САБРИЛ

Состав

Действующее вещество: вигабатрин;

1 таблетка содержит 500 мг вигабатрина;

Другие составляющие : ядро таблетки: повидон K30 (E1201), целлюлоза микрокристаллическая (Е460), натрия карбоксиметилкрахмал (тип A), магния стеарат; пленочная оболочка: Осадки белый OY-S-7298 (гипромелоза 15 мПас (E464), диоксид титана (E171), макрогол 8000).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с раздельной чертой на одной стороне и гравировкой "SABRIL" или "SABRILEX" на другой.

Раздельная черта предназначена только для облегчения разделения таблетки для удобства глотания, а не для разделения на одинаковые дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства.

Код ATX N03A G04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Вигабатрин является противоэпилептическим лекарственным средством с четко определенным механизмом действия. Лечение вигабатрином приводит к увеличению концентрации ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) — важного ингибиторного нейротрансмиттера в мозге. Это связано с тем, что вигабатрин был разработан целенаправленно как выборочный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы – фермента, ответственного за расщепление ГАМК.

Клиническая эффективность и безопасность

Контролируемые и длительные клинические исследования показали, что вигабатрин является эффективным противосудорожным препаратом, когда применяется как дополнительная терапия для пациентов с эпилепсией, недостаточно контролируемой стандартной терапией. Такая эффективность особенно отмечена у пациентов с парциальными приступами.

Эпидемиология дефектов поля зрения (ДПЖ) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией наблюдалась в обсервационном открытом многоцентровом сравнительном исследовании в параллельных группах фазы IV, которое включало 734 пациентов в возрасте не менее 8 лет, с рефрактерной парциальной эпилепсией в течение по крайней мере.

Пациенты были разделены на три группы лечения: пациенты, которые в настоящее время лечились вигабатрином (группа I), пациенты, ранее принимавшие вигабатрин (группа II), и пациенты, никогда не принимавшие вигабатрин (группа III). В таблице ниже представлены основные результаты на момент включения, а также первые и последние итоговые оценки в оцениваемой популяции (n=524):

Дети (от 8 до 12 лет)			Взрослые (>12 лет)
Группа I 1	Группа II 2	Группа III	Группа I 3	Группа II 4	Группа III
N=38	N=47	N=41	N=150	N=151	N=97
Дефекты поля зрения неидентифицированной этиологии:
- наблюдались при включении	1 (4,4%)	3 (8,8%)	2 (7,1%)	31 (34,1 %)	20 (19,2%)	1 (1,4%)
- Наблюдались при первой итоговой оценке	4 (10,5%)	6 (12,8 %)	2 (4,9%)	59 (39,3 %)	39 (25,8 %)	4 (4,1%)
- Наблюдались при последней итоговой оценке	10 (26,3%)	7 (14,9 %)	3 (7,3%)	70 (46,7 %)	47 (31,1 %)	5 (5,2%)

¹ Средняя продолжительность лечения: 44,4 мес, средняя ежедневная доза 1,48 г.

² Средняя продолжительность лечения: 20,6 мес, средняя ежедневная доза 1,39 г.

³ Средняя продолжительность лечения: 48,8 мес., средняя ежедневная доза 2,10 г.

⁴ Средняя продолжительность лечения: 23,0 мес., средняя ежедневная доза 2,18 г.

Фармакокинетика

Абсорбция

Вигабатрин - препарат, который растворяется в воде и быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на степень абсорбции вигабатрина. Время до достижения максимальных концентраций в плазме составляет примерно 1 час.

Распределение

Вигабатрин широко распределяется с теоретическим объемом распределения, несколько больше общего объема воды в теле. Концентрация в плазме и спинномозговой жидкости линейно связана с дозой в течение рекомендуемого диапазона дозирования.

Биотрансформация

Вигабатрина не метаболизируется значительно. В плазме не было обнаружено никаких метаболитов.

Выведение из организма

Вигабатрин выводится из организма путем почечной экскреции с конечным периодом полувыведения 5-8 часов. Клиренс при пероральном приеме вигабатрина (CI/F) составляет примерно 7 л/ч (т. е. 0,1 л/ч/кг). Приблизительно 70% разовой пероральной дозы было выявлено в виде неизмененного препарата в моче в течение первых 24 часов после приема.

Фармакокинетические/фармакодинамические связи

Прямой корреляции между концентрацией в плазме крови и эффективностью нет. Продолжительность действия препарата зависит от скорости ресинтеза ГАМК-трансаминазы.

Дети

Фармакокинетические свойства вигабатрина исследовались в группах из шести новорожденных (15–26 суток), 6 младенцев (5-22 месяца) и 6 детей (4,6–14,2 лет) с рефактерной эпилепсией. После приема разовой дозы 37–50 мг/кг перорального раствора вигабатрина значение tmax составляло примерно 2,5 часа у новорожденных, 5,7 у младенцев и 5,5 у детей. Среднее значение Cl/F активного S-энантиомера вигабатрина у младенцев и детей составляло 0,591 л/ч/кг и 0,446 л/ч/кг соответственно.

Доклинические данные по безопасности.

Исследования безопасности, проведенные на крысах, мышах, собаках и обезьянах, показали, что вигабатрин не оказывает значительного негативного влияния на печень, почки, легкие, сердце и пищеварительный тракт.

В мозге крыс, мышей и собак наблюдалась микровакуализация белого вещества при применении доз от 30 до 50 мг/кг/сут. У обезьян эти патологические изменения оказались минимальными или сомнительными. Это явление вызвано отслоением наружной ламелярной оболочки миелинизированных волокон, что является характерным изменением внутримиелинового отека. Как у крыс, так и у собак внутримиелиновый отек был обратим после прекращения лечения вигабатрином, и даже при продолжении лечения наблюдалась гистологическая регрессия.

Однако у грызунов наблюдались незначительные остаточные изменения, такие как отек аксонов (эозинофильные сфероиды) или минерализация пероксисом. Результаты электрофизиологического исследования у собак указывают на то, что внутримиелиновый отек связан с увеличением латентности вызванного сенсорного потенциала, обратимым при прекращении лечения.

Связанная с вигабатрином ретинотоксичность наблюдалась только у крыс-альбиносов, но не у пигментированных крыс, собак и обезьян. Изменения сетчатки крыс-альбиносов характеризовались очаговым или мультифокальным поражением внешнего ядерного слоя со смещением ядер в зоне конусообразных и стержневых клеток. Другие слои сетчатки не оказали влияния. Эти поражения наблюдались у 80–100% животных при пероральной дозе 300 мг/кг/сут.

Установлено, что гистологический вид этих поражений сравним с поражениями, обнаруженными у крыс-альбиносов после чрезмерного воздействия света. Однако изменения сетчатки также могут являться следствием прямого воздействия препарата.

Исследования на животных показали, что вигабатрин не оказывает вредного влияния на фертильность и развитие потомства. У крыс, получавших дозы до 150 мг/кг (в 3 раза больше дозы для человека), и у кроликов, получавших дозы до 100 мг/кг, не наблюдалось никаких тератогенных эффектов. Однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты расщепления неба при дозах от 150 до 200 мг/кг.

Исследования с вигабатрином не выявили доказательств мутагенного или канцерогенного воздействия.

Показания

Применять в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами для лечения пациентов с резистентной парциальной эпилепсией, с вторичной генерализацией или без нее, при неэффективности или плохой переносимости соответствующих комбинаций лекарственных средств.

Применять в качестве монотерапии при инфантильных спазмах (синдром Веста).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вигабатрину или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Поскольку вигабатрин не метаболизируется, не связывается белками и не является индуктором цитохрома P450, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако в процессе контролируемых клинических исследований наблюдалось постепенное уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови на 16–33%. Точный характер этого взаимодействия пока неясен, однако в большинстве случаев его терапевтическая значимость маловероятна.

Концентрации в плазме карбамазепина, фенобарбитала и вальпроата натрия также отслеживались в процессе контролируемых клинических исследований и клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Вигабатрин может вызывать уменьшение измеряемой активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме и, в меньшей степени, аспартатаминотрансферазы (АСТ). Величина супрессии АЛТ, как сообщалось, отличалась от 30 до 100%. Поэтому такие печеночные показатели у пациентов, принимающих вигабатрину, могут быть ошибочными (см. раздел «Побочные реакции»).

Вигабатрин может увеличивать количество аминокислот в моче, что может быть причиной ложного положительного результата теста на определенные редкие генетические метаболические расстройства (например, альфа-аминоадипическую ацидурию).

Сопутствующее применение вигабатрина и клоназепама может усилить седативный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

За исключением лечения инфантильных спазмов, Сабрил нельзя применять в качестве монотерапии.

Сообщалось о распространенных случаях дефектов поля зрения у пациентов, получавших вигабатрин (примерно 1 из 3 пациентов). Частота развития дефектов поля зрения, определенная в открытом клиническом исследовании, представлена в разделе Фармакодинамика. Эти дефекты обычно возникают через несколько месяцев или даже лет лечения вигабатрином. Степень сужения поля зрения может быть значительной. У большинства пациентов с дефектами, подтвержденными при периметрии, не выявлено никаких симптомов. Следовательно, этот нежелательный эффект можно достоверно выявить только с помощью периметрии, систематическое проведение которой, как правило, возможно только у пациентов старше 9 лет. Электроретинография также может быть эффективным методом, но следует проводить только для взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии, или для очень маленьких детей (см. «Дефекты поля зрения» ниже). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дефекты поля зрения необратимы даже после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключать усугубление дефектов поля зрения после прекращения лечения. Поэтому вигабатрин следует применять только после тщательной оценки преимуществ и рисков по сравнению с существующими альтернативами лечения. Вигабатрин не рекомендуется пациентам с уже имеющимися клинически значимыми дефектами поля зрения. На начальной стадии лечения вигабатрином следует регулярно следить за пациентами, а затем через равные промежутки времени следует проверять наличие нарушений зрения и снижение остроты зрения. Исследование поля зрения и оценку остроты зрения следует проводить каждые 6 месяцев в течение всего срока лечения (см. Дефекты поля зрения и Острота зрения ниже).

Дефекты поля зрения (ДПЖ)

По имеющимся данным, дефекты поля зрения, как правило, выражаются в двустороннем концентрическом сужении поля зрения, которое обычно более выражено с носовой стороны, чем со височной. Кольцеобразный дефект часто наблюдается в центральном поле зрения (в пределах 30 градусов эксцентриситета). ДПЗ у пациентов, получавших вигабатрин, были разной степени тяжести – от легкой до тяжелой. Трудные случаи могут характеризоваться туннельным зрением. В тяжелых случаях также сообщалось о случаях слепоты.

Большинство пациентов с отклонениями, подтвержденными при периметрии, ранее не замечали никаких симптомов, в том числе в случаях, когда серьезные отклонения были обнаружены при периметрии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ДПЗ необратимы, в том числе после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключать усугубление дефектов поля зрения после прекращения лечения.

Результат данных обследований свидетельствует о том, что треть пациентов, получавших вигабатрин, страдают ДПЖ. Мужчины больше подвержены возникновению ДПЗ, чем женщины. Частота возникновения ДПЖ, определенная в открытом клиническом исследовании, указана в разделе «Фармакодинамика». В данном исследовании показана возможная связь между риском ДПЖ и степенью влияния вигабатрина в зависимости от суточной дозы (от 1 г до 3 г) и продолжительности лечения (максимум в течение первых 3 лет).

Перед началом лечения вигабатрином всем пациентам следует обратиться к офтальмологу для исследования поля зрения.

Перед началом лечения следует пройти соответствующее исследование поля зрения (периметрию) с помощью стандартного статического метода (Хамфри или «Осьминог») или кинетической (стандарт Гольдмана) периметрии, а затем проходить исследования каждые шесть месяцев в течение всего периода лечения. Статическая периметрия является методом определения отклонений поля зрения, связанных с применением вигабатрина.

Электроретинография может быть полезным методом, но ее следует проводить только у взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии. По имеющимся данным, первый колебательный потенциал и реакция на моргание 30 Гц, появляющиеся на электроретинограмме, коррелируют с ДПЗ, возникающим вследствие применения вигабатрина. Эти ответы задерживаются и имеют меньшую амплитуду, чем обычные. Такие изменения не наблюдались у пациентов, получавших вигабатрины и не имеющих ДПЗ.

Пациент и/или оказывающее помощь должны быть полностью проинформированы о частоте и последствиях развития ДПЗ во время лечения вигабатрином. Пациентам следует сообщать о новых проблемах со зрением или симптомах, которые могут быть связаны с сужением поля зрения. При появлении зрительных симптомов пациента следует направить к офтальмологу.

Если при наблюдении обнаружено сужение поля зрения, следует рассмотреть возможность постепенного прекращения лечения вигабатрином. Если необходимо продолжать лечение, потребуется чаще обследование (периметрия) для выявления прогрессирования сужения или возникновения дефекта зрения.

Вигабатрин не следует применять одновременно с другими ретинотоксическими препаратами.

Дети

Проведение периметрии не рекомендуется для детей младше 9 лет. Следует очень тщательно взвешивать риск лечения для детей и ожидаемую пользу. На сегодняшний день не существует утвержденного метода для диагностики или исключения дефектов поля зрения у детей, у которых невозможно провести стандартную периметрию.

Однако наличие периферического зрения не исключает возможности возникновения ДПЖ.

Электроретинография может быть полезным методом, но ее следует проводить только у детей в возрасте до 3 лет.

Острота зрения

Распространенность пониженной остроты зрения у пациентов, получавших вигабатрин, неизвестна.

Заболевания сетчатки, затуманивание зрения, атрофия зрительного нерва или неврит зрительного нерва могут привести к снижению остроты зрения (см. «Побочные реакции»).

Остроту зрения следует оценивать во время консультаций офтальмолога перед началом лечения вигабатрином, затем каждые 6 месяцев во время лечения.

Неврологические и психические расстройства

Учитывая результаты исследований безопасности, проведенных на животных, следует тщательно следить за возможными неврологическими побочными реакциями пациентов, получающих вигабатрин.

Редкие случаи симптомов энцефалопатии, такие как выраженная седация, ступор или запутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на электроэнцефалограмме, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Факторами риска развития этих реакций являются, в частности, введение начальной дозы, превышающей рекомендуемую дозу, более быстрое увеличение дозы и/или увеличение дозы с рекомендуемым шагом или наличие почечной недостаточности. Указанные реакции были обратимы после уменьшения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях нарушений головного мозга при проведении МРТ, особенно у младенцев/детей раннего возраста, получавших лечение инфантильных спазмов высокими дозами вигабатрина. Клиническая значимость этих нарушений пока не известна. Кроме того, известно о случаях внутримиелинового отека (ВМН), в частности у младенцев/маленьких детей, получавших лечение инфантильных спазмов (см. разделы «Побочные реакции» и «Доклинические данные по безопасности»). ВМН был обратим при прекращении лечения, и поэтому рекомендуется постепенно прекращать применение вигабатрина при обнаружении ВМН.

Сообщалось об аномальных движениях, включая дистонию, дискинезию и гипертонус, у пациентов, получавших лечение инфантильных спазмов. Следует оценивать соотношение польза/риск приема вигабатрина отдельно для каждого пациента. В случае появления во время лечения вигабатрином новых аномальных движений следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения.

У некоторых пациентов, получающих вигабатрин, может наблюдаться повышенная частота судорог или развитие новых типов судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Эти явления могут также возникать вследствие передозировки, уменьшения концентрации одновременно введенных антиэпилептических препаратов в плазме крови или парадоксального эффекта.

Как и при применении любого противоэпилептического препарата, резкое прекращение лечения вигабатрином может привести к возникновению судорожных приступов. Если пациенту необходимо прекратить лечение вигабатрином, рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение 2–4 нед.

Вигабатрин следует принимать с осторожностью пациентам, которые в анамнезе имели психоз, депрессию или нарушение поведения. Во время лечения вигабатрином сообщалось о побочных психиатрических явлениях (например: возбуждение, депрессия, нарушение мышления, параноические реакции). Эти явления наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и без этого. Как правило, они были обратимы при уменьшении дозы вигабатрина или постепенном прекращении лечения.

Суицидальные идеи и поведение

Сообщалось о суицидальных намерениях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по разным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических средств также показал несколько повышенный риск суицидальных побуждений и поведения. Причины этого риска неизвестны, и имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении вигабатрина. Поэтому следует внимательно наблюдать за пациентами относительно наличия признаков суицидальных намерений и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) следует посоветовать обращаться к врачу при появлении признаков суицидальных намерений и поведения.

Пожилые люди и пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку вигабатрин выводится почками, необходима особая осторожность при лечении пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин и пожилых людей. За такими пациентами следует внимательно наблюдать наличие таких побочных эффектов, как седация или спутанность сознания (см. Способ применения и дозы).

Одновременное применение вигабатрина и клоназепама

Одновременное применение вигабатрина и клоназепама может усилить седативные эффекты (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Необходимость такого одновременного применения должна оцениваться с учетом всех рисков.

Лекарственное средство Сабрил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, т. е. практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами в целом

У детей, рожденных от женщин, лечившихся противоэпилептическими средствами, распространенность пороков развития в 2–3 раза больше, чем в общей популяции. Чаще всего сообщалось о расщеплении губы, пороках сердечно-сосудистой системы и дефектах нервной трубки. Политерапия может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому нужно по возможности применять монотерапию.

Всем пациенткам репродуктивного возраста рекомендуется проконсультироваться у специалиста. Необходимость противоэпилептического лечения следует пересмотреть, когда пациентка планирует беременность.

В случае наступления беременности у женщин, лечащихся от эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, поскольку это может привести к усилению судорог и может губительно повлиять как на мать, так и на плод.

Риск, связанный с вигабатрином

Из спонтанных сообщений о применении вигабатрина во время беременности известно о случаях врожденных аномалий у детей и спонтанных абортах. Нельзя сделать окончательного вывода относительно того, вызывает ли вигабатрин повышенный риск пороков развития при применении во время беременности, из-за ограниченного количества данных и одновременного применения других противоэпилептических средств во время этих беременностей.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Сабрил не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения вигабатрином.

Объем информации о возможном появлении дефекта поля зрения у детей, подвергшихся воздействию вигабатрина in utero , ограничен.

Кормление грудью

Вигабатрина экскретируется в грудное молоко человека. Информации о влиянии вигабатрина на новорожденных и младенцев недостаточно. Необходимо принять решение, прекратить ли кормление грудью, или прекратить терапию лекарственным средством Сабрил, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Исследования репродуктивной функции на крысах не оказали влияния на мужскую и женскую репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Обычно пациентам с неконтролируемой эпилепсией не разрешается управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами. Учитывая тот факт, что в ходе клинических исследований с лекарственным средством Сабрил наблюдалась сонливость, пациентов следует предупреждать о такой вероятности в начале лечения.

Часто в связи с приемом лекарственного средства Сабрил сообщалось о дефектах поля зрения, которые могут оказать значительное влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Пациентов следует оценивать на наличие дефекта поля зрения, уделяя особое внимание пациентам, управляющим автотранспортом, другими механизмами или выполняющими какие-либо опасные задачи (см. также раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Терапия лекарственным средством Сабрил может быть начата только специалистом в эпилептологии, неврологии или педиатрической неврологии. Дальнейшее лечение должно быть согласовано и проходить под наблюдением специалиста в эпилептологии, неврологии или педиатрической неврологии.

Сабрил предназначен для перорального применения один или два раза в сутки и может приниматься до или после еды.

Если после проведенного испытания лечение вигабатрином не обеспечивается клинически значимым улучшением проявлений эпилепсии, это лечение не следует продолжать. Применение вигабатрина следует постепенно прекращать под постоянным контролем.

Таблетированная лекарственная форма не применяется детям до 6 лет из-за риска попадания в дыхательные пути.

Взрослые

Максимальная эффективность обычно наблюдается при применении доз в диапазоне 2–3 г/сут. Начальную дозу 1 г/сут следует добавить к текущей схеме приема пациентом противоэпилептических лекарственных средств. Следовательно, ежедневную дозу следует титровать с шагом 0,5 г с еженедельными интервалами в зависимости от клинической реакции и переносимости. Самая высокая рекомендованная доза - 3 г/сут.

Нет прямой корреляции между концентрацией в плазме и эффективностью. Продолжительность действия лекарственного средства зависит от скорости повторного синтеза ГАМК-трансаминазы, а не от концентрации препарата в плазме крови (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Дети

Резистентная парциальная эпилепсия

Рекомендованная начальная доза вигабатрина для детей составляет 40 мг/кг/сут.

Рекомендуемые дозы для поддерживающей терапии в зависимости от массы тела:

Масса тела	Доза
10–15 кг	0,5–1 г/сутки
15–30 кг	1 – 1,5 г/сутки
30–50 кг	1,5–3 г/сутки
> 50 кг	2–3 г/сутки

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу каждой из этих категорий.

Монотерапия инфантильных спазмов (синдром Веста)

Рекомендуемая начальная доза - 50 мг/кг/сутки, то есть 1 таблетка 1 раз в сутки. При необходимости ее можно титровать в течение недельного периода. При применении доз до 150 мг/кг/сутки наблюдалась надлежащая переносимость.

Если ребенку трудно проглотить таблетку, можно использовать лекарственное средство Сабрил в форме гранул для приема внутрь.

Если невозможно получить необходимые дозы лекарственного средства Сабрил в соответствии с массой тела, следует использовать альтернативные препараты для монотерапии инфантильного спазма (синдрома Веста).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

Поскольку вигабатрин выводится почками, следует проявлять осторожность, назначая препарат лицам пожилого возраста и, в частности, пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин. Может потребоваться корректировка дозы или частоты применения. Такие пациенты могут реагировать на более низкую дозу препарата. Следует контролировать состояние пациентов на предмет побочных эффектов, таких как седация или спутанность сознания (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Дети.

Детям лекарственное средство применяют по показаниям с учетом массы тела согласно разделу «Способ применения и дозы».

Таблетированная лекарственная форма вигабатрина не применяется детям до 6 лет из-за риска попадания в дыхательные пути.

Передозировка

Симптомы

Сообщалось о передозировке вигабатрина. В описанных случаях дозы чаще всего составляли от 7,5 до 30 г; однако сообщалось и о приеме дозы до 90 г. Приблизительно в половине случаев имел место прием нескольких лекарственных средств. Самые распространенные симптомы включали сонливость или запятую. Другие симптомы, о которых сообщалось редко, включали головокружение, головную боль, психоз, угнетение дыхания или апноэ, брадикардию, гипотонию, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, ненормальное поведение и нарушение речи. Ни один случай передозировки не привел к смерти.

Лечение

Специфического антидота нет. Следует принять обычные поддерживающие меры. Можно принять меры по удалению неабсорбированного препарата. Активированный уголь показал незначительную способность абсорбировать вигабатрин в исследовании in vitro . Эффективность гемодиализа в лечении передозировки вигабатрина неизвестна. В отдельных случаях у пациентов с почечной недостаточностью, получавших терапевтические дозы вигабатрина, гемодиализ снижал концентрацию вигабатрина в плазме крови на 40–60%.

Побочные реакции

У пациентов, получавших вигабатрин, часто наблюдались как легкие, так и тяжелые нарушения поля зрения. Тяжелые нарушения могут привести к потере трудоспособности. Указанные дефекты обычно возникают через несколько месяцев или даже лет лечения вигабатрином. Результат данных исследований свидетельствует о том, что у трети пациентов, получавших вигабатрин, наблюдаются дефекты поля зрения (см. раздел «Особенности применения»).

В контролируемых клинических исследованиях приблизительно 50% пациентов испытывали побочные эффекты при лечении вигабатрином. У взрослых преимущественное количество побочных эффектов связано с центральной нервной системой, среди них седация, сонливость, усталость и нарушение концентрации внимания. У детей, напротив, обнаружены частые случаи взволнованности или возбуждения. Частота этих побочных эффектов обычно выше в начале лечения, затем постепенно уменьшается.

Как и при приеме любого противоэпилептического препарата, у некоторых пациентов, принимающих вигабатрин, может наблюдаться повышенная частота судорог или даже эпилептический статус. Пациенты, у которых наблюдаются миоклонические приступы, особенно подвержены возникновению у них таких эффектов. Новое появление миоклонии или усиление уже имеющейся миоклонии наблюдалось в редких случаях.

В таблице ниже приведены побочные реакции при применении вигабатрина, которые классифицируются по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 -

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Со стороны кровеносной и лимфатической системы	Анемия
Нарушения психики*	Возбуждение, агрессивность, нервозность, депрессия, параноидальная реакция, бессонница	Гипомания, мания, психотические расстройства	Суицидальные попытки	Галлюцинации
Со стороны нервной системы	Сонливость	Нарушение речи, головная боль, головокружение, парестезия, нарушение внимания и памяти, снижение умственных способностей (нарушение мышления), тремор	Нарушение координации (атаксия)	Энцефалопатия**	Неврит зрительного нерва	Нарушение головного мозга при проведении МРТ, внутримиелиновый отек, в частности у младенцев/маленьких детей (см. раздел «Особенности применения»), Аномальные движения, включая дистонию, дискинезию и гипертонус, в том числе связанные с нарушениями на МРТ (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны органов зрения	Дефекты поля зрения	Помутнение зрения, двойное видение, нистагм	Поражение сетчатки (преимущественно периферические)	Атрофия зрительного нерва	Снижение остроты зрения
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, боль в животе
Со стороны гепатобилиарной системы	Гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Алопеция	Сыпь	Ангионевротический отек, крапивница
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия
Общие расстройства и реакции в месте введения	Усталость	Отеки, раздражительность
Исследование***	Увеличение веса

*Во время лечения вигабатрином сообщалось о психических реакциях. Эти реакции наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и без этого. Как правило, они обратимы при уменьшении дозы или при постепенном прекращении лечения (см. раздел «Особенности применения»). Депрессия – это психическая реакция, которая часто наблюдалась в клинических испытаниях, но редко требовала прекращения лечения вигабатрином.

** Редкие случаи симптомов энцефалопатии, такие как выраженная седация, ступор или спутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на электроэнцефалограмме, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Эти реакции обратимы после уменьшения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. раздел «Особенности применения»).

*** Результаты лабораторных исследований указывают на то, что лечение вигабатрином не вызывает нефротоксичности. Наблюдалось снижение уровня АЛТ и АСТ, что, как считается, является результатом ингибирования этих аминотрансфераз вигабатрином.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей

У детей при применении вигабатрина очень часто наблюдались нарушения психики, а именно волнение, возбуждение.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 100 (10×10): по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке.

№ 100 (10×10): по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке со стикером на украинском языке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАТЕОН ФРАНЦИЯ, Франция/PATHEON FRANCE, France.

Адрес

Бульвар де Шампарет 40, Бургун Жалье, 38300, Франция / 40 boulevard de Champaret, BOURGOIN JALLIEU, 38300, Франция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины