МАКОКС 300

Состав

Действующее вещество: rifampicin;

1 капсула содержит рифампицин 150 мг или 300 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат;

Оболочка капсула по 150 мг содержит: желатин, кармоизин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желтый запах FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, метилпарагидроксибензоат (Е 218) );

Оболочка капсула по 300 мг содержит: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, глицерин, титана диоксид (Е 171), Ен2 .

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы №2 с крышечкой и корпусом алого цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета;

Капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы №0 с крышечкой и корпусом алого цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код ATX J04А B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком группы рифамицина, противотуберкулезным препаратом I ряда. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен ингибированием активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы путем образования с ней комплексов, что приводит к снижению синтеза микроорганизмов РНК.

Рифампицин – антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза.

Препарат активен в отношении атипичных микобактерий различных видов (за исключением M. fortuitum ), грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий и т. д. Грамнегативные коки – N. meningitidis и N. gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость. Активен в отношении H. influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H. ducreyi , B. pertussis , B. antracis , L. monocytogenes , F. tularensis , Legionella pneumophila , Rickettsia prowazekirium , Myco . Рифампицин оказывает вирулицидное действие в отношении вируса бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.

Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp. , Acinetobacter spp. , Stenothrophomonas spp. и др.) – нечувствительны. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестная устойчивость к другим противотуберкулезным средствам (за исключением других рифамицинов) не выявлена.

Фармакокинетика

Рифампицин хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность при приеме натощак составляет 95%. При приеме в пищу биодоступность снижается. Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает через гематоэнцефалический барьер, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает через плаценту и грудное молоко. Связывается с белками плазмы крови на 60-90%, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 ч после приема натощак, через 4 ч после еды. Терапевтическая концентрация в организме поддерживается 8-12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов – 24 часа). Рифампицин способен накапливаться в легочной ткани и длительно сохранять концентрацию в кавернах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения – 3-5 часов. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве – с калом.

Показания

В комплексной терапии:

· туберкулеза разной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;

· инфекционно-воспалительных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионеллеза, бруцеллеза);

· бессимптомного носительства N. meningitidis для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказания

Гиперчувствительность к рифампицину, другим рифамицинам или другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функций печени и почек; желтуха (в том числе механическая); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; одновременное применение саквинавира/ритонавира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может привести к потенциально опасным лекарственным взаимодействиям. Совместное применение рифампицина с препаратами, также метаболизируемыми этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены .

Рифампицин ускоряет метаболизм:

· антиаритмических препаратов (например дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);

· бета-блокаторов (например бисопролол, пропранолол);

· блокаторов кальциевых каналов (например дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);

· сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин);

· противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например фенитоин, карбамазепин);

· психотропных препаратов – антипсихотических средств (например галоперидол, арипипразол), трициклических антидепрессантов (например амитриптилин, нортриптилин), анксиолитиков и снотворных средств (например диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем), барбитуратов;

· антитромботических средств (антагонистов витамина К), косвенных антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения требуемой дозы антикоагулянта.

· противогрибковых препаратов (например тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

· противовирусных препаратов (например саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);

· антибактериальных препаратов (например хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин);

· глюкокортикостероидов (для системного применения);

· антиэстрогены (например тамоксифен, торемифен, гестринон), системные гормональные контрацептивы, эстрогены, гестагены; пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;

· тиреоидных гормонов (например левотироксин);

· клофибрата;

· пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы);

· иммуносупрессивных препаратов (например циклоспорин, сиролимус, такролимус);

· цитостатиков (например иматиниб, эрлотиниб, иринотекан);

· лозартана;

· метадона, наркотических анальгетиков;

· празиквантелу;

· хинина;

· рилузола;

· селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторов (например ондансетрон);

· статинов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например симвастатин);

· теофиллина;

· мочегонных средств (например эплеренон).

Остальные взаимодействия.

При совместном применении рифампицина из:

· атоваквоном – снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови;

· кетоконазолом – снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;

· эналаприлом – снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла. В зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла;

· антацидами – возможно снижение абсорбции рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее 1 часа до приема антацидов;

· пробенецидом и ко-тримоксазолом – увеличение в крови уровня рифампицина;

· саквинавиром/ритонавиром – увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;

· сульфасалазином – снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин;

· галотаном, изониазидом – увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременное применение рифампицина и галотана следует избегать. У пациентов, получающих рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени;

· пиразинамидом – сообщалось о тяжелых повреждениях печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза преобладает над риском гепатотоксичности и летальности;

· клозапином, флекаинидом – увеличивается токсическое действие на костный мозг;

· препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащими бентонит (алюминия гидросиликат) – для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов;

· ципрофлоксацином, кларитромицином – возможно повышение концентрации рифампицина в крови; сообщалось о случаях люпусподобного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.

Лабораторные и диагностические испытания.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также использовать микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты при проведении скрининг-тестов на опиаты, проводимые с использованием KIMS-метода, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например, газовая хроматография/масс-спектрометрия).

Особенности применения

Монотерапия туберкулеза рифампицин часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

В случае рецидива не рекомендуется назначать препарат без предварительных бактериологических тестов.

При лечении неспецифических легочных поражений с подозрением на туберкулез не следует назначать препарат до установления окончательного диагноза.

При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис при смешанной инфекции, сывороточные тесты на сифилис остаются положительными.

При продолжительном применении показан систематический ежемесячный контроль функций печени и показателей периферической крови.

Следует с осторожностью применить препарат пациентам пожилого возраста из-за возможности возрастных изменений функций печени.

Пациентам с нарушениями функций печени умеренной и средней тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов проводить контроль необходимо еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели еще в течение 6 недель. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

При употреблении алкоголя в период лечения также возрастает риск гепатотоксичности.

У некоторых пациентов возможно повышение билирубина в первые дни лечения рифампицином. Рифампицин влечет за собой индукцию ферментов, которые ускоряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

Во время лечения рифампицином женщинам репродуктивного возраста следует применить надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

С осторожностью назначать истощенным больным; пациентам, злоупотребляющим алкоголем; при порфирии.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.

Рифампицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При лечении рифампицином возможно возникновение нарушения координации движений, нарушение зрения, поэтому при возникновении таких реакций следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Рифампицин применять внутрь за 30 минут до или через 2 ч после еды, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулез:Назначать взрослым в дозе 8–12 мг/кг массы тела в сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг – 450 мг/сут, 50 кг и более – 600 мг/сут. Детям от 6 до 12 лет назначать в дозе 10–20 мг/кг массы тела в день; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Продолжительность противотуберкулезной терапии индивидуальна, обусловлена терапевтическим эффектом и может составлять 1 год и более. Во избежание развития устойчивости микобактерий к рифампицину препарат следует назначать, как правило, вместе с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда в их обычных дозах.

Инфекционно-воспалительные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями – бруцеллез, легионеллез, тяжелые формы стафилококковой инфекции (вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов) – взрослым назначать в дозе 0–2 максимальная суточная доза – 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать в течение 2–3 дней.

Лепра:Препарат (в комплексе с иммуностимулирующими средствами) назначать внутрь в дозе 600 мг/сут в 1–2 приема в течение 3–6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом в 1 месяц). По другой схеме (на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначать в суточной дозе 450 мг, распределенной на 3 приема в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяца в течение 1-2 лет.

Носительство N. meningitidis: рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых – 600 мг; для детей – 10–12 мг/кг массы тела.

Нарушение функции печени: суточная доза не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушением функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально уменьшению физиологической функции почек, в связи с чем компенсаторно увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицина пациентам этого возраста, особенно, если есть признаки нарушения функции печени.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме детям до 6 лет не применять.

Передозировка

Симптомы:Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышенная утомляемость, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; окраска в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склеры, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лихорадка, лихорадка. , почечная недостаточность, отек в области глаз или лица, зуд, спутанность сознания, отек легких, судороги.

Лечение:Отмена препарата. Симптоматическая терапия. В тяжелых случаях – форсированный диурез. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, дискомфорт в правом подреберье.

Со стороны кожи: приливы, зуд, сыпь, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксию.

Другие:Артралгия, лихорадка, герпес, слезотечение.

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения с/без пурпуры (чаще при интермитирующей терапии), эозинофилия; очень редко – агранулоцитоз, синдром внутрисосудистой коагуляции. При первых проявлениях пурпуры терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация, психозы.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит, ОПН (обратимая), гиперурикемия.

Другие:Окраска в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокроты, слезной жидкости, пота, слизи, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка и свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артериального давления.

При нерегулярном приеме или возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобные симптомы (головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия).

За счет содержания вспомогательных веществ возможно развитие аллергических реакций, в том числе отсроченных.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке.

По 10 капсул в стрипе; по 10 стрипов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Адрес

Фаза II, Забор № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины