ФЛЕРТИС

Состав

Действующее вещество: эдаравон;

1 мл раствора содержит эдаравон 1,5 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид; натрия метабисульфит (Е 223); цистеина гидрохлорид, моногидрат; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Остальные препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией. При ишемии или кровоизлиянии из-за аномального увеличения продуцирования метаболитов арахидоновой кислоты увеличивается количество производимых свободных радикалов. Эти свободные радикалы приводят к перекисному окислению ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.

Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определена. Однако было предположено, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для этой патологии.

Эдаравон поглощает свободные радикалы и ингибирует перекисное окисление липидов и таким образом уменьшает окислительное повреждение клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки / нервные клетки).

На острой стадии ишемического инфаркта мозга это лекарственное средство защищает мозг, подавляя возникновение и развитие (обострение) ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, ишемический инсульт, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов. В случае бокового амиотрофического склероза (БАС) это лекарственное средство, благодаря своему угнетающему воздействию, демонстрирует торможение развития заболевания путем уменьшения окислительного повреждения нервных клеток.

Фармакокинетика

Концентрация в плазме

Фармакокинетику исследовали у пяти здоровых мужчин-добровольцев и пяти здоровых пожилых мужчин-добровольцев в возрасте 65 лет через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) дважды в сутки в течение 2 дней.

Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась без следов накопления.

Скорость связывания с белками сыворотки крови

Скорость связывания эдаравона (5 мкМ и 10 мкМ) с белком сыворотки крови человека и альбумином сыворотки человека составляла 92% и 89-91% соответственно (in vitro ).

Метаболизм

В плазме крови главными метаболитами эдаравона у здоровых взрослых и здоровых пожилых мужчин являются сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче в большинстве своем были обнаружены глюкурониды и в меньшем количестве — сульфаты.

Вывод

После многократного введения этого лекарственного средства здоровым взрослым мужчинам и здоровым пожилым мужчинам дважды в день в течение 2 дней (0,5 мг/кг/30 мин х 2 раза/сут) 0,7–0,9 % и 71,0–79 9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов в моче соответственно через 12 ч после введения.

Показания

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Противопоказания

Тяжелая форма почечной недостаточности.

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрий, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрий и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек — при комбинированном применении требуется тщательный надзор с регулярным контролем функционирования почек. Механизм этого явления неизвестен. Поскольку этот препарат в основном выводится почками, одновременное применение выводимых почками антибиотиков может увеличить нагрузку на почки.

Флертис перед введением следует растворить в физрастворе натрия хлорида. Смешивание лекарственного средства с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона.

Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы — это может привести к снижению концентрации эдаравона.

Не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрий и др., поскольку может образоваться муть. Также не смешивать с калия канреноатом, поскольку раствор может помутнеть.

Особенности применения

Флертис следует применять под тщательным контролем врачей, имеющих достаточные знания этого препарата и опыт применения для данного заболевания.

Перед применением лекарственного средства пациенту или его доверенному лицу следует предоставить достаточное разъяснение относительно побочных реакций и т. д.

Во время терапии могут наблюдаться ухудшение ОПН или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), которые могут иметь летальные последствия. Сообщалось о серьезных случаях одновременного развития почечной недостаточности, печеночной недостаточности и/или гематологических расстройств.

Случаев назначения этого лекарственного средства пациентам с тяжелой формой БАС (выше 4 степени) и пациентам, у которых форсированная жизненная емкость легких составляет менее 70% теоретически нормальной, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. Назначать лекарство таким пациентам следует взвешенно, учитывая риски и пользу.

В начале лечения препаратом или сразу после применения следует провести определение азота мочевины крови (АСК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов и анализ тромбоцитов с целью выявления поскольку в большинстве случаев результаты лабораторных анализов могут ухудшиться на ранней стадии применения препарата. При применении эдаравона следует регулярно проводить лабораторные анализы. Если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов и/или симптомы, например олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения за состоянием пациента и после окончания инъекций.

За пациентами с обезвоживанием, имеющих высокое соотношение азота мочевины в крови/креатинина или другие признаки, следует тщательно наблюдать во время лечения, поскольку сообщалось о летальных исходах у этих пациентов.

У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни возможно выявление снижения показателей креатинина в сыворотке крови из-за мышечной атрофии, поэтому вместо того, чтобы сравнивать однократный показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку показатель АСК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того чтобы сравнивать однократный показатель АСК с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей АСК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.

У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в дополнение к измерению креатинина в сыворотке крови и АСК следует оценивать функционирование почек по анализам, не зависящим от изменения мышечной массы, таким как расчетная скорость клубочковой фильтрации цистатина C в сыворотке крови; клиренс креатинина в моче.

Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно учесть необходимость продолжения инъекции препарата, и при продолжении инъекций следует особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует вести тщательное наблюдение, регулярно контролируя результаты лабораторных анализов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры по сотрудничеству с врачами, имеющими достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции.

У пациентов с инфекциями или сильным нарушением сознания (т. е. ≥ 100 баллов по Японской шкале оценки комы) наблюдалось много летальных исходов. Поэтому для этих пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Пациенты пожилого возраста нуждаются в особо тщательном наблюдении, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных исходов.

Флертис следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов:

- с нарушением функции почек и/или обезвоживанием - из-за высокого риска развития ОПН (острая почечная недостаточность или нарушение функции почек может ухудшаться. Сообщалось о летальных исходах у пациентов с высоким соотношением азота мочевины в крови/креатинина к применению);

- с инфекцией (почечная недостаточность может усугубиться из-за ухудшения общего состояния пациента);

- с нарушением функций печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности);

- с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности);

- с тяжелыми нарушениями сознания (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов);

- пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов).

Необходимо часто проводить гематологические исследования и тщательно наблюдать пациентов, поскольку может возникнуть тромбоцитопения или гранулоцитопения. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Это лекарственное средство содержит метабисульфит калия (E 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Не рекомендуется для беременных женщин или женщин, которые могут забеременеть.

Период кормления грудью . Женщинам в период применения препарата следует воздерживаться от грудного вскармливания. Исследования на крысах продемонстрировали, что эдаравон проникает в молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарственное средство предназначено для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Способ применения и дозы

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Обычная доза для взрослых — 1 ампула (30 мг эдаравона), разведенная 100 мл физраствора, которую вводят внутривенно в течение 30 минут дважды в сутки, утром и вечером.

Терапию этим препаратом следует начать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения – 14 дней.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Обычная доза для взрослых — 2 ампулы (60 мг эдаравона), разведенные 100 мл физраствора, которые вводят внутривенно в течение 60 минут один раз в сутки.

Как правило, период введения препарата и период покоя на сумму составляют 28 дней и считаются как один курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего следует 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней.

Применение пациентам и с острым ишемическим инсультом

Следует учитывать, что продолжительность приема уменьшается в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку у пациентов пожилого возраста снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Известно, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому наблюдение должно быть особенно тщательным.

Дети.

Безопасность применения лекарственного средства для детей установлена.

Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; опыт клинического применения детям при БАС отсутствует.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции

Со стороны мочевыделительной системы: редко: острая почечная недостаточность; редко: нефротический синдром.

Необходимо регулярно выполнять анализы функции почек и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть ОПН или нефротический синдром. Если будут обнаружены пониженные показатели почечной функции и/или симптомы, например олигурия и т. д., следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны кожи: часто: сыпь; нечасто: покраснение, отек, чувство зуда; частота неизвестна: эритема.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко: нарушение функций печени, печеночная недостаточность; частота неизвестна: фульминантный гепатит, желтуха.

Необходимо часто проводить печеночные пробы и тщательно контролировать состояние пациентов, поскольку может возникнуть тяжелый гепатит, включая фульминантный гепатит, дисфункцию печени или желтуху со значительным повышением уровня АсАт, АлАт, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранпептидазы, ЛДГ, билируби. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны нервной системы: редко: бессонница, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: повышение АД.

Со стороны крови часто: снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз; редко: ДВС-синдром, тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз.

Периодически следует проводить гематологические исследования, поскольку может возникнуть ДВС-синдром. При выявлении любых отклонений в гематологических тестах или подозрении на ДВС-синдром следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие терапевтические меры.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.

Следует тщательно наблюдать пациентов, поскольку может возникнуть острое повреждение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой и отклонениями на рентгенограмме грудной клетки. При выявлении каких-либо признаков острого повреждения легких следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны желудочно-кишечной системы: редко: тошнота, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: рабдомиолиз.

Следует тщательно наблюдать пациентов, поскольку может возникнуть рабдомиолиз. При возникновении миалгии, слабости, повышении уровня креатинфосфокиназы (КФК) и повышении уровня миоглобина в крови и/или моче следует прекратить прием этого препарата и принять соответствующие терапевтические меры.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и т. п.).

Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку могут возникнуть шок и анафилактоидные реакции (крапивница, снижение АД, одышка и т. п.). Если будут выявлены патологические показатели, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Изменение лабораторных показателей: часто: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия, повышение уровня холестерина, повышение уровня холестерина, повышение уровня холестерина белка сыворотки, повышение КK (КФK), понижение КK (КФK), снижение уровня калия в сыворотке, повышение уровня калия в сыворотке; нечасто: снижение уровня холестерина в сыворотке крови; снижение уровня кальция в сыворотке крови.

Изменения в месте введения: редко: сыпь, покраснение и отек в месте инъекции.

Общие нарушения : часто: лихорадка; нечасто: гипертермия, ощущение жара, повышение АД, головная боль.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 мл в стеклянных ампулах. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Формак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины