БРИМИКА® ДЖЕНУЭЙР®

Состав

Действующие вещества: аклидиния бромид/aclidinium bromide, формотерола фумарат дигидрат/formoterol fumarate dehydrate;

1 высвобождаемая доза (доза, исходящая из мундштука), содержит 396 мкг акклидиния бромида, что эквивалентно 340 мкг аклидиния, и 11,8 мкг формотерола фумарата дигидрата. Это соответствует отмеренной дозе 400 мкг бромида аклидиния, что соответствует 343 мкг аклидиния и отмеренной дозе.

12 мкг формотерола дигидрата фумарата;

Другие составляющие : каждая отмеренная доза содержит 11,6 мг лактозы моногидрата.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый мелкозернистый свободносыпучий порошок без видимых агломератов или посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, воздействующие на респираторную систему. Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами. Код ATX R03A L05.

Фармакологические свойства

Механизм действия

В лекарственном средстве Бримика Дженуэйр содержится два бронходилататора: аклидиний, являющийся антагонистом мускариновых рецепторов пролонгированного действия (также известно, что он оказывает антихолинергическое действие), и формотерол, являющийся β2-адреномиметиком пролонгированного действия. Комбинация этих двух веществ с различными механизмами действия оказывает аддитивный эффект в отличие от каждого из компонентов отдельно. В результате различной плотности мускариновых рецепторов и β2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях антагонисты должны быть более эффективными в расширении центральных дыхательных путей, тогда как β2-адреномиметики должны более эффективно расширять периферические дыхательные пути. Ожидается, что расширение как центральных, так и периферических дыхательных путей в комбинированной терапии оказывает положительное влияние на функцию легких.

Аклидиний является конкурентным селективным антагонистом мускариновых рецепторов с более продолжительным временем удержания на М3-рецепторах, чем на М2-рецепторах. М3-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидин бромид действует местно в легких как антагонист М3-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Также было доказано, что аклидиний оказывает положительное влияние на пациентов с ХОБЛ в отношении ослабления симптомов, улучшения состояния здоровья, что является специфическим для данного заболевания, снижение частоты обострений и повышение переносимости физических нагрузок. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме крови, поэтому количество системных антихолинергических побочных реакций низкое.

Формотерол является мощным селективным β2-адреномиметиком. Бронходилатация происходит вследствие непосредственного расширения гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие увеличения содержания циклического АМФ, обусловленного активацией аденилатциклазы. Кроме улучшения функции легких, было также доказано, что формотерол ослабляет симптомы заболевания и повышает качество жизни пациентов с ХОБЛ.

Фармакодинамика

Исследования клинической эффективности показали, что лекарственное средство Бримика Дженyэйр обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (при измерении объема форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха [ОФВ1]) более чем через 12 часов после применения.

Лекарственное средство Бримика® Дженyэйр® продемонстрировало быстрое начало действия в течение 5 минут после первого вдоха по сравнению с плацебо. с первого дня (304 мл) и сохранялась в течение 6-месячного периода лечения

(326 мл).

Электрофизиология сердца

В ходе ІІІ фазы клинического исследования продолжительностью 6–12 месяцев, в котором участвовало 4000 пациентов с ХОБЛ, не наблюдалось клинически значимого влияния лекарственного средства Бримика® Дженyейр® на параметры ЭКГ (в том числе интервал QT) по сравнению с аклидинием, формотеролом. Не было выявлено клинически значимого влияния лекарственного средства Бримика Дженyэйр на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга в подгруппе из 551 пациента (114 из которых применяли лекарственное средство Бримика Дженyйр дважды в сутки).

Клиническая эффективность и безопасность

Фаза III программы клинической разработки включала 4000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. В эту фазу входило два 6-месячных рандомизированных плацебоконтролированных исследования с активным препаратом сравнения (ACLIFORM-COPD и AUGMENT), а также 6-месячное продолжение исследования AUGMENT и еще одно 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование. В ходе данных исследований пациентам было разрешено продолжать свою обычную терапию ингаляционными кортикостероидами, кортикостероидами для внутреннего применения в низких дозах, лечение кислородом (если оно занимало менее 15 ч/сут) или метилксантинами, также разрешалось применять сальбутамол в качестве препарата экстренной помощи. Эффективность оценивалась по результатам измерений функций легких и симптоматическим последствиям, характерным для данного заболевания, а также по применению препаратов экстренной терапии и наличию обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности Бримика ® Дженyэйр ® продемонстрировал устойчивую эффективность при применении в течение более 1 года, причем тахифилаксия не наблюдалась.

Воздействие на функцию легких

Применение лекарственного средства Бримика Дженyэйр 340 мкг/12 мкг два раза в сутки стабильно обеспечивало клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ1, форсированной жизненной емкости легких и объема максимального выдоха). В исследованиях фазы ІІІ клинически значимое бронходилатационное действие наблюдалось в течение 5 минут после применения первой дозы и продолжалось в течение периода между приемами лекарственного средства. Устойчивый эффект наблюдался в течение 6-месячных и годовых исследований фазы ІІІ. ОФВ1 через 1 час после приема лекарственного средства и наименьший ОФВ1 (по сравнению с 400 мкг аклидиния и 12 мкг формотерола соответственно) были установлены в качестве комбинированных первичных конечных точек в обоих 6-месячных опорных исследованиях фазы ІІІ с целью продемонстрировать бронходилитацию. Бримика ® Дженyэйр® соответственно.

В исследовании ACLIFORM-COPD лекарственное средство Бримика ® Дженyейр® продемонстрировал повышение ОФВ1 через 1 час после приема лекарственного средства по сравнению с плацебо и аклидинием: 299 мл и 125 мл соответственно (для обоих p

ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом, 143 мл и 85 мл соответственно (для обоих p ® Дженyейр® продемонстрировал повышение ОФВ1 через 1 час после приема лекарственного средства по сравнению с плацебо и аклидинием:

284 мл и 108 мл (для обоих p 1 по сравнению с плацебо и формотеролом: 130 мл (p

Положительное влияние на ослабление симптомов и состояние здоровья, что в случае данного заболевания является специфическим.

Одышка и другая симптоматика

Бримика® Дженyэйр® обеспечивал клинически значимое уменьшение одышки (оценено с помощью динамического индекса одышки [TDI]) с улучшением показателя фокусного индекса TDI после 6-месячного лечения по сравнению с плацебо на 1,29 единицы в исследовании ACLIFORM-COPD (p® Дженyейр®, по сравнению с группой плацебо в исследовании ACLIFORM-COPD (64,8% по сравнению с 45,5%; p по сравнению с 36,6%; p ® Дженyейр® способствует статистически значимому улучшению показателя фокусного индекса TDI по сравнению с аклидинием (0,4 единицы, p = 0,016) или формотеролом (0,5 единицы, p = 0,009) Кроме того, процент пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение показателя фокусного индекса TDI, был выше в группе применения лекарственного средства Бримика® Дженyейр® по сравнению с такими, у группах применения аклидиния или формотерола (61,9% по сравнению с 55,7% и 57,0% соответственно; p = 0,056 и p = 0,100 соответственно). симптомы» (сим патологии со стороны дыхательных путей), кашель и удаление мокроты (оценка по общему баллу E-RS), а также общие ночные симптомы, общие утренние симптомы и симптомы, ограничивающие утреннюю активность по сравнению с плацебо, аклидинием и формотеролом, однако улучшения не всегда было статистически значимым. Аклидиний/формотерол статистически значимо не снижал по сравнению с плацебо среднее количество ночных пробуждений, вызванных проявлениями ХОБЛ.

Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья

Лекарственное средство Бримика® Дженyейр® обеспечивало клинически значимое улучшение качества жизни, связанное с состоянием здоровья (оценено с помощью Респираторной анкеты госпиталя Св. Георгия [SGRQ])), в исследовании AUGMENT, в котором улучшение общего балла SGRQ по сравнению с плацебо составило -4,35 единиц (p ® Дженyейр®, чем в группе плацебо (58,2% по сравнению с 38,7% соответственно; p ). В исследовании ACLIFORM-COPD наблюдалось незначительное снижение общего балла SGRQ по сравнению с плацебо в связи с внезапно выраженной реакцией на плацебо (p = 0,598), процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения по сравнению с исходными показателями, составил 55,3% в группе применения лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® и 53,2% в группе плацебо (p = 0,669) В объединенном анализе вышеуказанных двух исследований было продемонстрировано, что лекарственное средство Бримика® Дженyейр® способствует значительному улучшению общего балла SGRQ по сравнению с формотеролом (-1,7 единицы; p = 0,018) или аклидинием (-0,79 единицы; p = 0,273). Кроме того, у более высокого процента пациентов, применявших лекарственное средство Бримика® Дженyейр®, наблюдалось клинически значимое улучшение общего балла SGRQ по сравнению с таковым в группах применения аклидиния и формотерола (56,6% по сравнению с 53,9% и 52,2%). соответственно, p = 0,603 и p = 0,270 соответственно).

Снижение частоты обострений ХОБЛ

Пуловый анализ эффективности двух 6-месячных исследований фазы ІІІ продемонстрировал значительное (на 29%) снижение частоты умеренных или тяжелых обострений (требующих лечения антибиотиками или кортикостероидами или заканчивающихся госпитализацией) при применении лекарственного средства Бримика® Дженyейр® по сравнению с пациентом год: 0,29 по сравнению с 0,42 соответственно;p = 0,036).

Кроме того, лекарственное средство Бримика Дженyэйр способствовало отсрочке времени первого умеренного или тяжелого обострения по сравнению с плацебо (соотношение рисков 0,70; p = 0,027).

Необходимость в лекарственных средствах неотложной помощи

Лекарственное средство Бримика® Дженyэйр® в течение 6 месяцев снизило необходимость в лекарственных средствах неотложной помощи по сравнению с плацебо (на 0,9 вдохов в сутки [p аклидинием (на 0,4 вдохов в сутки [p )) и формотеролом (на 0,2 вдохов на сутки [p=0,062]).

Функциональные показатели объема легких, способность переносить физическую нагрузку и физическую активность

Влияние лекарственного средства Бримика® Дженyейр® на функциональные показатели объема легких, продолжительность физической нагрузки и физическую активность исследовались в течение 8 недель в ходе параллельного рандомизированного плацебоконтролированного клинического исследования пациентов с ХОБЛ с гиперинфляцией легких (1 функциональная остаточная емкость). После 4 недель применения лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® наблюдалось улучшение утренней (наименьшей) ФЗЕ перед применением лекарственного средства в отношении исходной (первичная конечная точка исследования) по сравнению с группой плацебо, однако данное отличие не имело статистической значимости (-0,125 л; 95% доверие; [ДИ] -0,259;0,010;p=0,069*).

*Поскольку не была достигнута статистическая достоверность в отношении первичной конечной точки исследования, анализ всех значений р-критерия для вторичных конечных точек был проведен с использованием номинального уровня значимости 0,05 и формальный статистический отчет не может быть получен.

Применение лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® привело к улучшению функциональных показателей объема легких через 2–3 часа после приема по сравнению с группой плацебо (ФЗЛ) (ФЗЛ –0,366 л [95% ДИ –0,515, –0,216;

ДИ –0,648, -0,281; p Применение лекарственного средства Бримика® Дженyейр® также способствовало улучшению способности переносить физическую нагрузку по сравнению с приемом плацебо после лечения в течение 8 недель (55 секунд [95% ДИ 5,6, 104,8; p=0,0292]; исходное значение 456 секунды) . Через 4 недели после начала применения лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® наблюдалось увеличение пройденных шагов по сравнению с приемом плацебо (731 шаг/сут; 95% ДИ 279,

1181; p=0.0016) и уменьшение доли (%) пациентов с низкой физической активностью (6000 шагов/сут) [40,8% по сравнению с 54,5%; Лекарственное средство Бримика® Дженyэйр®, по сравнению с группой, в которой применяли плацебо, наблюдалось улучшение показателей шкалы «PROactive» (p=0,0002), предназначенной для оценки физической активности пациентов с ХОБЛ. Программа по изменению образа жизни была добавлена в обе группы лечения на дополнительные 4 недели. Количество пройденных в сутки шагов в группе пациентов, применявших лекарственное средство Бримика® Дженyэйр®, не изменилось и составило 510 шагов/сутки по сравнению с группой, в которой применяли плацебо (р=0,1588); процент (%) пациентов с низкой физической активностью () по сравнению с таковыми в группе плацебо сократился (41,5% по сравнению с 50,4%; р=0,1134).

Пациенты педиатрического профиля

Европейское медицинское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательств предоставлять результаты исследований лекарственного средства Бримика® Дженyейр® во всех подгруппах пациентов педиатрического профиля с ХОБЛ.

Фармакокинетика

При совместном применении аклидиния и формотерола ингаляционная фармакокинетика каждого из веществ не показала значительных различий по сравнению с фармакокинетикой при введении отдельно.

Всасывание

После ингаляции однократной дозы лекарственного средства Бримика Дженyэйр 340 мкг/12 мкг аклидиний и формотерол быстро всасываются, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых добровольцев и в течение 24 минут у пациентов с ХОБЛ. Пиковые концентрации в плазме крови аклидиния и формотерола в равновесном состоянии, наблюдавшиеся у пациентов с ХОБЛ, применявших лекарственное средство Бримика® Дженyейр® дважды в сутки в течение 5 дней, были достигнуты в течение 5 минут после ингаляции и составляли 128 пг/мл и 17 пг /мл соответственно.

Распределение

Общее количество аклидиния, ингалированного через ингалятор попадающего в легкие Дженyэйр ® , составляло примерно 30% отмеренной дозы. Связывание аклидиния с белками плазмы крови in vitro соответствует, вероятно, связыванию метаболитов с белками в связи с быстрым гидролизом бромида аклидиния в плазме крови; связывание с белками плазмы крови составило 87% метаболита карбоновой кислоты и 15% спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, связывающим бромид аклидиния, является альбумин. Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64% (34% преимущественно с альбумином). Насыщение связей не происходит при концентрациях, достигаемых при применении в терапевтических дозах.

Биотрансформация

Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется к своим фармакологически неактивным спиртовым дериватам и дериватам карбоновой кислоты. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше уровня спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (

Исследования in vitro показали, что акклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют и не индуцируют никакие ферменты цитохрома P450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз (карбоксилестеразы, ацетилхолинэстеразы) и бутирилхоли. Исследования in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина Р. Формотерол выводится преимущественно метаболическим путем. Основным путем является непосредственная глюкуронизация с деметилированием с последующей конъюгацией с глюкуронидом. Изоферменты цитохрома P450 - CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP2A6 - участвуют в деметилировании формотерола. Формотерол в терапевтических концентрациях не ингибирует ферменты CYP450.

Вывод

После ингаляции лекарственного средства Бримика Дженyэйр 340 мкг/12 мкг при отборе плазмы в течение 24 часов после введения лекарственного средства, конечное время полувыведения бромида аклидиния составляло от 11 до 33 часов, а для формотерола – 12 – 18 часов. Среднее значение периода эффективного полувыведения (время полувыведения соответствует накоплению лекарственного средства при известном режиме введения) как для аклидиния, так и для формотерола составляет примерно 10 часов (рассчитано на основе значений накопления).

После введения здоровым добровольцам 400 мкг меченного радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом. После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг акклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем. из плазмы крови. Основная часть принятого формотерола превращается путем метаболизма в печени, а затем выводится почками. После ингаляции 6–9% высвобожденной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде или в форме конъюгатов формотерола.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования аклидиния/формотерола с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется при применении аклидиния или формотерола в отдельности. Поэтому при применении аклидиния/формотерола коррекция дозы нецелесообразна.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

При участии пациентов с нарушением функции печени или почек испытания не проводились. Поскольку для пациентов с нарушением функции печени или почек не требуется коррекция дозы ни аклидиния, ни формотерола, то в случае применения аклидиния/формотерола коррекция дозы нецелесообразна.

Расовая принадлежность

У жителей Японии и европейцев после повторных ингаляций лекарственного средства Бримика® Дженyейр® наблюдалось схожее системное влияние аклидиния и формотерола (по показателям AUC).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные безопасности, основанные на традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и репродуктивной токсичности, не выявили особых рисков, связанных с применением аклидиния и формотерола, для человека. При проведении доклинических исследований эффекты аклидиния в отношении органов репродукции (фетотоксические эффекты) и фертильности (небольшое снижение частоты зачатий, количества желтых тел и пре- и постимплантационная гибель эмбрионов) наблюдались только при применении доз, значительно превышающих максимальную дозу для человека, что указывает на значимость для клинического внедрения. В исследованиях формотерола, при высоких уровнях системного воздействия наблюдалось снижение фертильности (постимплантационная гибель эмбрионов) у крыс, а также снижение постнатальной выживаемости и средней массы при рождении. У крыс наблюдалось незначительное повышение частоты развития лейкомы матки; этот эффект считается эффектом, присущим данному классу грызунов при длительной экспозиции β2-адреномиметиками в высоких дозах. Доклинические исследования, в ходе которых изучалось влияние аклидиния/формотерола на сердечно-сосудистые параметры, продемонстрировали повышенную частоту сердечных сокращений и аритмию при применении доз, значительно превышающих максимальную для человека, что указывает на небольшую значимость данных эффектов для клинического применения. Эти эффекты известны как реакции на β2-адреномиметики.

Показания

Поддерживающая бронходилатационная терапия с целью облегчения симптомов хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Лекарственные средства, применяемые для лечения ХОБЛ

Совместное применение лекарственного средства Бримика Дженyейр с другими антихолинергическими лекарственными средствами и/или β2-адреномиметиками пролонгированного действия не рекомендуется, поскольку не изучено. Хотя формальные исследования лекарственного взаимодействия с лекарственным средством Бримика® Дженyэйр® in vivo не проводились, его применяли одновременно с другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения ХОБЛ, в том числе β2-адренергическими бронходилататорами короткого действия, метилксантинами и ингаляционными стероидами, без возникновения клинических взаимодействия.

Лечение гипокалиемии

Сопутствующее применение с производными метилксантана, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможное гипокалиемическое действие β2-адреномиметиков, поэтому их совместное применение требует осторожности.

β-адреноблокаторы

β-адреноблокаторы могут ослаблять эффект β2-адреномиметиков или оказывать антагонистическое действие. В случае если требуется применение β-адреноблокаторов (включая глазные капли), рекомендуется применять кардиоселективные β-адреноблокаторы, хотя их также следует применять с осторожностью.

Другие фармакодинамические взаимодействия

Лекарственное средство Бримика® Дженyейр® следует назначать с осторожностью пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QTc, такие как ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, антигистаминные лекарственные средства или макролиты, поскольку действие формотерола, входящего в состав лекарственного средства ®, на сердечно-сосудистую систему может быть усилена такими лекарственными средствами. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QTc, ассоциируются с повышенным риском развития желудочковой аритмии.

Метаболические взаимодействия

Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиний в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами гликопротеина Р (P-gp), и лекарственными средствами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами. Формотерол в терапевтических концентрациях не ингибирует ферменты CYP450 (см. раздел Фармакокинетика).

Особенности применения

Бронхиальная астма

Лекарственное средство Бримика® Дженyэйр® не следует применять при бронхиальной астме, так как клинические испытания лекарственного средства Бримика® Дженyейр® при астме не проводились.

Парадоксальный бронхоспазм

В ходе клинических исследований применения лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® случаев парадоксального бронхоспазма не наблюдалось. Однако парадоксальный бронхоспазм наблюдался при другой ингаляционной терапии. Если это произошло, то применение лекарственного средства Бримика Дженyэйр необходимо прекратить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Не предназначен для экстренной помощи

Лекарственное средство Бримика® Дженyэйр® не показано для применения при острых приступах бронхоспазма.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Лекарственное средство Бримика® Дженyейр® следует применять с осторожностью пациентам, перенесшим инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев, пациентам с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предыдущие 3 месяца, у которых наблюдается удлинение QTc (метод Базетта) более 470 миллисекунд, которые были госпитализированы по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в предыдущие 12 месяцев, поскольку данные пациенты были исключены из клинических исследований. β2-адреномиметики могут повышать частоту пульса и АД, на электрокардиограммах (ЭКГ) у некоторых пациентов наблюдалось уплощение зубца Т, депрессия сегмента ST и удлинение интервала QTc. При развитии таких эффектов может возникнуть необходимость отмены лекарственного средства. β2-адреномиметики пролонгированного действия следует применять с осторожностью пациентам с синдромом удлинения интервала QTc или если удлинение интервала QTc в анамнезе, или если пациенты получают терапию, влияющую на интервал QTc.

Системные эффекты

Лекарственное средство Бримика Дженyейр следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой патологией, судорожными расстройствами, тиреотоксикозом и феохромоцитомой.

При применении β2-адреномиметики в высоких дозах возможны такие метаболические эффекты, как гипергликемия и гипокалиемия. В ходе клинических исследований фазы ІІІ частота случаев заметного повышения содержания глюкозы в крови при применении лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® была низкой (0,1%) и схожа с таковой при применении плацебо. Гипокалиемия обычно обратима и не требует заместительной терапии. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующей терапией. При гипокалиемии повышается возможность развития аритмии сердца. В связи с антихолинергическим действием лекарственное средство Бримика® Дженyейр® следует с осторожностью применять пациентам с симптоматической гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт лекарственного средства с глазами очень маловероятен). Сухость во рту, наблюдаемая при лечении антихолинергическими лекарственными средствами, при их длительном применении может сопровождаться кариесом зубов.

Лактоза

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, лекарственное средство Бримика® Дженyейр® применять не следует.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данных по применению лекарственного средства Бримика® Дженyейр® беременным женщинам нет.

Исследования на животных продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, сильно превышающих максимальную дозу аклидиния для человека. Также нежелательные эффекты наблюдались в проводимых с формотеролом исследованиях репродуктивной функции при очень высоких уровнях системной экспозиции.

Лекарственное средство Бримика Дженyейр следует применять во время беременности только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли аклидиния и/или его метаболиты или формотерол в грудное молоко. Поскольку исследования на животных показали, что небольшие количества аклидиния и/или его метаболитов и формотерола проникают в молоко, применение лекарственного средства Бримика® Дженyейр® во время кормления грудью следует рассматривать только в случае, если ожидаемая польза для матери превосходит любой потенциальный риск. ребенка.

Фертильность

Исследования на животных продемонстрировали небольшое снижение фертильности только в дозах, значительно превышающих максимальную дозу аклидиния и формотерола для человека. Считается маловероятным, что лекарственное средство Бримика® Дженyэйр®, назначенное в рекомендуемой дозе, влияет на фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Бримика® Дженyэйр® не влияет или влияет в незначительной степени на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Возникновение размытости зрения или головокружение может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза – 1 ингаляция лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® 2 раза в сутки.

При пропуске приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее, а следующий прием следует провести в обычное время. Однако если время приема следующей дозы почти подошло, пропущенную дозу применять не следует.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты педиатрического профиля

Опыт применения лекарственного средства Бримика Дженyейр для лечения ХОБЛ у детей и подростков (до 18 лет) отсутствует.

Способ применения и дозы

Для ингаляций.

Пациенты должны быть проинструктированы по правильному применению лекарственного средства, поскольку ингалятор Дженyэйр® может функционировать иначе, чем ингаляторы, которые пациенты использовали ранее. Следует рекомендовать пациентам внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства Бримика® Дженyейр®.

Перед первым использованием следует разорвать запечатанную упаковку и извлечь ингалятор. Упаковку и осушитель следует выбросить.

Инструкция по применению

Знакомство с частями, из которых состоит ингалятор Дженyэйр®

Перед использованием:

a. Перед первым использованием разорвит упаковку и достаньте ингалятор. Упаковку и осушитель следует выбросить.

b. Не нажимайте оранжевую кнопку до тех пор, пока не будете готовы применить лекарственное средство.

c. Снять колпачок слегка, нажав стрелки на каждой стороне (рисунок B).

Шаг 1: Подготовить дозу лекарственного средства

1.1 Посмотреть в отверстие мундштука и убедиться, что он ничем не заблокирован (рисунок C).

1.2 Просмотреть окно цветового контроля (должно быть красного цвета Рисунок C).

1.3 Ингалятор следует держать горизонтально мундштуком по направлению к себе, оранжевая кнопка должна быть направлена вверх (рисунок D).

Рисунок D

1.4 Нажать оранжевую кнопку вниз до конца для подготовки дозы лекарственного средства (Рисунок Е). Когда кнопка нажата вниз до конца, окно цветового контроля изменяет цвет с красного на зеленый.

Следует убедиться, что оранжевая кнопка находится сверху. Не наклоняйте ингалятор.

1.5 Отпустите оранжевую кнопку (рисунок F).

Следует удостовериться, что кнопка отпущена; это необходимо для правильной работы ингалятора.

Остановиться и проверить:

1.6 Убедитесь, что окно контроля цвета имеет зеленый цвет (рисунок G).

Лекарственное средство готово к проведению ингаляции.

Перейти к разделу «Шаг 2: Провести ингаляцию лекарственным средством»

Что делать, если окно цветного контроля осталось красным после нажатия кнопки (Рисунок Н).

Рисунок Н

Дозировка лекарственного средства не была подготовлена. Вернуться к разделу «Шаг 1: Подготовьте дозу лекарственного средства» и повторить пункты с 1.1 до 1.6.

Шаг 2: Провести ингаляцию лекарственного средства

Прочесть полностью пункты с 2.1 до 2.7 перед применением лекарственного средства. Не наклоняйте ингалятор.

2.1 Держа ингалятор на удаленном расстоянии от рта полностью выдохнуть . Никогда не следует выдыхать в ингалятор (рисунок I).

2.2 Держать голову вертикально, поместить мундштук между губами и плотно сжать губы вокруг него (рисунок J).

Не нужно удерживать оранжевую кнопку во время вдоха.

2.3 Сделать сильный, глубокий вдох ртом. Продолжать вдох как можно дольше.

Если ингаляция проведена правильно, раздастся щелчок. После того, как вы услышите щелчок, следует продолжать вдох как можно дольше. Некоторые пациенты могут не услышать щелчок. Использовать окно цветового контроля, чтобы убедиться, что ингаляция была проведена правильно.

2.4 Вынуть ингалятор изо рта.

2.5 Задержать дыхание как можно дольше.

2.6 Медленно выдохнуть, но не в ингаляторе.

Некоторые пациенты могут испытывать ощущение песчинок во рту, слабый сладкий или горький привкус. Не применять дополнительную дозу, даже если вы не почувствуете никакого вкуса или ничего не чувствуете после ингаляции.

Остановиться и проверить:

2.7 Убедитесь, что окно контроля цвета имеет красный цвет (Рисунок K). Это означает, что ингаляция лекарственного средства проводилась правильно.

Что делать, если окно цветного контроля осталось зеленым после ингаляции (рисунок L).

Рисунок L

Это означает, что ингаляция лекарственного средства была произведена неправильно. Следует вернуться назад в раздел «Шаг 2: Провести ингаляцию лекарственного средства» и повторить пункты с 2.1 до 2.7.

Если окно цветового контроля все еще не изменило свой цвет на красный, возможно, что вы забыли отпустить оранжевую кнопку перед ингаляцией или вдох во время ингаляции был недостаточно сильным. В таком случае попытайтесь повторить процедуру. Убедитесь, что вы отпустили оранжевую кнопку и полностью выдохнули. Затем сделать сильный, глубокий вдох через мундштук.

Проконсультируйтесь с врачом, если окно цветового контроля остается зеленым после повторных попыток.

После каждого использования надевайте на мундштук защитный колпачок (рисунок M) для предотвращения загрязнения ингалятора пылью или другими веществами. При потере колпачка ингалятор следует выбросить.

Дополнительная информация

Что делать, если вы ненамеренно подготовили к приему дозу препарата?

Храните ингалятор с надетым защитным колпачком до запланированного приема лекарственного средства, затем снимите колпачок и перейдите к пункту 1.6.

Как индикатор доз работает?

• Индикатор доз показывает общее количество доз лекарственного средства, оставшегося в ингаляторе (рисунок N).

• В момент первого использования в ингаляторе содержится не менее 60 доз или не менее 30 доз в зависимости от размера упаковки.

• Каждый раз при подготовке дозы лекарственного средства нажатием на оранжевую кнопку индикатор дозы осуществляет небольшое перемещение в направлении следующего числа (50, 40, 30, 20, 10 или 0).

Когда вам необходим новый ингалятор?

Вам необходим новый ингалятор:

• Если Ваш ингалятор оказался поврежден или если Вы потеряли колпачок, или

• Когда на индикаторе доз появились красные полоски, означающие приближение последней дозы препарата (рисунок N), или

• Если ингалятор пуст (рисунок O).

Индикатор дозы совершает небольшое перемещение в направлении от 60 до 0: 60, 50, 40, 30, 20,

10, 0.

Как узнать, что ваш ингалятор пуст?

Если оранжевая кнопка не вернется полностью в верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении, это будет означать, что подготовлена последняя доза препарата (рисунок O). Даже когда оранжевая кнопка заблокирована, вы сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор не может использоваться снова, и Вам необходимо начать использовать новый ингалятор.

Как чистить ингалятор?

НИКОГДА нельзя использовать воду для чистки ингалятора, поскольку это может повредить лекарственное средство. Ингалятор нельзя мыть, но, если это необходимо, можно протереть мундштук сухой тканью или бумажной салфеткой.

Дети.

Лекарственное средство Бримика ® Дженyэйр ® не рекомендуется применять детям (до 18 лет) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения при ХОБЛ данной категории пациентов.

Передозировка

Данные по лечебным мерам при передозировке лекарственным средством Бримика® Дженyэйр® ограничены. Высокие дозы аклидиния бромида могут вызвать симптомы антихолинергического и/или β2-адренергического действия; наиболее частыми из этих симптомов являются размытость зрения, сухость во рту, тошнота, мышечные судороги, тремор, головные боли, сердцебиение и артериальная гипертензия. При передозировке следует прекратить прием лекарственного средства Бримика Дженyэйр. Показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Профиль безопасности основан на опыте, полученном при применении лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® и его отдельных компонентов.

Обзор профиля безопасности

Опыт исследования безопасности применения лекарственного средства Бримика Дженyейр охватывает период клинических исследований в рекомендованной терапевтической дозе продолжительностью 12 месяцев и послерегистрационного наблюдения. Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства Бримика Дженyэйр, были похожи на те, что наблюдались при применении его отдельных компонентов. Поскольку в лекарственном средстве Бримика® Дженyэйр® содержится аклидиний и формотерол, тип и степень тяжести побочных реакций, известные по отношению к каждому из компонентов, можно ожидать в отношении лекарственного средства Бримика® Дженyейр®.

Побочными реакциями, наиболее часто встречающимися при применении лекарственного средства Бримика Дженyэйр , являются назофарингиты (7,9%) и головная боль (6,8%).

Таблица побочных реакций

Программа клинической разработки лекарственного средства Бримика® Дженyэйр® была проведена среди пациентов с ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. Всего 1222 пациентам применяли лекарственное средство Бримика® Дженyэйр® 340 мкг/12 мкг. Частота приведенных ниже побочных реакций установлена по общим коэффициентам возникновения побочных реакций, в связи с применением лекарственного средства Бримика ® Дженyейр ® при свободном анализе рандомизированных клинических исследований фазы ІІІ с плацебо-контролем длительностью не менее 6 месяцев или опытом применения его отдельных компонентов.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Классы системы органов	Побочные реакции	Частота
Инфекции и паразитарные заболевания	Назофарингиты Инфекции мочевыводящих путей Синусить Абсцесс зуба	Часто
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности	Редко
	Ангиоедема Анафилактическая реакция	Частота неизвестна
Со стороны обмена веществ и пищеварения	Гипокалиемия Гипергликемия	Нечасто
Со стороны психики	Бессонница Тревожные состояния	Часто
	Возбуждение	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головная боль Головокружение Тремор	Часто
	Дисгезия	Нечасто
Со стороны органов зрения	Размытость зрения	Нечасто
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Тахикардия Удлинение интервала QTc на электрокардиограмме Сердцебиение Стенокардия	Нечасто
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Кашель	Часто
	Дисфония Раздражение в горле	Нечасто
	Бронхоспазм, в том числе парадоксальный	Редко
Со стороны желудочно-кишечной системы	Диарея Тошнота Сухость во рту	Часто
	Стоматиты	Нечасто
Со стороны кожи и подкожной ткани.	Сыпь Зуд	Нечасто
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани	Миалгия Мышечные судороги	Часто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Задержка мочи	Нечасто
Воздействие на результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови	Часто
	Повышение АД	Нечасто

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет немаловажную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск данного лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности

3 года. Использовать в течение 60 дней с момента первого вскрытия.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется. Ингалятор храните в оригинальной упаковке до начала использования. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 доз порошка в ингаляторе, по 1 или по 3 ингалятора в алюминиевом ламинированном пакете каждый вместе с пакетиком с осушителем в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Индастриас Фармасеутикас Алмирал С. А.

Адрес

Стра. де Марторель 41-61, 08740 Сант-Андреу де ла Барса (Барселона), Испания.

Заявитель

Берлин-Хеми аг.

Местонахождение заявителя.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины