СПИЛАКТОН

Состав

Действующее вещество: spironolactone;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг спиронолактона;

Другие составляющие: крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; повидон К30; кальция гидрофосфат, дигидрат; магния стеарат;

Пленочное покрытие:

Таблетки по 25 мг: Opadry II Yellow 85F220095 (спирт поливиниловый; титана диоксид (E 171); макрогол; тальк; железа оксид желтый (Е 172); тартразин алюминиевый лак (E 102); желтый запад FCF алюминиевый лак) ;

Таблетки по 50 мг: Opadry II Orange 85F230047 (спирт поливиниловый; титана диоксид (E 171); макрогол; тальк; железа оксид желтый (E 172); железа оксид красный (E 172));

Таблетки по 100 мг: Opadry II Orange 85F230020 (спирт поливиниловый; титана диоксид (E 171); макрогол; тальк; железа оксид желтый (E 172); железа оксид красный (E 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, с распределительной чертой с одной стороны;

Таблетки по 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до оранжевого цвета, с распределительной чертой с одной стороны;

Таблетки по 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-оранжевого цвета, с распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Калийсберегающие диуретики. Код ATX C03D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Увеличивает экскрецию натрия при одновременном понижении экскреции калия в дистальных канальцах почек. Оказывает постепенное и длительное действие.

Фармакокинетика

Спиронолактон хорошо всасывается после приема внутрь и предпочтительно метаболизируется с образованием активных метаболитов: серосодержащих (80%) и частично канренона (20%).

Период полувыведения (Т1/2) спиронолактона короткий (1,3 ч), период полувыведения (Т1/2) активных метаболитов более длительный (от 2,8 до 11,2 ч). Выведение метаболитов происходит, в основном, почками, остальные выводятся через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и грудное молоко.

При назначении 100 мг спиронолактона в день в течение 15 дней не натощак здоровым добровольцам Tmax составлял 2,6 часа, Cmax – 80 нг/мл и Т1/2 – примерно 1,4 часа. Для 7-альфа-(тиометил)-спиронолактона и канренона Tmax составляли 3,2 и 4,3 часа, Cmax – 391 нг/мл и 181 нг/мл и Т1/2 – 13,8 часа и 16,5 часа соответственно.

Действие на почки однократной дозы спиронолактона достигает своего пика через 7 часов, активность сохраняется в течение как минимум 24 часов.

Показания

Застойная сердечная недостаточность. Цирроз печени, сопровождающийся отеками и асцитом. Злокачественный асцит. Нефротический синдром. Диагностирование и лечение первичного гиперальдостеронизма

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек, анурия. Болезнь Аддисона. Гиперкалиемия. Гипонатриемия. Применение детям с умеренным или тяжелым нарушением функций почек. Применение пациентам, одновременно получающим эплеренон или другие калийсберегающие диуретики. Период беременности. Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

С другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, низкомолекулярными гепаринами плазме крови (диета, богатая калием) – риск развития тяжелой гиперкалиемии. Кроме того, одновременное применение спиронолактона с триметопримом/сульфаметоксазолом может вызвать развитие клинически значимой гиперкалиемии.

С дигоксином – увеличение периода полувыведения дигоксина. Также спиронолактон может оказывать влияние на процесс определения концентрации дигоксина в плазме крови. При одновременном применении этих средств ответ организма на дигоксин следует контролировать методами, не зависящими от применения спиронолактона. Следует тщательно контролировать состояние пациента и при необходимости провести коррекцию дозировки дигоксина.

С антигипертензивными средствами потенцирование эффекта последних. Следует снизить дозу антигипертензивных средств при добавлении к терапевтической схеме спиронолактона и в дальнейшем откорректировать дозу антигипертензивных средств в случае необходимости. Кроме того, поскольку ингибиторы АПФ уменьшают синтез альдостерона, их одновременное применение со спиронолактоном не рекомендуется, особенно больным с почечной недостаточностью.

С карбеноксолоном – снижение эффективности спиронолактона из-за задержки натрия. Следует избегать одновременного применения этих средств.

С нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности, ацетилсалициловой кислотой, индометацином и мефенаминовой кислотой – уменьшение диуретической активности спиронолактона вследствие ингибирования интраренального синтеза простагландинов.

С норадреналином – спиронолактон снижает сосудистую реакцию на норадреналин. Следует соблюдать осторожность при анестезии у пациентов, применяющих спиронолактон.

С антипирином – повышение метаболизма последнего.

При проведении флуорометрических анализов спиронолактон может препятствовать оценке соединений с аналогичными характеристиками флуоресценции.

Особенности применения

Воздействие на водно-электролитный баланс.

При применении препарата регулярно контролировать водно-электролитный баланс, особенно пожилым пациентам и пациентам с нарушением функций почек и печени.

В случае нарушений функций почек или чрезмерного потребления калия возможно развитие гиперкалиемии, что может вызвать сердечные нарушения, в том числе летальные.

В случае развития гиперкалиемии следует прекратить применение препарата и, если необходимо, принять меры по уменьшению уровня калия в плазме крови.

Также сообщалось, что при применении спиронолактона у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени в связи с гиперкалиемией, даже при нормальном функционировании почек может возникнуть обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.

Воздействие на мочевыделительную систему.

При применении спиронолактона сообщалось о временном повышении уровня азота мочевины в плазме крови, особенно при нарушении функций почек.

Применение пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Гиперкалиемия у таких пациентов может быть опасна для жизни. При использовании препарата очень важно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. Рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови через 1 нед после начала лечения или увеличение дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев терапии, затем ежеквартально в течение года, в дальнейшем – каждые 6 месяцев. Не следует применять добавки калия, другие калийсберегающие диуретики больным с уровнем калия выше 3,5 ммоль/л. При повышении уровня калия в плазме крови до 5 ммоль/л или уровня креатинина до 4 мг/дл и выше следует прекратить применение препарата.

Применение детей.

Применение спиронолактона детям следует проводить только под руководством врача-педиатра, поскольку имеются ограниченные данные по применению этой категории пациентов.

Калийсберегающие диуретики, в том числе спиронолактон, следует с осторожностью применять детям с гипертензией и почечной недостаточностью слабой степени из-за риска развития гиперкалиемии. Препарат противопоказан детям с нарушением функций почек умеренной и тяжелой степени.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко.

Препарат противопоказан в период беременности.

При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность.

При применении животным спиронолактон вызывал феминизацию у плодов мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При применении спиронолактона сообщалось о развитии сонливости и головокружении. На начальной стадии лечения следует соблюдать осторожность, пока не будет установлена реакция пациента на препарат.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Застойная сердечная недостаточность с отеком.

Для снижения отека начальная суточная доза составляет 100 мг однократно или за 2 приема, но может варьировать от 25 мг до 200 мг в сутки. Поддерживающую дозу определяют индивидуально.

Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA, класс III–IV).

В сочетании со стандартной терапией рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки при уровне калия ≤ 5,0 мг-экв/л и креатинина в плазме крови ≤ 2,5 мг/дл. При хорошей переносимости лечения по клиническим показаниям дозу увеличивают до 50 мг 1 раз в сутки. Если препарат переносится плохо, дозу уменьшают до 25 мг через день.

Цирроз печени, сопровождающийся отеками и асцитом.

Если Na ⁺ /K ⁺ в моче больше 1,0, суточная доза препарата составляет 100 мг/сут. Если Na ⁺ /K ⁺ в моче менее 1,0, суточная доза составляет 200–400 мг/сут. Для каждого пациента дозу спиронолактона определяют индивидуально.

Злокачественный асцит.

Обычная доза составляет 100–200 мг/сут. В тяжелых случаях дозу можно постепенно увеличивать до 400 мг/сут. На основании динамики развития отечного синдрома поддерживающую дозу определяют индивидуально.

Нефротический синдром.

Обычная доза составляет 100–200 мг/сут. Спиронолактон не оказывает влияния на основной патологический процесс. Его назначение рекомендуется только при неэффективности лечения глюкокортикостероидами.

Диагностирование и лечение первичного гиперальдостеронизма

Спиронолактон можно применять в качестве исходного диагностического теста для определения первичного гиперальдостеронизма у пациентов, находящихся на стандартном рационе.

Длительный тест: препарат назначают в дозе 400 мг/сут в течение 3–4 нед. Коррекция гипокалиемии и артериальной гипертензии дает основание предполагать диагноз первичного гиперальдостеронизма.

Краткое испытание: препарат назначают в суточной дозе 400 мг в течение 4 дней. Если уровень

Калия увеличивается при применении спиронолактона и уменьшается при его отмене, следует рассмотреть предполагаемый диагноз первичного гиперальдостеронизма.

Пациенты пожилого возраста.

Лечение препаратом рекомендуется начинать с низких доз с последующим титрованием до достижения максимального эффекта. Следует проявлять осторожность при тяжелой печеночной и почечной недостаточности, изменяющих метаболизм и выведение спиронолактона.

Дети.

Начальная суточная доза составляет 3 мг/кг массы тела в 2 приема. Дозировку следует корректировать на основе ответа на лечение и переносимость препарата.

Дети.

Применение препарата детям следует проводить только под руководством врача-педиатра, поскольку имеются ограниченные данные по применению этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

Симптомы острой передозировки спиронолактона включают сонливость, спутанность сознания, тошноту, рвоту, головокружение и диарею. Возможно развитие гипонатриемии или гиперкалиемии. Гиперкалиемия может проявляться в виде парестезии, слабости, безжизненного паралича или спазма мышц, и ее может быть трудно клинически отличить от гипокалиемии. Электрокардиографические изменения представляют собой наиболее ранние специфические признаки нарушений обмена калия.

Лечение.

Следует прекратить применение спиронолактона. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, включая восстановление водно-электролитного дисбаланса. Гиперкалиемию можно лечить путем ограничения потребления калия, применения диуретиков, выводящих калий, ионообменных смол и парентерального введения глюкозы с инсулином. Специфического антидота не обнаружено.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания: электролитный дисбаланс, гиперкалиемия.

Со стороны психики: изменение либидо, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечные расстройства, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печени.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS), алопеция, гипертрихоз, зуд, сыпь, крапивь. янка, пемфигоид.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: ОПН.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: спазмы икроножных мышц.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: болезненность молочных желез, нарушение менструальной функции.

Образование доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): доброкачественные опухоли молочной железы.

Общие нарушения: общая слабость.

При применении спиронолактона возможно развитие гинекомастии. Ее возникновение зависит от дозы и продолжительности лечения. Как правило, гинекомастия транзиторна и исчезает после прекращения приема препарата. В редких случаях некоторое увеличение грудных желез может сохраняться.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш. /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция /

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины