КАНДЕКОР® Н 32

Состав

Действующие вещества: кандесартана цилексетил и гидрохлоротиазид;

Кандекор Н 8: 1 таблетка содержит 8 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Кандекор Н 16: 1 таблетка содержит 16 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Кандекор Н 32: 1 таблетка содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Кандекор® НD 32: 1 таблетка содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 25 мг гидрохлоротиазида;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кальция кармелоза, магния стеарат;

Дополнительные ингредиенты: таблетки Кандекор Н 16 и Кандекор HD 32 содержат железа оксид красный (Е 172); Кандекор® таблетки Н 32 содержат железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Кандекор® Н 8: таблетки белого цвета, двояковыпуклые, овальные, с риской с одной стороны;

Кандекор® Н 16 и Кандекор HD 32: таблетки бледно-розового цвета, двояковыпуклые, овальные, с шёрткой с одной стороны;

Кандекор® Н 32: таблетки бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, овальные, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код ATХ C09D A06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ангиотензин ІІ является главным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС), а также решающим патофизиологическим фактором развития артериальной гипертензии и других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Он играет немаловажную роль в патогенезе гипертрофии органов и в патологии органов-мишеней. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II есть вазоконстрикция, стимуляция высвобождения альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция роста клеток. Эффекты опосредованы рецепторами типа 1 (рецепторы AT1).

Кандесартана цилексетил являются пролекарствами, быстро превращающимися в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. У него нет активности агониста.

Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, что обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ. Поскольку нет влияния на распад кининов или на метаболизм таких других веществ как вещество Р, антагонисты рецепторов ангиотензина II фактически не вызывают кашель. В ходе контролируемых клинических исследований, в ходе которых сравнивали кандесартана цилексетил с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, применявших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, о которых известно, что они важны в регулировании сердечно-сосудистой системы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к повышению дозозависимых уровней ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Влияние кандесартана цилексетила в суточной дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) на уровень сердечно-сосудистых заболеваний и летальности оценивали при проведении рандомизированного клинического исследования с участием пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести. Пациенты получали кандесартан или плацебо при необходимости в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В группе больных, получавших кандесартан, отмечено снижение АД со 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и в контрольной группе – со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Гидрохлоротиазид блокирует активную реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлорида и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД. При длительной терапии пониженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.

Крупномасштабные клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между ГХТЗ и НМРЖ. Одно исследование включало в себя 71533 случая базально-клеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного рака (ПКР), которые соответствовали 1430833 и 172462 подконтрольным лицам соответственно. Высокое использование ГХТЗ (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано с скорректированным ОR 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) ) для ПКР. Четкое соотношение кумулятивной дозовой реакции наблюдалось как для БКК, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губ (ПКР) и экспозицией ГХТЗ: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивное отношение дозовых показателей было продемонстрировано со скорректированным ОR 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6), что увеличивается до OR 3.9 (3.0-4.9) для высокого использования (~ 25.000 мг) и OR 7.7 (5.7-10.5) (~ 100,000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают активный антигипертензивный эффект.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, препарат Кандекор H или Кандекор HD приводит к дозозависимому и длительному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствует. После применения разовой дозы Кандекор H или Кандекор HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение АД достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Препарат Кандекор H или Кандекор HD при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз.

В ходе двойного слепого рандомизированного исследования после применения разовой дозы Кандекор H или Кандекор HD отмечалось более значительное снижение артериального давления и контроль состояния пациентов, чем при применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид в дозе 50 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. В двойных слепых рандомизированных исследованиях частота побочных реакций, особенно кашля, была ниже после применения кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида, чем после применения комбинации ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

В ходе двух клинических исследований комбинация кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид в дозах 32 мг/12,5 мг и 32 мг/25 мг приводила к снижению АД до 22/15 мм рт. ст. и 21/14 мм рт. ст., соответственно, была значительно более эффективной, чем каждое вещество отдельно.

В ходе рандомизированного слепого двойного клинического исследования с использованием пациентов, у которых оптимальный контроль не достигался при применении кандесартана цилексетила в дозе 32 мг 1 раз в сутки, дополнительные 12,5 мг или 25 мг гидрохлоротиазида приводили к дополнительному снижению артериального давления.

Эффективность комбинации кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид не зависит от возраста и пола пациента.

В настоящее время отсутствуют данные по применению кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Одновременное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида не оказывает значительного влияния на фармакокинетику какого-либо из компонентов лекарственного средства.

Абсорбция и распределение

Кандесартана цилексетил

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартана. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема раствора для перорального применения составляет примерно 40%. Относительная биодоступность кандесартана цилексетила в таблетках по сравнению с пероральным раствором составляет примерно 34% с незначительной степенью вариации. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Различия в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не наблюдалось. Прием пищи не оказывает существенного влияния на такой показатель фармакокинетики кандесартана как площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (свыше 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте с абсолютной биодоступностью приблизительно 70%. Одновременный прием пищи улучшает абсорбцию примерно на

15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и отеками.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан в основном выводится в неизмененном состоянии с мочой и желчью и лишь в незначительной степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Основываясь на данных in vitro , не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения (t½) кандесартана составляет около 9 часов. Кумуляции после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизменным (приблизительно 9 часов). Дополнительная кумуляция кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы выявляется в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение

48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным (примерно 8 часов) при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительная кумуляция гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Кандесартана цилексетил

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены соответственно примерно на 50% и 80% по сравнению с младшими пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных реакций после приема дозы препарата Кандекор H или Кандекор HD одинаковы у молодых пациентов и пожилых людей (см. Способ применения и дозы).

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация – время» (Cmax и AUC) для кандесартана повышались после многократного приема доз приблизительно на 50% и 70% соответственно Однако период полувыведения t½ оставался без изменений. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения t½ кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях с участием пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечалось увеличение средней площади под кривой «концентрация – время» (AUC) кандесартана приблизительно на 20% в одном исследовании и 80% в другом (см. Способ применения и дозы»). Опыт применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Гидрохлоротиазид

Конечный период полувыведения t½ гидрохлоротиазида продлен у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно для оптимального контроля артериального давления.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам или другим производным сульфонамидам (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).

- период беременности или кормления грудью.

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 ППТ).

- тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

- стойкая гипокалиемия и гиперкальциемия.

– Подагра.

- период кормления грудью.

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Соединения, изучавшиеся в ходе клинических фармакокинетических исследований, включали варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Эти исследования клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не выявили.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, ассоциирующимися с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными сали ).

Одновременное применение препарата Кандекор H или Кандекор HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровни калия в сыворотке (например гепарина натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. В случае необходимости необходим контроль уровня калия в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмических средств. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови при применении препарата Кандекор H или Кандекор HD с этими лекарственными средствами, а также с препаратами, приведенными ниже, которые могут вызвать возникновение torsade de points (пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»):

– антиаритмические препараты класса Iа (например, квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

– антиаритмические препараты класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

– некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амилсульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенный).

Существуют сообщения об обратном повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Применение кандесартана и гидрохлоротиазида с препаратами лития не рекомендуется. Если такое сочетание необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (а именно селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВС) может возникнуть ослабление антигипертензии.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС может увеличить риск нарушения функции почек, включая возможную ОПН, а также увеличение уровней калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек в анамнезе. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и последующего периодического мониторинга.

НПВС уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например, тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке из-за сниженного выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D следует следить за уровнями кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адренорецепторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка.

Тиазид может повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тиазиды могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обострить постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью на фоне применения гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид может повысить риск развития ОПН, особенно при высоких дозах йодированного контрастного вещества.

Одновременное применение циклоспоринов может повысить риск гиперурикемии и обострения подагры.

Одновременное применение баклофена, амифостина, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и вызвать появление артериальной гипотензии.

Особенности применения

Почечная недостаточность/трансплантация почек

Для этой группы пациентов предпочтительным является применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. При применении препарата Кандекор H или Кандекор HD пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в крови.

Опыт применения препарата Кандекор H или Кандекор HD у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или почечной стенозом артерии.

Уменьшение объема циркулирующей жидкости

У пациентов с уменьшением объема циркулирующей жидкости и/или недостаточностью натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять препарат Кандекор H или Кандекор HD, пока это состояние не будет скорректировано.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать печеночную ком. Клинический опыт применения препарата Кандекор H или Кандекор HD пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарства, действующие путем угнетения РААС. Поэтому применение препарата Кандекор H или Кандекор HD не рекомендуется для этой группы пациентов.

Нарушение электролитного баланса

Через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентраций кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением проверки паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его комбинации с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышен у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Лечение кандесартана цилексетилом может вызвать гипокалиемию, особенно при наличии сердечной и/или почечной недостаточности. Сопутствующее применение препарата Кандекор H или Кандекор HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровни калия в сыворотке (например, гепарина натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

При необходимости необходим контроль уровня калия в крови. Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Воздействие на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических средств, включая инсулин. При терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при дозах, содержащихся в препарате Кандекор H или Кандекор HD, сообщали о минимальных метаболических эффектах гидрохлоротиазида. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать подагру у пациентов, подверженных ей.

Светочувствительность

Во время терапии тиазидными диуретиками отмечались случаи появления реакций светочувствительности (см. «Побочные реакции»). При возникновении реакций светочувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от воздействия солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Общие сведения

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или изредка острой почечной недостаточностью Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Гипотензивный эффект Кандекор H или Кандекор HD усиливается при одновременном приеме с другими антигипертензивными препаратами.

Беременность

Приступать к лечению антагонистами рецепторов ангиотензина II до периода беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых безопасно в период беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРЖ) (базально-клеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида (ГХТЗ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях на основе Датского Национального Реестра Рака. механизма для НМРЖ.

Пациенты, принимающие ГХТЗ, должны быть проинформированы о риске НМРЖ, необходимости регулярно проверять их кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о каких-либо подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограничение влияния солнца и ультрафиолетовых лучей, а также в случае воздействия, следует предоставить пациентам соответствующую защиту, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучать, включая гистологические исследования биопсии. Использование ГХТЗ также может быть пересмотрено у пациентов, переживших предыдущий НМРЖ (см. также раздел «Побочные реакции»).

Препарат Кандекор H или Кандекор HD в таблетках содержит лактозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результаты экспериментов на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушить фетоплацентарное кровообращение и может вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационном отеке, гестационной гипертензии у беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов по течению заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда для таких пациентов нет других альтернатив лечения.

Кормление грудью

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Из-за отсутствия данных о применении препарата Кандекор H или Кандекор HD в период кормления грудью применять препарат Кандекор H или Кандекор HD противопоказано. Следует перейти на альтернативные средства, применение которых безопасно в период кормления грудью, особенно новорожденным и недоношенным детям.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие усиленный диурез, могут уменьшать количество грудного молока. Противопоказано применять препарат Кандекор H или Кандекор HD в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении или утомляемости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом Кандекор H или Кандекор HD.

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендованная доза препарата Кандекор H или Кандекор HD составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам (кандесартана цилексетил и гидрохлоротиазид). При наличии соответствующих клинических оснований следует учитывать возможность прямого перехода с монотерапии на прием препарата Кандекор H или Кандекор HD. Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила при переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом. Препарат Кандекор H или Кандекор HD можно применять пациентам, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом или препаратом Кандекор H или Кандекор HD в низких дозах является недостаточной для оптимального контроля артериального давления.

Выраженный антигипертензивный эффект достигается через 4 недели после начала лечения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Корректировка доз не требуется.

Пациенты с уменьшением объема циркулирующей жидкости

Рекомендуется титровать дозу кандесартана цилексетила для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей жидкости (следует рассматривать начальную дозу 4 мг кандесартана цилексетила для таких пациентов).

Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16/12,5 мг.

Таким пациентам следует назначить моно препарат кандесартана цилексетил в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида в случае необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для этой группы пациентов предпочтительным является применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. Рекомендуется титровать дозу кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м ² площади поверхности тела (ППТ)) до начала лечения препаратом Кандекор H или Кандекор HD (рекомендованная начальная доза кандесартана (цилексетила составляет 4 мг для этих пациентов).

Препарат Кандекор H или Кандекор HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2 ППТ) (см. «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендуется титровать дозу кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести до начала лечения препаратом Кандекор H или Кандекор HD (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг для этих пациентов).

Препарат Кандекор H или Кандекор HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом (см. «Противопоказания»).

Применение детям

Безопасность и эффективность препарата Кандекор H или Кандекор HD для детей (до 18 лет) не установлены.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Препарат Кандекор H или Кандекор HD применяют независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Клинически значимых взаимодействий гидрохлоротиазида с пищей обнаружено не было.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Кандекор H или Кандекор HD для детей (с рождения до 18 лет) не установлены. Информация отсутствует.

Передозировка

Симптомы

Опираясь на фармакологический анализ, к основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациента без последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и судороги мышц.

Лечение

Специфической информации о лечении передозировки препаратом Кандекор H или Кандекор HD нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры.

Необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка. При возникновении симптоматической гипотензии следует приступить к симптоматическому лечению и контролю жизненно важных функций. Пациента следует положить в горизонтальное положение с немного приподнятыми конечностями. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и скорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

При проведении контролируемых клинических исследований с применением кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида побочные реакции были легкими и носили преходящий характер. Частота отказа от терапии из-за побочных реакций при применении кандесартана цилексетила/

Гидрохлоротиазида (2,3-3,3%) была подобна таковой при применении плацебо (2,7-4,3%).

При проведении клинических исследований при применении кандесартана цилексетила/

Побочные реакции гидрохлоротиазида ограничивались такими, о которых сообщали ранее при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлоротиазида.

Указанные ниже в таблице побочные реакции определены по данным клинических и постмаркетинговых исследований. В объединенном анализе данных клинических исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией побочные реакции при применении кандесартана цилексетила определялись на основании частоты возникновения, которая, по меньшей мере, на 1% превышала частоту возникновения таких эффектов при применении плацебо.

Частота возникновения, приведенная в таблицах в разделе «Побочные реакции», включает:

- очень часто (³1/10);

- часто (³1/100 к

- иногда (³1/1000 к

- редко (³1/10000 к

- Очень редко (

Побочные реакции, обычно наблюдавшиеся при монотерапии кандесартана цилексетилом:

Инфекции и инвазии

Часто респираторные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, артериальная гипотензия.

Со стороны метаболизма и питания

Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение/вертиго, головные боли.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения.

Очень редко: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: боли в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевых путей

Очень редко: почечная недостаточность, включая почечную недостаточность у подверженных ей пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, обычно наблюдавшиеся при монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или выше.

¹ Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между ГХТЗ и НМРЖ (см. также разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Срок годности . 2 года.

Условия хранения

Блистеры из фольги алюминиевой и пленки ПВХ

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте .

Блистеры из фольги ламинированной ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте .

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке;

По 14 таблеток в блистере, по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/

КРКА, dd, Ново mesto, Словения.

Адрес

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины