ОНКО БЦЖ 50 / ONKO BCG® 50 ПРЕПАРАТ ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Состав

Действующее вещество: 1 ампула или 1 флакон с порошком содержит 50 мг (не менее 150 млн КОЕ) живых аттенуированных микобактерий штамма Bacillus Calmette-Guerin , бразильский подштамм Moreau ;

1 ампула или 1 флакон с порошком содержит 100 мг (не менее 300 млн КОЕ) живых аттенуированных микобактерий штамма Bacillus Calmette-Guerin , бразильский подштамм Moreau ;

Препарат не содержит консервантов;

Вспомогательное вещество: глутамат натрия;

Растворитель:Изотонический раствор хлорида натрия 0,9 %.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для введения в мочевой пузырь.

Основные физико-химические свойства: до разведения сухой рассыпчатый порошок белого или кремового оттенка, после разведения однородная суспензия без видимых конгломератов.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуностимуляторы. Остальные иммуностимуляторы. Код ATX L03A X03.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика

Препарат БЦЖ как неспецифический фактор активации клеточного звена иммунитета нашел применение для лечения неинвазивных форм рака мочевого пузыря. пузыря после оперативного удаления опухоли. Инстилляция БЦЖ стимулирует увеличение количества гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, Т-лимфоцитов, также наблюдается интенсификация продукции цитокинов TNF-α, INF-γ и интерлейкинов (IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12). Благодаря вышеуказанному внутрипузырная инстилляция БЦЖ позволяет ликвидировать первичную поверхностную раковую опухоль или задержать или предупредить ее рецидив.

Специфический механизм действия БЦЖ не был полностью объяснен. Считается, что препарат стимулирует возникновение воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря, защищающего организм от развития заболевания, а также стимулирует иммунную систему пациента.

Показания

Препарат применять:

• для лечения эпителиальных, неинвазивных форм рака мочевого пузыря и профилактики рецидивов после оперативного вмешательства:

• эпителиального рака, ограниченного исключительно слизистой (неинвазивная папиллярная карцинома) (Та);

• эпителиального рака, локализованного в собственной пластине слизистой (не мышечной) мочевого пузыря (Т1);

• рака in situ (карцинома in situ, плоскоопухолевая) (Tis).

Противопоказания

Внутрипузырная инстилляция препарата противопоказана следующим лицам:

- с аллергической реакцией на действующие или вспомогательные вещества;

- с врожденным или приобретенным дефектом иммунной системы;

- проходящие лечение иммуносупрессантами (например, цитостатиками или облучением и кортикостероидами);

- с диагнозом туберкулез в активной форме или другим заболеванием, требующим лечения туберкулостатиками;

- с манифестной инфекцией мочевыводящих путей, пока не будет получен стерильный посев мочи;

- после трансуретральной электрорезекции опухоли (ТУР) в течение 2-3 недель;

- со значительным кровотечением из мочевого пузыря;

- с перфорацией мочевого пузыря;

- беременным женщинам, женщинам с подозрением на беременность или в период кормления грудью;

– детям.

Особые меры безопасности

Препарат готовится к применению и вводит квалифицированный медперсонал. Не допускается к приготовлению и введению раствора медицинский работник с пониженным иммунитетом. Все мероприятия, связанные с процедурой, выполняются в стерильных условиях с использованием стерильных перчаток, масок и чепцов. При попадании суспензии для введения на кожу или предметы их следует продезинфицировать 70% раствором этилового спирта или 2% раствором септила.

Препарат содержит живые аттенированные палочки Mycobacterium bovis, в связи с чем после процедуры инструменты и материалы (ампулы, шприцы, катетеры и т. п.) погружают в дезинфицирующий раствор на 6 часов, а затем уничтожают в соответствии с нормами утилизации вредных для здоровья отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Следует сообщить врачу обо всех препаратах, которые принимал пациент за последнее время, даже о отпускаемых без рецепта.

Не следует применять препарат пациентам, одновременно получающим цитостатики и стероиды. Местное применение стероидов не является противопоказанием к лечению препаратом.

Во время курса БЦЖ-терапии следует ограничить применение антибиотиков, оказывающих антибактериальное действие против микобактерий туберкулеза, ацетилсалициловой кислоты и некоторых антикоагулянтов.

Особенности применения

Суспензию для введения в мочевой пузырь готовить непосредственно перед инстилляцией и сразу вводить после растворения. После растворения формируется гомогенная однородная суспензия без видимых конгломератов. Не допускается использование препарата по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Больному нельзя принимать жидкость в течение 3–4 ч до 2 ч после введения препарата.

Если не было другого назначения врачом, после применения препарата следует увеличить количество жидкости, которую нужно выпить в течение 24 ч после первого мочеиспускания. За это время следует выпить не менее 12 стаканов жидкости, а мочеиспускание должно быть регулярным.

Рекомендуется воздержание от половых контактов в течение 48 ч после инстилляции препарата в мочевой пузырь, а в течение не менее одной недели после инстилляции следует пользоваться презервативами.

Пациентам с иммунодефицитным состоянием не следует контактировать с лицами, проходящими лечение БЦЖ.

В случае пропуска инстилляции Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 следует немедленно обратиться к врачу.

Этот препарат не рекомендуется применять для лечения инвазивных форм рака мочевого пузыря.

При наличии дизурии, повышения температуры или незначительного увеличения туберкулиновой пробы препарат можно применять в дозе 50 мг.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Не применять в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять транспортными средствами не было исследовано.

Способ применения и дозы

Содержание 1 ампулы или 1 флакона Онко БЦЖ 50, растворенный в 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия, составляет 1 дозу, используемую для 1 инстилляции в мочевой пузырь.

Содержание 1 ампулы или 1 флакона Онко БЦЖ 100, растворенный в 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия, составляет 1 дозу, используемую для 1 инстилляции в мочевой пузырь.

Схема лечения неинвазивных форм рака мочевого пузыря

Стандартная схема лечения заключается в инстилляции в мочевой пузырь 1 дозы препарата 1 раз в неделю в течение 6 недель. Такой курс называется индукционным. При обнаружении рецидива опухоли следует обновить шестинедельный курс.

После четырехнедельного перерыва рекомендуется проведение поддерживающего курса лечения онко БЦЖ 50, 100. Для поддерживающей терапии инстилировать 1 дозу препарата 1 раз в неделю в течение 3 недель через 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев, начиная с первого дня лечения. Полный 3-летний цикл лечения (индукционный курс + поддерживающий курс) составляет всего 27 инстилляций в мочевой пузырь.

Профилактика рецидивов

Внутрипузырную инстилляцию следует выполнять не ранее 14 суток после взятия биоптата из опухоли или слизистой мочевого пузыря, трансуретральной электрорезекции опухоли (ТУР) или после травматической катетеризации, поскольку в случае наличия травмы, когда палочки БЦЖ попадают в кровь, могут развиться. , даже сепсис.

Способ применения и дозы

Препарат вводится в мочевой пузырь с помощью уретрального катетера. Лубриканты, облегчающие введение катетера через уретру в мочевой пузырь, не должны содержать туберкулостатиков.

Препарат не предназначен для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.

Перед назначением пациенту курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ следует выполнить пробу Манту (РТ, РРD) с целью проверки уровня иммунологического ответа организма пациента. В случае, когда кожная реакция слишком сильна или превышает 1 см в диаметре (реакция диаметром более 6 мм считается положительным результатом), следует отказаться от запланированной иммунотерапии. После завершения 6-недельного курса следует снова сделать пробу Манту для оценки влияния лечения на общую иммунологическую реактивность организма больного. У части больных подобная реактивность существенно повышается.

Приготовление препарата к применению и введению квалифицированным медперсоналом осуществляется следующим образом: к ампуле/флакону, содержащему порошок, с помощью стерильного шприца объемом 5 мл ввести 1 мл растворителя (стерильный 0,9% раствор натрия хлорида). Трижды осторожно набрать в шприц и снова вылить содержимое в ампулу с целью получения однородной суспензии, избегая встряхивания суспензии. Затем суспензию из ампулы/флакона (1 мл) набрать в стерильный шприц объемом 50 мл и добрать 49 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. В результате растворения формируется гомогенная однородная суспензия без видимых конгломератов.

Через катетер 12–14 F, введенный через уретру, опорожнить мочевой пузырь, промыть его стерильным 0,9% раствором хлорида натрия, чтобы убедиться, что в промывочной жидкости отсутствуют примеси крови. Затем медленно ввести сквозь катетер целую дозу (50 мл) суспензии БЦЖ и дополнительно ввести 5 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия для полного выведения суспензии БЦЖ из катетера.

После введения препарата катетер извлечь и погрузить в дезинфицирующий раствор. Введенная суспензия БЦЖ должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 часов. В течение всего этого времени пациенту следует менять положение каждые 15 минут (на животе, спине и на боку). Через 2 ч после введения препарата пациент должен опорожнить мочевой пузырь в емкость с дезинфицирующим раствором. В случае существования трудностей с полным стулом пузыря (задержка мочи после мочеиспускания) медперсоналу необходимо ввести катетер пациенту в мочевой пузырь, что позволяет опорожнить пузырь от остатков мочи в ту же емкость. Через 6 часов дезинфицирующий раствор вылить в туалет, также подлежащий дезинфекции обычными дезинфицирующими средствами.

Дети.

Не применять.

Передозировка

Существует мала вероятность передозировки препарата, учитывая, что содержание 1 ампулы/флакона с препаратом составляет 1 дозу. Однако при введении чрезмерной дозы или длительного содержания препарата в мочевом пузыре следует с помощью катетера удалить из пузыря задержанную мочу (у лиц с задержкой мочи после мочеиспускания) и несколько раз промыть мочевой пузырь стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При дальнейшем развитии микобактериальной инфекции срочно применить туберкулостатики. Вышеуказанные действия должен выполнять квалифицированный медперсонал.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 к, нечасто ( ≥ 1/1 000 к

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто – тошнота;

Часто – боль в животе, диарея;

Очень редко - рвота, кишечная фистула, перитонит, диспепсия, метеоризм, воспаление слепой кишки, туберкулез околоушной слюнной железы, туберкулез печени, туберкулез слепой кишки, брюшной абсцесс слепой кишки;

Неизвестная частота – сероватый или беловатый стул.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень часто – цистит, воспаление (гранулематоз) мочевого пузыря, гематурия, частое мочеиспускание с ощущением дискомфорта и боли, дизурия;

Часто – раздражение мочевого пузыря, императивные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, патологические результаты анализа мочи;

Нечасто – инфекции мочевыводящей системы, контрактура мочевого пузыря, задержка мочи, непроходимость мочевыводящих путей, пиурия (лейкоцитурия);

Редко – почечные абсцессы;

Очень редко – острая почечная недостаточность, воспаление почек, туберкулез почек, туберкулез мочевого пузыря, пузырно-мочевыводящий рефлюкс, никтурия;

Неизвестная частота – частое мочеиспускание с ощущением дискомфорта и боли в день введения препарата, полакиурия, чрезмерное мочеиспускание, выраженная боль при мочеиспускании.

Со стороны мочеполовой системы и молочных желез:

Очень часто – бессимптомный гранулематозный простатит;

Нечасто – воспаление придатков яичек (эпидидимит), воспаление яичек (орхит);

Редко – симптоматический гранулематозный простатит;

Очень редко – воспаление и абсцесс яичек и придатков яичек, не реагирующее на лечение противотуберкулезными препаратами, воспаление кожи головки полового члена и внутреннего листа крайней плоти, простатит, дисфункция эрекции, дискомфорт в области наружных женских половых органов;

Неизвестная частота – боль в области половых органов.

Общие нарушения и изменения в месте введения:

Очень часто – температура выше 38,5 °C, слабость, гриппоподобные симптомы (недомогание, лихорадка, лихорадка), общий дискомфорт;

Часто – дрожь, устойчивое повышение температуры выше 38,5 °C;

Нечасто – снижение АД;

Очень редко - боль в грудной клетке, периферический отек, гранулематоз (наблюдается в различных органах: аорта, придаток яичка, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, лимфоузлы, брюшная полость, предстательная железа, селезенка, кости), полиорганная недостаточность;

Неизвестная частота – лихорадка (выше 38,5 °C) с лихорадкой, головной болью, болью в мышцах или суставах, продолжающаяся более 2 дней, кратковременное повышение температуры тела (38–39 °C).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто – мышечная боль;

Нечасто – артриты, боли в суставах;

Очень редко – воспаление костного мозга, инфекция костного мозга, абсцессы большой поясничной мышцы, артропатия, костно-суставные инфекции, миелосупрессия, воспаление позвоночника, туберкулез позвоночника, боли в спине.

Инфекции и инвазии:

Нечасто – инфицирование палочками БЦЖ;

Редко – БЦЖ-сепсис;

Очень редко – инфекция палочками БЦЖ имплантантов и окружающих тканей (например, инфекция протеза аорты, кардиостимулятора, протеза тазобедренного или коленного сустава, инфекция послеоперационной раны, волчанка;

Неизвестная частота – туберкулезовидное воспаление глубоких слоев стенки мочевого пузыря, туберкулезная инфекция (кашель, высокая температура, держащаяся более 12 часов (выше 39,5 °C) или лихорадка, продолжающаяся более 2 дней (температура выше 38,5 °C), воспаление предстательной железы и/или придатка яичка с образованием очагов серозного некроза.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

Нечасто – анемия, цитопения, понижение количества тромбоцитов;

Очень редко – генерализованное увеличение лимфоузлов, воспаление шейных лимфоузлов, воспаление регионарных лимфоузлов, криоглобулинемия.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – болезнь Рейтера (конъюнктивит, асимметричный артрит мелких суставов);

Очень редко – реакция гиперчувствительности, болезнь Микулича;

Неизвестная частота – аллергическая реакция (затрудненное дыхание, кашель, сыпь, отек лица).

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто – пневмония, вызванная палочками БЦЖ, гранулематоз легких;

Редко – кашель;

Очень редко – бронхит, одышка, насморк, воспаление горла, обширное повреждение альвеол, гнойный плеврит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто – гепатит;

Неизвестная частота – очаги туберкулезоподобной грануляционной ткани в печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто – сыпь, абсцессы, дерматозы;

Очень редко – облысение, чрезмерное потоотделение;

Неизвестная частота – пожелтение кожи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко – инфекция сосудов;

Очень редко – фистулы в сосудах, микотическая аневризма, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна – Геноха), кардиотоксичность.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Неизвестная частота – очаги туберкулезовидной грануляционной ткани в легких.

Со стороны органов зрения:

Очень редко – воспаление сосудистой оболочки и сетчатки, воспаление роговицы, конъюнктивит, воспаление сосудистой оболочки глазного яблока;

Неизвестная частота – воспаление глазного яблока, пожелтение глаз.

Со стороны нервной системы:

Очень редко – головокружение, гипестезия, парестезия, сонливость, головные боли, гипертония, невралгия, астения.

Метаболизм и расстройства питания:

Очень редко – анорексия.

Лабораторные анализы:

Нечасто – повышенная концентрация печеночных энзимов;

Очень редко – повышение уровня специфического антигена предстательной железы (ПСА), потеря массы тела.

Лечение неинвазивных форм рака мочевого пузыря препаратами Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 путем внутрипузырных инстилляций обычно хорошо переносится большинством пациентов, хотя у некоторых больных вероятно развитие как местных, так и системных побочных эффектов. Как правило, они не представляют угрозы и довольно быстро проходят.

Наиболее часто наблюдаемые осложнения (приблизительно у 90% пациентов) – это слабо выраженные, кратковременные локальные расстройства со стороны мочевого пузыря: воспаление мочевого пузыря , проявляющееся обычно после второго или третьего инстилляции, полакиурия, гематурия, болезненные позывы к мочеиспусканию, день инстилляции и проходят, как правило, после назначения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Известны также более нежелательные последствия терапии, такие как, например, туберкулезное воспаление более глубоких слоев стенки мочевого пузыря, простатит и/или эпидидимит с образованием казеозных очагов некроза, воспаление суставов, очаги туберкулезного гранулематоза в легких и печени.

Могут развиться общесистемные реакции, к которым относятся преимущественно истощение, недомогание, кратковременное повышение температуры (38–39 °C), лихорадка, тошнота, боли в мышцах, суставах, боли в половых органах, диарея. Как правило, эти симптомы содержатся не более 1–3 дней.

У 5% пациентов могут развиваться симптомы интоксикации, септические состояния, угрожающие жизни и требующие интенсивной терапии. Потребность в дополнительном лечении туберкулостатиками возникает примерно у 5–10% пациентов, проходящих иммунотерапию БЦЖ, прежде всего во время интенсивных поддерживающих курсов.

Введение препарата в мочевой пузырь с поврежденной слизистой оболочкой (например, непосредственно после электрорезекции) может привести к проникновению аттенуированных палочек в кровь, что может стать причиной развития туберкулеза мелиарного и даже сепсиса. После введения строгих критериев безопасности БЦЖ-терапии количество сообщений о серьезных осложнениях значительно сократилось. В этой связи особое значение имеет время, истекающее от даты операции (не менее 14 суток), атравматическое введение катетера, отсутствие инфекции в мочевыводящих путях в активной форме, тщательное наблюдение за состоянием пациента во время терапии, а также быстрое применение противотуберкулезного. лечение.

Считается, что у пациентов с мочевым пузырем малой емкости существует больший риск развития фиброза мочевого пузыря, а у пациентов с наличием НLA-В27 могут усиливаться симптомы ревматической болезни или симптомы Рейтера (реактивного артрита).

Следует немедленно сообщить врачу или обратиться в ближайшую больницу в случае возникновения следующих симптомов:

- аллергическая реакция, которая может проявляться в виде проблем с дыханием, кашлем, сыпью, отеком лица;

- туберкулезная инфекция, которая может проявляться кашлем, лихорадкой, держащейся более 12 часов (температура выше 39,5 °C) или дольше 2 суток (температура выше 38,5 °C).

Следует как можно скорее сообщить врачу в случае выявления следующих симптомов:

- пожелтение глаз или кожи;

- сероватый или беловатый стул;

- лихорадка (температура выше 38,5 °C) с лихорадкой, головные боли, боли в мышцах или суставах, продолжающиеся более 2 суток;

- существенная боль во время мочеиспускания или чрезмерное мочеиспускание;

- воспалительное состояние глазного яблока;

– гематурия.

Порядок действий при осложнениях во время или после БЦЖ-терапии

Степень интенсивности побочных реакций	Рекомендуемые мероприятия
I° - симптомы слабой или умеренной степени интенсивности/до 48 часов. Полакиурия, гематурия, дизурия, температура	Нестероидные обезболивающие и противовоспалительные препараты, спазмолитики. Продолжение курса инстилляций БЦЖ.
II° - симптомы значительной степени интенсивности/после 48 часов. Интенсивная полакиурия, дизурия, продолжительная горячка, температура > 38,5 °C. Рекомендуемые исследования: посев мочи, рентген грудной клетки, уровень печеночных трансаминаз.	Нестероидные обезболивающие и противовоспалительные препараты, спазмолитики, ципрофлоксацин, офлоксациллин или изониазид (INH) (300 мг/сут) до исчезновение симптомов. Лечение симптомов неспецифической инфекции в соответствии с антибиотикограммы Продолжение курса инстилляций БЦЖ допускается только после полного исчезновение симптомов. Следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы.
III° – местные регионарные симптомы или аллергические реакции. Аллергические: сыпь, боль в суставах, ревматоидный артрит, конъюнктивит. Воспаление придатков яичек, симптоматический гранулематозный простатит, туберкулезный гранулематоз почек, специфический гепатит, пневмония, остит. Рекомендуемые исследования: общий клинический анализ мочи, посев мочи, рентген грудной клетки, УЗИ брюшной полости.		Антигистаминные, нестероидные, противовоспалительные препараты. Следует рассмотреть целесообразность назначения изониазида (INH) и рифампицина (RFР), если симптомы содержатся дольше 15 суток. INH (300 мг/сут) и RFP (600 мг/сут) в течение 3 месяцев INH и RFP в течение 6 месяцев Временное прекращение БЦЖ терапии.
IV° – системные, тяжелые, септические побочные эффекты. Симптомы мультиорганного поражения, сепсис, симптомы дыхательной недостаточности, кровоснабжения, гепатомегалия, лейкопения. Дополнительные исследования: полный морфологический и биохимический анализ крови, микробиологический анализ крови и мочи, при необходимости биопсия печени, щеточная биопсия бронхов.		Госпитализация, немедленное использование противотуберкулезной терапии (INH, RFP, этамбутол), преднизолон 40 мг/сут, ципрофлоксацин. Симптоматическая терапия.

Для предотвращения развития побочных явлений рекомендуется:

- прекратить курить (если пациент курильщик);

- пить много воды (воды);

- в случае ощущения истощения отдыхать;

- избегать употребления алкоголя;

- выполнять все рекомендации врача и принимать рекомендованные препараты.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

2 года.

Срок годности растворителя – 4 года.

После приготовления взвеси препарат использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике).

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Применять только растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Онко БЦЖ 50:

По 1 ампуле или 1 флакону с порошком в комплекте с 1 ампулой с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

По 5 ампул или 5 флаконов с порошком в комплекте с 5 ампулами с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

Онко БЦЖ 100:

По 1 ампуле или 1 флакону с порошком в комплекте с 1 ампулой с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

По 5 ампул или 5 флаконов с порошком в комплекте с 5 ампулами с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

«БИОМЕД-ЛЮБЛИН» Витвурня Суровиц и Щепйонек Спулка Акційна.

Адрес

Ул. Университетская, 10, 20-029 Люблин, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины