ДИНАСТАТ

Состав

Действующее вещество: парекоксиб (parecoxib);

1 флакон содержит 40 мг парекоксиба в виде парекоксиба натрия 42,36 мг;

Другие составляющие : натрия гидрофосфат безводный;

Растворитель : натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: твердое вещество от белого до почти белого цвета в закрытом прозрачном стеклянном флаконе на 5 мл (40 мг).

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код АТХ М01А Н04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Парекоксиб является препаратом вальдекоксиба. Вальдекоксиб представляет собой селективный ингибитор циклооксигеназы-2 в диапазоне клинических доз. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы циклооксигеназы: циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 – это изоформа фермента, которая, как установлено, индуцируется провоспалительными сигналами и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и повышения температуры тела. ЦОГ-2 также принимает участие в овуляции, имплантации и закрытии артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индуцирование повышения температуры тела, ощущение боли и когнитивная функция). Она также может играть роль в заживлении язвы. ЦОГ-2 был идентифицирован в тканях вокруг язв желудка у человека, однако его отношение к заживлению язв не доказано.

Разница в антиагрегантном действии между отдельными нестероидными противовоспалительными препаратами, подавляющими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническую значимость у пациентов группы риска развития тромбоэмболических реакций. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают образование системных (и поэтому возможно эндотелиальных) простациклинов без влияния на тромбоксан тромбоцитов. Клиническая значимость этих результатов не установлена.

Парекоксиб применяли при различных больших и малых операционных вмешательствах. Эффективность препарата Династат установлена в исследованиях при стоматологических, гинекологических (гистерэктомия), ортопедических (протезирование коленного и тазобедренного суставов) вмешательствах и боли после операции аортокоронарного шунтирования. Первый ощутимый анальгетический эффект наблюдался через 7–13 минут, а клинически значимая аналгезия отмечалась через 23–39 минут с наибольшим эффектом в течение 2 ч после внутривенного или внутримышечного введения однократных доз Династата, составлявших 40 мг. Степень анальгетического эффекта дозы 40 мг соответствовала тому же эффекту кеторолака в дозе 60 мг при внутримышечном введении или 30 мг при внутривенном введении. После введения однократной дозы длительность аналгезии зависела от дозы и клинической модели боли и находилась в диапазоне от 6 до 12 часов.

Применение парекоксиба в течение более 3 дней.

В большинстве клинических исследований изучалось применение парекоксиба в течение периода до 3 дней. Были объединены и проанализированы данные 3 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых согласно протоколам было разрешено применение парекоксиба в течение более 3 дней. Согласно анализу объединенных данных 676 пациентов, 318 пациентов получали плацебо, а 358 пациентов получали парекоксиб. Среди пациентов, лечившихся парекоксибом, 317 получали его в течение периода до 4 дней, 32 – до 5 дней, тогда как только 8 пациентов получали препарат в течение периода до 6 дней и 1 пациент – в течение 7 или более дней. Среди пациентов, получавших плацебо, 270 получали плацебо в течение периода до 4 дней, 43 – до 5 дней, тогда как только 3 пациента получали плацебо в течение периода до 6 дней и 2 пациента – в течение 7 или более дней. Демографические характеристики пациентов были схожими в обеих группах. Средняя (СВ) продолжительность лечения составляла 4,1 (0,4) дня для группы парекоксиба и 4,2 (0,5) дня для группы плацебо, диапазон составлял 4–7 дней для группы парекоксиба и 4–9 дней для группы плацебо. . Частота побочных реакций у пациентов, получавших парекоксиб в течение 4–7 дней (средняя продолжительность 4 дня), была низкой после 3-го дня лечения и совпадала с этим показателем в группе плацебо.

Опиатсберегающий эффект.

В плацебо-контролируемом исследовании при ортопедических и общих хирургических вмешательствах (n=1050) пациенты получали препарат Династат парентерально сначала в дозе 40 мг, а затем в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение минимум 72 часов в качестве дополнения к стандартному лечению. контролируемое применение опиатов у пациентов. Уменьшение применения опиатов при лечении препаратом Династат на 2-й и 3-й день составило 7,2 мг и 2,8 мг (37% и 28% соответственно). Это уменьшение применения опиатов сопровождалось существенным уменьшением симптомов дистресса вследствие введения опиатов согласно сообщениям пациентов. Продемонстрировано дополнительное уменьшение боли по сравнению с применением только опиатов. В дополнительных исследованиях при других хирургических патологиях были получены подобные результаты. Нет данных, указывающих на меньшее общее количество нежелательных явлений при применении парекоксиба по сравнению с плацебо при их введении в комбинации с опиатами.

Исследование патологии желудочно-кишечного тракта.

В краткосрочных исследованиях (7 дней) частота язв или эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, проявлявшихся во время эндоскопии у здоровых добровольцев молодого и пожилого возраста (≥65 лет), которым вводили препарат Династат (5–21 %), хотя и была выше, чем в группе плацебо (5-12%), однако была статистически достоверно ниже частоты, отмечаемой при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (66-90%).

Исследование безопасности после операции аортокоронарного шунтирования.

Кроме зафиксированных обычных нежелательных явлений, в двух плацебо-контролируемых исследованиях, в которых пациенты получали парекоксиб по меньшей мере 3 дня, а затем переходили на пероральное применение вальдекоксиба в течение 10–14 дней, изучались предварительно определенные категории побочных реакций, установленные независимым экспертом. Все пациенты во время лечения получали стандартную анальгетическую терапию.

Перед рандомизацией и в течение двух исследований при операциях аортокоронарного шунтирования пациенты получали низкую дозу ацетилсалициловой кислоты.

В первом исследовании при операции аортокоронарного шунтирования проводилась оценка пациентов, получавших парекоксиб внутривенно в дозе 40 мг 2 раза в сутки в течение минимум 3 дней с последующим лечением вальдекоксибом в дозе 40 мг 2 раза в сутки (группа применения парекоксиба/вальдекоксиба) (n ) или плацебо/плацебо (n=151) в 14-дневном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Проводилась оценка девяти предварительно определенных категорий побочных реакций (сердечно-сосудистые тромбоэмболические события, перикардит, появление или обострение застойной сердечной недостаточности, почечная недостаточность/ нарушение функции почек, осложнение язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта, значительные неш неинфекционные легочные осложнения и летальные случаи). В группе лечения парекоксибом/вальдекоксибом по сравнению с группой лечения плацебо/плацебо наблюдалась значительно (pвышая частота сердечно-сосудистых/тромбоэмболических событий (инфаркт миокарда, ишемия, острые цереброваскулярные нарушения, тромбоз глубоких вен и тромбоэм). 2% и 0,0% соответственно) и на протяжении всего периода исследования (4,8% и 1,3% соответственно). .

Во втором исследовании при операции аортокоронарного шунтирования проводили оценку четырех предварительно определенных категорий побочных реакций (сердечно-сосудистые/тромбоэмболические; нарушение функции почек/почечная недостаточность; язва/кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта; осложнения со стороны хирургической раны). Пациенты были рандомизированы для получения в течение 24 часов после операции аортокоронарного шунтирования: парекоксиб внутривенно в начальной дозе 40 мг с последующим внутривенным применением дозы 20 мг каждые 12 часов в течение минимум 3 дней с последующим переходом на лечение вальдекоксибом перорально (20 мг каждые 12 часов). =544) в течение оставшегося промежутка времени в рамках 10-дневного периода лечения; плацебо внутривенно с последующим переходом на вальдекоксиб перорально (n=544) или плацебо внутривенно с последующим применением перорально плацебо (n=548). Отмечалась значительно (p=0,033) более высокая частота побочных реакций в категории сердечно-сосудистых/тромбоэмболических событий в группе лечения парекоксибом/вальдекоксибом (2,0%) по сравнению с группой лечения плацебо/плацебо (0,5%). Лечение плацебо/вальдекоксибом также сопровождалось более высокой частотой развития сердечно-сосудистых тромбоэмболических событий по сравнению с лечением плацебо, однако эта разница не достигла статистической значимости. Три из шести сердечно-сосудистых тромбоэмболических событий в группе лечения плацебо/вальдекоксибом возникли в период лечения плацебо; эти пациенты не получали вальдекоксиб. Предварительно определенные побочные реакции, возникающие с высокой частотой во всех трех группах лечения, включали категорию осложнений со стороны хирургической раны, в частности глубокие послеоперационные инфекции и явления в виде нарушения заживления раны в области грудины.

Не наблюдалось существенной разницы между активным лечением и плацебо для какой-либо другой предварительно определенной категории побочных реакций (нарушение функции почек/почечная недостаточность; осложнение язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта или осложнение со стороны хирургической раны).

Общая хирургия.

В масштабном (N=1050) исследовании при значительных ортопедических/общих хирургических вмешательствах пациенты внутривенно получали парекоксиб в начальной дозе 40 мг с последующим внутривенным применением дозы 20 мг каждые 12 часов в течение минимум 3 дней, а затем с переходом на лечение вальдекоксибом перорально. каждые 12 ч) (n=525) в течение оставшегося промежутка времени в рамках 10-дневного периода лечения или получали плацебо внутривенно с последующим применением плацебо перорально (n=525). Не наблюдалось существенной разницы в общем профиле безопасности (в том числе для четырех предопределенных категорий побочных реакций, описанных выше относительно второго исследования при операции аортокоронарного шунтирования) для парекоксиба/вальдекоксиба по сравнению с лечением плацебо у этих пациентов после хирургического вмешательства.

Исследование влияния на тромбоциты.

В ряде небольших исследований многократных доз с участием здоровых добровольцев молодого и пожилого возраста Династат в дозе 20 мг или 40 мг 2 раза в сутки не влиял на агрегацию тромбоцитов или развитие кровотечения по сравнению с плацебо. У пациентов молодого возраста Династат в дозе 40 мг 2 раза в сутки с клинической стороны не оказывал существенного влияния на угнетение функции тромбоцитов, опосредованное ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакокинетика

После внутривенной или внутримышечной инъекции парекоксиб быстро превращается в вальдекоксиб, фармакологически действующее вещество с помощью ферментативного гидролиза в печени.

Абсорбция.

Экспозиция вальдекоксиба после введения однократных доз Династат, измеряемая площадью под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени (AUC) и пиком концентрации (Cmax), приблизительно линейна в диапазоне клинических доз. AUC и Cmax после применения препарата 2 раза в сутки линейны при введении до 50 мг внутривенно и 20 мг внутримышечно. Равновесные концентрации в плазме крови достигались в течение 4 дней при введении препарата 2 раза в день.

После внутривенного и внутримышечного введения однократных доз парекоксиба, составляющих 20 мг, Cmax вальдекоксиба достигается через 30 минут и 1 час соответственно. После внутривенного и внутримышечного введения экспозиция вальдекоксиба была сходной с учетом показателей AUC и Cmax. После внутривенного или внутримышечного введения экспозиция парекоксиба была сходной с учетом показателя AUC. Средняя Cmax парекоксиба после внутримышечного введения была ниже по сравнению с внутривенным струйным введением, что связано с более медленной экстравазальной абсорбцией после внутримышечного введения. Это снижение не считалось клинически важным, поскольку Cmax вальдекоксиба сравним после внутривенного и внутримышечного введения парекоксиба.

Деление.

Объем распределения вальдекоксиба после его введения составляет примерно 55 литров. Он связывается с белками плазмы крови примерно на 98% в диапазоне концентраций, достигаемых при применении самой высокой рекомендуемой дозы 80 мг/сут. Вальдекоксиб, но не парекоксиб, интенсивно распределяется в эритроцитах.

Биотрансформация.

Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту в условиях in vivo с периодом полувыведения из плазмы крови примерно 22 минуты. Выведение вальдекоксиба осуществляется посредством активного метаболизма в печени, в котором задействовано большое количество путей метаболизма, включая ферменты цитохрома P 450 (CYP) 3A4 и CYP2C9, а также глюкуронидацию (около 20%) сульфонамидной группы. В плазме крови человека был определен гидроксилированный метаболит вальдекоксиба (с помощью пути метаболизма CYP), действующий как ингибитор ЦОГ-2. Этот метаболит составляет около 10% концентрации вальдекоксиба; поскольку концентрация этого метаболита низкая, не ожидается его существенного участия в клиническом эффекте после введения терапевтических доз парекоксиба.

Вывод.

Вальдекоксиб выводится с помощью метаболизма в печени, при этом в моче находится менее 5% неизмененного вальдекоксиба. В моче неизмененный парекоксиб не обнаруживается, и только следы препарата появляются в кале. Около 70% дозы выделяется с мочой в виде неактивных метаболитов. Плазменный клиренс (CLp) для вальдекоксиба составляет около 6 л/ч. После внутривенного или внутримышечного введения парекоксиба период полувыведения (t1/2) вальдекоксиба составляет около 8 часов.

Пациенты пожилого возраста.

Династат вводился 335 пациентам пожилого возраста (65–96 лет) в рамках исследований фармакокинетики и терапевтического действия. У здоровых добровольцев пожилого возраста воображаемый пероральный клиренс вальдекоксиба был снижен, что приводило к более высокой экспозиции вальдекоксиба в плазме крови примерно на 40% по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста. С учетом массы тела экспозиция вальдекоксиба в плазме крови в равновесном состоянии была на 16% выше у пожилых женщин по сравнению с мужчинами пожилого возраста (см. Способ применения и дозы).

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести, которым вводили препарат Династат в дозе 20 мг, парекоксиб быстро выводился из плазмы крови. Поскольку выведение вальдекоксиба почками не играет важную роль в его распределении, даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на диализе, не выявлено никаких изменений в клиренсе вальдекоксиба (см. Способ применения и дозы).

Печеночная недостаточность.

Умеренная печеночная недостаточность не приводила к снижению скорости или интенсивности превращения парекоксиба в вальдекоксиб. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) лечение необходимо начинать с половины обычной рекомендуемой дозы Династата, а максимальная суточная доза должна быть снижена до 40 мг, поскольку у таких пациентов экспозиция вальдекоксиба увеличена у свыше 2 раз (130%). Исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому препарат Династат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Показания

Лечение острой боли. Предоперационная (превентивная) аналгезия. Краткосрочное лечение послеоперационной боли у взрослых. Совместимое применение с опиатными анальгетиками для уменьшения потребности в опиатах.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных факторов риска пациента.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Тяжелые аллергические реакции любого типа на препарат в анамнезе, особенно кожные реакции, в частности синдром Стивенса-Джонсона, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, или установленная гиперчувствительность к пациентам. (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Активная пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Наличие в анамнезе бронхоспазма, острого ринита, носовых полипов, ангионевротического отека, крапивницы или других типов аллергических реакций после применения ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2.

III триместр беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тяжелая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке крови и 10).

Воспалительные заболевания кишечника.

Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).

Лечение послеоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Установлена ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярная болезнь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Пациентам, получающим варфарин или другие антикоагулянты, следует контролировать антикоагулянтную терапию, особенно в первые несколько дней после начала терапии препаратом Династат, поскольку у таких пациентов повышен риск развития осложнений в виде кровотечения. Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время международного нормализованного отношения, особенно в первые несколько дней после начала терапии парекоксибом или после изменения дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Династат не влияет на угнетение агрегации тромбоцитов, опосредованное ацетилсалициловой кислотой, или показатели времени кровотечения. Результаты клинических исследований показывают, что Династат можно применять с низкой дозой ацетилсалициловой кислоты (£325 мг). В проведенных исследованиях продемонстрировано, что, как и для других нестероидных противовоспалительных препаратов, при одновременном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты повышается риск развития язв в желудочно-кишечном тракте или других желудочно-кишечных осложнений по сравнению с применением парекоксиба в качестве монотерапии (см. раздел «Ф» ).

Одновременное применение парекоксиба и гепарина не влияло на фармакодинамику гепарина (активированное частичное тромбопластиновое время) по сравнению с применением гепарина в качестве монотерапии.

Подавление простагландинов нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, может уменьшать влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов ангиотензина-II, бета-блокаторов и диуретиков. Такое взаимодействие следует учитывать для пациентов, принимающих парекоксиб одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина-II, бета-блокаторами и диуретиками.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе тех, кто получает терапию диуретиками) или нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, с ингибиторами ангиотензин-претензии к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможное развитие ОПН. Эти эффекты обычно обратимы.

Следовательно, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пациенты должны пить достаточное количество воды; необходимость контролировать функцию почек следует оценивать в начале одновременного лечения препаратами и периодически в процессе лечения.

Считается, что одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов и циклоспорина или такролимуса повышает нефротоксическое действие циклоспорина и такролимуса из-за влияния нестероидных противовоспалительных препаратов на простагландины почек. При одновременном применении парекоксиба и любого из этих лекарственных средств следует тщательно контролировать функцию почек.

Династат можно применять одновременно с опиатными анальгетиками. В клинических исследованиях при одновременном применении с парекоксибом существенно снижалась суточная доза опиатов, вводимых при необходимости.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику парекоксиба (или его активный метаболит вальдекоксиб).

Парекоксиб быстро гидролизуется с образованием активного вальдекоксиба метаболита. Согласно результатам исследований, у людей метаболизм вальдекоксиба предпочтительно осуществляется изоферментами 2C9 и CYP3A4.

При одновременном применении с флуконазолом (преимущественно ингибитор CYP2C9) экспозиция вальдекоксиба в плазме крови (AUC и Cmax) увеличивается (на 62% и 19% соответственно), что указывает на необходимость снижения дозы парекоксиба пациентам, получающим терапию флуконазолом.

При одновременном применении с кетоконазолом (преимущественно ингибитором CYP3A4) экспозиция вальдекоксиба в плазме крови (AUC и Cmax) увеличивается (на 38% и 24% соответственно), однако обычно нет необходимости в коррекции дозы пациентам, получающим кетоконазол.

Воздействие ферментативной индукции не изучалось. Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при одновременном применении с индукторами ферментов, включая рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон.

Воздействие парекоксиба (или его активного метаболита вальдекоксиба) на фармакокинетику других лекарственных средств.

Лечение вальдекоксибом (40 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) приводило к повышению концентраций декстрометорфана (субстрат CYP2D6) в плазме крови в 3 раза. Поэтому при одновременном применении Династата и лекарственных средств, преимущественно метаболизирующихся с помощью CYP2D6 и имеющих узкое терапевтическое окно (например флекаинид, пропафенон, метопролол), необходимо соблюдать осторожность.

Экспозиция омепразола (субстрат CYP 2C19) в плазме крови при применении в дозе 40 мг 1 раз в сутки увеличивалась на 46% после введения вальдекоксиба в дозе 40 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, тогда как экспозиция вальдекоксиба в плазме крови не изменялась. Эти результаты указывают на то, что хотя вальдекоксиб не метаболизируется CYP2C19, он может ингибировать этот изофермент. Поэтому необходимо с осторожностью применять препарат Династат вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, являются субстратами CYP2C19 (такими как фенитоин, диазепам или имипрамин).

В двух исследованиях фармакокинетического взаимодействия пациенты с ревматоидным артритом, получавшие стабильную недельную дозу метотрексата (5–20 мг в неделю в однократной дозе перорально или внутримышечно), принимали вальдекоксиб перорально (10 мг 2 раза в сутки или 40 мг). ); при этом влияние на равновесные плазменные концентрации метотрексата не проявлялось или было незначительным. Однако рекомендуется с осторожностью применять метотрексат одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами, так как прием нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к повышению уровня метотрексата в плазме крови. При одновременном применении парекоксиба и метотрексата следует контролировать токсичность, связанную с метотрексатом.

Одновременное применение вальдекоксиба и лития приводило к значительному снижению клиренса лития в сыворотке крови (25%) и почечного клиренса (30%) с более высокой на 34% экспозицией препарата в сыворотке крови по сравнению с применением лития в качестве монотерапии. В начале и при изменении терапии парекоксибом у пациентов, получающих литий, необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Одновременное применение вальдекоксиба и глибенкламида (субстрат CYP3A4) не влияло на фармакокинетику (экспозицию) или фармакодинамику (равные глюкозы и инсулина в крови) глибенкламида.

Инъекционные анестетики.

Одновременное внутривенное применение парекоксиба в дозе 40 мг и пропофола (субстрат CYP2C9) или мидазолама (субстрат CYP3A4) не влияло на фармакокинетику (метаболизм и экспозицию) или фармакодинамику (влияние на электроэнцефалографию, введение внутрь). Кроме того, одновременное применение вальдекоксиба существенно клинически не влияло на метаболизм мидазолама, опосредованный CYP3A4, в печени и кишечнике при применении этого препарата перорально.

Внутривенное применение парекоксиба в дозе 40 мг не оказывало существенного влияния на фармакокинетику фентанила или алфентанила (субстраты CYP3A4) при их введении внутривенно.

Ингаляционные анестетики.

Формальных исследований взаимодействия не проводилось. В исследованиях при оперативных вмешательствах, в ходе которых парекоксиб вводили в операцию, у пациентов, получавших парекоксиб и ингаляционные анестетики оксид азота и изофлуран, не наблюдалось признаков фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Фармакодинамика»).

Особенности применения

Династат изучали при его применении при стоматологических, ортопедических, гинекологических (преимущественно гистерэктомия) вмешательствах и операции аортокоронарного шунтирования. Существует ограниченный опыт его применения при других типах хирургических вмешательств, например желудочно-кишечных или урологических (см. раздел Фармакодинамика).

Другие методы применения, кроме внутривенного и внутримышечного (например, внутрисуставный, интратекальный), не изучались, и их не следует применять.

Поскольку вероятность побочных реакций повышается при применении более высоких доз парекоксиба, других ингибиторов ЦОГ-2 и нестероидных противовоспалительных препаратов, после повышения дозы пациенты, получающие лечение парекоксибом, должны быть осмотрены и, если эффективность не увеличивается, следует рассмотреть другие варианты терапии (см. См. раздел «Способ применения и дозы»). Клинический опыт лечения препаратом Династат в течение более 3 дней ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»).

Если во время лечения у пациентов ухудшаются функции системы органов, описанные ниже, необходимо принять соответствующие меры и рассмотреть возможность прекращения терапии парекоксибом.

Сердечно-сосудистые реакции.

Длительное применение ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития сердечно-сосудистых и тромботических нежелательных явлений. Точный показатель для риска, связанный с однократной дозой, не установлен, и также точно не определена длительность лечения, сопровождающаяся повышенным риском.

Пациенты с существенными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) должны получать лечение парекоксибом после тщательного рассмотрения (см. раздел Фармакодинамика).

Если у этих пациентов наблюдаются клинические признаки ухудшения состояния в виде специфических симптомов, необходимо принять соответствующие меры и рассмотреть возможность прекращения терапии парекоксибом. Династат не изучали при операциях реваскуляризации при сердечно-сосудистой патологии, за исключением операций аортокоронарного шунтирования. Исследование применения препарата в условиях хирургических вмешательств, других, чем операции аортокоронарного шунтирования, включали только пациентов с классом I–III оценки физического состояния ASA (Американское общество анестезиологов).

Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Ингибиторы ЦОГ-2 не могут заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, так как они не уменьшают агрегацию тромбоцитов. Поэтому нельзя прекращать антиагрегантную терапию (см. раздел Фармакодинамика). Необходимо с осторожностью применять препарат Династат вместе с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Следует избегать одновременного применения парекоксиба с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, кроме ацетилсалициловой кислоты.

Династат может маскировать повышение температуры тела и другие признаки воспаления (см. раздел Фармакодинамика). В некоторых случаях описано ухудшение протекания инфекций мягких тканей в связи с применением нестероидных противовоспалительных препаратов и в доклинических исследованиях препарата Династат. У послеоперационных пациентов, получающих Династат, необходимо внимательно наблюдать место хирургического вскрытия для выявления признаков инфекции.

Желудочно-кишечные реакции.

У пациентов, получавших лечение парекоксибом, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), некоторые из которых приводили к летальным исходам. Рекомендуется с осторожностью проводить лечение пациентов с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений при применении нестероидных противовоспалительных препаратов; лиц пожилого возраста или пациентов с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе, в частности язвой и желудочно-кишечным кровотечением, или пациентов, одновременно применяющих ацетилсалициловую кислоту. С классом противовоспалительных нестероидных препаратов также может быть связано повышение риска желудочно-кишечных осложнений при сопутствующем применении таких препаратов с глюкокортикоидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, другими антитромбоцитарными лекарственными средствами, или при применении пациентами, употребляющими алкоголь. Наблюдается дальнейшее повышение риска развития нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (язвы желудочно-кишечного тракта или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении парекоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже низких доз).

Кожные реакции.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, в частности мультиформной эритеме, эксфолиативном дерматите и синдроме Стивенса-Джонсона (некоторые из них летальные), у пациентов, получавших парекоксиб, во время наблюдения после выхода препарата на рынок. Кроме того, сообщалось о летальных случаях токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба), во время наблюдения после выхода препарата на рынок; и возникновение этого заболевания нельзя исключить при применении парекоксиба (см. «Побочные реакции»). На основании других тяжелых кожных реакций, о которых сообщалось при применении целекоксиба и вальдекоксиба, синдром DRESS может возникнуть во время лечения парекоксибом. Вероятно, пациенты имеют самый высокий риск возникновения этих реакций в самом начале терапии; реакция в основном возникала в течение первого месяца лечения.

Для наблюдения за появлением каких-либо тяжелых кожных реакций необходимо принять соответствующие меры, например, проводить дополнительные консультации для пациента. Пациентам нужно порекомендовать немедленно сообщать своему врачу о любых изменениях кожи, которые у них возникли.

Лечение парекоксибом необходимо прекратить при первом появлении на коже сыпи, изменениях слизистых оболочек или любых признаков гиперчувствительности. Известно о возникновении тяжелых кожных реакций при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2, а также других лекарственных средств. Однако, вероятно, определенная частота тяжелых явлений со стороны кожи больше для вальдекоксиба (активный метаболит парекоксиба) по сравнению с другими селективными ингибиторами ЦОГ-2. Пациенты с аллергией на сульфонамид в анамнезе могут иметь более высокий риск развития кожных реакций (см. «Противопоказания»). Пациенты без аллергии на сульфонамид в анамнезе также могут находиться в группе риска развития тяжелых кожных реакций.

Гиперчувствительность.

После выхода вальдекоксиба и парекоксиба на рынок сообщалось о реакциях гиперчувствительности (анафилаксия и ангионевротический отек) (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые из этих реакций наблюдались у пациентов, которые имели реакции аллергического типа на сульфонамиды в анамнезе (см. «Противопоказания»). Лечение парекоксиба необходимо прекратить при появлении первых признаков гиперчувствительности.

После выхода парекоксиба на рынок сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии вскоре после введения парекоксиба. Некоторые из этих случаев наблюдались без признаков анафилаксии. Врач должен быть готов лечить тяжелую артериальную гипотензию.

Задержка воды, отеки, почечные реакции.

Как и при применении других лекарственных средств с известным подавлением синтеза простагландинов, у отдельных пациентов, получавших парекоксиб, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Поэтому парекоксиб следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции сердца, существующими отеками и другими состояниями, способствующими или ухудшающимися при задержке жидкости, в частности у пациентов, получающих лечение диуретиками или имеющих другие факторы риска развития гиповолемии. Если у этих пациентов наблюдаются клинические признаки ухудшения состояния, необходимо принять соответствующие меры, в частности, прекратить лечение парекоксибом.

Во время наблюдения после выхода препарата на рынок у пациентов, получавших парекоксиб, наблюдались случаи ОПН (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку угнетение синтеза простагландинов может привести к нарушению функции почек и задержке жидкости, необходимо с осторожностью применять препарат Династат пациентам с нарушенной функцией печени (см. Способ применения и дозы) или артериальной гипертензией или пациентам с нарушенной функцией печени или сердца или другими состояниями. , способствующие задержке жидкости.

В начале лечения пациентам с дегидратацией следует применять Династат с осторожностью. В этом случае рекомендуется сначала проводить регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Династат.

Артериальная гипертензия.

Как и в отношении всех нестероидных противовоспалительных препаратов, применение парекоксиба может привести к возникновению или ухудшению течения существующей артериальной гипертензии, что может вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. Пациентам с артериальной гипертензией парекоксиб следует применять с осторожностью. В начале терапии парекоксибом и на протяжении всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг АД. Если артериальное давление существенно повышается, необходимо рассмотреть другие виды лечения.

Недостаточность функции печени.

Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) Династат следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Применение с пероральными антикоагулянтами.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов с пероральными антикоагулянтами увеличивает риск кровотечения. К пероральным антикоагулянтам относятся варфарин, другие антикоагулянты кумаринового ряда и новые пероральные антикоагулянты (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Содержимое натрия.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически свободно от натрия.

Особые оговорки относительно обращения с препаратом и утилизации остатков.

Перед применением препарат Династат необходимо восстанавливать. Династат не содержит консервантов. Для его восстановления необходимо соблюдать асептическую методику.

Растворители для обновления.

Подходящими растворителями для восстановления препарата Династат являются:

· натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций/инфузий;

· глюкоза 50 мг/мл (5%), раствор для инфузий;

· хлорид натрия 4,5 мг/мл (0,45%) и глюкоза 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций/инфузий.

Процесс обновления.

Для восстановления лиофилизированного парекоксиба (как парекоксиба) использовать асептическую методику.

С флакона, содержащего 40 мг парекоксиба, снять съемный колпачок для освобождения центральной части резиновой пробки. Набрать 2 мл приемлемого растворителя стерильной иглой со шприцем и ввести иглу в центральную часть резиновой пробки для переноски растворителя во флакон из 40 мг препарата. Полностью растворить порошок, осторожно перемешивая круговыми движениями, и осмотреть перед применением восстановленное средство. Все содержимое флакона предназначено для одноразового ввода.

После восстановления раствор должен быть прозрачным. Перед введением следует проводить визуальный осмотр препарата Династат относительно наличия механических частиц и цветовых изменений. Раствор нельзя применять, если его цвет изменился или если он мутный или содержит механические частицы. Династат необходимо ввести в течение 24 ч после восстановления или утилизировать.

Восстановленный препарат является изотоническим.

Совместимость с раствором в системе для внутривенного введения.

После восстановления приемлемыми растворителями Династат можно вводить только внутривенно или внутримышечно или в систему для внутривенного введения, содержащую следующие растворители:

· натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций/инфузий;

· глюкоза 50 мг/мл (5%), раствор для инфузий;

· натрия хлорид 4,5 мг/мл (0,45%) и глюкоза 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций/инфузий;

Или

· Рингер-лактатный раствор для инъекций.

Только для одноразового применения. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы.

Существуют данные, что при использовании химическая и физическая стабильность восстановленного раствора, который нельзя хранить в холодильнике или замораживать, сохраняется до 24 часов при 25 °C. Поэтому считается, что максимальный срок годности для восстановленного средства составляет 24 часа. Однако из-за значительного риска микробиологической контаминации для инъекционных средств восстановленный раствор необходимо применять немедленно, за исключением восстановления в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если такие требования не были соблюдены, за время и условия хранения препарата перед использованием должно соответствовать лицо, его применяющее, и время хранения обычно не должно превышать 12 часов при 25 °C.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Применение в период беременности.

Считается, что парекоксиб вызывает тяжелые пороки развития при его применении во время ІІІ триместра беременности, поскольку, как и другие лекарственные средства с известным угнетением простагландинов, он может приводить к досрочному закрытию артериального протока или к слабости (или отсутствию) сокращения матки (см. раздел "Противопоказания" и "Фармакодинамика").

Применение нестероидных противовоспалительных средств во время II и III триместров беременности может привести к нарушению функции почек плода, что может привести к уменьшению объема амниотической жидкости или олигогидрамниона в тяжелых случаях. Такие эффекты могут возникать сразу после начала лечения и обычно обратимы после прекращения. Беременным женщинам, применяющим нестероидные противовоспалительные средства, необходимо тщательно контролировать объем амниотической жидкости.

Применение препарата Династат противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Нет адекватных данных, полученных при применении парекоксиба беременным женщинам или в период родов. Однако угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на течение беременности. Данные, полученные в эпидемиологических исследованиях, свидетельствуют о повышенном риске прерывания беременности после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Продемонстрировано, что у животных применение ингибиторов синтеза простагландинов, в частности парекоксиба, приводит к повышению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности (см. раздел Фармакодинамика). Во время I и II триместр беременности Династат не следует применять без очевидной необходимости.

Применение в период кормления грудью.

Однократное введение дозы парекоксиба кормящим грудью женщинам после кесарева сечения приводило к проникновению относительно небольшого количества парекоксиба и его активного метаболита вальдекоксиба в грудное молоко, и это приводило к получению новорожденным относительно низкой дозы (около 1% материнской дозы с коррекцией). Династат не следует применять кормящим грудью женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Воздействие на репродуктивную функцию.

Применение препарата Династат, как и любых лекарственных средств с известным подавлением циклооксигеназы/синтеза простагландинов, не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

Принимая во внимание механизм действия, применение нестероидных противовоспалительных препаратов может задерживать или предотвращать разрыв овариальных фолликулов, что было связано с обратимым бесплодием у отдельных женщин. Для женщин, имеющих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, необходимо рассмотреть возможность отмены нестероидных противовоспалительных препаратов, включая препарат Династат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентам, у которых наблюдается головокружение, вертиго или сонливость после применения Династата, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Лечение острой боли. Рекомендуемая доза – 40 мг, вводимая внутривенно или внутримышечно, с последующим введением, если необходимо, 20 мг или 40 мг каждые 6–12 часов, но не превышая дозу 80 мг/сут.

Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при применении специфических ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться при увеличении дозы и длительности лечения, необходимо проводить кратчайший курс терапии и применять низкую эффективную суточную дозу. Однако, целесообразность этих данных для кратковременного применения парекоксиба в послеоперационный период не была оценена.

Клинический опыт лечения препаратом Династат более 3 дней ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»).

Предупреждение или ослабление послеоперационной боли . Рекомендованной дозой является 40 мг вводимого внутривенно или внутримышечно (но лучше внутривенно) за 30–45 минут до хирургического вмешательства. Послеоперационное длительное введение препарата Династат может быть необходимым для достижения анальгетического эффекта.

Совместимое применение с опиатными анальгетиками.

Опиатные анальгетики могут применяться вместе с препаратом Династат в вышеперечисленных дозах. Во всех клинических отчетах отмечают, что парекоксиб применяли с фиксированным интервалом времени, в то время как опиаты принимали по необходимости.

В ходе клинических исследований суточная потребность в опиатах была значительно уменьшена (20–40%) при совместном применении с парекоксибом. Оптимальный эффект достигается при применении препарата Династат перед введением опиатов.

Пациенты пожилого возраста.

В общем, корректировать дозу для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется. Однако пациентам пожилого возраста, которые весят менее 50 кг, лечение следует начинать с половины обычной рекомендованной дозы Династата, а максимальную суточную дозу уменьшить до 40 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность.

Клинический опыт применения пациента с тяжелой печеночной недостаточностью (≥10 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствует, поэтому его применение этим пациентам противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Обычно пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5–6 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет необходимости в коррекции дозы. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) лечение препаратом Династат необходимо начинать с осторожностью и применять сначала половину обычной рекомендуемой дозы, а максимальная суточная доза должна быть снижена до 40 мг.

Почечная недостаточность.

Лечение парекоксибом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина -80 мл/мин) не требует коррекции дозы.

Способ применения и дозы

Проводить внутривенную струйную инъекцию можно быстро и непосредственно в вену или в установленную систему внутривенного введения. Внутримышечную инъекцию необходимо проводить медленно и вводить препарат глубоко в мышцу. Для ознакомления с инструкциями по восстановлению лекарственного средства перед введением см. См. раздел «Особенности применения».

Если препарат Династат в растворе комбинируется с другими лекарственными средствами, может возникать преципитация, поэтому Династат нельзя смешивать с другим лекарственным средством как при восстановлении, так и во время инъекции. Если ту же систему для введения пациентам применяли для введения другого лекарственного средства, необходимо должным образом промывать ее раствором с известной совместимостью до и после инъекции препарата Династат.

После восстановления подходящими растворителями Династат можно вводить только внутривенно или внутримышечно, или в систему для внутривенного введения, содержащую следующие вещества:

Натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций/инфузий; глюкоза 50 мг/мл (5%), раствор для инфузий; натрия хлорид 4,5 мг/мл (0,45%) и глюкоза 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций/инфузий

Или

Рингер – лактатный раствор для инъекций.

Проводить инъекцию в систему для внутривенного введения, содержащую глюкозу 50 мг/мл (5%) в Рингер-лактатном растворе для инъекций или другие не указанные выше жидкости для внутривенного введения не рекомендуется, поскольку это может привести к выпада осадка в растворе.

Дети.

Безопасность и эффективность применения парекоксиба детям младше 18 лет не установлена. Доступные данные отсутствуют, поэтому пациентам не рекомендуется применять парекоксиб.

Передозировка

Сообщалось, что передозировка парекоксиба сопровождалась развитием побочных реакций, которые были описаны также и для рекомендованных доз парекоксиба.

При передозировке пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Вальдекоксиб не удаляется во время гемодиализа. Вследствие высокой степени связывания вальдекоксиба с белками диурез или подщелачивание мочи могут быть неэффективными.

Побочные реакции

Краткий обзор профиля безопасности.

Наиболее частой побочной реакцией при применении препарата Династат является тошнота. Тяжелые реакции наблюдались нечасто или редко и включали сердечно-сосудистые события, в частности инфаркт миокарда и тяжелую артериальную гипотензию, а также явления гиперчувствительности, например анафилаксию, ангионевротический отек и тяжелые кожные реакции. После операции аортокоронарного шунтирования пациенты, которым ввели препарат Династат, имеют более высокий риск развития побочных реакций, в частности сердечно-сосудистых/тромбоэмболических событий (включая инфаркт миокарда, инсульт/транзиторную ишемическую атаку, тромбоэмболию легочной артерии и легочной артерии; и «Фармакодинамика»), глубоких послеоперационных инфекций и осложнений посредством нарушения заживления раны в области грудины.

Список побочных реакций.

В 28 плацебо-контролируемых клинических исследованиях с привлечением пациентов, получавших парекоксиб (N=5402), сообщалось о перечисленных ниже побочных реакциях. Сообщения, полученные в послемаркетинговый период, перечислены с пометкой «частота неизвестна», поскольку ретроспективно на основе имеющихся данных нельзя определить частоту. В каждой группе в зависимости от частоты побочные реакции указаны с использованием терминологии MedDRA и представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Частота побочных реакций: очень часто (³1/10), часто (от ≥1/100 до ечасто (от ³1/1000 до ³1/10000 до

Инфекции и инвазии. Часто: фарингит, альвеолярный остеит (сухая лунка); редко: патологические серозные выделения из раны в области грудины, инфицирование раны.

Со стороны крови и лимфатической системы. Часто послеоперационная анемия; нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Редко: анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Часто: гипокалиемия; нечасто: гипергликемия, анорексия.

Со стороны психики. Часто: возбуждение, бессонница.

Со стороны нервной системы. Часто: гипестезия, головокружение; нечасто: цереброваскулярное расстройство.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: боли в ушах.

Со стороны сердца. Нечасто: инфаркт миокарда; брадикардия; частота неизвестна: сосудистый коллапс, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия; артериальная гипотензия; редко: артериальная гипертензия (ухудшение), ортостатическая гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: дыхательная недостаточность; редко: тромбоэмболия легочной артерии; частота неизвестна: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота; часто: боли в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; редко: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость во рту, патологические звуки в желудочно-кишечном тракте; редко: панкреатит, эзофагит, отек вокруг рта (периоральный отек).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: зуд, гипергидроз; нечасто: экхимоз, сыпь, крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боли в спине; нечасто: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Часто: олигурия; редко: острая почечная недостаточность; частота неизвестна: почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: периферические отеки; редко: астения, боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции; частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, в частности, анафилаксия и ангионевротический отек.

Исследование. Часто: увеличение содержания креатинина в крови; нечасто повышение уровня креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и АСТ в крови, повышение уровня АЛТ и азота мочевины крови.

Повреждение, отравление и усложнение процедур. Нечасто: осложнения после процедуры (кожные).

Описание отдельных побочных реакций.

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза, связанных с применением вальдекоксиба, чего нельзя исключить при применении парекоксиба (см. раздел «Особенности применения»). Кроме того, сообщалось о бронхоспазме и гепатите как единичные тяжелые побочные реакции, связанные с применением нестероидных противовоспалительных препаратов и которые нельзя исключить при применении препарата Династат.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме препаратов, указанных в разделе «Особенности применения».

Династат и опиаты нельзя вводить вместе в одном шприце.

Применение Рингер-лактатного раствора для инъекций или глюкозы 50 мг/мл (5%) в Рингер-лактатном растворе для инъекций для восстановления препарата приводит к преципитации парекоксиба в растворе, и поэтому такое применение не рекомендуется.

Применение воды для инъекций также не рекомендуется, так как образующийся раствор не является изотоническим.

Династат не следует вводить в систему для внутривенного введения, содержащую любое другое лекарственное средство. Систему внутривенного введения должным образом промывать раствором с известной совместимостью до и после инъекции препарата Династат (см. раздел «Особенности применения»).

Проводить инъекцию в систему для внутривенного введения, содержащую глюкозу 50 мг/мл (5%) в Рингер-лактатном растворе для инъекций или другие жидкости для внутривенного введения, не указанные в разделе «Особенности применения», не рекомендуется, поскольку это может привести к преципитации в растворе.

Упаковка

По 10 флаконов с лиофилизатором в картонной коробке; по 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампулами растворителя по 2 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Адрес

Рейксвег, 12, Пуурс, 2870, Бельгия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины