СТАТОРЕМ®-Н

Состав

Действующие вещества: лизиноприл (lisinopril), гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide);

Каждая таблетка содержит лизиноприл дигидрата в перечислении на лизиноприл 10 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или лизиноприла дигидрата в перечислении на лизиноприл 20 мг и гидрохлортиазида 25 мг;

Другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Статор^® -Н – это комбинированный препарат с фиксированной дозировкой, содержащий лизиноприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Оба компонента имеют тип действия и оказывают взаимодополняющие друг друга суммарный гипотензивный эффект.

Лизиноприл

Лизиноприл – это ингибитор пептидил-дипептидазы. Он ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в ангиотензин II – сосудосуживающий пептид. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что уменьшает сосудосуживающую активность и секрецию альдостерона. Уменьшение его секреции может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Лизиноприл снижает АД прежде всего благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). При этом лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, играет ли определенную роль в лечебном эффекте лизиноприла повышенный уровень брадикинина, который является мощным сосудорасширяющим пептидом.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид – это диуретический и антигипертензивный препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов по дистальным канальцам почек и повышает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой утратой калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное АД.

Фармакокинетика

Нет никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка является биоэквивалентной сопутствующему приему отдельных компонентов.

Лизиноприл

Абсорбция

После перорального применения лизиноприла его максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается в течение примерно 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к небольшой задержке во времени, необходимом для достижения Cmax. Средний уровень абсорбции лизиноприла составляет около 25% с индивидуальной вариабельностью (6–60%) при всех испытанных дозах (5–80 мг). Абсолютная биодоступность уменьшается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

Употребление пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

По данным доклинических исследований установлено, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

Лизиноприл не биотрансформируется и выводится полностью в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприла период полувыведения составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, составляет насыщенное связывание с АПФ и не пропорционально зависимой от дозы.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к снижению (приблизительно 30%) абсорбции лизиноприла и увеличению (приблизительно на 50%) его экспозиции по сравнению со здоровыми добровольцами (из-за уменьшения клиренса).

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который экскретируется почками, но такое уменьшение становится клинически значимым в случае, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

При клиренсе креатинина 30–80 мл/мин средняя площадь под кривой концентрация-время (AUC) повышается только на 13%, тогда как при клиренсе креатинина 5–30 мл/мин AUC возрастает в 4–5 раз.

Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшалась в среднем на 60%, а диализный клиренс находился в пределах от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (AUC увеличивается в среднем на 125%), но на основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что у пациентов с сердечной недостаточностью абсорбция препарата примерно на 16% снижена со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокую (приблизительно на 60%) концентрацию лизиноприла в крови и значение AUC, чем молодые пациенты.

Гидрохлортиазид

Абсорбция

Когда уровень гидрохлоротиазида в плазме крови поддерживался не менее 24 часов, период его полувыведения из плазмы крови находился в диапазоне от 5,6 до 14,8 часа.

Распределение

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

По меньшей мере, 61% дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После перорального применения выведение гидрохлоротиазида с мочой начинается в пределах 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится 6–12 часов.

Показания

Лекарственное средство ^{Статорем} -Н показано для лечения артериальной гипертензии легкой или средней степени тяжести у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения отдельных компонентов в таких же пропорциях.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам.

Повышенная чувствительность к любому другому ингибитору АПФ.

Повышенная чувствительность к любым сульфаниламидным препаратам.

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом ^{Статорем-} Н можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Беременность и планирование беременности.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Анурия.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Одновременное применение лекарственного средства Статор ^®- Н с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антигипертензивные средства

В сочетании с другими антигипертензивными препаратами лекарственное средство Статор ^®- Н может привести к снижению АД. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше снизить артериальное давление.

Сочетание лизиноприла с алискиренсодержащими препаратами следует избегать (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением

Препарата (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты, которые могут повысить риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «.

Литий

Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск токсичности лития. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, если их совместное применение необходимо, также следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут влиять на уровень калия в сыворотке крови

Воздействие тиазидных диуретиков на потерю калия обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении лекарственного средства Статором^® -Н с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диу. как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание лекарственного средства ^{Статором} -Н с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если одновременное применение необходимо, их следует применять с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую аритмию (torsades de pointes)

Из-за повышения риска развития гипокалиемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и лекарственных средств, вызывающих желудочковую аритмию (например, антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты и другие лекарственные средства, которые могут вызывать желудочковую аритмию), их следует применять с осторожностью.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту

Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут) и неселективные НПВП) может уменьшить антигипертензивный и диуретический эффекты ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ могут оказывать аддитивное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек. Такие эффекты обычно обратны. Редко может возникнуть ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (пациенты пожилого возраста или при обезвоживании).

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, применявших ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарства, повышающего артериальное давление.

Антидиабетические препараты

Лечение тиазидными диуретиками может усугубить толерантность к глюкозе. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или слабительные средства.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при применении стероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения его экскреции. Если необходимо назначать добавки кальция или витамин D, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может повышать чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, обусловленные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков).

Холестирамин и холестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается под влиянием холестипола или холестирамина. Поэтому сульфонамидные диуретики необходимо принимать за 1 ч до или через 4–6 ч после приема данных лекарственных средств.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут повысить чувствительность к недополяризующим миорелаксантам (например, тубокурарину).

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов вместе с триметопримом повышает риск гиперкалиемии.

Соталол

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск возникновения аритмии, вызванной соталолом.

Алопуринол

При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск поражения почек, что может привести к росту риска лейкопении.

Циклоспорин Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск поражения почек и гиперкалиемии. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Ловастатин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессоры, прокаинамид

Тиазиды могут уменьшать экскрецию цитотоксических препаратов почками (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты (см. Особенности применения).

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, одновременно принимающие котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь, барбитураты или анестетики

Постуральная гипотензия может усиливаться при одновременном приёме алкоголя, барбитуратов или анестетиков.

Особенности применения

Немеланомный рак кожи (НМРШ )

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального реестра пациентов со злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития НМРЖ (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКК)) при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРЖ.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРЖ, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и относительно немедленного предоставления сообщений о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи пациентам следует порекомендовать соблюдать профилактические меры, в частности ограничить влияние солнечных и УФ-лучей, а в случае воздействия использовать соответствующие защитные средства. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Кроме того, следует просмотреть возможность применения гидрохлоротиазида у пациентов с НМРЖ в анамнезе (см. «Противопоказания»).

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но риск снижения артериального давления наиболее вероятен у пациентов со снижением объема циркулирующей крови, например на фоне терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, вследствие гемодии. если у пациента тяжелая ренинзависимая гипертензия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Подбор доз и лечение пациентов с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии начинают под пристальным медицинским наблюдением.

Пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять с особой осторожностью, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не противопоказана для приема следующей дозы.

После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации АД терапию можно восстановить в меньших дозах или начать применение любого из компонентов препарата в качестве монотерапии.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД на фоне применения лизиноприла возможно снижение системного АД. Этот эффект ожидается и обычно не является основанием для отмены препарата. При развитии клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией исходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада РААС

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена возрастает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС не рекомендуется путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада абсолютно необходима, ее следует проводить под наблюдением специалиста и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (что соответствует умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующих дозам в комбинированном препарате.

Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии ОПН (обычно обратимой).

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии.

Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под тщательным контролем с применением низких доз препарата с последующим осторожным подбором доз. В течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида следует тщательно контролировать функцию почек, поскольку диуретики влекут за собой развитие вышеуказанных изменений.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией (без выраженных фоновых заболеваний почек) при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена терапии лизиноприлом и/или диуретиком.

Предварительная терапия диуретиками

Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты с трансплантацией почек

Поскольку нет опыта применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида пациентам после трансплантации почки, назначать лекарственное средство ^{Статорем ®-} Н этой группе пациентов не рекомендуется.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующих проведения гемодиализа.

Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при проведении определенных видов гемодиализа (например, с использованием высокопроницаемых мембран AN69 и при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата). В таких случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или использовать антигипертензивные средства других классов.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на аферезе ЛПНП

В единичных случаях у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения развития анафилактических реакций следует временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы (см. «Противопоказания»). В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи или гепатита с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. В случае, если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительное повышение уровня печеночных ферментов, прием препарата ^{Статорем-} Н следует прекратить; пациент должен находиться под пристальным контролем.

Хирургические вмешательства, анестезия

При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, объясняемой указанным механизмом, показано пополнение объема циркулирующей крови

Воздействие на метаболизм и эндокринную систему

На фоне применения ингибиторов АПФ и тиазидов возможно нарушение толерантности к глюкозе. Может потребоваться регулирование дозы антидиабетических препаратов, в том числе инсулина. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии.

На фоне применения тиазидных диуретиков возможен переход латентной формы сахарного диабета в манифестную.

На фоне терапии тиазидами может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может провоцировать развитие гиперурикемии и подагры. Однако лизиноприл может ускорять выведение мочевой кислоты почками, тем самым ослабляя гиперурикемическое действие гидрохлоротиазида.

Нарушение электролитного баланса

При лечении диуретиками показано регулярное определение содержания электролитов в сыворотке крови у пациента. При применении тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида, возможно нарушение водного или электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). К признакам нарушения водного или электролитного баланса относятся: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечная боль или спазмы, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении. Известно, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное периодическое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они угнетают выделение альдостерона. Обычно данный эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом II типа и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики, а также у пациентов, применяющих лекарственные средства, способны повысить уровень калия в сыворотке крови (такие как гепарин, триметоприм или комбинированное лекарственное средство котримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), может развиться гиперкалиемия. При необходимости одновременного применения вышеупомянутых препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность, ангионевротический отек

На фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, в редких случаях возможно развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и (или) гортани в любой период лечения. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент при лечении. При развитии подобной реакции лизиноприл следует немедленно отменить; пациент должен получать соответствующую терапию и находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. Даже когда наблюдается только отек языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным.

В редких случаях ангионевротический отек гортани или языка может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно пациентам, перенесшим хирургические вмешательства на органах дыхания. В схожих вариантах показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и (или) обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут в большей степени подвержены развитию ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательным действием). с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Тиазиды

У пациентов, применяющих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Десенсибилизация

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, могут возникать анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых). Указанные реакции можно избежать, если временно прекратить прием ингибитора АПФ, однако нежелательные реакции могут возникнуть вновь при случайном повторном применении препарата.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи развития нейтропении (агранулоцитоза), тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл применяют с исключительной осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне иммунодепрессантной терапии, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом, или с сочетанием этих осложняющих факторов, особенно пациентам с нарушениями функции почек. Иногда у этой категории пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекций, в том числе не отвечавших на интенсивную антибиотикотерапию. При назначении лизиноприла рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о каких-либо признаках инфекции.

Этническая принадлежность

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у других рас.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективно снижает АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Вероятно, это связано преимущественно с низким содержанием ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно развитие кашля. Кашель по своему характеру непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены терапии. При дифференциальной диагностике следует учитывать кашель, возникающий на фоне применения ингибиторов АПФ.

Препараты лития

Обычно не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов лития (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Антидопинговый тест

Лекарственное средство ^{Статорем-} Н содержит гидрохлортиазид, применение которого может привести к положительным результатам антидопинговой пробы.

Хориоидный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Ингибиторы АПФ

Имеющиеся данные о риске тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были окончательными, однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидромнион, замедление оссификаций костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. раздел «Противопоказания»).

Гидрохлортизид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных при исследовании на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Период кормления грудью

Ингибиторы АПФ

Поскольку данных о применении лизиноприла/гидрохлортиазида в период кормления грудью нет, лизиноприл/гидрохлортиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует предоставить альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольшом количестве экскретируется в грудное молоко. Большие дозы тиазидов могут усугубить диурез, что может приводить к уменьшению продуцирования грудного молока.

Применение лизиноприла/гидрохлортиазида в течение периода кормления грудью противопоказано. Если в течение периода кормления грудью невозможно альтернативное лечение, дозы лизиноприла/гидрохлортиазида необходимо назначать как можно ниже.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Как и другие антигипертензивные средства, лизиноприл/гидрохлортиазид может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Риск увеличивается в начале лечения или изменении дозы, а также если прием комбинированного препарата сочетается с употреблением алкоголя, однако данное влияние зависит от индивидуальной чувствительности пациента.

Следует учитывать возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Эссенциальная гипертензия

Обычная доза составляет 1 таблетку 1 раз в день. Препарат ^{Статорем-} Н следует принимать примерно в одинаковое время каждый день. Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 нед, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Тиазиды не следует применять пациентам с нарушениями функции почек, они неэффективны при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).

Лекарственное средство ^{Статорем} -Н не применять для начального лечения пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина > 30 и ^{Статором} -Н можно применять после подбора доз отдельных компонентов. Рекомендуемая начальная доза для монотерапии лизиноприлом у таких пациентов составляет 5–10 мг.

Предварительная терапия диуретиками

После применения первой дозы ^{Статорем-} Н может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. В основном это касается дегидратированных пациентов (например, в результате лечения диуретиками). Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала применения лекарственного средства ^{Статорем-} Н. Если это невозможно, лечение следует начинать с назначения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Не требует коррекции дозы.

При применении лизиноприла/гидрохлортиазида не выявлено никаких изменений в эффективности или переносимости препарата, связанных с возрастом.

Лизиноприл в суточной дозе 20–80 мг был одинаково эффективным у пациентов пожилого возраста (возраст от 65 лет) и у взрослых пациентов младшего возраста. Монотерапия лизиноприлом имела такую же эффективность по снижению диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Дети.

Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/гидрохлортиазида у детей не установлены.

Передозировка

Симптомы

Данные по передозировке у людей ограничены.

Вероятны симптомы передозировки ингибиторами АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, встревоженность, кашель.

Дополнительно могут наблюдаться симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: повышение диуреза, угнетение сознания (включая запятую), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повышает риск аритмии.

Лечение

Для лечения передозировки рекомендуется внутривенное применение физраствора. В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине. Можно рассмотреть возможность осуществления инфузии ангиотензина II (если это доступно) или внутривенного введения катехоламина. Если применение препарата произошло недавно, следует принять меры, направленные на удаление лизиноприла из организма (рвота, промывание желудка, абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина сыворотки крови.

Брадикардия или чрезмерные колебательные реакции могут быть уменьшены путем приема атропина.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте, о которых сообщали во время лечения лизиноприлом и/или гидрохлоротиазидом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Чаще при применении лизиноприла и/или гидрохлоротиазида наблюдались следующие побочные реакции: кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль.

Лизиноприл

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: очень редко – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, синкопе; нечасто – парестезия, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна; редко – нарушение обоняния.

Психические нарушения: редко – изменения настроения, депрессия; редко – спутанность сознания; частота неизвестна – галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая); нечасто – инфаркт миокарда или инсульт вследствие значительной гипотензии у пациентов с высоким риском, пальпитация, тахикардия, синдром Рейно; частота неизвестна – приливы.

Со стороны респираторной системы: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, боли в животе, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Гепатобилиарные нарушения: редко – повышение активности печеночных ферментов и билирубина сыворотки крови; очень редко – гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд; редко – гиперчувствительность/ангионевротический отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и/или гортань), крапивница, алопеция, псориаз; очень редко – усиленное потоотделение, тяжелые кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома**).

Со стороны мочеполовой системы: часто – нарушение функции почек; редко – уремия, ОПН; очень редко – олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие нарушения: редко – повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: редко – повышение уровня мочевины крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкалиемия; редко – гипонатриемия.

*Очень редко сообщали о пациентах, у которых гепатит приводил к печеночной недостаточности. Пациентам, у которых на фоне терапии развились желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, необходимо прекратить прием препарата и пройти медицинское обследование.

**Сообщали о развитии симптомокомплекса, который может включать одно или более из таких явлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, другие дерматологические проявления.

Гидрохлортиазид

Инфекции и инвазии: частота неизвестна – сиалоденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы: частота неизвестна – НМРЖ (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак кожи)*.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

Со стороны метаболизма и питания: частота неизвестна – анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические нарушения: частота неизвестна – беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – ксантопсия, временные нарушения зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хороидальный выпот.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы: частота неизвестна – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – раздражение слизистой желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: частота неизвестна – желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - реакции фоточувствительности, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчовидные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – спазмы мышц, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна – нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: лихорадка, слабость.

* Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между приемом гидрохлоротиазида и возникновением НМРЖ.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений и заявителю через форму обратной связи веб-сайт: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Срок годности

Для дозировки по 10 мг/12,5 мг : 3 года.

Для дозировки по 20 мг/25 мг : 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозировки по 10 мг/12,5 мг :

По 14 таблеток в блистере. По 2 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Для дозировки по 20 мг/25 мг :

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Адрес

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины