ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА

Состав

Действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 5 мг или 10 мг или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата;

Другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, магния стеарат; для таблеток по 10 мг и 20 мг железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг: белого цвета круглые двояковыпуклые, с риской для разлома с одной стороны;

Таблетки по 10 мг: светло-розового цвета неоднородно окрашенные, крапчатые, круглые, выпуклые, с риской для разлома с одной стороны;

Таблетки по 20 мг: серо-красного цвета неоднородно окрашены, крапчатые, круглые выпуклые, с риской для разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпреобразовательного фермента (АПФ) просты. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лизиноприл – это ингибитор пептидилдипептидазы. Он подавляет АПФ, являющийся катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II, стимулирующий секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает АД прежде всего благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). При этом лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киназе II – ферменту, который способствует распаду брадикинина.

На фоне действия лекарственного средства происходит понижение артериального систолического и диастолического давления. Кроме того, лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление, сопротивление почечным сосудам и улучшает кровообращение в почках. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявлялся через 1–2 ч после перорального приема лизиноприла, максимальный – примерно через 6–9 ч. Стабилизация терапевтического эффекта наблюдалась через 3–4 недели после начала лечения. Синдром отмены не наблюдался.

Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, применявших лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичным природе и частоте.

У пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой. Это свидетельствует о том, что АПФ ингибиторное действие лизиноприла приводит к уменьшению микроальбуминурии путем прямого воздействия на почечные ткани дополнительно к его способности снижать артериальное давление.

Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Установлено, что лизиноприл играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика

Лизиноприл активен при пероральном применении ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрила.

Абсорбция

После перорального приема лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. На основе выведения с мочой средняя степень всасывания лизиноприла в диапазоне составляет примерно 25% с вариабельностью у разных пациентов у 6–60% всех изученных доз (5–80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%.

Употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата .

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови кроме циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение из организма

Лизиноприл не метаболизируется и экскретируется в неизменном виде в мочу. Период полувыведения у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет 50 мл/мин. При нарушении ренальной функции выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени

У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (приблизительно 30% после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (приблизительно 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, которая выводится почками, но это снижение клинически важно лишь тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин. При средней и легкой степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) возрастает только на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5–30) мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен посредством диализа. В течение гемодиализа, длительность которого составляет 4 ч, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую AUC лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеющееся уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и выше AUC (увеличение составляет примерно 60%) по сравнению с младшими пациентами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла изучали у 29 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с СКФ выше 30 мл/мин/1,73 м ² . После применения лизиноприла в дозах 0,1–0,2 мг/кг равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6 ч, а степень абсорбции на основе выведения с мочой составила 28%. Эти данные были аналогичны тем, которые предварительно наблюдались у взрослых.

Показатели AUC и Cmax у детей аналогичны тем, что наблюдались у взрослых.

Показания

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее 24 часов после острого инфаркта миокарда).

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и начальной нефропатией).

Противопоказания

− Гиперчувствительность к лизиноприлу, другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства, или другим ингибиторам АПФ.

− Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).

− Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

− Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

− Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

− Кардиогенный шок.

− Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥220 мкмоль/л.

− Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN69) при срочном диализе.

− Одновременное применение лекарственных средств, содержащих алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2).

− Первичный гиперальдостеронизм.

− Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

− Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особо.

Диуретики. При сопутствующем применении диуретиков у пациентов, уже принимающих лизиноприл, антигипертензивный эффект обычно усиливается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут испытывать чрезмерное снижение АД при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении лекарственного средства Лизиноприл-Тева с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Лизиноприл-Тева с лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития. Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усугублять уже существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако, если в такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. Длительное применение НПВС может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.

Другие антигипертензивные препараты (β-адреноблокаторы, α-адреноблокаторы, антагонисты кальция). Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить артериальное давление.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта последних.

Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать АД пациента, чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.

Антидиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усилить снижение глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β- блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.

Препараты золотые. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада РААС. Продемонстрировано, что двойная блокада РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность).

Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамиды. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном применении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Другое

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом приводят к усилению гипотензивного эффекта.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, применяющих лизиноприл, симптоматическая артериальная гипертензия более вероятно возникает при нарушении водно-электролитного баланса, например вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) наблюдалась симптоматическая гипотензия.

Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера, при проведении диализа, диареи или рвоте, а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии. У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным контролем. Эти же предупреждения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, при необходимости провести внутривенное вливание физраствора.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно без осложнений вводить после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой следует проводить лечение лизиноприлом в первые 24 часа для профилактики дисфункции левой камеры сердца и сердечной недостаточности, а также с целью снижения летальных исходов. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. и ниже или пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД равно или ниже 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, острой почечной недостаточности. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) следует назначать больным после операции трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кроветворения, аутоиммунными заболеваниями. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского контроля и лабораторного контроля.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина) У таких пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Достоверность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно их подбирая. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно бывают незначительными и временными. Достоверность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда запрещено применять лизиноприл пациентам с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если нарушение функции почек развивается в течение лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с начальным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Очень редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, языке, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отек локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Ингибиторы АПФ могут вызвать больше случаев ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы лекарственного средства Лизиноприл-Тева. Применение лекарственного средства Лизиноприл-Тева можно начинать через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с или без нарушения. лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивное лекарственное средство другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Эти реакции удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения лекарственного средства реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или отмечались значительные повышения уровней печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая из-за этого механизма, необходимо восстановить объем циркулирующей крови.

Уровень калия в сыворотке крови. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, есть пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко -тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов с лизиноприлом считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). При аферезе с декстраном сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом или заменой ингибиторов АПФ другими препаратами.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать большую частоту ангионевротического отека у пациентов с темным цветом кожи (негроидной расы), чем у пациентов европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие большей распространенности гипертензии с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Литий. В целом, одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.

Двойная блокада РААС. Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в частности, острой почечной недостаточности). Таким образом, двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случае абсолютной необходимости применения терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Протеинурия. Сообщалось об единичных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно с пониженной функцией почек или после приема высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть может в целом считаться безнатриевым.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во время ІІ триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормление грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием лизиноприла при кормлении грудью не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения и утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Лизиноприл следует принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие лекарственные средства, которые следует принимать 1 раз в сутки, необходимо принимать лизиноприл каждый день примерно в одинаковое время. Употребление пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показателями артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Лизиноприл можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная дозировка.

Обычная начальная доза для пациентов с гипертензией составляет 10 мг. Пациенты с очень активной РААС (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и/или пониженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут ощутить чрезмерное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под контролем врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. табл.).

Поддерживающая доза.

Обычная рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если прием этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 нед приема препарата в указанной дозировке, ее можно увеличить. Максимальная доза, применяемая в длительных контролируемых клинических испытаниях, составляла 80 мг/сут.

Пациенты, принимающие диуретические средства.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это скорее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (хлорида натрия) из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение за больным после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 часов после приема). препарата). Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать согласно реакции АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозировки для больных почечной недостаточностью.

Дозировка для больных почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови, как показано ниже в таблице.

Подбор дозировки для больных почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)
Менее 10 мл/мин (включая пациентов на диализе)	2,5 мг*
10–30 мл/мин	2,5–5 мг
31–80 мл/мин	5–10 мг

* Дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать исходя из показателей артериального давления.

* Прием лизиноприла на время проведения диализа можно прекратить.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы – 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β -блокаторам. При этом предварительно, если это возможно, дозу диуретика следует снизить. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить исходный эффект препарата на артериальное давление.

Дозу лекарственного средства лизиноприл необходимо повышать:

· увеличивая дозу не более чем на 10 мг;

· интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;

· до самой высокой дозы, которую переносит пациент – максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с повышенным уровнем выведения соли (натрия хлорида) из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и -блокаторами . При этом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 ч повторно назначать 5 мг, 10 мг через 48 ч, в дальнейшем – по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечение следует начинать с низшей дозы – 2,5 мг перорально.

Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является продолжающаяся артериальная гипотензия, когда через 1 час после применения препарата систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл.).

Терапевтическая (поддерживающая) доза.

Рекомендуемая терапевтическая дозировка составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.) терапевтическая суточная доза не должна превышать 5 мг/сут, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом лизиноприл. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем следует провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо продолжать лечение препаратом лизиноприл.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете.

Для больных артериальной гипертензией, с сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл.).

Пациенты пожилого возраста.

Не было выявлено изменений эффективности и безопасности применения препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, ассоциирующегося со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией АД.

Применение пациентам с пересаженной почкой.

Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, лечение препаратом лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлена, поэтому его не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата людям ограничено.

Симптомы:Артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение:Внутривенное введение физраствора. В случаях артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных высокопропускных метилосульфонатных мембран (например, AN69).

В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл раствора адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показана интубация или ларинготомия.

Побочные реакции

Побочные эффекты обычно слабо выражены и кратковременны, прекращение лечения необходимо в крайних случаях. Могут наблюдаться следующие побочные эффекты, сгруппированные в соответствии с классами систем и органов.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психические расстройства: головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, депрессия, синкопе, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное чувство шума в ушах и снижение остроты зрения, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); инфаркт миокарда и инсульт (как возможны вторичные явления при чрезмерной гипотензии среди пациентов группы риска); ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, синкопе. При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 ч, атриовентрикулярная блокада ІІ–ІІІ степеней, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в редких случаях – кардиогенный шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: сухой кашель, ринит, бронхит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, глоссит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, гиперчувствительность, включая ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз, чрезмерное потоотделение, некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи, эритема.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих признаков: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антиядерные антитела (AНA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), могут также возникнуть эозинофилия, лейко сыпь, фоточувствительность и другие дерматологические явления.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и осложнения в месте введения: повышенная утомляемость, астения.

Со стороны эндокринной системы синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Результаты исследований: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск в отношении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Меркль ГмбХ.

Адрес

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143, Блаубойрен, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины