САЛОФАЛЬК

Состав

Месалазин ;

1 таблетка содержит 250 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

Другие составляющие: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, гипромелоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171)2 , макрогол 6000, акрилатный сополимер.

1 таблетка содержит 500 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

Другие составляющие: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, кроскармелоза натрия, гипромелоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (1) Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

250 мг: от масляно-желтого до охряного цвета, гладкие, круглые таблетки с неотполированной поверхностью;

500 мг: от масляно-желтого до охряного цвета, неглянцевые таблетки, продолговатой формы, с гладкой поверхностью без заметных трещин.

Фармакотерапевтическая группа

Кишечно-желудочный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может ингибировать липооксигеназу.

Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой кишечника.

Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может связывать свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приеме действует преимущественно локально на слизистую кишок и на подслизистую ткань со стороны полости кишок. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не существенны для терапевтического эффекта, а скорее факторами безвредности. Таблетки Салофалька резистентны к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию Эудрагитом L.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Была отмечена почечная токсичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Фармакокинетика

Общие свойства мезалазина

Поглощение

Поглощение месалазина наивысшее в проксимальной части кишечника и самое низкое – в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой кишечника, так и в печени к фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоте (N-Aц-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание мезалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.

Вывод/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

Особенности таблеток Салофалька по 250 мг

Распределение

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 250 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3-4 часа, если они приняты вместе с пищей. Среднее время нахождения в желудке составляет около 3 часов. Приблизительно через 7 часов таблетки достигают ободочной кишки.

В дальнейшем исследовании на добровольцах время дуодено-илеального транзита составляло примерно 3 часа, тогда как максимальная концентрация 5-АСК в просвете подвздошной кишки измерялась через 7-8 часов после приема таблеток с пищей. Приблизительно 75% дозы месалазина достигает толстого кишечника в неметаболизированной форме.

Поглощение

Высвобождение меcалазина из таблеток Салофалька 250 мг начинается после лаг-фазы, продолжающейся около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальный участок) и составляет при 3×500 мг месалазина в сутки (3×2 таблетки Салофалька 250 мг) при постоянных условиях 2,1±1,7 мкг/мл для месалазина и 2, 8±1,7 мкг/мл – для метаболита N-Aц-5-АСК.

Вывод

При длительной терапии таблетками Салофалька 250 мг с применением дозы 500 мг месалазина трижды в сутки (при постоянных условиях) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК составляла примерно 55% (через 24 часа после последнего приема). Фракция неметаболизированного месалазина составляла около 5%. Время полувыведения составляло 0,7-2,4 ч (в среднем 1,4 ± 0,6 ч) при дозе месалазина 500 мг трижды в день.

Особенности таблеток Салофалька по 500 мг

Распределение

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 500 мг растворяются в подвздошной кишке приблизительно через 3-4 часа и приблизительно через 4-5 часов - в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 часов.

Поглощение

Высвобождение меcалазина из кишечнорастворимых таблеток Салофалька 500 мг начинается после лаг-фазы, продолжающейся около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальный участок) и составляет при 3×500 мг месалазина в сутки (3×1 таблетке Салофалька 500 мг) при постоянных условиях 3,0±1,6 мкг/мл для месалазина и

3,4±1,6 мкг/мл для метаболита N-Aц-5-АСК.

Вывод

При многократном применении (3×1 таблетке Салофалька 500 мг в течение 2 дней; 1 кишечнорастворимая таблетка на третий день = день исследования) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК за 24 часа составила примерно 60%. Фракция неметаболизированного месалазина после перорального приема составила около 10%.

Показания

· язвенный колит: лечение обострений и профилактика рецидивов.

· Болезнь Крона: лечение обострений.

Противопоказания

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Специальных исследований врачебного взаимодействия не проводилось.

Во время комплексного лечения препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была обнаружена большая частота миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен неполностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозировки тиопурина следует откорректировать.

Имеются данные о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения

Перед началом и во время лечения необходимо проводить исследование крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин в сыворотке) и мочи (тестовые полоски, осадок) по выбору врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней после начала лечения, затем два-три раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяца. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, то анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени.

Необходимо с осторожностью применять Салофальк больным с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно, измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней со 100% содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный прием жидкости при лечении.

При ухудшении функции почек во время лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек.

Больные с легочными заболеваниями, в частности астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения таблетками Салофалька.

Больные, имеющие реакции гиперчувствительности, включая судороги, острую боль в животе, лихорадку, сильную головную боль и сыпь, препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением с самого начала лечебного курса таблетками Салофалька. Если же возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

В редких случаях у пациентов, перенесших резекцию кишечника/операцию на кишечнике в илеоцекальном участке с удалением илеоцекального клапана, было замечено, что таблетки Салофалька в дозе 250 мг выводились нерастворенными в фекалиях из-за чрезмерно быстрого кишечного прохода.

Салофальк, таблетки по 250 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофалька содержит 48 мг натрия, что эквивалентно 2,4% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза препарата эквивалентна 42,9%, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофалька обладают высоким содержанием натрия. Это следует иметь в виду пациентам, которые соблюдают диету с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Нет необходимости снижать дозировку для пациентов пожилого возраста.

Салофальк, таблетки по 500 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофалька содержит 2,1 ммоль 49 мг натрия, что эквивалентно 2,5% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза препарата эквивалентна 22%, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофалька обладают высоким содержанием натрия. Это следует иметь в виду пациентам, которые соблюдают диету с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Данных по приему кишечнорастворимых таблеток Салофалька беременными женщинами недостаточно. Однако данные о применении месалазина ограниченного количества беременных указывают на отсутствие его нежелательного влияния на течение беременности или на здоровье плода и новорожденного. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) в течение беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследование на животных при пероральном приеме месалазина не подтвердило прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Таблетки Салофалька по 250 мг и по 500 мг необходимо принимать в течение беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превосходить возможный риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодняшний день есть лишь ограниченный опыт применения препарата женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у грудного ребенка. Следовательно, таблетки Салофалька можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превосходить возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось. Если при лечении препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Салофальк, 250 мг

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофалька по 250 мг, так и Салофалька по 500 мг.

При необходимости дозировка, превышающая 1,5 г месалазина в сутки, рекомендуется применять таблетки Салофалька по 500 мг.

В зависимости от клинической потребности в каждом частном случае для лечения взрослых рекомендуются следующие суточные дозы:

Препарат	Болезнь Крона, Обострение	Язвенный колит
		Обострение	Профилактика рецидивов/длительная терапия
Месалазин (действующее вещество)	1,5–4,5 г	1,5–3,0 г	1,5 г
Салофальк, таблетки по 250 мг	от 2 таблеток 3 раза в сутки К 6 таблеток 3 раза в сутки	от 2 таблеток 3 раза в сутки К 4 таблетки 3 раза в сутки	2 таблетки 3 раза в сутки

Дети до 6 лет

Таблетки Салофалька нельзя применять детям до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям от 6 до 18 лет.

Дети от 6 лет

При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30-50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза – 75 мг месалазина/кг массы тела/сут. Общая суточная дозировка не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15-30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2-3 приема. Общая суточная дозировка не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг – обычную дозу для взрослых.

Для лечения детей от 6 лет рекомендуются следующие суточные дозы:

Препарат	Болезнь Крона, Обострение	Язвенный колит
		Обострение	Профилактика рецидивов/длительная терапия
Месалазин (действующее вещество)	0,75–2,25 г	0,75–1,5 г	0,75 г
Салофальк, таблетки по 250 мг	от 1 таблетки 3 раза в сутки К 3 таблеток 3 раза в сутки	от 1 таблетки 3 раза в сутки К 2 таблетки 3 раза в сутки	по 1 таблетке 3 раза в сутки

Салофальк, 500 мг

Если рекомендованная дозировка превышает 1,5 г месалазина в сутки, обычно применяют таблетки Салофалька по 500 мг.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

В зависимости от клинической потребности в каждом частном случае рекомендуются следующие суточные дозы:

Препарат	Болезнь Крона, Обострение	Язвенный колит
		Обострение	Профилактика рецидивов/длительная терапия
Месалазин (действующее вещество)	1,5–4,5 г	1,5–3,0 г	1,5 г
Салофальк, таблетки по 500 мг	от 1 таблетки 3 раза в сутки К 3 таблеток 3 раза в сутки	от 1 таблетки 3 раза в сутки К 2 таблетки 3 раза в сутки	по 1 таблетке 3 раза в сутки

Дети до 6 лет

Таблетки Салофалька нельзя применять детям до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению детям от 6 до 18 лет.

Дети от 6 лет

При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30-50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза – 75 мг месалазина/кг массы тела/сут. Общая суточная дозировка не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15-30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2-3 приема. Общая суточная дозировка не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг – обычную дозу для взрослых.

В зависимости от клинических потребностей и массы тела (до 40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять: Салофальк, 250 мг или Салофальк, 500 мг.

Общие рекомендации по применению

Таблетки Салофалька нужно принимать утром, в обед и вечером за 1 час до еды. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.

Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном применении для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Салофалька следует принимать регулярно и постоянно.

Продолжительность применения определяет врач.

Для поддержания ремиссии при язвенном колите дозу можно снизить до 1,5 г месалазина в сутки (взрослые и дети с массой тела более 40 кг) до 0,75 мг месалазина в сутки (дети/подростки).

Дети.

Таблетки Салофалька нельзя применять детям до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению детям от 6 до 18 лет.

Передозировка

До сих пор о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось.

Имеются данные о случаях передозировки (например, преднамеренное самоубийство путем приема высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. При необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (принудительный диурез).

Побочные реакции

Система органов	Частота согласно MedDRA
	Время-то (³ 1/10 до 1/10)	Нечасто (³ 1/1000 до 1/100)	Редко (³1/10000 до 1/1000)	Очень редко (³1/10000)	Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
Система крови и лимфатическая система	Изменения в составе крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения)
Нервная система	Головная боль	Головокружение	Периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в период пубертата)
Сердечно-сосудистая система	Миокардит, перикардит
Органы дыхания, грудной клетки и средостения	Аллергические и фиброзные реакции легких (включая диспноэ, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочную эозинофилию, инфильтрацию легких, пневмонит, плеврит)
Желудочно-кишечный тракт	Абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, острый панкреатит
Гепатобилиарная система	Холестатический гепатит	Гепатит
Почки и желчный пузырь	Нарушения функции почек, включая острый и хронический интестинальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность	Нефроли-тиаз*
Кожа и ее производные	Повышенная чувствительность к солнечному свету и искусственному ультрафиолетовому излучению (фоточувствительность)	Алопеция
Скелетно-мышечная система и соединительные ткани	Артралгия	Миалгия, судороги
Иммунная система	Реакции гиперчувствительности, включая аллергическую сыпь, медикаментозную лихорадку, волчанообразный синдром, панколит, отек Квинке
Печень и желчный пузырь	Изменения в параметрах функции печени (повышение активности трансаминаз и параметры застоя желчи), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность
Репродуктивная система и молочные железы	Олигоспермия (оборотная)
Общие расстройства	Астения, усталость
исследование	Изменения показателей функции печени (увеличение трансаминаз и параметров холестаза), изменения ферментов поджелудочной железы (липаза и амилаза увеличены), количество эозинофилов выросло

*См. раздел «Особенности применения».

Также возможны усталость, парестезия, метгемоглобинемия, длительный понос, усиление симптомов колита.

Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

Фоточувствительность

Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с ранее существующими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на реализацию лекарственного средства очень важно. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска применения лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозрениях на побочные реакции из-за

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

(Федеральный институт лекарственных средств и медицинских изделий)

Отдел Фармаконадзора

Курт-Георг-Кизингер-Алли 3

53175 Бонн

www.bfarm.de

Срок годности

3 года. Нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 5 или 10 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Др. Фальк Фарма ГмбХ/Dr. Falk Pharma GmbH.

Адрес

Лейненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Фрейбург, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины