ПРЕНЕСА® ОРО ТАБ

Состав

Действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла в виде соли терт-бутиламина;

Другие составляющие: кальция хлорид гексагидрат, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, маннит (Е 421), аспартам (Е 951), ароматизатор мяты перечной (сорбит (Е 420)), тауматин (Е 957), ароматизатор мяты кудрявый, кросповидон, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 4 мг : от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

Таблетки по 8 мг : от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл. Код АТХ С09А А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, является эксопептидазой, позволяющей превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной ответной реакции на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, следовательно – к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ по снижению АД и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашель).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит – периндоприлат. Остальные метаболиты не демонстрируют торможение активности АПФ.

Артериальная гипертензия

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного АД. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Обычно происходит увеличение почечного кровотока, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (впадина/пик – минимальная эффективность/максимальная эффективность в сутки) периндоприла составляет 87-100%.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов с ответной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования показали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком оказывает синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и послегрузки.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

– снижение давления наполнения в правом и левом желудочках;

– снижение системного периферического сосудистого сопротивления;

– увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях было показано, что первое введение начальной дозы периндоприла 2 мг пациентам со слабой или умеренной сердечной недостаточностью по сравнению с введением плацебо не сопровождается значительным снижением АД.

Исследование с участием пациентов с застойной сердечной недостаточностью, вызванной нарушением коронарной артерии, периндоприл корректирует гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, что восстанавливает соотношение миозина и изофермента и снижает частоту реперфузионных арит.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является лекарственным средством. 27% от общего количества принимаемого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного метаболита – периндоприлата, препарат образует 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, его биодоступность уменьшается, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и их концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Показания

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или любому другому ингредиенту препарата, а также другим ингибиторам АПФ.

- наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации мл/мин/1,73 м ² ) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

- одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Терапию следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия. по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как (триметоприм/сульфаметоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен:У пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных. См. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и неприлизина может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»)

Алискирен:У других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.

Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением. недостаточности) по сравнению с такими при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Двойная блокада (т. е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в отдельных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин

Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдем).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), возможно повышение риска возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), добавки калия или заменители солей, содержащих калий

Хотя калий обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении периндоприла с другими агентами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, например триметопримом и ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому одновременное применение периндоприла с указанными выше препаратами не рекомендуется. Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Литий

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и соответственно повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения следует обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные противодиабетические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Достовернее, что этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен

Усиливается антигипертензивный эффект. При необходимости следует контролировать АД и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать.

При артериальной гипертензии , когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон)

При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и 4 ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушении функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут.

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности, пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание контролю функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и последующего лечения.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее некоторого внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

СимпатомиметикиМогут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото

Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия).

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Перед началом и во время применения препарата необходимо контролировать АД, функции почек и уровень калия в плазме крови.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом происходит приступ стенокардии тяжелой или умеренной степени, следует провести тщательную оценку пользы/риска перед продолжением лечения.

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматична артеріальна гіпотензія спостерігається рідше у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією та ймовірніша у пацієнтів з гіповолемією, спричиненою терапією діуретиками, безсольовою дієтою, проведенням діалізу, діареєю або блюванням, або з тяжкою ренінзалежною гіпертензією (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее всего у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует в начале терапии и на этапе подбора доз находиться под наблюдением врача (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Подобные меры предосторожности следует принимать при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для последующего применения препарата после нормализации АД путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, может произойти дополнительное снижение АД при применении периндоприла. Такой эффект предполагается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится систематической, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения лечения периндоприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, следует применять с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (например, аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем – согласно реакции пациента на лечение. Контроль уровней калия и креатинина является обычным стандартом медицинской практики для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции») ).

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации может возникнуть ОПН, обычно обратима.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ увеличиваются уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались в норму после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов с АГ без видимой реноваскулярной болезни могут увеличиться уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительно и временно, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиками. Это, вероятно, может возникать у пациентов с нарушениями функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретиков и/или периндоприла.

Пациенты, которым проводится гемодиализ

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при нахождении на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

Трансплантация почек

Отсутствует опыт применения периндоприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.

Реноваскулярная гипертензия.

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками. Утрата функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом одной из почек.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти во время лечения. В таких случаях применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и приступить к тщательному наблюдению и лечению до полного исчезновения симптомов. При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов облегчит симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, в этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать применение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей.

Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного исчезновения симптомов или стабилизации его состояния. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов при лечении ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином также может привести к повышению риска развития анякинев. функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином пациентам, уже применяющим ингибитор АПФ, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Такие реакции устранялись временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, до осиного или пчелиного яда), наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов эти реакции исчезают после временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но они появлялись снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холеостатическая желтуха и прогрессировала до спонтанного некроза печени и (иногда) смерти, встречаются редко. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ на фоне которых развивается желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза/тромбоцитопении/анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов определялось развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадке).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других. Периндоприл, как и другие ингиботоры АПФ, может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется кашель. Этот кашель непродуктивный, стойкий и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургия/общая анестезия

У пациентов после хирургической операции и у получающих гипотензивные средства во время анестезии периндоприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение рекомендуется прекратить за один день до операции. Гипотензию, возникшую в результате этого механизма, можно лечить путем повышения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст свыше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплерену, эплерену). пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензин-рецептор ). Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезной, иногда летальной, аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеперечисленных веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и тщательным контролем уровня калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или применяющих инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендован (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Калийсберегающие препараты, содержащие калий пищевые добавки, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять этот препарат не рекомендуется.

Беременность

Ингибиторы АПФ не должны назначаться во время беременности. Если во время лечения ингибиторами АПФ пациенты планируют беременность, их следует заменить альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения беременным. Если подтверждается беременность – лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются сообщения, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит аспартам (E 951), являющийся источником фенилаланина, который может быть вредным для людей с фенилкетонурией.

Препарат содержит сорбит (E 420). Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность . Периндоприл противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Период кормления грудью . Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных по его проникновению в грудное молоко. При кормлении грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность . Воздействие на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем или другими механизмами возможно возникновение головокружения, усталости, нарушения зрения. При наличии у пациента таких состояний его способность управлять автомобилем или работать с другими техническими средствами может снизиться.

Препарат предназначен для перорального применения.

Рекомендуется принимать периндоприл 1 раз в сутки утром перед едой.

Пренеса ^Оро Таб, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, могут быть использованы в качестве альтернативы препарату Пренеса ^Ò таблетки для пациентов, испытывающих трудности при глотании таблеток.

Таблетки Пренеса ^Оро Таб помещают на язык, где таблетка быстро раскрошивается в слюне и ее можно легко проглотить. Таблетки можно принимать с жидкостью или без нее. Удалить невредимые таблетки, диспергирующиеся в полости рта, изо рта трудно. Таблетки Пренеса ^Оро Таб хрупкие, поэтому препарат необходимо принимать сразу же после открытия блистера.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, профиля пациента (см. раздел «Особенности применения») и показателей артериального давления.

Артериальная гипертензия

Периндоприл можно назначать в качестве монотерапии или в сочетании с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) из-за вероятности возникновения внезапного снижения артериального давления (гипотензия) применять в другой лекарственной форме под наблюдением врача, если нужно – в условиях стационара.

Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной – 8 мг 1 раз в сутки.

В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам приступить к лечению периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это возможно, следует прекратить диуретик за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Для пациентов с артериальной гипертензией, если нельзя прекращать применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозировки периндоприла должно осуществляться в зависимости от показателей АД, при необходимости может быть восстановлено лечение диуретиками.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть повышена до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, в зависимости от функции почек – до 8 мг.

Сердечная недостаточность

Лечение периндоприлом рекомендуется начинать под пристальным контролем с рекомендованной начальной дозы 2 мг утром. Через 2 недели, при хорошей переносимости препарата, дозу можно повысить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, получающих одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) следует начинать под контролем.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в частности у пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, у пациентов с гиповолемией или у тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеперечисленных состояний, если можно, до начала терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует постоянно контролировать до начала и во время лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Начальная доза периндоприла составляет 4 мг 1 раз в день. Через 2 недели, при хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста сначала назначают препарат в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, в течение следующей недели – 4 мг 1 раз в сутки. Через 1 нед дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать только при хорошей переносимости предыдущей низшей дозы.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Начальная доза периндоприла для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг/сут в виде однократной утренней дозы. После двух недель лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамида. Лечение можно начать никогда в срок от 2 недель до нескольких лет после первоначального инсульта.

Пациенты с нарушениями функции почек

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина (см. таблицу).

Таблица 1

* Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, должны принимать периндоприл после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени не нуждаются в корректировке дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата детям до 18 лет не установлены, поэтому периндоприл не рекомендуется применять в педиатрии.

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение следует проводить путем введения 0,9% раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и приподнять ноги. Можно также использовать ангиотензин II и/или катехоламины для введения. Удалить периндоприлат из системного кровообращения можно путём гемодиализа. Для устранения не поддающейся лечению брадикардии в случае крайней необходимости рассматривают вопрос об имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Частые побочные реакции, которые наблюдались при применении периндоприла в процессе клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, искажение вкуса (дисгевзия) ), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, судороги мышц, астения.

Побочные реакции классифицированы по следующим группам в соответствии с их частотой: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, нераспространенные (≥1/1000, , редко распространенные (≥1/10000, , очень редко распространенные (, частота) неизвестна (единичные сообщения).

Таблица 2

*Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые были обнаружены на основе спонтанных сообщений

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, включая периндоприл, с частотой возникновения очень редко.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 4 или по 8 или по 12 блистеров в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 5, или по 6, или по 9 или по 10 блистеров в картонной коробке.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины