БУПИВАКАИН СПИНАЛ

Состав

Действующее вещество: бупивакаина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит гидрохлорида бупивакаина моногидрата 5,28 мг в пересчете

На бупивакаина гидрохлорид 5 мг;

Другие составляющие: глюкоза, моногидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты местной анестезии. Амиды. Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бупивакаин – местный анестетик продолжительного действия амидного типа.

Бупивакаин обратимо блокирует проведение импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через мембрану нейронов. Подобные эффекты могут наблюдаться на возбудительных мембранах мозга и миокарда.

Бупивакаин Спинал предназначен для гипербарической спинномозговой анестезии. Относительная плотность раствора для инъекций составляет 1,026 при температуре 20 С (эквивалентно 1,021 при 37 С), и начальное распределение препарата в субарахноидальном пространстве в значительной степени зависит от силы тяжести.

При спинальном введении применяют низкую дозу, что приводит к относительно низкой концентрации и кратковременному действию.

Фармакокинетика

Бупивакаин высокожирорастворимый с коэффициентом распределения масло/вода 27,5.

Бупивакаин демонстрирует полную двухфазную абсорбцию из субарахноидального пространства с периодами полувыведения для двух фаз примерно 50 и 400 мин со значительными колебаниями. Фаза медленной абсорбции является фактором, ограничивающим выведение бупивакаина, и это объясняет, почему конечный период полувыведения длиннее после субарахноидального введения по сравнению с последующим в/в.

Абсорбция из субарахноидального пространства относительно медленная, что вместе с небольшой дозой, необходимой для спинальной анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (приблизительно 0,4 мг/л на каждые введенные 100 мг).

После внутривенного введения общий плазменный клиренс бупивакаина составляет примерно 0,58 л/мин, объем распределения в равновесном состоянии – 73 л, конечный период полувыведения – 2,7 часа, а коэффициент печеночного вывода – 0,40. Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путем N-деалкилирования к пипеколилксилидина (РРХ), оба пути опосредуются цитохромом Р450 3А4. Таким образом его клиренс зависит от перфузии печени и активности ферментов метаболизма. Бупивакаин пересекает плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, имеющего более низкую степень связывания с белками.

У детей фармакокинетика препарата подобна фармакокинетике у взрослых.

Показания

Бупивакаин Спинал показан взрослым и детям всех возрастов для интратекальной (субарахноидальной) спинномозговой анестезии в хирургии (урологические операции и операции на нижних конечностях продолжительностью 2-3 часа, а также операции в абдоминальной хирургии продолжительностью 45-60 минут).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, местным анестетикам амидного ряда или к любому компоненту препарата.

Интратекальная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, включающие:

• активные заболевания центральной нервной системы, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепные кровоизлияния, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга из-за пернициозной анемии и опухоли головного и спинного мозга;

• стеноз спинномозгового канала и заболевания в активной стадии (например, спондилит, туберкулез, опухоли) или недавно перенесенные травмы (например, перелом позвоночника);

• септицемия;

• гнойная инфекция кожи в месте или рядом с местом пункции поясничного отдела позвоночника;

• кардиогенный или гиповолемический шок;

• нарушение свертывания крови или продолжение лечения антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Поскольку системные токсические эффекты аддитивны, бупивакаин следует с осторожностью применять пациентам, получающим другие местные анестетики или препараты, по структуре подобные местным анестетикам амидного типа, например определенные антиаритмические препараты класса ИС.

Специфические исследования взаимодействий между бупивакаином и антиаритмическими средствами класса ІІІ (например, амиодароном) не проводились, поэтому при одновременном применении следует соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Следует помнить, что интратекальная анестезия может иногда привести к значительной блокаде с параличом межреберных мышц и диафрагмы, особенно у беременных женщин.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с атриовентрикулярной блокадой ІІ или ІІІ степени, поскольку местные анестетики могут снижать ведущую способность миокарда. Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени, тяжелыми нарушениями функции почек или с плохим общим состоянием тоже требуют особого внимания.

Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон) должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость проведения ЭКГ-мониторинга, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными.

Проведение интратекальной анестезии может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии. Риск таких эффектов можно снизить, например введением сосудосуживающих лекарственных средств. Артериальную гипотензию следует лечить немедленно введением симпатомиметиков, применение которых повторяют при необходимости.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случае, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может повлечь за собой развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это, в частности, касается случаев, развивающихся после случайного внутрисосудистого введения или введения препарата в сильно васкуляризованные участки.

Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летальные случаи были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина. Однако высокие системные концентрации препарата не ожидаются при дозах, обычно применяемых для проведения интратекальной анестезии.

Нечастым, но серьезным побочным эффектом интратекальной анестезии является обширная или полная спинальная блокада, что приводит к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции сердечно-сосудистой системы, вызванное обширной блокадой симпатической нервной системы, может привести к артериальной гипотензии и брадикардии и даже к остановке сердца. Угнетение функции дыхательной системы может быть вызвано блокадой нервных волокон дыхательных мышц, включая диафрагму.

У пациентов пожилого возраста и пациенток, находящихся на поздних стадиях беременности, повышен риск развития обширной или полной спинномозговой блокады. Поэтому для этих пациентов дозу препарата следует снизить.

Неврологические травмы являются редким следствием интратекальной анестезии и могут привести к развитию парестезии, анестезии, моторной слабости и паралича. Считается, что интратекальная анестезия не влияет негативно на неврологические нарушения, такие как множественный склероз, гемиплегия, параплегия и нейромышечные расстройства, но следует соблюдать осторожность.

Беременность

Известных рисков для плода при применении в период беременности нет.

Дозу препарата необходимо снизить для пациенток, которые находятся на поздних сроках беременности (см. также раздел «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но риск воздействия на ребенка при применении терапевтических доз препарата маловероятен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В зависимости от дозы и применения бупивакаин может приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.

Способ применения и дозы

Бупивакаин Спинал должны применять только врачи с опытом проведения регионарной анестезии или осуществлять введение под их контролем в наименьших дозах, позволяющих достичь достаточной степени анестезии.

Рекомендуемые ниже дозы лекарственного средства следует рассматривать как руководство по применению препарата взрослым, коррекцию дозы следует выполнять индивидуально для каждого пациента.

Дозу препарата следует снизить для пациентов пожилого возраста и пациенток, которые находятся на поздних стадиях беременности.

Таблица 1

Рекомендуемое место инъекции находится ниже L3.

На сегодняшний день отсутствует клинический опыт применения доз выше 20 мг.

Спинальное введение препарата выполняют только после четкого определения субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (пока через иглу для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость). При неэффективной анестезии новую попытку введения препарата следует предпринимать только на другом уровне с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальном пространстве. В таком случае достаточный эффект достигается при изменении положения тела пациента.

Новорожденные, младенцы и дети с массой тела до 40 кг

Бупивакаин Спинал можно использовать в педиатрической практике.

Одно из отличий между детьми и взрослыми – это относительно высокий объем спинномозговой жидкости у новорожденных и младенцев, что требует применения относительно большей дозы препарата/кг массы тела для достижения того же уровня блокады по сравнению со взрослыми.

Процедуры регионарной анестезии у детей должны выполнять квалифицированные врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии детям, а также опыт выполнения методики анестезии.

Дозы, указанные в таблице 2, следует рассматривать как руководящие при применении лекарственного средства в педиатрии. Наблюдались случаи индивидуальной изменчивости. Стандартные рекомендации по дозировке следует учитывать при наличии факторов, влияющих на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Следует применять самые низкие необходимые для проведения адекватной анестезии дозы препарата.

Таблица 2

Рекомендации по дозировке препарата для новорожденных, младенцев и детей

Дети.

Бупивакаин Спинал можно использовать в педиатрической практике. Более подробную информацию см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Острая системная токсичность

При применении высоких доз бупивакаина возможны токсические эффекты центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, особенно при внутрисосудистом введении. Однако при спинальной анестезии применяется низкая доза, следовательно, риск передозировки маловероятен. В случае одновременного применения препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты аддитивны.

Лечение

В случае проведения тотальной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию легких (проходимость дыхательных путей пациента, обеспечение кислородом, интубацию и искусственную вентиляцию легких, если это необходимо). При снижении АД/брадикардии следует ввести сосудосуживающее средство (желательно с инотропным эффектом).

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения.

Всегда следует обеспечивать поступление кислорода и в случае необходимости проводить искусственную вентиляцию легких (возможно, с гипервентиляцией). В случае возникновения судорог применяют диазепам, а в случае брадикардии – атропин. При возникновении циркуляторного шока внутривенно вводят жидкости, добутамин, а при необходимости – норадреналин (сначала 0,05 мкг/кг/мин, повышая дозу, если нужно, на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 мин), опираясь на результаты мониторинга гемодинамики в более тяжелых случаях. Также можно применять эфедрин. При остановке кровообращения могут быть показаны реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Следует корректировать любой ацидоз.

Побочные реакции

Побочные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологических эффектов, связанных с блокадой нервных волокон (например, снижение АД, брадикардия, временная задержка мочи), состояний, вызванных непосредственно процедурой (например, спинномозговая гематома) или косвенно игловой пункцией. например, менингит, эпидуральный абсцесс) или состояний, связанных с утечкой цереброспинальной жидкости (например, головная боль, развивающаяся после пункции твердой мозговой оболочки).

Информацию о симптомах и лечении острой системной токсичности см. См. раздел «Передозировка».

Таблица 3

Педиатрическая популяция

Нежелательные реакции на применение препарата у детей схожи с нежелательными реакциями у взрослых, однако у детей первые признаки токсичности местных анестетиков могут быть трудно выявлены, если блокаду проводят на фоне седации или общей анестезии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства.

Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Добавлять в спинальные растворы другие вещества не рекомендуется.

Упаковка

По 4 мл в ампуле. По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке. По 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Галичфарм".

Адрес

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины