ГАТИМАК

Состав

Действующее вещество: gatifloxacin;

1 таблетка содержит гатифлоксацин сесквигидрат эквивалентно гатифлоксацину 400 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия кроскармелоза, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титане1 диколь (титане диоксид).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Фторхинолоны.

Код ATX J01M A16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия лекарственного средства связан с ингибированием ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Гатифлоксацин, принадлежащий к 8-метоксифторхинолонам, обладает антибактериальной активностью против широкого диапазона грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

К действию препарата чувствительны :

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilias раrаinfluenzae , Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β- лактаазы ) -лактамаза);

Атипичные возбудители: C. pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. рneumophilia, Ureaplasma;

Умеренно чувствительные:

Грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii Provid,

Анаэробы: Bacteroides distonios, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromona, Porphyromona. ramosum;

Атипичные возбудители: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители как микобактерии туберкулеза, H. рylori.

Антибактериальное действие гатифлоксацина обеспечивается благодаря подавлению ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, участвующим в репликации ДНК возбудителей. Топоизомераза IV является ферментом, играющим ведущую роль в разделении хромосом ДНК при разделении бактериальной клетки.

Фармакокинетика

Гатифлоксацин хорошо всасывается в пищеварительном тракте после перорального применения. Абсолютная биологическая доступность гатифлоксацина – 96%. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1–2 ч после перорального применения.

Связывание с белками плазмы крови – 20%.

Гатифлоксацин хорошо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется по биологическим жидкостям: высокие концентрации создаются в легочной ткани, слизистой оболочке бронхов, придаточных полостях носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, кожи, тканях и секрете предстательной железы, жидкости, влагалище, матке, эндо- и миометрии, маточных трубах, яичниках.

Гатифлоксацин биотрансформируется в организме.

Гатифлоксацин выводится почками. Средний период полувыведения гатифлоксацина составляет от 7 до 14 ч и не зависит от дозы и режима применения.

В экспериментах на животных гатифлоксацин свободно проникает через плаценту и в грудное молоко.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных процессов, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

– инфекции дыхательных путей (в том числе обострение хронического бронхита, острый синусит, негоспитальная пневмония);

– инфекции почек и мочевыделительной системы [в том числе осложненные инфекции мочевыводящих путей, острый пиелонефрит, неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит)];

– неосложненная уретральная гонорея у мужчин;

– эндоцервикальная гонорея у женщин.

При обострении хронического бронхита, остром синусите и цистите лекарственное средство Гатимак следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применять антибактериальные препараты, обычно рекомендуемые для лечения этих инфекций.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гатифлоксацину и другим фторхинолонам в анамнезе или другим компонентам лекарственного средства. Сахарный диабет, заболевание центральной нервной системы (эпилепсия, снижен судорожный порог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Применение гатифлоксацина через 1 ч после циметидина (1 раз в сутки перорально в дозе 200 мг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты указывают на то, что на всасывание гатифлоксацина не влияют антагонисты Н2-рецепторов гистамина, такие как циметидин и фамотидин.

Одновременное применение гатифлоксацина с лекарственными антацидными средствами уменьшает его биодоступность. Гатифлоксацин необходимо применять за 4 часа до приема сульфата железа, пищевых добавок, содержащих цинк, магний или железо (таких как поливитамины), или антациды, содержащие магний и алюминий, для исключения каких-либо значительных фармакокинетических взаимодействий.

Применение гатифлоксацина не влияет на системный клиренс внутривенного мидазолама. Суточная доза мидазолама 0,0145 мг/кг не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты могут быть учтены при недостаточной эффективности гатифлоксацина при проведении исследований с изоферментом CYP3A4.

Одновременное применение гатифлоксацина и теофиллина не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов.

Совместное применение гатифлоксацина и варфарина не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов, протромбиновое время не изменялось. Однако поскольку для некоторых производных хинолина сообщалось об усилении эффекта варфарина или его производных, следует проводить соответствующие анализы коагуляции во время лечения.

Одновременное применение гатифлоксацина с сахароснижающими пероральными препаратами может привести к колебаниям уровня глюкозы (может возникать гипогликемия или гипергликемия) в крови, что требует тщательного контроля показателей уровня глюкозы в крови в течение периода лечения гатифлоксацином. Если опасные для здоровья пациента отклонения уровня глюкозы в крови, гатифлоксацин следует отменить.

Опасность развития желудочковых нарушений ритма при применении гатифлоксацина возрастает и становится реальной опасностью для больных старших возрастов, особенно для женщин, при имеющихся заболеваниях сердца, при сопутствующем применении лекарственных средств, увеличивающих продолжительность интервала QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, или тормозят сердечный ритм (противоаритмические препараты класса ИА (например, хинидин, прокаинамид) или класса ІІІ (например, амиодарон, соталол), вызывают гипокалиемию, а также при одновременном применении препаратов, имеющих конкурирующие пути метаболизма и сменяющих концентрацию друг друга.

Параллельное применение гатифлоксацина и дигоксина не дало значительного эффекта при изменении фармакокинетики гатифлоксацина. Пациентов, применяющих дигоксин, необходимо проверять признаки и симптомы токсичности. У пациентов, обнаруживших признаки или симптомы интоксикации дигоксином, концентрацию дигоксина в сыворотке крови следует проверить и откорректировать дозу дигоксина соответственно.

Системный вывод гатифлоксацина значительно повышается при параллельном применении гатифлоксацина и пробенецида.

В ходе доклинических и клинических исследований выявлено, что при параллельном применении фторхинолонов с нестероидными противовоспалительными препаратами может повышаться риск возникновения расстройств центральной нервной системы и судорог.

Особенности применения

Необходимо избегать применения гатифлоксацина пациентам, у которых возникали серьезные побочные реакции в результате приема лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов гатифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов (костно-мышечную, нервную систему, психику и органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, применение гатифлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов от начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Пациенты старшего возраста, пациенты с нарушением функции почек или трансплантированными органами, а также пациенты, принимающие кортикостероиды, имеют более высокий риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. Учитывая это, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с гатифлоксацином.

При появлении первых признаков тендинитов (например, воспаления и отека, сопровождающегося болью) применение гатифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Не следует использовать кортикостероиды при возникновении признаков тендинопатии.

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Гатифлоксацин может продлевать интервал QT у некоторых пациентов, что может приводить к повышению риска желудочковых аритмий, в том числе torsades des pointes . Редкие случаи torsades des pointes спонтанно возникали при постмаркетинговом применении производных хинолина, в том числе гатифлоксацина. Почти все случаи ассоциировались с одним или более следующими факторами риска: возраст от 60 лет, женский пол, базовое заболевание сердца и/или применение большого количества лекарственных средств. Выраженность удлинения интервала QT возрастает с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы. Гатифлоксацин не следует назначать пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе, неадекватной гиперкальциемией, декомпенсированной гипокалиемией, а также пациентам, получающим антиаритмические средства класса ИА (хинидин, прокаинамид) или класса ІІІ (амиодарон, соталол). Следует соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацина пациентам, получающим цизаприд, эритромицин, антипсихотические средства или трициклические антидепрессанты. Лекарство необходимо с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.

Аневризма/расслоение аорты.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоении аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения для пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут вызвать развитие аневризмы/ расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса – Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз).

При возникновении резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушение уровней глюкозы в крови. Сообщалось о нарушении уровней глюкозы в крови при применении гатифлоксацина, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, получающих сопроводительное лечение гипогликемическими средствами или инсулином. Пациентам, получающим лечение препаратом, нужно проводить контроль уровня сахара в крови, особенно необходимо тщательное наблюдение по признакам гипер- или гипогликемии в течение первых 3 дней лечения. В случае, если уровень сахара снизился или повысился, применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Разрыв сухожилий. Сообщалось о случаях разрыва сухожилий плеча, кисти и ахиллова сухожилия, которые требовали хирургического восстановления и приводили к длительной инвалидности у пациентов, получавших производные хинолина, в частности гатифлоксацин. Риск может повышаться при одновременном применении кортикостероидов, особенно у пожилых людей. Лечение гатифлоксацином следует прекратить, если у пациента возникает боль, воспаление или разрыв сухожилия. Пациенту следует отдыхать и избегать физических нагрузок, пока не будет исключен диагноз тендинита или разрыв сухожилия.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим гатифлоксацин,

Нужно сообщать врачу о развитии симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гиперчувствительность. Сообщалось о тяжелых, иногда летальных исходах гиперчувствительности и/или анафилактических реакций при лечении производными хинолина. Эти реакции могут возникать после первой дозы. В случае появления сыпи на коже или других признаков гиперчувствительности лечение гатифлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранозный колит. При приеме антибиотиков изменяется флора кишечника и можно спровоцировать рост Clostridium difficile , что первично влечет за собой антибиотико-ассоциированный колит. При применении гатифлоксацина сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может угрожать жизни. Этот диагноз следует рассмотреть для пациентов с диареей, возникшей вследствие введения антибактериального средства.

Другое. Сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления и психоза у пациентов, получавших производные хинолина. Препараты этого класса также могут вызывать стимуляцию нервной системы с тремором, непоседливостью, головокружением, спутанностью сознания, галлюцинациями, паранойей, депрессией, ночным бредом и бессонницей. В этих случаях применение гатифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Гатифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам с известными или подозреваемыми нарушениями центральной нервной системы, такими как выраженный атеросклероз.

Чтобы избежать фотосенсибилизации и фототоксичности во время лечения этим препаратом, следует избегать ультрафиолетового облучения. Людям пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью.

При приеме антибактериальных препаратов сообщалось о тяжелых и иногда летальных исходах, некоторые вследствие гиперчувствительности, а некоторые – при неясной этиологии. Клинические проявления могут включать один или несколько из приведенных симптомов: лихорадка, аллергический пневмонит, крапивница, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона), анафилактические реакции, некоторые реакции сопровождаются сердечно-сосудистым коллапсом, шоком, судорогами, потерей сознания, звоном в ушах, ангионевротическим отеком (включая язык, горло, гортань, лицо); острый респираторный дистресс, одышка; васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, интерстициальный нефрит, острое нарушение функций почек, гепатит, желтуха, острый некроз гепатоцитов или нарушение функций печени; анемия, включая гемолитическую или апластическую; тромбоцитопения, включая тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и/или другие нарушения со стороны крови. При данных симптомах применения препарата следует прекратить и применить соответствующие меры (кислород, антигистаминные препараты, кортикостероиды, прессорные амины).

Следует соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацина у больных с нарушением функций почек. Поскольку гатифлоксацин выводится преимущественно почками, необходимую коррекцию доз гатифлоксацина для пациентов с клиренсом креатинина гатифлоксацин следует вводить после сеанса диализа. Режим лечения неосложненной гонореи (400 мг однократно) и неосложненных инфекций мочевых путей (200 мг/сут в течение 3 дней) не требует коррекции доз для пациентов с нарушением функций почек.

Умеренное поражение печени не требует коррекции доз. Данных по поводу выраженного нарушения функций печени нет.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения гатифлоксацином.

Применение в период беременности и кормлении грудью

В период беременности лекарственное средство противопоказано.

В период лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Если при лечении препаратом наблюдаются побочные реакции со стороны нервной системы, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимают независимо от еды, обычно 1 раз в сутки.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Поскольку гатифлоксацин выделяется в основном путем почечной экскреции, пациентам с клиренсом креатинина 40 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе или длительном перитонеальном амбулаторном диализе, требуется коррекция режима дозирования.

Рекомендуются следующие изменения дозировки для пациентов с почечной недостаточностью:

Схема с однократным применением препарата в дозе 400 мг (для лечения неосложненных инфекций мочевых путей и гонореи) не требует коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Дети.

Детям лекарственное средство противопоказано.

Передозировка

Симптомы : вялость, спутанность сознания, понижение частоты дыхания, головокружение, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, судорожные приступы, тремор, психозы, нарушение зрения и слуха, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение : промывание желудка. Пациенту следует находиться под наблюдением врача и получать симптоматическое лечение. Необходимо применить соответствующую гидрационную терапию. Гатифлоксацин недостаточно эффективно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 14% в течение 4 часов) или с помощью форсированного гемодиализа (приблизительно 11% через 8 дней).

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, васкулит, экзема, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, крапивница, эритема, фотосенсибилизация, фототоксичность, экзема, аллергический дерматит, повышенная потливость, сухость кожи, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы*: ажитация, возбуждение, нарушение сознания, потеря сознания, депрессия, нервозность, беспокойство, тревожность, кошмары или паранойя, нарушение сна, бессонница, сонливость, беспокойный сон, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, головокружение; головные боли, тремор, судороги, нейропатия.

Со стороны органов зрения*: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия*: звон в ушах, ототоксичность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, сердцебиение, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, расширение сосудов, периферические отеки, удлинение интервала QT на ЭКГ, синкопе, torsades de pointes .

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, вздутие живота, глоссит, гастрит, кандидоз полости рта, стоматит, язва полости рта, изжога, диарея, нарушения аппетита, рвота, тошнота, жажда, сухость во рту, панкреаты, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: артропатия, артралгия, миалгия, судороги мышц, нарушение суставного хряща, тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, боли в правом подреберье, острый некроз гепатоцитов, печеночная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: колебания уровня сахара в крови – гипогликемия (включая гипогликемическую ком), гипергликемия (включая гиперосмолярную некетоценемическую гипергликемию).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функций почек, включая ОПН; кристаллурия; транзиторный нефрит, дизурия, вагинит, гематурия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка, фарингит.

Со стороны крови: нейтропения, анемия, включая гемолитическую и апластическую, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения или другие нарушения со стороны крови.

Лабораторные нарушения: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, билирубина, амилазы, нарушение уровня электролитов, повышение МНО (международное нормализованное отношение)/протромбинового времени.

Общие нарушения*: лихорадка, жар, озноб, астения (слабость), боли в спине, боли в груди.

Другие побочные реакции могут проявляться при применении гатифлоксацина в составе монотерапии или комбинированной терапии: нарушение мышления, нарушение толерантности к алкоголю, артрит, бронхиальная астма (бронхоспазм), атаксия, боли в костях, брадикардия, боли в спине, хейлит, колит, цианоз, дисфагия, боли в ушах, экхимозы, носовое кровотечение, эйфория, боль в глазах, фоточувствительность глаз, желудочно-кишечные геморрагии, генерализованные отеки, гингивит, враждебность, галлюцинации, маточные кровотечения, гематурия, гиперемеяция, гиперестезия, , метрорагия, мигрень, отек губ, миалгия, миастения, боль в шее, панические атаки, паранойя, паросмия, фотофобия, псевдомембранозный колит, психоз, птоз, ректальные геморрагии, стресс, субстернальная боль, везикуло-буллезные.

*Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов, депрессией, слабостью, нарушениями памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния)], у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Адрес

Фаза II, Забор № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины