь в течение 10 суток. При трихомонадном вагините лечение следует сочетать с пероральным применением метронидазола.

Для лечения неспецифических вагинитов назначать по 500 мг (1 суппозиторий) 1 раз в сутки в течение 7 суток. При необходимости можно назначать метронидазол для перорального применения.

Абсолютно необходимо одновременное лечение полового партнера, даже при отсутствии у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения не более 2-3 в год.

Дети.

Препарат применять только взрослым пациенткам.

Передозировка

Существуют данные об однократном приеме 12 г метронидазола во время суицидальных попыток и случайной передозировки. Могут наблюдаться атаксия, рвота, легкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в эпигастрии, анорексия, тошнота, рвота, диарея, вкусовые расстройства (металлический привкус во рту), стоматит, глоссит с сухостью во рту, обложенный язык, изменение цвета или изменение внешнего вида языка (микоз) случаи панкреатита, имеющие обратимый характер.

Со стороны кожи и ее производных: приливы с гиперемией, зуд, сыпь, которые могут сопровождаться лихорадкой, единичные случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Особенности применения»), покраснение, крапивница, ангионевротический отек, ангионевротический отек. См. раздел «Особенности применения»), токсический эпидермальный некролиз, фиксированная токсикодермия, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, судороги, периферическая сенсорная нейропатия. Очень редко сообщали о случаях энцефалопатии (спутанность сознания, повышения температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошия, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор) после прекращения приема препарата; асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»), энцефалопатия, которая может сопровождаться изменениями МРТ, как правило обратного характера (см. раздел «Особенности применения»), очень редко сообщали о летальных исходах.

Психические расстройства: галлюцинации, психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в единичных случаях могут сопровождаться мыслями суицидального характера или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»), угнетенное и депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения (нарушение четкости зрения, диплопия, миопия, расплывчатое изображение, снижение остроты зрения, изменения в цветовом восприятии), оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны крови: агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщали о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и поражении клеток печени, иногда с желтухой. Сообщалось об единичных случаях печеночной недостаточности у пациентов при лечении метронидазолом и другими антибиотиками, которые нуждались в трансплантации печени.

Другие:Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, обусловленную водорастворимыми пигментами, которые образуются в процессе метаболизма метронидазола.

Срок годности

2 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 15 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 пессариев в стрипе из поливинилхлоридной пленки. Два стрипа в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Совместное украино-испанское предприятие «Сперко Украина».

Адрес

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летие, 25.

Тел.: +38(0432)52-30-36. E-mail: trade@sperco.com.ua

www.sperco.ua

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины