СОФТЕНЗИФ

Состав

Действующее вещество: индопамид;

1 таблетка пролонгированного действия содержит индапамид 1,5 мг;

Вспомогательные вещества: гипромелоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 33G28707 (гипромелоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, триацетин).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до почти белого цвета, диаметром 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью. Сульфонамиды просты. Индопамид.

Код АТН C03B A11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, которое фармакологически относится к группе тиазидных диуретиков, ингибирующих реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он повышает секрецию натрия и хлоридов и в меньшей степени калия и магния, увеличивая таким образом диурез и проявляя свое антигипертензивное действие.

Клинические исследования в фазе II и III с применением монотерапии продемонстрировали антигипертензивное действие, продолжающееся в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным.

Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артерий и приводит к уменьшению артериального давления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как побочные действия продолжают расти. Дозу не следует увеличивать, если лечение неэффективно.

Доказано, что индапамид при кратко-, средне- и долгосрочном лечении пациентов с гипертензией:

- не влияет на метаболизм липидов: триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП;

– не влияет на метаболизм углеводов, даже у гипертоников с сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Софтензиф предлагается в лекарственной форме с длительным высвобождением, основанным на матричной системе, где активная составная часть диспергирована в носителе, что способствует длительному высвобождению индапамида.

Всасывание. Высвобождающаяся фракция индапамида быстро и без остатка всасывается из желудочно-кишечного тракта. Питание слабо повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного вещества. Пиковая концентрация в плазме крови после однократной дозы наблюдается примерно через 12 ч после применения, повторное применение уменьшает колебания сывороточных уровней между 2 дозами. Есть индивидуальная вариабельность.

Распределение. Связь индапамида с протеинами плазмы крови составляет 79%. Период полувыведения из плазмы крови составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Многократное применение не приводит к скоплению в организме.

Метаболизм. Выделяется в основном с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты с высоким риском. Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

- гиперчувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ;

- тяжелая почечная недостаточность;

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;

– гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Нерекомендуемые комбинации.

Литий. Возможно повышение уровнялития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (сниженное выделениелития с мочой). Однако, если требуется применение диуретиков, необходимо тщательно контролировать уровеньлития в плазме крови и корректировать дозылития.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Лекарственные средства, индуцирующие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes):

- антиаритмические препараты IА класса (хинидин,гидрохинидин,дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса (амиодарон,соталол,дофетилид,ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты:фенотиазины (хлорпромазин,циамемазин,левомепромазин,тиоридазин,трифлуоперазин),бензамиды (амисульприд,сульпирид,сультоприд,тиаприд),бутирофенон (дроперидол,галоперидол);

- прочие:бепридил,цизаприд,дифеманил,эритромицин IV,галофантрин,мизоластин,пентамидин,спарфлоксацин,моксифлоксацин,винкамин IV.

При их применении повышается риск желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (гипокалиемия является фактором риска). Перед применением этой комбинации следует следить за гипокалиемией и скорректировать ее, если это необходимо. Также требуется клиническое, плазменно-электролитное и ЭКГ-мониторирование.

Следует применять препараты, которые при существующей гипокалиемии не вызывают пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes).

Нестероидные противовоспалительные средства(для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2),высокие дозы салициловой кислоты (≥3 г/возраст):

- возможное уменьшение антигипертензивного действия индапамида;

- существует риск острой почечной недостаточности у дегидратированных пациентов (снижена клубочковая фильтрация). Пациенту следует провести гидратацию, наблюдать функцию почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Возможен риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН в начале леченияингибитором АПФ у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, если предварительное лечение диуретиками повлекло за собой дефицит натрия, необходимо:

- или прекратить применение диуретика за 3 дня до начала леченияингибитором АПФ и принимать снова гипокалиемический диуретик в случае необходимости;

- или назначить низкую начальную дозуингибитора АПФ и дозу увеличивать постепенно.

При застойной сердечной недостаточности терапию следует начинать по возможности с очень низкой дозы.ингибитора АПФ после снижения дозы гипокалиемического диуретика, применяемого одновременно.

Во всех случаях следует контролировать функцию почек (плазменный креатинин) в течение первых недель лечения.ингибитором АПФ.

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию, –амфотерицин В (внутривенный),глюкокортикоиды иминералокортикоиды (для системного применения),тетракозактид,стимулирующие слабительные– повышают риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Необходима особая осторожность при совместном назначении сдигиталисными препаратами. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

Дигиталисные препараты. Наличие гипокалиемии приводит к токсическому действиюдигиталисных препаратов. Необходим мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ и коррекция лечения при необходимости.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие. Следует провести гидратацию и контролировать функции почек в начале лечения.

Комбинации, которые следует принять во внимание.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). В то время как подобные рациональные комбинации приемлемы для некоторых пациентов, у других можно наблюдать гипокалиемию (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемию. Следует контролировать калий в плазме крови, ЭКГ и при необходимости пересмотреть лечение.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидозаметформином, обусловленный возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с диуретиками и особенно с петлевыми диуретиками. Не следует применятьметформин при уровне креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодированные контрастные средства. При наличии дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск ОПН, особенно при применении высоких доз.йодированных контрастных средств. Необходимая регидратация перед введениемйодированных препаратов.

Имипраминоподобные антидепрессанты,нейролептики. Увеличивается антигипертензивное действие и риск ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Кальций (соли). Риск развития гиперкальциемии вследствие пониженной почечной экскреции.

Циклоспорин,Такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без каких-либо изменений в циркулирующих уровняхциклоспорина, даже при отсутствии водно-натриевого дефицита

Кортикостероиды,Тетракозактид (системное применение). Уменьшение антигипертензивного действия (задержка воды и натрия, обусловленнаякортикостероидами).

Особенности применения

Особые оговорки.

Пациенты с нарушениями функций печени.

При нарушении функций печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушенном электролитном балансе. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность.

Сообщается о случаях реакций фоточувствительности при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Если при лечении возникнет реакция чувствительности к свету, рекомендуется прекращение лечения. В случае необходимости повторного лечения диуретиком рекомендуется защищать части тела, подвергающиеся воздействию солнечного света или искусственных УФ-лучей.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Особые меры предосторожности при применении.

Водно-электролитный баланс.

• Натрий в плазме крови.

Его следует измерить до начала лечения, а затем периодически контролировать. Любое лечение диуретиком может вызвать гипонатриемию, иногда с серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие). Снижение уровня натрия в плазме крови в начале может быть асимптоматичным, поэтому особенно важен его регулярный контроль, который должен быть еще более часто у пациентов пожилого возраста или пациентов с циррозом печени.

• Калий в плазме крови.

Потеря калия при гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Риск появления гипокалиемии (недостаточно питающихся и/или лечащихся многими лекарственными средствами, пациенты с циррозом, отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью и сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия повышает сердечную токсичность дигиталисных препаратов и риск аритмий.

Пациенты с удлинением интервала QT, как врожденным, так и ятрогенным, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска тяжелых нарушений сердечного ритма и может быть потенциально летальной, особенно при пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Во всех вышеперечисленных случаях следует чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует проводить на первой неделе лечения.

При установлении гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

• Кальций в плазме крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать легкое и преходящее повышение кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может обусловливаться предварительным неустановленным гиперпаратиреоидизмом. Лечение следует прекратить, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

Сахар в крови.

Контролирование уровня сахара в крови важно для пациентов с диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

Может увеличиться тенденция к приступам подагры у пациентов с гиперурикемией.

Функция почек и диуретики.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны только при нормальной или минимально пораженной функции почек (креатинин плазмы крови ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы крови следует оценивать в зависимости от возраста, массы тела и пола.

Гиповолемия, которая является вторичной вследствие потери воды и натрия в результате терапии диуретиком, в начале лечения приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий для пациентов с нормальной почечной функцией, но может ухудшить состояние пациентов с существующей почечной недостаточностью.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение индапамида у спортсменов может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Как общее правило, следует избегать применения диуретиков беременным; их никогда не следует использовать для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретики могут вызвать фетоплацентарную ишемию с риском необратимого поражения плода.

Кормление грудью. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации. Индапамид не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность.Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и крыс. Воздействия на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Софтензиф не влияет на активное внимание, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства возможны изменения в реакциях, связанные со снижением кровяного давления. В результате может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения. По одной таблетке каждые 24 часа, предпочтительно утром. Таблетку необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

При более высоких дозах антигипертензивное действие индапамида не усиливается, но усиливается диуретическое действие.

Почечная недостаточность.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. разделы«Противопоказания» да«Особенности применения»).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при нормальной или минимально нарушенной функции почек.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста плазменный креатинин следует оценивать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Пациенты пожилого возраста могут применять Софтензиф, когда у них функция почек нормальная или минимально нарушена (см. раздел«Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функций печени.

При тяжелых нарушениях функций печени прием препарата Софтензиф противопоказан (см. разделы«Противопоказания» да«Особенности применения»).

Дети.

Софтензиф не рекомендуется применять детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы.Индапамид не проявляет токсичности при применении в дозе до 40 мг, то есть в дозе, которая в 27 раз превышает терапевтическую.

Симптомы передозировки проявляются нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно появление тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, спазмов, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, достигающей анурии (от гиповолемии).

Лечение.Первоначальные меры включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормального в специализированном заведении. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций, касающихся клинических или лабораторных параметров, являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, в т. ч. индапамид, могут вызвать следующие побочные реакции, упорядоченные по частоте:очень часто (≥1/10),часто (≥1/100 к нечасто (≥1/1 000 к редко (≥1/10 000 к,Очень редко (с неизвестной частотой (на основании существующих данных невозможно произвести оценку).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: редко – головокружение (вертиго), усталость, головная боль, парестезия; с неизвестной частотой – синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – аритмия, артериальная гипотензия; с неизвестной частотой – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (может быть потенциально летальной) (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» да«Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – миопия, размытость зрения, нарушение зрения, хориоидный выпот.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота; редко – тошнота, запор, сухость во рту; очень редко – панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушение нормальной функции печени; с неизвестной частотой – вероятность печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности (см. разделы«Противопоказания» да«Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, имеющих склонность к аллергическим и астматическим реакциям: часто – макулопапулезные высыпания; нечасто – пурпура; очень редко – ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; с неизвестной частотой – возможно ухудшение ранее существующей острой диссеминированной красной волчанки. Сообщается о случаях фоточувствительности (см. раздел«Особенности применения»).

ИССледование:С неизвестной частотой – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел«Особенности применения»), повышенный уровень сахара и мочевой кислоты в крови во время лечения (следует внимательно обдумать, насколько эти диуретики приемлемы для пациентов с подагрой и диабетом), повышены печеночные ферменты.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гиперкальциемия; с неизвестной частотой – потеря калия с возникновением гипокалиемии, особенно серьезная у некоторых групп пациентов с высоким риском (см. раздел«Особенности применения»); гипонатриемия с гиповолемией, вызывающих дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень этого явления низкие.

Во время клинических исследований установлена гипокалиемия: калий в плазме крови

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере из ПВХ плёнки и алюминиевой фольги; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Софарма».

Адрес

Ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины