ЭНБРЕЛ® ЛИО

Состав

Действующее вещество: этанерцепт;

1 флакон содержит 25 мг этанерцепта;

Другие составляющие : маннит (Е 421), сахароза, трометамол.

1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код ATX L04A B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Этанерцепт – химерный белок рецептора фактора некроза человеческих опухолей и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомяка) в качестве системы экспрессии.

Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) – цитокин, играющий основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также проявляется в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с невредимыми участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его поверхностными клеточными рецепторами, следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин-воспалительные цитокины, которые связываются с двумя отдельными клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНО): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанной и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.

ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримеров, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания находящихся на поверхности клетки рецепторов ФНО. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому являются более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.

Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНО, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Этанерцепт медленно абсорбируется с места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации через 48 часов после введения однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше наблюдаемых после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) – 235±96,6 мкг/ч/мл.

Деление.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.

Вывод.

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения длительный и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л/ч, что несколько ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозивным спондилитом и бляшечным псориазом сходна.

Явных отличий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность.

Официально пропорциональность доз не исследовалась, но нет видимого насыщения клиренса для любой дозировки.

Особые популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Хотя выведение радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепта пациентам и здоровым добровольцам происходит с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентрации этанерцепта в плазме крови не наблюдался. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны таковым у пациентов в возрасте до 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим артритом.

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых молодых детей (4 года) при проведении исследований клиренс был снижен (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старше 12 лет и взрослыми. Моделирование дозировки позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10–17 лет) и у взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста существенно ниже.

Дети с псориазом.

Дети с бляшечным псориазом (возрастом от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная доза – 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг/мл на 12-й, 24-й и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечным псориазом были подобны наблюдавшимся у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза – 50 мг в неделю). Эти значения были подобны у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.

Показания

Ревматоидный артрит.

Энбрел^®Лио в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточен.

Препарат можно назначать в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.

Также Энбрел^® лио показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит.

Лечение полиартрита (ревматоидный положительный или отрицательный фактор) и распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточный ответ на терапию метотрексатом.

Лечение псориатического артрита у детей от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на терапию метотрексатом.

Лечение энтезита ассоциированного артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на традиционную терапию.

Псориатический артрит.

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых при недостаточном ответе на терапию базовыми противоревматическими препаратами.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкилозирующий спондилит.

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом при недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологически аксиальный спондилоартрит.

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологического аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты МРТ, имеющих недостаточный ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛС).

Бляшечный псориаз.

Лечение взрослых пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечный псориаз у детей.

Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения препаратом ^Энбрел лио.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Сопутствующее применение анакинры.

У взрослых пациентов на фоне одновременного лечения препаратом Энбрел лио и ^{анакинрой} наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, которые получали только Энбрел лио или ^{анакинру} (по данным анамнеза).

Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, на фоне лечения метотрексатом получавших препарат Энбрел^® лио и анакинру, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, которые получали^® лио (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Комбинация препарата Энбрел лио и ^{анакинры} не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение абатацепта.

В клинических исследованиях сопутствующее применение абатацепта и препарата ^Энбрел Лио приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенную клиническую пользу и поэтому не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение сульфасалазина.

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, получавших Энбрел^® лио на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, лечившихся комбинацией, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел^® лио. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожны при назначении вышеупомянутой комбинации.

Отсутствие взаимодействия.

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении препарата ^Энбрел Лио с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения».

Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственных фармакокинетических взаимодействий при исследованиях с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Особенности применения

Для облегчения отслеживания биологических средств следует четко записать (или указать) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.

Было показано, что ^Энбрел Лио, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (согласно данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов.

Энбрел^®Лио продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (по данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярными симметричными подтипами заболевания.

Инфекции.

Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата ^Энбрел Лио во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что средний период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7–300 часов).

При применении препарата Энбрел^® лио сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. раздел «Побочные реакции»), которые были вызваны бактериями, грибами, микобаками. включая простейшие). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда – к смерти. При обследовании пациентов относительно наличия инфекций следует принимать во внимание риск определенных оппортунистических инфекций (например, влияние эндемических микозов).

Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом ^Энбрел Лио возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применение препарата ^Энбрел следует отменить. Эффективность и безопасность применения Энбрел^® лио пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать ^Энбрел Лио пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например осложненный или плохо контролируемый диабет) могут способствовать развитию инфекции.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации, у пациентов, получавших ^Энбрел лио.

Перед началом лечения препаратом Энбрел^® лио всех пациентов следует обследовать по поводу наличия как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных о проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или у лиц с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностики активного туберкулеза не следует начинать лечение препаратом ^Энбрел лио. В случае диагностирования неактивного (латентного) туберкулеза перед началом применения препарата ^Энбрел необходимо провести противотуберкулезную терапию в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения препаратом.

Всех пациентов следует проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения препаратом Энбрел^® лио признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (таких как постоянный кашель, истощение/ потеря массы тела, субфебрильная температура тела).

Реактивация гепатита В.

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, ранее инфицированных вирусом гепатита В и получавших сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом ^Энбрел лио. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, имеющих положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения препаратом Энбрел^® лио пациентов следует обследовать при наличии инфицирования вирусом гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста по инфицированию вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении гепатита В. Энбрел^® лио следует с осторожностью применять пациентам, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов по признакам и симптомам острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, в течение всего лечения и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, применение ^Энбрел лио следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С.

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, применяющих ^Энбрел лио. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.

Сопутствующее применение анакинры.

Сопутствующее применение препарата Энбрел лио и ^{анакинры} сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом ^Энбрел лио. Такая комбинация не продемонстрировала клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение абатацепта.

В клинических исследованиях сопутствующее применение препарата ^Энбрел лио и абатацепта привело к увеличению частоты серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличения клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Аллергические реакции.

Введение препарата ^Энбрел Лио часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.

Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении каких-либо тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом ^Энбрел следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия.

Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел^® лио, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, применявших ^Энбрел лио, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, прошедшие без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом ^Энбрел лио и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster .

Эффективность и безопасность применения препарата ^Энбрел Лио пациентами с угнетенным иммунитетом или хроническими инфекциями не оценивали.

Злокачественные и лимфопролиферативные болезни.

Солидные и онкогематологические злокачественные новообразования (кроме рака кожи).

В постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).

Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, получавшими плацебо, был короче, чем за пациентами, получавшими лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.

Учитывая актуальную сегодня информацию, нельзя исключать возможный риск развития лимфом, лейкемии или других солидных и онкогематологических злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии ФНП антагонистами для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжение терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о возникновении злокачественных новообразований, иногда со смертельным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел^® лио. Приблизительно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи злокачественных типовых новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить.

Рак кожи.

У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел^® лио, зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, которых лечили препаратом ^Энбрел лио (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.

Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших Энбрел^® лио, особенно у больных псориазом, по сравнению с контрольной группой.

Вакцинация.

Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом ^Энбрел лио. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим препарат ^Энбрел лио. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациента на 4-й неделе исследования получили пневмококковую поливалентную полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, получавших Энбрел^® лио, смогло сформировать эффективный гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры в целом были несколько ниже, и лишь у нескольких пациентов титры антител были вдвое выше, чем наблюдались у пациентов.^® лио. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоиммунных антител.

Лечение препаратом ^Энбрел может приводить к образованию аутоиммунных антител (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические реакции.

У пациентов, получавших ^Энбрел лио, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат ^Энбрел Лио пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения препаратом Энбрел^® лио у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например, устойчивое повышение температуры, боль в горле, образование кровоподтеков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови; при подтверждении гематологического нарушения лечения препаратом следует прекратить.

Неврологические расстройства.

В редких случаях сообщалось о возникновении демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших ^Энбрел лио (см. раздел «Побочные реакции»). Также изредка сообщалось о периферических демиелинизирующих полинейропатиях (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатию). Хотя клинические исследования по применению препарата ^Энбрел лио с участием пациентов, больных рассеянным склерозом, не проводились, клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата ^Энбрел лио пациентам с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, входящим в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза/риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия.

В контролируемом клиническом исследовании применения комбинации препарата ^Энбрел лио и метотрексата продолжительностью два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не были получены неожиданные результаты безопасности. Профиль безопасности препарата ^Энбрел лио (при применении в комбинации с метотрексатом) был похож на профили, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов отдельно. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата ^Энбрел в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлена.

Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапии не исследовалось.

Почечная и печеночная недостаточность.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корригировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата у таких пациентов ограничен.

Застойная сердечная недостаточность.

Следует осторожно назначать препарат ^Энбрел Лио пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговый период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших ^Энбрел Лио, при этом провоцирующие факторы не всегда были выявлены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (два крупных клинических исследования, которые оценивали применение препарата Энбрел^® ио для лечения ЗСН, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшение течения ЗСН у пациентов, которым назначали лечение препаратом ^Энбрел лио.

Алкогольный гепатит.

Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с вовлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел^® лио или плацебо для лечения умеренного и тяжелого алкогольного гепатита, Энбрел^® лио оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов ^, которые получали значительно выше. Таким образом, ^Энбрел не следует применять как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять ^Энбрел Лио пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

Гранулематоз Вегенера.

Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Энбрел^® лио дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и глюкокортикоидами) в течение в среднем 25 месяцев, не продемонстрировало эффективности препарата Энбрел^® лио при лечении. Частота развития злокачественных опухолей различного типа некожной локализации была значительно выше у пациентов, получавших ^Энбрел лио, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому ^Энбрел лио не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение противодиабетическими препаратами.

Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел^® лио пациентами, получавшими препараты для лечения диабета, что вызывало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.

Особые популяции.

Пациенты пожилого возраста.

В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Энбрел^® . , которые наблюдались у пациентов помладше. Однако необходимо осторожничать при лечении пациентов пожилого возраста, и особое внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.

Дети.

Вакцинация.

Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения препаратом Энбрел ® лио пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. выше подраздел «Вакцинации»).

Воспалительные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.

Сообщалось о возникновении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения Энбрел лио (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать соответствующие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Энбрел лио и в течение 3 недель после окончания терапии.

Беременность.

Исследования токсического влияния на развитие плода, проводившихся на животных, не выявили признаков вредного воздействия этанерцепта на плод или новорожденных животных. Влияние этанерцепта на течение беременности изучалось в двух обсервационных когортных исследованиях. В одном обсервационном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра (n=370), с беременными пациентками, не получавшими этанерцепт или другие антагонисты ФНО (n=164), была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков (скорректированное соотношение шансов – 2,4, 95% ДИ: 1,0–5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, но особого характера аномалий не было выявлено. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. В другом обсервационном международном реестровом исследовании по сравнению рисков нежелательных результатов беременности среди групп женщин, получавших этанерцепт в течение первых 90 дней беременности (n=425), и получавших небиологические препараты (n=3497), не было зафиксировано повышенного риска тяжелых врожденных патологий (общее отношение шансов (ВШ) = 1,22; 95% ДИ: 0,79–1,90; после корректировки выборки согласно стране, заболевания женщин, количества родов в анамнезе, возраста женщин и курения в ранний период беременности ВШ = 0,96;95% ДИ: 0,58–1,60). В этом исследовании среди женщин, получавших этанерцепт во время беременности, также не обнаружен повышенного риска незначительных врожденных дефектов, преждевременных родов, мертворождения или инфекций на первом году жизни младенцев. Энбрел лио следует применять во время беременности только в случае необходимости.

Этанерцепт проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Энбрел^® лио во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, грудным детям не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата ^Энбрел лио.

Кормление грудью.

Сообщалось о выделении этанерцепта с грудным молоком после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и выявлялся в плазме крови крыс. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственные средства, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата ^Энбрел лио. При этом следует учитывать пользу грудного кормления для ребенка и пользу от терапии матери.

Фертильность.

Доклинические данные относительно пери- и постнатальной токсичности этанерцепта или влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом ^Энбрел лио должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологического аксиального спондилоартрита и бляшника.

По ссылке https://www.pfizer.ua/2191 находится карточка пациента.

Рекомендуемое место инъекции – середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в участок живота, но не ближе 5 см от пупка или во внешнюю поверхность плеча. Инъекцию производят на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует вводить препарат в поврежденное место. Необходимо избегать введения ^Энбрел лио в шрамы, растяжки и участки кожи, пораженные псориазом. При необходимости выполнения такой инъекции не следует вводить препарат в утолщенную, красную, покрытую чешуйками кожу.

Дозировка.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, имеющую доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологически аксиальный спондилоартрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеперечисленных показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. Если пациент не отвечает на лечение в течение этого периода, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.

Бляшечный псориаз.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно ^Энбрел можно применять в дозировке по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем при необходимости лечение можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию препаратом ^Энбрел лио следует продолжать до достижения ремиссии в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразно лечение, продолжающееся более 24 недель (см. раздел «Фармакодинамика»). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недель от начала применения препарата ^Энбрел лио. При повторном назначении препарата следует соблюдать рекомендации относительно длительности лечения, указанных выше. Доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Потребности в коррекции дозы нет.

Пациенты пожилого возраста.

Потребности в коррекции дозы нет. Дозировка и способ применения такие же, как и для взрослых 18–64 лет.

Дети.

Ювенильный идиопатический артрит.

Рекомендованная доза составляет 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза – 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3–4 дня. При отсутствии эффекта лечения через 4 месяца после начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.

Официальные клинические исследования применения препарата ^Энбрел лио детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей от 2 до 3 лет подобен профилю безопасности у взрослых пациентов и детей от 4 лет при применении препарата 1 раз в неделю подкожно в дозе. ,8 мг/кг.

Как правило, ^Энбрел не подлежит применению детям до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.

Бляшечный псориаз у детей (дети от 6 лет).

Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг) 1 раз в неделю в течение не более 24 недель. При отсутствии эффекта через 12 нед лечение следует прекратить.

При необходимости повторного назначения препарата следует соблюдать рекомендации относительно длительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг) 1 раз в неделю.

Как правило, ^Энбрел не подлежит применению детям до 6 лет при бляшечном псориазе.

Способ применения и дозы

Перед использованием препарат ^Энбрел восстанавливают в 1 мл воды для инъекций, после чего вводят путем подкожной инъекции. Препарат ^Энбрел не содержит антибактериального консерванта, поэтому растворы, приготовленные с водой для инъекций, следует вводить как можно быстрее и не позднее чем в течение 6 часов после восстановления. Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до слегка желтого или бледно-коричневого цвета и не содержать комков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться незначительное количество белой пены, являющейся нормальным явлением. Препарат ^Энбрел нельзя применять, если весь порошок во флаконе не растворился в течение 10 минут. В таком случае необходимо начать процедуру снова, используя другой флакон.

Дети.

Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, для лечения бляшкового псориаза у детей от 6 лет.

Применение препарата ^Энбрел лио детям до 2 лет не исследовалось.

Передозировка

Во время проведения клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, требующих ограничения дозы. Наивысшей дозой среди оценивавшихся была доза нагрузки 32 мг/м ² (внутривенно) с последующим введением 16 мг/м ² (подкожно) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил подкожно по 62 мг препарата ^Энбрел лио 2 раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата ^Энбрел Лио неизвестен.

Побочные реакции

Чаще сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (таких как кровотечение в месте прокалывания, покраснения, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергических, зуда, лихорадки и образование антител

Сообщалось также о возникновении тяжелых побочных реакций при применении препарата ^Энбрел лио. Антагонисты ФНО, такие как ^Энбрел Лио, влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на иммунную защиту против инфекций и рака. Тяжелые инфекции на фоне применения ^Энбрел Лио возникали менее чем у 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли грудной железы, лёгких, кожи, лимфатических узлов (лимфома).

Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая сообщения о панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко). При применении препарата ^Энбрел лио сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко соответственно). Существуют сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулите.

Ниже перечень побочных реакций основан на результатах клинических испытаний, а также на данных послерегистрационного надзора.

В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции) согласно следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Инфекции и инвазии.

Очень часто: инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции)*;

Нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, бактериальный артрит, сепсис, паразитарные инфекции)*;

Редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции и инфекции, вызванные Legionella )*;

Частота неизвестна: реактивация гепатита В, Listeria .

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: нееланомный рак кожи* (см. раздел «Особенности применения»);

Редко: злокачественная меланома (см. раздел «Особенности применения»), лимфома, лейкоз;

Частота неизвестна: карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»), саркома Капоши.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;

Редко: панцитопения*;

Очень редко: апластическая анемия*;

Частота неизвестна: гемотофагоцитарный синдром (в том числе синдром активации макрофагов)*.

Со стороны иммунной системы.

Часто: аллергические реакции (см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»), образование аутоантител*;

Нечасто: васкулиты (включая васкулиты, положительные к антинейтрофильным цитоплазматическим антителам);

Редко: тяжелые аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз;

Частота неизвестна: ухудшение симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы.

Редко: явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, которые наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, таких как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Особенности применения»), случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Б демиелинизирующая полинейропатия, демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), судороги.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: увеит, склерит.

Сердечные нарушения.

Нечасто: ухудшение застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»);

Редко: впервые обнаружена застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Редко: интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и фиброз легких)*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: воспалительные заболевания кишечника.

Гепатобилиарные нарушения.

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов*;

Редко: аутоиммунный гепатит*.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд, сыпь;

Нечасто: ангионевротический отек, псориаз (включая возникновение или ухудшение заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах), крапивница, псориазоформная сыпь;

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, кожные формы васкулита (включая гиперсенситивный васкулит), мультиформная эритема, лихеноидные реакции;

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Редко: кожная красная волчанка, подострая кожная красная волчанка, волчовидный синдром.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, отек);

Часто: пирексия.

*см. описание отдельных побочных реакций ниже.

Описание отдельных побочных реакций.

Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения.

129 случаев образования новых злокачественных опухолей различного типа было выявлено у 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат Энбрел^® лио во время клинических испытаний на протяжении примерно до 6 лет, в том числе у 231 пациента, получавших Энбрел^® лио в комбинации. 2-летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобны ожидаемым для популяции, участвовавшей в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат ^Энбрел лио, было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата ^Энбрел лио продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случаях немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 лет с привлечением 2711 пациентов с бляшечным псориазом, получавших лечение препаратом ^Энбрел лио.

Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата ^Энбрел лио с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.

Также были получены сообщения о возникновении различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте ввода.

По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, применявших препарат ^Энбрел Лио, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла около 3–5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство пациентов, которым давали лечение, получали препараты для местного применения, такие как кортикостероиды, или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, носили временный характер и не возникали повторно при дальнейшем лечении.

Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечным псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно у 13,6% пациентов, получавших Энбрел^® лио, по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.

Тяжелые инфекции.

В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или требовавших госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших ^Энбрел лио в течение периода до 48 месяцев. К ним принадлежали абсцесс (разной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции, инфекции. , пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенное поражение кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Энбрел^® лио или метотрексат в качестве монотерапии или Энбрел^® лио в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата ^Энбрел Лио с метотрексатом может ассоциироваться с увеличением частоты возникновения инфекций.

Во время плацебо-контролируемых испытаний длительностью до 24 недель не было выявлено различий в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечным псориазом, применявших препарат ^Энбрел лио или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдавшиеся у пациентов, леченных препаратом Энбрел^® лио, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, диверт. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) при проведении двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите.

При применении препарата ^Энбрел Лио были зарегистрированы тяжелые и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель от начала применения препарата ^Энбрел Лио у пациентов, которые, кроме ревматоидного артрита, имели основные заболевания (например сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. раздел «Особенности применения»). ). Применение препарата ^Энбрел может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.

Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella ) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата ^Энбрел . Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, получавших Энбрел^® лио, общая частота возникновения оппортунистических инфекций составила 0,09%. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составил 0,06 случаев на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения, примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщения об инвазивных грибковых инфекциях, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus .

Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошло у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела.

Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, у которых оценивали наличие антинуклеарных антител (АНA), процент пациентов, впервые ставших положительными по отношению к образованию AНА (≥ 1:40), был выше среди пациентов, получавших Энбрел^® лио (11 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (5%). Процент пациентов, впервые ставших положительными относительно образования антител к нативной двуцепной ДНК, также был выше среди пациентов, получавших ^Энбрел лио (по данным радиоиммунного анализа: 15 % пациентов, получавших ^Энбрел лио, и 4 % пациентов, получавших плацебо; по данным теста с Crithidia luciliae 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и у которых образовались антикардиолипиновые антитела, было больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения препаратом ^Энбрел на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

Поступали единичные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, у которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчанообразного синдрома или сыпи, которые по своей клинической картине и результатам биопсии напоминали подострую кожу или дискоидную волчанку.

Панцитопения и апластическая анемия.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях панцитопении и апластической анемии; некоторые из них имели летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Интерстициальное заболевание легких.

В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) интерстициального заболевания легких у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,06% (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых разрешалось одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота выявления) интерстициального заболевания легких составила 0,47% (частота: нечасто). В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких); некоторые из них имели летальное последствие.

Сопутствующее применение анакинры.

В исследованиях, в ходе которых взрослые пациенты одновременно получали препарат Энбрел^® лио и анакинру, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Энбрел^® лио. У 2% пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов 3). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, вылеченный в условиях стационара (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышение уровней печеночных ферментов.

В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований этанерцепта для всех показаний частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составляла 0,54% (нечасто). В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов составила 4,18% (часто).

Аутоиммунный гепатит.

В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) аутоиммунного гепатита у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составляла 0,02% (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота выявления) аутоиммунного гепатита составляла 0,24% (частота: нечасто).

Дети.

Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

В целом побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом были сходными по частоте и типу наблюдавшихся у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, требующие учета, приведены ниже.

Типы инфекций, которые наблюдались во время клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были от легкой до умеренной степени тяжести и соответствовали обычно встречающимся у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированным тяжелым побочным реакциям относились ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия/расстройство личности, язвенное поражение кожи, эзофагит/ септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.

В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет во время применения препарата ^Энбрел в течение 3 месяцев (первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62% детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций у 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение во время 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобными наблюдавшимся в исследованиях препарата ^Энбрел лио с вовлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них было легким. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение Энбрел^® лио в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9%, 1,0 случая на одного пациента в год), боль в животе (19%, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13%, 0,74 случая одного пациента в год).

При проведении клинических испытаний среди пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 сообщения о возникновении синдрома активации макрофагов.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях развития воспаления кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, применявших Энбрел^® лио, включая незначительное количество случаев восстановления побочной реакции при повторном назначении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные эффекты у детей с бляшечным псориазом.

В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет обнаруженные побочные эффекты были подобными тем, что наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечным псориазом.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

4 года (для лиофилизата и растворителя).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25 С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно или в течение 6 часов после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °C.

Несовместимость

Не следует смешивать Энбрел^® лио с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепта не проводились.

Упаковка

2 флакона с лиофилизатором, 2 предварительно наполненные шприца с растворителем по 1 мл, 2 отдельные иглы, 2 адаптера к флакону, 4 тампона со спиртом в пластиковом контейнере; 2 пластиковых контейнера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Адрес

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины