Международное непатентованное наименование | Rifampicin |
АТС-код | J04AB02 |
Тип МНН | Моно |
Форма выпуска |
капсулы по 150 мг, по 10 капсул в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке; по 10 капсул в стрипе; по 10 стрипов в картонной коробке |
Условия отпуска |
по рецепту |
Состав |
1 капсула содержит рифампицин 150 мг. |
Фармакологическая группа | Противотуберкулезные средства. Антибиотики. |
Заявитель |
Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед Индия |
Производитель |
Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед Индия |
Регистрационный номер | UA/6796/01/01 |
Дата начала действия | 04.07.2017 |
Дата окончания срока действия | неограниченный |
Досрочное прекращение | Нет |
Тип ЛС | Обычный |
ЛС биологического происхождения | Нет |
ЛС растительного происхождения | Нет |
ЛС-сирота | Нет |
Гомеопатическое ЛС | Нет |
Срок годности | 2 года |
Действующее вещество: rifampicin;
1 капсула содержит рифампицин 150 мг или 300 мг;
Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат;
Оболочка капсула по 150 мг содержит: желатин, кармоизин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желтый запах FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, метилпарагидроксибензоат (Е 218) );
Оболочка капсула по 300 мг содержит: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, глицерин, титана диоксид (Е 171), Ен2 .
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
Капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы №2 с крышечкой и корпусом алого цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета;
Капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы №0 с крышечкой и корпусом алого цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета.
Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код ATX J04А B02.
Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком группы рифамицина, противотуберкулезным препаратом I ряда. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен ингибированием активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы путем образования с ней комплексов, что приводит к снижению синтеза микроорганизмов РНК.
Рифампицин – антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Препарат активен в отношении атипичных микобактерий различных видов (за исключением M. fortuitum ), грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий и т. д. Грамнегативные коки – N. meningitidis и N. gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость. Активен в отношении H. influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H. ducreyi , B. pertussis , B. antracis , L. monocytogenes , F. tularensis , Legionella pneumophila , Rickettsia prowazekirium , Myco . Рифампицин оказывает вирулицидное действие в отношении вируса бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.
Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp. , Acinetobacter spp. , Stenothrophomonas spp. и др.) – нечувствительны. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы.
Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестная устойчивость к другим противотуберкулезным средствам (за исключением других рифамицинов) не выявлена.
Рифампицин хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность при приеме натощак составляет 95%. При приеме в пищу биодоступность снижается. Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает через гематоэнцефалический барьер, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает через плаценту и грудное молоко. Связывается с белками плазмы крови на 60-90%, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 ч после приема натощак, через 4 ч после еды. Терапевтическая концентрация в организме поддерживается 8-12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов – 24 часа). Рифампицин способен накапливаться в легочной ткани и длительно сохранять концентрацию в кавернах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения – 3-5 часов. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве – с калом.
В комплексной терапии:
· туберкулеза разной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;
· инфекционно-воспалительных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионеллеза, бруцеллеза);
· бессимптомного носительства N. meningitidis для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.
Гиперчувствительность к рифампицину, другим рифамицинам или другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функций печени и почек; желтуха (в том числе механическая); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; одновременное применение саквинавира/ритонавира.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может привести к потенциально опасным лекарственным взаимодействиям. Совместное применение рифампицина с препаратами, также метаболизируемыми этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены .
Рифампицин ускоряет метаболизм:
· антиаритмических препаратов (например дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);
· бета-блокаторов (например бисопролол, пропранолол);
· блокаторов кальциевых каналов (например дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);
· сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин);
· противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например фенитоин, карбамазепин);
· психотропных препаратов – антипсихотических средств (например галоперидол, арипипразол), трициклических антидепрессантов (например амитриптилин, нортриптилин), анксиолитиков и снотворных средств (например диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем), барбитуратов;
· антитромботических средств (антагонистов витамина К), косвенных антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения требуемой дозы антикоагулянта.
· противогрибковых препаратов (например тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);
· противовирусных препаратов (например саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);
· антибактериальных препаратов (например хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин);
· глюкокортикостероидов (для системного применения);
· антиэстрогены (например тамоксифен, торемифен, гестринон), системные гормональные контрацептивы, эстрогены, гестагены; пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;
· тиреоидных гормонов (например левотироксин);
· клофибрата;
· пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы);
· иммуносупрессивных препаратов (например циклоспорин, сиролимус, такролимус);
· цитостатиков (например иматиниб, эрлотиниб, иринотекан);
· лозартана;
· метадона, наркотических анальгетиков;
· празиквантелу;
· хинина;
· рилузола;
· селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторов (например ондансетрон);
· статинов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например симвастатин);
· теофиллина;
· мочегонных средств (например эплеренон).
Остальные взаимодействия.
При совместном применении рифампицина из:
· атоваквоном – снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови;
· кетоконазолом – снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;
· эналаприлом – снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла. В зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла;
· антацидами – возможно снижение абсорбции рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее 1 часа до приема антацидов;
· пробенецидом и ко-тримоксазолом – увеличение в крови уровня рифампицина;
· саквинавиром/ритонавиром – увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;
· сульфасалазином – снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин;
· галотаном, изониазидом – увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременное применение рифампицина и галотана следует избегать. У пациентов, получающих рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени;
· пиразинамидом – сообщалось о тяжелых повреждениях печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза преобладает над риском гепатотоксичности и летальности;
· клозапином, флекаинидом – увеличивается токсическое действие на костный мозг;
· препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащими бентонит (алюминия гидросиликат) – для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов;
· ципрофлоксацином, кларитромицином – возможно повышение концентрации рифампицина в крови; сообщалось о случаях люпусподобного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.
Лабораторные и диагностические испытания.
В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также использовать микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.
Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты при проведении скрининг-тестов на опиаты, проводимые с использованием KIMS-метода, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например, газовая хроматография/масс-спектрометрия).
Монотерапия туберкулеза рифампицин часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.
В случае рецидива не рекомендуется назначать препарат без предварительных бактериологических тестов.
При лечении неспецифических легочных поражений с подозрением на туберкулез не следует назначать препарат до установления окончательного диагноза.
При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис при смешанной инфекции, сывороточные тесты на сифилис остаются положительными.
При продолжительном применении показан систематический ежемесячный контроль функций печени и показателей периферической крови.
Следует с осторожностью применить препарат пациентам пожилого возраста из-за возможности возрастных изменений функций печени.
Пациентам с нарушениями функций печени умеренной и средней тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов проводить контроль необходимо еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели еще в течение 6 недель. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.
При употреблении алкоголя в период лечения также возрастает риск гепатотоксичности.
У некоторых пациентов возможно повышение билирубина в первые дни лечения рифампицином. Рифампицин влечет за собой индукцию ферментов, которые ускоряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.
Во время лечения рифампицином женщинам репродуктивного возраста следует применить надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
С осторожностью назначать истощенным больным; пациентам, злоупотребляющим алкоголем; при порфирии.
Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.
Рифампицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
При лечении рифампицином возможно возникновение нарушения координации движений, нарушение зрения, поэтому в случае возникновения таких реакций следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.
Рифампицин применять внутрь за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством воды.
Туберкулез:Назначать взрослым в дозе 8–12 мг/кг массы тела в сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг – 450 мг/сут, 50 кг и более – 600 мг/сут. Детям от 6 до 12 лет назначать в дозе 10–20 мг/кг массы тела в день; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.
Продолжительность противотуберкулезной терапии индивидуальна, обусловлена терапевтическим эффектом и может составлять 1 год и более. Во избежание развития устойчивости микобактерий к рифампицину препарат следует назначать, как правило, вместе с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда в их обычных дозах.
Инфекционно-воспалительные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями – бруцеллез, легионеллез, тяжелые формы стафилококковой инфекции (вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов) – взрослым назначать в дозе 0–2 максимальная суточная доза – 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать в течение 2–3 дней.
Лепра:Препарат (в комплексе с иммуностимулирующими средствами) назначать внутрь в дозе 600 мг/сут в 1–2 приема в течение 3–6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом в 1 месяц). По другой схеме (на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначать в суточной дозе 450 мг, распределенной на 3 приема в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяца в течение 1-2 лет.
Носительство N. meningitidis: рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых – 600 мг; для детей – 10–12 мг/кг массы тела.
Нарушение функции печени: суточная дозировка не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушениями функции печени.
Применение пациентам пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально уменьшению физиологической функции почек, в связи с чем компенсаторно увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицина пациентам этого возраста, особенно, если есть признаки нарушения функции печени.
Дети.
Препарат в данной лекарственной форме детям до 6 лет не применять.
Симптомы:Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышенная утомляемость, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; окраска в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склеры, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лихорадка, лихорадка. , почечная недостаточность, отек в области глаз или лица, зуд, спутанность сознания, отек легких, судороги.
Лечение:Отмена препарата. Симптоматическая терапия. В тяжелых случаях – форсированный диурез. Специфического антидота нет.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, дискомфорт.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, дискомфорт в правом подреберье.
Со стороны кожи: приливы, зуд, сыпь, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксию.
Другие:Артралгия, лихорадка, герпес, слезотечение.
Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения с/без пурпуры (чаще при интермитирующей терапии), эозинофилия; очень редко – агранулоцитоз, синдром внутрисосудистой коагуляции. При первых проявлениях пурпуры терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры.
Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация, психозы.
Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит, ОПН (обратимая), гиперурикемия.
Другие:Окраска в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокроты, слезной жидкости, пота, слизи, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка и свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артериального давления.
При нерегулярном приеме или возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобные симптомы (головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия).
За счет содержания вспомогательных веществ возможно развитие аллергических реакций, в том числе отсроченных.
2 года.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке.
По 10 капсул в стрипе; по 10 стрипов в картонной коробке.
По рецепту.
МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.
Адрес
Фаза II, Забор № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины