НАБОТА

Состав

Действующее вещество: Clostridium botulinum toxin type A;

1 флакон содержит ботулинический токсин типа А 100 единиц;

Другие составляющие: человеческий альбумин, натрия хлорид.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого до желтоватого порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Ботулинический токсин. Код АТХ М03А Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Ботулинический токсин типа А блокирует периферическое выделение ацетилхолина в пресинаптических нервных холинергических окончаниях путем расщепления SNAP-25, неотъемлемой части сцепления и выделения ацетилхолина везикулами, расположенными в нервных окончаниях.

После инъекции происходит первичное быстрое связывание токсина поверхностными рецепторами определенных клеток. После этого происходит передача токсина через мембрану плазмы посредством опосредованного рецепторами эндоцитоза. Затем токсин выделяется в цитозоль, что сопровождается постепенным замедлением выделения ацетилхолина. Клинические признаки проявляются в течение 2–3 дней, максимальный эффект наблюдается через 4 недели после инъекций.

Восстановление после внутримышечной инъекции происходит в течение 12 недель, поскольку нервные окончания отрастают и восстанавливают связь с конечной пластинкой.

Данные клинических исследований.

Глабелярные морщинки

В европейское/канадское клиническое исследование было включено 540 пациентов с умеренными и выраженными глобелярными морщинами, которые наблюдались при максимальном нахмурении. Пациенты чувствовали, что их глобелярные морщины оказали важное психологическое влияние на настроение, тревожность/депрессивные симптомы.

По оценке исследователя, Набота существенно уменьшала выраженность глабелярных морщин в течение 139 дней на 1 балл или больше при максимальном нахлесты.

Таблица 1

Первичная конечная точка эффективности по шкале оценки глабеллярных морщин 0 (отсутствуют) или 1 (легкие) на 30-й день по оценке исследователя при максимальном сокращении в группе пациентов, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом (РР-популяция).

Шкала оценки глабелярных морщин (GLS): 0 – отсутствуют, 1 – легкие, 2 – умеренные, 3 – значительные.

Через два дня после инъекции 12,2% (6/49) участников группы плацебо, 57,0% (139/244) пациентов, получавших препарат сравнения, и 54,2% (130/240) пациентов, получавших Набота были осмотрены исследователями по ответу на лечение (морщины отсутствуют или легкой степени тяжести при максимальном нахмурении).

Таблица 2

Эксплоративная конечная точка эффективности – Шкала оценки глабелярных морщин от 0 (отсутствуют) или 1 (легкие) на 30-й день по оценке исследователя при максимальном сокращении мышц для участников категории на момент включения в исследование ИВС-популяции, получавших препарат Набота.

Шкала оценки глабелярных морщин (GLS): 0 – отсутствуют, 1 – легкие, 2 – умеренные, 3 – значительные.

Доминантные показатели основаны на количестве участников с указанной степенью тяжести на момент включения в исследование при максимальном сокращении, которые также имели как оценку исходного состояния, так и на 30 день по шкале глабелярных морщин (GLS) при максимальном сокращении по оценке исследователя.

Таблица 3

Эксплоративная конечная точка эффективности – Шкала оценки глабелярных морщин от 0 (отсутствуют) или 1 (легкие) на 30-й день по оценке исследователя при максимальном сокращении мышц для участников, получавших препарат Набота, для категории на момент включения в исследование в состоянии покоя ИВС-популяции

Шкала оценки глабелярных морщин (GLS): 0 – отсутствуют, 1 – легкие, 2 – умеренные, 3 – значительные.

Доминантные показатели основаны на количестве участников с указанной исходной степенью тяжести в состоянии покоя, которые также имели как оценку состояния пациента на момент включения в исследование, так и на 30 день по шкале глабелярных морщин (GLS) при максимальном сокращении по оценке исследователя.

Инъекции Наботы также уменьшали степень тяжести глобелярных морщин в состоянии покоя – эксплоративная конечная точка.

Таблица 4

Эксплоративная конечная точка эффективности - Шкала оценки глабелярных морщин >/= 2 показателя были лучше на 30-й день в состоянии покоя по оценке исследователя, в группе пациентов, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом (РР-популяция)

Существуют ограниченные клинические данные фазы 3 по применению Наботы пациентам старше 65 лет.

Продолжительность ответа в исследовании 3 фазы составляла 139 дней на основе улучшения GLS на 1 балл.

В общей сложности 922 пациента приняли участие в двух 1-летних открытых неконтролируемых исследованиях, и в течение этих исследований пациент в среднем прошел 3 процедуры.

Психологическое влияние глабелярных морщин было подтверждено при поступлении пациентов в исследование. И хотя невозможно оценить благоприятное влияние на психологическое состояние, продемонстрировано значительное влияние на эмоциональное состояние. Пациенты подтвердили положительный результат по сравнению с таковым при применении плацебо. Такое влияние Наботы на психологическое состояние и результаты, о которых сообщали пациенты, были сравнимы с таковыми при применении с препаратом сравнения, то есть с активным контролем, который использовался в основном исследовании.

Фармакокинетика

Болезнь не обнаружена в периферической крови после внутримышечной инъекции в рекомендуемой дозе.

Исследования абсорбции, распределения, биотрансформации и выведения активной субстанции не проводились по природе этого препарата.

Показания

Препарат показан для временного улучшения внешнего вида при от умеренных до значительно выраженных вертикальных морщинах между бровями, наблюдаемыми при максимальном нахмурении (глобелярные морщины), когда резкая выраженность этих морщин имеет сильное психологическое влияние на взрослых в возрасте до 65 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Общие расстройства мышечной деятельности (например, миастения гравис или синдром Итона – Ламберта). Имеющиеся инфекционные или воспалительные процессы в месте будущей инъекции.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия не проводилось.

Теоретически эффект ботулотоксина может усиливаться аминогликозидными антибиотиками, спектиномицином или другими лекарственными средствами, препятствующими нервно-мышечной передаче (например, нервно-мышечными блокаторами).

Эффект от применения различных серологических типов нейротоксина ботулина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Чрезмерная нервно-мышечная слабость может быть усилена в результате применения другого токсина ботулина до окончания действия предварительно примененного ботулотоксина.

Особенности применения

Общие

При лечении глобелярных морщин важно исследовать анатомию лица пациента перед применением лекарственного средства.

Следует избегать инъекций в уязвимые анатомические структуры, такие как нервы и сосуды.

С инъекцией могут быть связаны боли в месте введения, воспаления, парестезия, гипестезия, чувствительность, отек, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или кровоподтеки. Боль, связанная с иглами, и/или беспокойство может привести к вазовальних реакций, включая временную симптоматическую гипотензию и синкопе.

Следует проявить осторожность, если целевая мышца демонстрирует чрезмерную слабость или атрофию.

Необходимо обратить внимание на то, чтобы препарат не вводили в кровеносные сосуды в глобулярных морщинах, которые наблюдаются при максимальном нахлесты (см. Способ применения и дозы).

Существует риск возрастания птоза при лечении (см. «Способ применения и дозы»).

Следует соблюдать осторожность, если предыдущие инъекции ботулинического токсина вызывали осложнения.

Нарушение свертывания крови

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.

Местное и распространенное дальше места инъекции действие токсина

Очень редко сообщалось о побочных реакциях (см. раздел «Побочные реакции»), вызванных распространением действия токсина вдали от места введения.

Проблемы с глотением и дыханием серьезны и могут привести к смерти. Инъекции Наботы не рекомендуются пациентам с дисфагией и аспирацией в анамнезе.

Пациентов или их опекунов следует предупредить о необходимости немедленного обращения за помощью в случае возникновения трудностей при глотании, нарушений речи или функционирования органов дыхания.

Инъекции пациентам, у которых ранее наблюдались нервно-мышечные расстройства

У пациентов с субклиническими нервно-мышечными расстройствами возможен повышенный риск клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушение дыхания от терапевтических доз ботулинического токсина типа А. В некоторых из этих случаев дисфагия длится несколько месяцев и требует установления желудочной зондной трубки (см. См. раздел «Противопоказания»).

Также следует с осторожностью применять ботулинический токсин типа А для лечения пациентов с амиотрофическим боковым склерозом или с периферическими нервно-мышечными расстройствами.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможное возникновение анафилактических реакций после инъекций ботулиническим токсином. Поэтому должны быть доступны средства антианафилактической терапии.

Образование антител

Антитела к ботулиническому токсину типа А могут развиться при лечении у пациентов, получавших это лекарственное средство. Некоторые образовавшиеся антитела нейтрализуют действие токсина, что может привести к неудачному лечению ботулиническим токсином типа А.

Лекарство Набота с одного флакона следует применять только одному пациенту во время одной процедуры.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет достаточных данных по применению ботулинического токсина типа А беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Препарат Набота не рекомендуется применять беременным, женщинам, планирующим беременность, и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы.

Кормление грудью

Нет информации о попадании препарата Набота в грудное молоко. Не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Нет достаточных данных о влиянии ботулинического токсина типа А на фертильность. Исследования выявили задержку фертильности у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Есть потенциальный риск возникновения астении, мышечной слабости, головокружения или нарушений зрения, которые могут временно ограничивать способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат должен вводиться только врачом соответствующей квалификации, который имеет соответствующий опыт лечения глобелярных морщин и использует при лечении соответствующее оборудование.

Дозы.

Рекомендуемая доза на одну точку инъекции в мышце – 4 ЕД/0,1 мл. 5 точек введения препарата (см. рисунок): по 2 инъекции в каждую мышцу - сморщитель брови (m.corrugator) (нижнюю медиальную и верхнюю медиальную порцию) и 1 инъекция у гордия мышца (m.procerus ), в общей дозе 20 ЕД. Единицы ботулинического токсина разных препаратов не взаимозаменяемы. Рекомендуемые дозы других препаратов ботулинического токсина различаются. При отсутствии побочных реакций при начальном лечении может быть проведен дополнительный курс терапии с соблюдением минимального интервала 3 месяца между начальным и повторным применением. В случае недостаточности лечения (не наблюдается заметного улучшения состояния глабелярных морщин при максимальном насуплении) через месяц после первого курса лечения можно принять следующие меры:

• Изучение причин неэффективности, например, неподходящая техника инъекций, неправильное введение инъекции в мышцу и образование антител, нейтрализующих ботулинический токсин .

· повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А.

Эффективность и безопасность повторных инъекций, проведенных через 12 месяцев, не оценивались.

Пожилые пациенты

Существуют ограниченные клинические данные по применению препарата пациентам старше 65 лет. Работу не рекомендуется применять пациентам старше 65 лет. Никакой специфической коррекции дозы не требуется для применения пожилым людям.

Дети.

Нет информации о целесообразности применения препарата детям.

Способ введения – внутримышечно.

После восстановления препарат из флакона следует применять только одному пациенту в течение одной процедуры.

Меры предосторожности, которые следует предпринять перед манипуляцией или введением препарата, см. в разделе «Особенности применения».

Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы не попасть в кровеносный сосуд, когда инъекция выполняется в вертикальные морщины между бровями, которые наблюдаются при максимальном насуплении (также известные как глабелярные морщинки). Следует избегать физических манипуляций, таких как растирание места инъекции после введения.

Инструкция по введению препарата в глабелярные морщины, которые наблюдаются при максимальной нахмурке

Восстановленный раствор (100 единиц/2,5 мл) вводят с помощью стерильной иглы размера 30(G). Для уменьшения риска осложнения в виде птоза век следует принять следующие меры:

• Две инъекции должны быть проведены в каждую мышцу-сморщитель брови (нижнюю медиальную и верхнюю медиальную порцию) и 1 инъекцию в гордиевую мышцу в общей дозе 20 ЕД.

• Необходимо избегать инъекций у мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с более выраженными морщинами, опускающими мышцу брови.

• Инъекции в мышцу lateral corrugator следует делать по крайней мере на 1 см выше костного края орбиты.

Рисунок. Рекомендуемые точки инъекции.

Восстановление раствора

Восстановление раствора должно проходить в соответствии с асептическими техническими условиями. Наботу необходимо восстанавливать 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций. Согласно таблице 1 количество раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций набирают в шприц, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации 4 единицы / 0,1 мл.

Таблица 1

Центральную часть резиновой крышки следует продезинфицировать спиртом.

Раствор готовят путем медленного введения растворителя во флакон, пронзив иглой резиновую пробку и осторожно вращая флакон, чтобы избежать образования пузырей. Флакон следует утилизировать, если вакуум не втягивает растворитель во флакон. После восстановления раствор перед использованием следует визуально проверить. Следует использовать только прозрачный бесцветный раствор без частиц.

Восстановленный раствор (100 единиц/2,5 мл) вводят с помощью стерильной иглы размера 30(G). Четыре единицы (4 ЕД/0,1 мл) вводят в каждое из 5 мест инъекции (см. рисунок): две инъекции должны быть введены в каждую мышцу-сморщитель брови (нижнюю медиальную и верхнюю медиальную порцию) и 1 инъекция в гордию мышцу в максимальной дозе 20 ЕД.

Процедура безопасной утилизации флаконов, шприцев

И используемых материалов

Сразу после использования и перед утилизацией неиспользованный восстановленный раствор Наботы во флаконе и/или шприце должен быть инактивирован 2 мл разведенного 0,5% или 1% раствора гипохлорита натрия и утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Использованные флаконы, шприцы и материалы не следует опорожнять, их следует выбрасывать в соответствующие контейнеры и утилизировать как медицинские биологически опасные отходы в соответствии с местными требованиями.

Рекомендации в случае несчастного случая при обращении

С ботулотоксином

В случае несчастного случая при обращении с препаратом в вакуумно-высушенном состоянии или в восстановленном следует немедленно приступить к соответствующим мерам, описанным ниже.

· Токсин очень чувствителен к нагреву и некоторым химическим веществам.

· Любая утечка должна быть уничтожена: либо абсорбирующим материалом, смоченным в растворе гипохлорита натрия, в случае высушенного в вакууме продукта, либо сухим абсорбирующим материалом в случае восстановленного продукта.

· Загрязненные поверхности необходимо очистить абсорбирующим материалом, смоченным в растворе гипохлорита натрия, а затем высушить.

· Если флакон поврежден, осторожно соберите кусочки стекла и протрите флакон, как указано выше, избегая порезов кожи.

· Если препарат попал на кожу, смойте его раствором гипохлорита натрия, затем тщательно промойте кожу большим количеством воды.

· При попадании в глаза тщательно промойте их большим количеством воды или раствором для промывания глаз.

При ранении (порезе, уколе) необходимо выполнить действия, описанные выше, и принять соответствующие медицинские меры. Эти указания по использованию, обращению и утилизации должны строго соблюдаться.

Дети .

Нет информации о целесообразности применения препарата детям.

Передозировка

Симптомы передозировки

Симптомы передозировки не появляются сразу после инъекции. В случае случайной инъекции или проглатывания препарата пациент должен находиться под контролем несколько дней, чтобы выявить прогрессирующие признаки общей слабости или паралич мышц. Следует рассматривать вопросы госпитализации пациентов с симптомами отравления ботулотоксином типа А (общая слабость, птоз, диплопия, нарушение глотания и речи или парез дыхательной мускулатуры).

Слишком частые или чрезмерные инъекции могут увеличить риск образования антител. Образование антител может привести к неудачному лечению.

Передозировка препаратом Набота зависит от дозы, зоны инъекции и основных свойств лекарственного средства. Никаких сообщений о случаях системной токсичности в результате случайной инъекции ботулиническим токсином типа А не было.

Превышение дозы может стать причиной локализованного или распространенного и частичного или полного нервно-мышечного паралича. Случаи проглатывания ботулинического токсина типа А неизвестны.

Лечение передозировки

В случае передозировки пациент должен быть под контролем по поводу наличия чрезмерной мышечной слабости или мышечного паралича. При необходимости следует начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Серьезные побочные реакции, которые могут возникнуть после лечения Наботой, включают птоз век, иммунный ответ, распространение токсина, развитие или обострение нервно-мышечного расстройства и реакции гиперчувствительности. Чаще сообщалось о таких побочных реакциях во время лечения: головная боль, которая наблюдается у 9,0% пациентов, птоз век, наблюдающийся у 1,0% пациентов.

В таблице 2 побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, ≤ 1/10), нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100), редко (> 1/10 000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000).

Примечание. Побочные реакции, которые возникали редко, случались только у 1 из 1659 субъектов, получавших Наботу. Нечастые побочные реакции случались у 2-7 субъектов.

Описание избранных побочных реакций

Побочные реакции, связанные с процедурой

Побочные реакции, связанные с применением, о которых сообщалось после введения Наботы, являются нечастыми и индивидуальными, общие, частые побочные реакции – кровоподтеки в месте введения инъекции, боль в месте инъекции и отек в месте инъекции. Редко сообщалось о таких побочных реакциях, как эритема, парестезия, зуд, боль и недомогание.

Побочные реакции связаны с действующим веществом класса ботулотоксина типа А

Атрофия мышц

Атрофия мышц ожидается при многократном лечении ботулином и является вторичной по отношению к периферическому параличу мышцы, в который сделана инъекция.

Распространение токсина

Очень редко при применении ботулотоксина сообщалось о побочных реакциях, связанных с распространением токсина подальше от места введения (например, мышечная слабость, затруднение дыхания, дисфагия или запор) (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможно анафилактические реакции после инъекций ботулинического токсина. Поэтому должны быть доступны адреналин (адреналин) или другие антианафилактические средства.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Сообщение о подозрении на побочные реакции важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через национальную систему отчетности, описанные в Приложении VI.

Срок годности . 3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °C.

Химическая и физическая стабильность после разбавления раствора была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.

Если препарат не использовать немедленно, время и условия хранения – ответственность пользователя. Как правило, стабильность сохраняется до 24 часов при температуре от 2 до 8 С, если восстановление/разведение раствора произошло в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Несовместимость

Поскольку изучение совместимости не проводилось, этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Дейвон Фармасьютикал Ко. Лтд.

Адрес

35-14 Джеякгундан 4-хил, Хяннам-ап, Хвасон-си, КР-18623, Республика Корея.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины