РОЗУМИН

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг:

МемантинаГидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида мемантина 10 мг (mg);

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая силифицированная, натрия кроскармелоза,

Тальк, стеарат магния, Instacoat Universal White A05G10005.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг:

МемантинаГидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида мемантина 20 мг (mg);

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая силифицированная, натрия кроскармелоза,

Тальк, стеарат магния, Instacoat Universal Brown ICG-U-10338.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 10 мг: капсулообразные формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «CL 29» с одной стороны и линией деления с обеих сторон;

Таблетки по 20 мг: капсулообразные формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с гравировкой «CL 30» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептика. Другие способы применения в случае деменции. Мемантин.

Код ATХ N06D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мемантин является потенциальным умеренно аффинным неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Он модулирует эффекты патологически повышенного тонического уровня глутамата, что может привести к нейронной дисфункции. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции немаловажную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мемантин имеет абсолютную биодоступность около 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) составляет от 3 до 8 часов. Признаков влияния пищи на абсорбцию мемантина не наблюдается.

Деление. Ежедневные дозы 20 мг приводят к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в диапазоне от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль), при этом разница может быть большой в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и в сыворотке крови составляет 0,52. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация . В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами являются: N-3,5-диметил-глюдантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено.

Элиминация . Мемантин выводится моноэкспоненциально с конечным t½ от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м ² . Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например при замене богатого мясными блюдами рациона вегетарианским, или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность . Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Показания

Болезнь Альцгеймера от лёгкой степени до тяжелых форм.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же касается кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете указывалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, что приводит к потенциальному риску повышения его содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид-гидролазы или сульфатиона.

Особенности применения

Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, больным эпилепсией, пациентам, имеющим в анамнезе судороги, или пациентам, имеющим факторы риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA), такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения действуют в той же системе рецепторов, что и мемантин, и, таким образом, могут вызывать нежелательные реакции (главным образом со стороны центральной нервной системы), которые могут проявляться чаще или сильнее.

Некоторые факторы, которые приводят к повышению уровня рН мочи, могут требовать тщательного мониторинга состояния пациента. Это такие факторы, как существенные изменения диеты, например замена богатого мясными блюдами рациона вегетарианским, или же интенсивный прием алкилирующих антацидов. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за таких состояний, как почечный тубулярный ацидоз (НТА) и тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванные Proteus bacteria .

Из большинства клинических исследований были исключены пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, которые имели декомпенсированную застойную сердечную недостаточность (класс III-IV по функциональной классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) или неконтролируемую артериальную гипертензию. В результате имеются лишь ограниченные данные, так что пациентам с такими состояниями необходим тщательный надзор.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Клинических данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и очевидной необходимостью.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, что, однако, может иметь место, учитывая лиофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно обуславливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать независимо от еды.

Взрослые .

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7-й день): принимать по 5 мг/сут;

2-я неделя (8-14-й день): принимать по 10 мг/сут;

3-я неделя (15-21-й день): принимать по 15 мг/сут;

Начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг/сут).

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, у которого должен быть опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина — хорошей.

Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.

Пациенты пожилого возраста.

На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше. Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы лекарственного средства не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если отрицательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (А, B по классификации Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям в связи с недостаточностью данных безопасности и эффективности его применения.

Передозировка

Опыт ограничен.

Симптомы

Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней) сопровождалось такими симптомами, как чувство усталости, слабости и/или диарея. Возможно отсутствие каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой ниже 140 мг или когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации и нарушения походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

После передозировки высокой дозой мемантина (2000 мг) у пациента наблюдались нарушения со стороны ЦНС (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позже наблюдались диплопия и ажитация). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В противном случае передозировка высокой дозой пациент также выжил и выздоровел. Наблюдались симптомы со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышение судорожной готовности, сонливость, ступор и утрата сознания.

Лечение

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специфического антидота нет. Стандартные клинические процедуры, направленные на удаление препарата из организма пациента - промывание желудка, применение активированного угля (прерывание возможной энтерогепатической рециркуляции). При необходимости следует применять такие процедуры, как ацидификация мочи, форсированный диурез.

При наличии симптомов чрезмерной общей стимуляции ЦНС необходимо назначить симптоматическое клиническое лечение.

Побочные реакции

Во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а отрицательные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Нижеприведенные в таблице побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и медицинского применения. По частоте побочные реакции распределены по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

¹ Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

² Сообщали об отдельных случаях в послерегистрационный период.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи также сообщали при применении мемантина в послерегистрационный период.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Адрес

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины