ПЕРАСИН

Состав

Действующие вещества: piperacillin, tazobactam;

1 флакон содержит пиперациллина (в форме пиперациллина натрия) 2 г, тазобактама (в форме тазобактама натрия) 0,25 г (для дозировки 2,25 г) или

1 флакон содержит пиперациллина (в форме пиперациллина натрия) 4 г, тазобактама (в форме тазобактама натрия) 0,5 г (для дозировки 4,5 г);

Вспомогательное вещество: гидрокарбонат натрия.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: флаконы с белым или почти белым, возможно с комками, порошком.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз. Код ATX J01C R05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Пиперациллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия пенициллинового ряда, угнетающий активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перепонки и синтеза клеточной стенки.

Тазобактам – бета-лактам, структурно сходный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, обычно вызывающих устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, но он не подавляет ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет антибактериальный спектр пиперациллина, включать многие бактерии, продуцирующие бета-лактамазу, которые имеют устойчивость к самому пиперациллину.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Время, в течение которого концентрация в плазме крови превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (% MIK), считается основным фактором, определяющим фармакодинамическую эффективность пиперациллина.

Механизм стойкости

Существует два механизма стойкости к лекарственному средству.

· Инактивация пиперацилинового компонента бета-лактамазами, не ингибируемыми тазобактамом: бета-лактамазы молекулярных классов В, С и D. Кроме того, тазобактам не защищает от бета-лактамаз широкого спектра действия (ESBLs) молекулярных классов А и D.

· модификация пенициллинсвязывающих белков, что приводит к снижению родства пиперациллина с молекулярной мишенью у бактерии.

Кроме того, изменения проницаемости бактериальной мембраны, как и экспрессия многоканальных эфлюксных насосов, может повлечь за собой резистентность бактерий к лекарственному средству Перасин, особенно грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) установил клинические граничные значения МИК для пиперациллина/тазобактама (2009-12-02, v1). Для тестирования антимикробной чувствительности установлена концентрация тазобактама в 4 мг/л.

Чувствительность streptococci предполагается исходя из чувствительности к пенициллину.

Чувствительность staphylococci предполагается исходя из чувствительности к оксациллину.

Чувствительность

Распространение полученной резистентности выбранных штаммов может отличаться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, если локальное распространение резистентности ставит под вопрос целесообразность применения лекарственного средства для лечения по крайней мере некоторых типов инфекций, следует обратиться к эксперту.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама после введения (в течение более 30 минут) в дозе 4,5 г составляет 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

Распределение

Как пиперациллин, так и тазобактам приблизительно на 30% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками пиперациллина и тазобактама не зависит от других соединений. Связывание с протеинами метаболитов тазобактама незначительно.

Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются в тканях и жидкостях организма, в частности, в интерстициальной жидкости, желчном пузыре, легких, желчи и костях. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 до 100% по сравнению с плазменной. Как и в случае приема других препаратов из группы пенициллинов, распределение препарата в цереброспинальной жидкости низкое при условии, что у пациентов нет воспаления оболочек мозга.

Биотрансформация

Пиперациллин метаболизируется к дезетиловому метаболиту, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется в микробиологически неактивный единственный метаболит.

Вывод

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками гломерулярной фильтрацией и тубулярной секрецией. Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде, 68% принимаемой дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками, при этом 80% принятой дозы – в неизмененном виде, а остаток – в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезетилпиперациллин также секретируются в желчь. После введения однократной или многократной дозы пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Дозировка и длительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса. Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама.

Особые популяции пациентов

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается примерно на 25% и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин наблюдается увеличение периода полувыведения в 2 раза для пиперациллина и в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

Путем гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина/тазобактама, а также дополнительно 5% тазобактама выводится в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводится примерно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, из которых примерно 18% дозы тазобактама выводится в виде метаболита.

Педиатрическая популяция

При исследовании фармакокинетики в данной возрастной группе приблизительный показатель клиренса у пациентов от 9 месяцев до 12 лет сравнивали с показателем у взрослых. Средний показатель для возрастной группы (среднеквадратическое отклонение) составил 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Приблизительный клиренс пиперациллина для пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составил 80% этого значения. Средний для возрастной группы объем распределения пиперациллина (среднеквадратическое отклонение) составлял 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста.

Пациенты пожилого возраста

Средний показатель периода полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами был дольше 32% и 55% соответственно. Эта разница, вероятно, вызвана возрастными изменениями в клиренсе креатинина.

Роса

Разница между фармакокинетикой пиперациллина и тазобактама у азиатских (n=9) и европейских (n=9) здоровых добровольцев, которым вводили однократную дозу 4,5 г, не была зафиксирована.

Показания

Лекарственное средство Перасин показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Взрослые и дети от 12 лет:

- тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию);

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

- осложненные внутрибрюшные инфекции;

– осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы).

Лечение пациентов с бактериемией , которая имеет место в сочетании или может быть связана с любой из указанных выше инфекций.

Лекарственное средство Перасин можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванных бактериальной инфекцией.

Применение при бактериемии, вызванной E. coli и K. pneumoniae (нечувствительные к цефтриаксону), продуцирующие расширенную бета-лактамазу, не рекомендовано взрослым пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети от 2 до 12 лет:

- осложненные внутрибрюшные инфекции.

Лекарственное средство Перасин можно применять для лечения педиатрических пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванных бактериальной инфекцией.

Необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, антибактериальным средствам группы пенициллинов или к вспомогательному веществу лекарственного средства.

Острые тяжелые аллергические реакции на любые другие бета-лактамные средства в анамнезе (например, цефалоспорины, монобакты или карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Недеполяризующие миорелаксанты. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационным миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на систему коагуляции крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, следует контролировать его уровень в сыворотке крови.

Пробенецид. Как и в случае других препаратов пенициллиновой группы, одновременное применение пробенецида и препарата Перасин приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови ни одного препарата.

Аминогликозиды. Пиперациллин отдельно или с тазобактамом существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией или с нарушениями функции почек от легкой до средней степени. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита M1 также существенно не изменялась при введении тобрамицина.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином.

Информацию о совместном применении пиперациллина/тазобактама с аминогликозидами см. в разделах «Способ применения и дозы» и «Несовместимость».

Ванкомицын. Исследования выявили увеличение частоты ОПН у пациентов, которым одновременно вводили пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с отдельным введением ванкомицина. Некоторые из этих исследований показывают, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина.

Фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не были зафиксированы.

Воздействие на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом применения лекарственного средства Перасин может стать ложноположительная реакция на наличие глюкозы в моче (при определении неферментативным методом). Итак, при применении лекарственного средства Перасин рекомендуется ферментативный метод измерения глюкозы в моче.

Некоторые химические методы измерения белка в моче могут показать ложноположительные результаты. На измерение белка с помощью тест-полоски воздействие отсутствует.

Прямая проба Кумбса может оказаться положительной.

Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не являющимися компонентами клеточной стенки Aspergillus при использовании тестовой системы Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Положительные результаты вышеперечисленных анализов у пациентов, принимавших лекарственное средство Перасин, необходимо подтверждать другими диагностическими методами.

Особенности применения

Выбирая данное лекарственное средство для лечения конкретного пациента, следует учитывать целесообразность применения полусинтетического пенициллина широкого спектра действия на основе таких факторов как серьезность инфекции и распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам.

Перед началом применения лекарственного средства Перасин следует тщательно исследовать пациента на наличие предварительных реакций гиперчувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным средствам (например , цефалоспоринам, монобактамам или карбапенемам) и другим аллергенам. Были зарегистрированы серьезные, а иногда с летальным исходом реакции гиперчувствительности (анафилактические/анафилактоидные, включая шок) у пациентов , получавших терапию пенициллинами, в том числе лекарственным средством с действующим веществом пиперациллин/тазобактам. Эти реакции более вероятны у лиц с чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Серьезные реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика, также может потребоваться введение адреналина и другие меры неотложной помощи.

Лекарственное средство Перасин может повлечь за собой серьезные кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулезный дерматит. Если у пациентов развивается кожная сыпь , они должны быть под тщательным наблюдением, в случае прогрессирования применения лекарственного средства должно быть прекращено.

При возникновении тяжелой персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибиотиками, что представляет угрозу жизни. Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях следует прекратить применение препарата.

Применение лекарственного средства Перасин может привести к появлению резистентных организмов, которые со своей стороны могут вызвать суперинфекцию.

У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции связаны с нарушениями коагуляции: времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При обнаружении кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

Как и в случае приема других препаратов из группы пенициллинов, при превышении рекомендованных доз у пациентов (особенно у пациентов с нарушениями функции почек) возможно появление неврологических осложнений, в виде нервно-мышечного возбуждения или судорог.

Данное лекарственное средство содержит натрий, поэтому следует принимать во внимание больным, которые находятся на диете с низким содержанием натрия.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или у принимающих калийснижающие препараты может развиться гипокалиемия. У таких пациентов следует периодически контролировать электролитный баланс.

Почечная недостаточность

Учитывая потенциальную нефротоксичность, пациентам с почечной недостаточностью или пациентам , находящимся на гемодиализе, пиперациллин/тазобактам следует применять с осторожностью. Внутривенные дозы и интервалы введения должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек.

При вторичном анализе с использованием данных большого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, когда изучали скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) после введения часто используемых антибиотиков тяжелым больным, применение пиперациллина/тазобактама ассоциировалось с меньшим показателем обратимого ШГФ по сравнению с другими антибиотами. Этот вторичный анализ показал, что пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления почек у этих пациентов.

Совместное применение пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может увеличивать риск ОПН.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам, пиперациллин, часто после лечения, продолжавшегося более 10 дней. ГЛГ – это опасный для жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоциоз). Пациенты, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. Если диагноз ГЛГ установлен, лечение пиперациллином/тазобактамом, пиперациллином следует прекратить.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. До сих пор не существует или есть ограниченное количество данных по применению лекарственного средства Перасин беременным женщинам. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на плод, однако тератогенность отсутствовала при дозах, токсичных для материнского организма. Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Лекарственное средство Перасин можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко. Концентрацию тазобактама в грудном молоке не исследовали. Лечение женщин в период кормления грудью данным лекарственным средством показано только в том случае, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность. Исследования на крысах показали, что внутрибрюшное введение тазобактама или комбинации пиперациллина/тазобактама не оказывает влияния на репродуктивную функцию и способность к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не установлено.

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза и частота введения лекарственного средства Перасин зависят от тяжести и локализации инфекции, а также возможных возбудителей.

Взрослые и дети от 12 лет

Инфекции

Обычная доза препарата Перасин (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) составляет 4,5 г каждые 8 часов.

При нейтропении и тяжелой пневмонии рекомендуется доза препарата

(4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) составляет 4,5 г каждые 6 часов.

Данная схема введения также применима для лечения пациентов с особо тяжелыми формами других выявленных инфекций.

В таблице ниже приведена рекомендованная частота применения для взрослых пациентов и детей от 12 лет с указанием показаний или состояний:

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенную дозу следует откорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом откорректированы):

В связи с тем, что гемодиализ выводит 30-50% пиперациллина за 4 часа, необходимо вводить дополнительную дозу пиперациллина/тазобактама 2 г/0,25 г после каждого сеанса диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина свыше 40 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети от 2 до 12 лет

Инфекции

В таблице ниже приведена рекомендованная частота применения и дозировка в соответствии с массой тела детей в возрасте от 2 до 12 лет с указанием показаний или состояний:

* Не превышать максимальную дозу 4,5 г, введенную в течение 30 минут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенную дозу следует откорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом скорректированы):

Для детей на гемодиализе необходима дополнительная доза 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама на 1 кг массы тела после каждой процедуры диализа.

Дети до 2 лет

Эффективность и безопасность лекарственного средства Перасин для лечения детей младше 2 лет не установлена.

Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Продолжительность лечения

Обычно продолжительность лечения для большинства показаний составляет 5-14 дней. Однако для определения продолжительности лечения следует руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами клинического и бактериологического обследования.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Перасин применяют в виде внутривенной инфузии (более 30 хм)

Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного применения

Содержимое флакона необходимо разбавить растворителем в количестве, указанном в таблице ниже. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. Во время постоянного встряхивания восстановление раствора происходит в течение 5-10 минут.

* Совместимые растворители для восстановления:

• Стерильная вода для инъекций ¹ .

• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

• 5% водный раствор глюкозы.

¹ Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на дозировку 50 мл.

Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора проведено в соответствии с рекомендациями, извлечение содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама.

Восстановленные растворы могут быть дополнительно разведены до необходимого объема (от 50 мл до 150 мл) с одним из следующих растворителей:

• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций;

• 5% раствор глюкозы;

• 6% раствор Декстрана в 0,9% растворе хлорида натрия.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с законодательством.

Лекарственное средство Перасин предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный раствор не подлежит дальнейшему использованию.

Дети.

Препарат применять детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о передозировке препарата. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендуемых доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью).

В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.

Лечение – поддерживающее и симптоматическое в зависимости от состояния пациента.

Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа.

Побочные реакции

Чаще сообщали о таком побочном действии препарата как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов). Среди наиболее серьезных побочных реакций есть псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались от 1 до 10 пациентов из 10000.

Частота возникновения панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона не может быть оценена на основе имеющихся в настоящее время данных.

В нижеприведенной таблице перечисленные побочные реакции классифицированы по классам систем органов в преимущественно применимых терминах MedDRA. Данные о побочных реакциях приведены ниже частоты их возникновения в порядке снижения тяжести.

Побочные реакции отмечены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 к

* Побочные реакции, определенные в постмаркетинговый период.

Терапия пиперациллином была связана с увеличением числа случаев лихорадки и высыпаний у больных муковисцидозом.

Воздействие бета-лактамных антибиотиков

Терапия бета-лактамными антибиотиками, включая пиперацидин и тазобактам, может привести к проявлениям энцефалопатии и судорог (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Приготовленные (в асептических условиях) растворы сохраняют стабильность не более 24 часов при температуре не выше 25 °C и до 48 часов при хранении в холодильнике (2-8 °C).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Нельзя смешивать препарат Перасин с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Если препарат Перасин необходимо применять одновременно с другим антибиотиком (например, с аминогликозидами), препараты следует вводить отдельно. Смешивание бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами in vitro может привести к существенной инактивации аминогликозида.

Лекарственное средство Перасин не следует смешивать с другими веществами в шприце или флаконе для инфузий, поскольку совместимость не установлена.

Лекарственное средство Перасин следует вводить через инфузионный набор отдельно от других препаратов, если не доказана совместимость.

Из-за наличия химической нестабильности лекарственное средство Перасин не следует применять в растворах, содержащих только бикарбонат натрия.

Перясин не следует добавлять к препаратам крови или гидролизату альбумина.

Упаковка

Флакон; по 1 или по 10 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Адрес

Ул. Валея Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Иаси, Румыния

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины