НИТРО-МИК®

Состав

Действующее вещество: глицерил тринитрат;

1 мл раствора содержит нитроглицерина 1 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, калия дигидрофосфат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические препараты. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Глицерил тринитрат. Код АТХ С01D А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

НИТРО-МИК – антиангинальный препарат группы периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота приводит к активации гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.

Антиангинальное действие нитроглицерина связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Способствует распределению коронарного кровообращения в ишемизированных участках миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует выгрузке миокарда, главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика

Эффект наблюдается через 1–2 мин от начала инфузии нитроглицерина и длится 3–5 мин.

Объем распределения нитроглицерина – 3,3±1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке крови 50–500 мкг/л 60% нитроглицерина связывается с протеинами плазмы крови.

Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печени под влиянием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в сыворотке проходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболиты, преимущественно водорастворимые, частично или полностью освобожденные от азота, метаболизируются в дальнейшем к глюкуронидам и экскретируются с мочой или желчью. Энтерогепатическая рециркуляция не наблюдается.

Фармакокинетика нитроглицерина сложна и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания обусловлены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печень, большим объемом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительной разностью концентраций в артериях и венах, гидролизом в сыворотке крови и непостоянной концентрацией в плазме. Плазматический клиренс нитроглицерина при продолжительной инфузии составляет 230±9 мл/мин/кг.

Показания

Сильная и длительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциированная с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.

Недостаточность насосной функции сердца и отек легких ассоциирован с острым инфарктом миокарда.

Артериальная гипертензия связана с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами.

Для обеспечения контролируемой артериальной гипотензии при хирургических вмешательствах.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к нитроглицерину и другим нитросоединениям;

- гиповолемия;

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление 90 мм рт. ст.);

- острый инфаркт миокарда с локализацией в правом желудочке;

- повышенное внутричерепное давление (в результате травмы головы или кровоизлияния в мозг);

- тампонада сердца;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- констриктивный перикардит;

- закрытоугольная глаукома;

- токсический отек легких;

- анемия;

- острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс);

- одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов (перерыв между приемами должен составлять не менее 48 часов);

- кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления);

- одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

При одновременном применении с морфином и другими вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептическими средствами и трициклическими антидепрессантами, ингибиторами тадалафил), опиоидными анальгетиками, этанолом и этанолсодержащими препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина, а с симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) – подавляется антиангинальное действие. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего и увеличению риска дигидроэрготамининдуцированного коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс. При применении с гепарином возможно понижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, оказывающие М-холиноблокирующее действие (этацизин, этмозин), могут снизить эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвоения препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, донаторы сульфидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают пониженную чувствительность к препарату.

Одновременный прием препарата НИТРО-МИК со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии.

При одновременном введении тканевого плазминогенного активатора и нитроглицерина возможно ускорение плазменного клиренса тканевого плазминогенного активатора вследствие усиления кровообращения в печени.

Одновременный прием нитроглицерина и ацетилсалициловой кислоты может усилить антигипертензивный эффект нитроглицерина.

Одновременный прием нитроглицерина и противовоспалительных препаратов, за исключением ацетилсалициловой кислоты, может привести к снижению терапевтического эффекта нитроглицерина.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применять препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота или содержащих в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрата).

Особенности применения

НИТРО-МИК® следует применять с особой осторожностью и при тщательном медицинском контроле в следующих случаях:

- низкое давление наполнения левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда (следует избегать снижения артериального систолического давления ниже 90 мм рт. ст.).

- нарушение функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности).

- тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции.

- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии).

- тиреотоксикоз.

- сахарный диабет.

- атеросклероз.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности препарат следует принимать только при тщательном клиническом наблюдении за пациентом.

При назначении препарата особое внимание следует уделять пациентам с «легочным» сердцем, анемией, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией.

Пациентам, больным эпилепсией, препарат назначают только по жизненным показаниям. В этих случаях следует применять максимально низкую дозу.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Для предупреждения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены препарата. Если известно, что пациент принимает ингибиторы фосфодиэстеразы-5, терапия препаратом НИТРО-МИК противопоказана. Пациенты, получающие терапию препаратом НИТРО-МИК, должны быть предупреждены о недопустимости приема ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафила, тадалафила, варденафила).

На фоне внутривенного введения препарата возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе из положения лежа или сидя в положение стоя, при жаркой погоде, а также усиление стенокардии (при резком снижении артериального давления) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта. (парадоксальные нитратные реакции). Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно подбирать скорость введения препарата. Снижение артериального давления возможно не только в период подбора скорости введения препарата НИТРО-МИК, но и позже на фоне стабилизированного артериального давления. Поэтому контроль АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час в течение всего периода инфузии.

Возможно развитие толерантности и перекрестной толерантности других препаратов группы нитратов при длительном применении, особенно в высоких дозах. Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (например, изосорбидом динитратом, изосорбид-5-мононитратом), может потребоваться более высокая доза.

Если нечеткость зрения сохраняется или сильно выражена, лечение следует прекратить.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы в зависимости от тяжести заболевания (особенно при применении высоких доз), рекомендуется начинать лечение с наименьшей дозы. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента.

Гипоксемия

Следует соблюдать осторожность при применении пациентам с артериальной гипоксемией из-за тяжелой анемии (включая глюкозо-6-фосфатдегидрогеназную (G6PD) индуцированную недостаточность), так как метаболизм нитроглицерина у таких пациентов снижен.

Также осторожность необходима при применении пациентам с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии вследствие заболевания легких или сердечной недостаточности, а также пациентам со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией, имеющим нарушения со стороны дыхательных путей (особенно с альвеолярной гипоксией). В этих условиях происходит сужение сосудов в легких с тем, чтобы переместить перфузию участка альвеолярной гипоксии в часть легких с лучшей вентиляцией (рефлекс Эйлера – Лильестранда). В качестве мощного сосудорасширяющего средства нитроглицерин может помешать этому защитному сужению сосудов и, как следствие, привезти к повышению перфузии плохо вентилируемых участков, ухудшению вентиляционно-перфузионного дисбаланса и снижению артериального парциального давления кислорода.

Метгемоглобинемия

После применения препарата сообщалось о развитии метгемоглобинемии. Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Информация о применении препарата в период беременности ограничена, поэтому его не рекомендуется применять беременным. Побочные реакции у грудных детей, матери которых лечатся препаратом, маловероятны и слабо выражены. На период лечения кормление грудью следует прекратить. При необходимости применения препарата по жизненным показаниям следует оценить соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат применяют в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от клинического ответа и систолического АД.

Обычно применяют инфузионный раствор, содержащий 100 мкг/мл нитроглицерина. Такой раствор готовят путем разведения 4 ампул препарата НИТРО-МИК, концентрата для раствора для инфузий, 1 мг/мл (20 мг нитроглицерина), в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора глюкозы или изотонического глюкозо для получения концентрации раствора 100 мкг/мл. Можно использовать более высокие концентрации, но не более 400 мкг/мл.

Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена (РЭ), полипропилена (РР), политетрафторэтилена (РТFЕ) или стекла. Нитроглицерин абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида (PVC) и полиуретана (PU), что требует повышения его дозы.

Внутривенная инфузия может начинаться со скоростью 10–20 мкг/мин. В дальнейшем скорость можно увеличивать на 10–20 мкг/мин каждые 5–10 мин в зависимости от реакции пациента. Хороший терапевтический эффект наблюдается при скорости введения 50–100 мкг/мин. При длительном введении больших доз через 8–24 ч возможно развитие толерантности и может потребоваться увеличение дозы. Максимальная скорость составляет 400 мкг/мин.

При в/в введении нитроглицерина наблюдается выраженный гемодинамический эффект. Поэтому препарат применяют только в условиях стационара, постоянно контролируя функции сердечно-сосудистой системы. Систолическое давление крови не должно снижаться более чем на 10–15 мм рт. ст. у нормотензивных пациентов, не более 5 мм рт. ст. – у больных артериальной гипотензией или подверженных ей, частота пульса не должна повышаться более чем на 5 уд./мин, если в это же время четко улучшается клиническая картина.

Дети.

Информация об эффективности и безопасности применения препарата не установлена.

Передозировка

Симптомы. Артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, учащенное сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, что может привести к спутанности сознания и неврологическим расстройствам.

Лечение. Прекратить дальнейшее введение препарата. Чрезмерную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии больного следует положить в горизонтальное положение на кровать с опущенным изголовьем. При артериальной гипотензии, ассоциированной с брадикардией, показано применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может привести к цианозу, метаболическому ацидозу, коме, судорогам, сосудистому коллапсу. При метгемоглобинемии вводят раствор метиленового синего (1–2 мг/кг массы тела). Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.

Побочные реакции

В большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с чрезмерным понижением артериального давления.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100, – ≥ 1/1000, – ≥ 1/10000, –

Со стороны психики: редко – чувство тревоги.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, астения; нечасто – головокружение; редко – синкопе;

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, артериальная гипотензия (особенно ортостатическая); нечасто – приливы, парадоксальное усиление приступов стенокардии, сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией и обмороком), переходная гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилированные альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца может приводить к гипоксии); редко – брадикардия, цианоз; частота неизвестна – учащенное сердцебиение.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – тошнота, рвота; очень редко – изжога.

Со стороны кожи: редко – кожная сыпь, крапивница, изменения в месте введения; частота неизвестна – гиперемия лица, кожный зуд, жжение, эритема, раздражение, эксфолиативный дерматит; редко – аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения: нарушение дыхания, слабость.

Также сообщалось об единичных случаях таких побочных реакций, как: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

При высокой скорости инфузии (>290 мкг/мин) или при лечении больных с пониженным клиренсом лекарственных веществ может повышаться концентрация метгемоглобина в крови. Метгемоглобинемия возникает изредка.

Для органических нитратов были отмечены случаи выраженного снижения АД, что сопровождалось тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

Подобно другим формам нитратов нитроглицерин часто может вызвать дозозависимые головные боли в связи с расширением сосудов головного мозга. Как правило, головные боли проходят самостоятельно через несколько дней, несмотря на продолжающуюся терапию препаратом НИТРО-МИК®. При стойкой головной боли на фоне прерывистой терапии нитроглицерином для их лечения следует применять слабые анальгетики. Головные боли, не поддающиеся лечению, являются показанием для уменьшения дозы препарата НИТРО-МИК или прекращения его применения. Незначительное рефлекторно-индуцированное повышение частоты сердечных сокращений в случае необходимости можно предотвратить с помощью комбинированной терапии с β-адреноблокаторами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Следует применять только те растворители, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Не следует смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 5 мл в ампуле, по 10 ампул в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Адрес

61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Заявитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 93009, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины