ВИРКИЛ

Состав

Действующее вещество: тенофовира дизопроксил;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила;

Другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, лактоза, моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, Opadry White (Y-1-7000).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «TDF» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код ATX J05A F07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Тенофовира дизопроксила фумарат – это фумаратная соль пропрепарата тенофовира дизопроксила. Тенофовира дизопроксил всасывается и превращается в активное вещество тенофовир, что является аналогом нуклеозида монофосфата (нуклеотид). Затем тенофовир превращается в активный метаболит, тенофовир дифосфат, являющийся обязательным окончанием цепочки, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовира дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови (peripheral blood mononuclear cells – PBMCs). Тенофовира дифосфат ингибирует ВИЧ-1 обратную транскриптазу и HBV полимеразу путем конкуренции прямого связывания с естественным субстратом деоксирибонуклеотида и обрывом ДНК-цепочки после присоединения к ДНК. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализах in vitro тенофовир при концентрации до 300 мкмоль/л также не влиял на синтез митохондриальной ДНК или образование молочной кислоты.

Данные, относящиеся к вирусу ВИЧ.

Противовирусная активность в отношении ВИЧ in vitro. Концентрация тенофовира, необходимая для ингибирования 50% (EC50) лабораторного штамма дикого типа ВИЧ-1IIIB, составляет 1–6 мкмоль/л в линиях лимфоидных клеток и 1,1 мкмоль/л против основного ВИЧ-1 подтипа B изолятов. Тенофовир также активен против ВИЧ-1 подтипов A, C, D, E, F, G и O и против ВИЧBaL в основных моноцитах/макрофагах. Тенофовир проявляет активность in vitro против ВИЧ-2 с EC50 4,9 мкмоль/л в клетках MT-4.

Резистентность. Штаммы ВИЧ-1 с уменьшенной восприимчивостью к тенофовиру и мутация K65R в обратной транскриптазе были отобраны in vitro и у некоторых пациентов. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам, уже леченным антиретровирусными препаратами, со штаммами, имеющими мутацию K65R (см. раздел «Особенности применения»). Кроме того, действие тенофовира на замещение K70E в ВИЧ-1 обратной транскриптазе приводит к низкому уровню пониженной чувствительности к тенофовиру.

В клинических исследованиях у пациентов, которые уже лечились, оценивали анти-ВИЧ активность тенофовира дизопроксила (фумарата) в дозе 245 мг против штаммов ВИЧ-1 с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам. Полученные результаты указывают на то, что пациенты, у которых ВИЧ прошел 3 или более мутаций, связанных с тимидин-аналогом (thymidine-analogue associated mutations – TAMs), включавших либо M41L, либо L210W мутацию обратной транскриптазы, показывали уменьшенную реакцию на лечение с помощью тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) в дозе 245 мг.

Данные, относящиеся к вирусу гепатита B (HBV).

Противовирусная активность в отношении HBV in vitro . Антивирусная активность in vitro тенофовира против HBV оценивалась в клеточной линии HepG2 2.2.15. Показатели EC50 для тенофовира были в пределах от 0,14 до 1,5 мкмоль/л, а показатели CC50 (50% концентрация цитотоксичности) > 100 мкмоль/л.

Резистентность. Не было идентифицировано никаких мутаций HBV, связанных с резистентностью к тенофовиру дизопроксила фумарата. В клеточных анализах штаммы HBV, обуславливающие мутации rtV173L, rtL180M и rtM204I/V и связанные с резистентностью к ламивудину и телбивудину, показали чувствительность к тенофовиру, которая изменялась кратно 0,7–3,4. Штаммы HBV, обуславливающие мутации rtL180M, rtT184G, rtS202G/I, rtM204V и rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, показали чувствительность к тенофовиру, которая изменялась кратно 0,6–6. Штаммы HBV, обуславливающие связанные с резистентностью к адефовиру мутации rtA181V и rtN236T, показали чувствительность к тенофовиру, которая изменялась кратно 2,9–10 по сравнению с чувствительностью «дикого» вируса. Вирусы, имеющие мутацию rtA181T, оставались чувствительными к тенофовиру с показателями EC50, кратными 1,5 по сравнению с чувствительностью «дикого» вируса.

Эффективность тенофовира дизопроксила при компенсации и декомпенсации заболевания продемонстрирована на вирусологических, биохимических и серологических реакциях у взрослых пациентов с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B. К пациентам, получавшим тенофовира дизопроксил получившие терапию ламивудином, адефовиром, дипивоксилом, а также пациенты с исходными мутациями резистентности к ламивудину и/или адефовиру дипивоксила. Эффективность также была продемонстрирована на основе гистологических реакций у компенсированных пациентов.

Фармакокинетика

Тенофовира дизопроксила фумарат – это растворимый в воде эфир пропрепарата, который быстро превращается in vivo в тенофовир и формальдегид.

Тенофовир превращается внутриклеточно в тенофовир монофосфат и в активный компонент – тенофовир дифосфат.

Всасывание

После перорального введения ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. После многократного применения тенофовира дизопроксила фумарата с пищей у ВИЧ-инфицированных пациентов средние (коэффициент вариации, % [CV, %]) значения Cmax, AUC и Cmin тенофовира составляли 326 (36,6 %) нг/мл, 3324 (41,2 ) нг×ч/мл и 64,4 (39,4 %) нг/мл соответственно. Максимальная концентрация тенофовира наблюдается в сыворотке крови в пределах 1 часа после применения натощак и в пределах 2 часов, если его принимать с пищей. При пероральном приеме тенофовира дизопроксила фумарата пациентами натощак биодоступность составила примерно 25%. Применение тенофовира дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышало пероральную биодоступность, при этом значение AUC тенофовира увеличивалось примерно на 40%, а Cmax – примерно на 14%. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после обильной жиры пищи, медианное значение Cmax в сыворотке крови составляло от 213 до 375 нг/мл. Однако прием тенофовира дизопроксила фумарата с легкой пищей не оказывал существенного влияния на фармакокинетику тенофовира.

Распределение

После внутривенного введения устойчивый объем распределения тенофовира составлял примерно 800 мл/кг. После перорального приема тенофовира дизопроксила фумарата тенофовир распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и содержании кишечника (доклинические исследования). Связывание in vitro тенофовира с белками плазмы крови или сыворотки крови составило менее 0,7 и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.

Биотрансформация

Исследования in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450. Более того, при значительно более высоких (примерно в 300 раз) концентрациях, чем наблюдаемые in vivo тенофовир не ингибировал метаболизм препарата in vitro , опосредующийся какими-либо основными изоформами CYP450 человека, участвующими в биотрансформации препарата (CYP3A , CYP2C9, CYP2E1 или CYP1A1/2). Тенофовира дизопроксила фумарат в концентрации 100 мкмоль/л не влиял на какие-либо изоформы CYP450, за исключением CYP1A1/2, где наблюдалось незначительное (6%), но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата CYP1A1/2. Учитывая эти данные, клинически значимые взаимодействия с участием тенофовира дизопроксила фумарата и метаболизируемых CYP450 лекарственных средств маловероятны.

Вывод

Тенофовир в основном выводится почками путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после внутривенного введения примерно 70–80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс составляет примерно 230 мл/ч/кг (примерно 300 мл/мин); почечный клиренс – примерно 160 мл/ч/кг (примерно 210 мл/мин), что превышает скорость гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью выведения тенофовира. После перорального приема окончательный период полувыведения тенофовира составляет от 12 до 18 часов.

Исследованиями было установлено, что путем активной тубулярной секреции тенофовира является входной ток в проксимальную канальцевую клетку с помощью транспортеров органического иона человека (hOAT) 1 и 3 и выходной ток к моче с помощью резистентного ко многим препаратам белка 4 (multidrug resistant protein 4 ).

Линейность/нелинейность

Показатели фармакокинетики тенофовира не зависели от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазоне от 75 до 600 мг и не подвергались влиянию повторного введения при каком-либо уровне дозы.

Возраст

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста (65 лет) не проводились.

Пол

Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на то, что фактор пола не оказывает значительного влияния.

Этническая принадлежность

Фармакокинетика в разных этнических группах специально не исследовалась.

Применение детям и подросткам

ВИЧ-1. Стационарные фармакокинетические показатели тенофовира оценивались у 8 ВИЧ-инфицированных пациентов-подростков от 12 до max составил 0,38±0,13 мкг/мл, AUCtau – 3,39±1,22 мкг×час/мл. Экспозиция тенофовира у пациентов подросткового возраста, получавших ежедневно 245 мг тенофовира дизопроксила (в виде фумарата), была похожа на экспозицию у взрослых пациентов, получавших ежедневно 245 мг тенофовира дизопроксила (в виде фумарата).

Хронический гепатит B. Влияние тенофовира в стабильном состоянии на HBV-инфицированных пациентов (возрастом от 12 до

При участии детей от 12 лет, в том числе детей с нарушениями функции почек, фармакологические исследования не проводились.

Нарушение функции почек

Параметры фармакокинетики тенофовира определялись после применения однократной дозы 245 мг тенофовира дизопроксила 40 неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с нарушениями функции почек различной степени, определявшихся в соответствии с исходным значением клиренса креатинина (CrCl); : CrCl 50–79 мл/мин, умеренные нарушения: CrCl 30–49 мл/мин, тяжелые нарушения: CrCl 10–29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCl > 80 мл/мин) средняя экспозиция (%CV) тенофовира увеличилась с 2185 (12%) нг×ч/мл до соответственно 3064 (30%) нг×ч/мл, 6009 (42 %) нг×ч/мл и 15985 (45%) нг×ч/мл у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Ожидается, что увеличение интервала между введением препарата приведет к более высоким пиковым концентрациям в плазме крови и меньшим уровням Cmin у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Клиническое значение этого неизвестно.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) (CrCl max 1032 нг/мл и среднего значения AUC0-48h 42857 нг×ч/мл).

Рекомендуется, чтобы интервал между введениями тенофовира дизопроксила в дозе 245 мг (в виде фумарата) был изменен у пациентов с CrCl дозы»).

Фармакокинетика тенофовира у пациентов, находящихся на гемодиализе (CrCl

Фармакокинетика тенофовира у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Нет данных о рекомендациях по дозировке (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Однократную дозу тенофовира дизопроксила 245 мг назначали неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с разной степенью нарушения функции печени, что определялось в соответствии с классификацией Child-Pugh-Turcotte. Параметры фармакокинетики тенофовира существенно не изменялись у пациентов с нарушениями функции печени, что указывало на то, что потребности в коррекции дозы нет. Средние (%CV) значения Cmax и AUC0-∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг×ч/мл соответственно у лиц без нарушений функции печени, 289 (46,0%) ) нг/мл и 2310 (43,5 %) нг×ч/мл у лиц с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24,8 %) нг/мл и 2740 (44,0 %) нг×ч/мл у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени.

Внутриклеточная фармакокинетика

В мононуклеарных клетках периферической крови не воспроизводимых период полувыведения тенофовира дифосфата составляет примерно 50 часов, тогда как этот показатель у стимулированных фитогемоглютинином PBMCs составлял примерно 10 часов.

Показания

Инфекция ВИЧ-1

Препарат для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов назначают в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Препарат назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков в возрасте от 12 до НИОТ или токсичностью, исключающих применение лекарственных средств первой линии.

Выбор препарата для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, проходивших лечение антиретровирусными препаратами, должен основываться на индивидуальных данных тестирования вирусной резистентности и/или истории лечения пациентов.

Гепатит В

Препарат предназначен для лечения хронического гепатита B у взрослых:

- компенсированным заболеванием печени с признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза (см. раздел «Фармакодинамика»);

- подтверждением ламивудинорезистентного гепатита В (см. разделы «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»);

- декомпенсированным заболеванием печени (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Препарат предназначен для лечения хронического гепатита B у подростков от 12 до

· компенсированным заболеванием печени, признаками активного заболевания иммунной системы, т. е. активной репликации вируса, постоянным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия проведено только с участием взрослых.

Принимая во внимание результаты экспериментов in vitro и известный путь вывода тенофовира, можно заключить, что вероятность взаимодействий, опосредуемых CYP450, с участием тенофовира и других лекарственных средств низка.

Не рекомендуется одновременное применение. Препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксила фумарат или тенофовир алафенамид.

Препарат не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения» и таблицу 1).

Лекарственные средства, выводимые почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными средствами, уменьшающими почечную фильтрацию или конкурирующие за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовирующей концентрацией). крови и/или лекарственных средств, применяемых одновременно.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать одновременного или недавнего применения нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2 (см. «Особенности применения»).

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особое наблюдение, если он применяется с тенофовиром дизопроксила фумаратом.

Остальные взаимодействия. Взаимодействие между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами представлено ниже в таблице 1 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», 2 раза в сутки – «bid» и 1 раз в сутки – «qd »).

Таблица 1. Взаимодействие между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в миллиграммах)	Воздействие на уровне препарата, среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin	Рекомендация по одновременному введению из тенофовира дизопроксила фумаратом, 300 мг
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
Антиретровирусные
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/ритонавир (300 qd/100 qd/300 qd)	Атазанавир: AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 26 % Тенофовир: AUC: ↑ 37 % Cmax: ↑ 34 % Cmin: ↑ 29 %	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усугублять связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек (см. «Особенности применения»).
Лопинавир/ритонавир (400 bid/100 bid/300 qd)	Лопинавир/ритонавир. Нет существенного влияния на параметры ФК лопинавира/ритонавира. Тенофовир: AUC: ↑ 32 % Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51 %	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усугублять связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек (см. «Особенности применения»).
Дарунавир/ритонавир (300/100 bid/300 qd)	Дарунавир. Нет существенного влияния на параметры ФК даранавира/ритонавира. Тенофовир: AUC: ↑ 22 % Cmin: ↑ 37%	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усугублять связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек (см. «Особенности применения»).
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (Nucleoside reverse transcriptase inhibitors)
Диданозин	Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40–60% повышения системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг/сут было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, повышающим фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, вводимого вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции.	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Адефовира дипивоксил	AUC: ↔ Cmax: ↔	Тенофовиру дизопроксила фумарат не следует вводить одновременно с адефовиром дипивоксилом (см. раздел «Особенности применения»).
Энтекавир	AUC: ↔ Cmax: ↔	Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовира дизопроксила фумарат вводили одновременно с энтекавиром.
Антивирусные препараты при гепатите типа С
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + атазанавир/ритонавир (300 мг qd/100 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) 1	Ледипасвир: AUC: ↑ 96 % Cmax: ↑ 68 % Cmin: ↑ 118 % Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42 % Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 63 % Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 45% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 47 % Cmin: ↑ 47%	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и атазанавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Эту комбинацию следует использовать при частом контроле за функцией почек, если другие варианты лечения отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + даровир/ритонавир (800 мг qd/100 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) 1	Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Софосооружение: AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 37 % GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50 % Cmax: ↑ 64 % Cmin: ↑ 59 %	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и даранавира/ритонавира может усугублять побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Эту комбинацию нужно использовать при частом контроле за функцией почек, если другие варианты лечения отсутствуют (см. раздел «Особенности применения») .
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + эфавиренз/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг qd)	Ледипасвир: AUC: ↓ 34 % Cmax: ↓ 34 % Cmin: ↓ 34 % Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98 % Cmax: ↑ 79 % Cmin: ↑ 163 %	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая поражение почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»).
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + эмтрицитабин/рилпивирин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг qd)	Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91 %	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая поражение почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»).
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + долутегравир (50 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd)	Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Долутегравир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65 % Cmax: ↑ 61 % Cmin: ↑ 115 %	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая поражение почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»).
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + атазанавир/ритонавир (300 мг qd/100 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) 1	Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42 % Велпатосвир: AUC: ↑ 142 % Cmax: ↑ 55 % Cmin: ↑ 301% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 39% Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 29 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 55 % Cmin: ↑ 39%	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Эту комбинацию нужно использовать при частом контроле за функцией почек (см. раздел «Особенности применения») .
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + даравир/ритонавир (800 мг qd/100 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) 1	Софосооружение: AUC: ↓ 28 % Cmax: ↓ 38 % GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатосвир: AUC: ↔ Cmax: ↓ 24 % Cmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39 % Cmax: ↑ 55 % Cmin: ↑ 52 %	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Эту комбинацию нужно использовать при частом контроле за функцией почек (см. раздел «Особенности применения») .
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd)	Софосооружение: AUC: ↓ 29 % Cmax: ↓ 41 % GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатосвир: AUC: ↔ Cmax: ↓ 30 % Cmin: ↑ 63 % Лопинавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 42 % Cmin: ↔	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Эту комбинацию нужно использовать при частом контроле за функцией почек (см. раздел «Особенности применения») .
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + ралтегравир (400 мг bid) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd)	Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатосвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 21 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % Cmax: ↑ 46 % Cmin: ↑ 70%	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая поражение почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»).
Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг + 100 мг qd) 3 + дарунавир (800 мг qd) + ритонавир (100 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/	Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↑ 30% Cmin: N/A GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: N/A Велпатосвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 143 % Cmax: ↑ 72 % Cmin: ↑ 300% Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 34 % Ритонавир: AUC: ↑ 45 % Cmax: ↑ 60 % Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39 % Cmax: ↑ 48 % Cmin: ↑ 47%	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира/ воксилапревира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные розы. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с софосбувиром/велпатасвиром/ воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Эту комбинацию нужно использовать при частом контроле за функцией почек (см. раздел «Особенности применения») .
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + эфавиренз/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг qd)	Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↑ 38 % GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатосвир: AUC: ↓ 53 % Cmax: ↓ 47 % Cmin: ↓ 57 % Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81 % Cmax: ↑ 77 % Cmin: ↑ 121 %	Ожидается, что одновременное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренза снизит концентрацию в плазме велпатасвира. Не рекомендуется сопутствующее введение софосбувира/велпатасвира как части схем лечения, содержащих эфавиренз.
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + эмтрицитабин/рилпивирин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг qd)	Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатосвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % Cmax: ↑ 44 % Cmin: ↑ 84 %	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая поражение почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»).
Софосбувир (400 мг qd) + эфавиренз/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг qd)	Софосооружение: AUC: ↔ Cmax: ↓ 19 % GS-331007 2 : AUC: ↔ Cmax: ↓ 23 % Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 25 % Cmin: ↔	Корректировка дозы не требуется.

¹ Данные, полученные при одновременном применении с ледипасвиром/софосбувиром. Последовательное введение (через 12 часов) дало подобные результаты.

² Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

³ Исследование проводилось с дополнительной дозой воксилапревира 100 мг для достижения экспозиций воксилапревира, ожидаемых у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами. Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовира дизопроксила фумарат вводился одновременно с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавирензом, нельфинавиром, саквинавиром (усиленный ритонавиромом и контравипедином).

Тенофовиру дизопроксила фумарат следует принимать с пищей, поскольку пища повышает биологическую доступность тенофовира (см. раздел Фармакокинетика).

Особенности применения

Общие

Перед началом терапии тенофовиром дизопроксила фумаратом, анализ на антитело к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам (см. ниже разделы «Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом B»).

ВИЧ-1. Поскольку не доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусным лекарственным средством существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Меры по предотвращению передачи следует принять в соответствии с национальными рекомендациями.

Хронический гепатит B. Пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовир дизопроксила фумарат предотвращает риск передачи HBV другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

- Не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксила фумарат или тенофовир алафенамид.

- Не применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

- Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к 40–60% повышению системной экспозиции диданозина, что увеличивает риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг/сут было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, из-за межклеточного взаимодействия, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, вводимого вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином с частотой введения.

Воздействие на почки и кости у взрослых

Воздействие на функцию почек

Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции почек

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила фумаратом и проверка функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке крови) через 2–4 недели лечения, через 3 месяца лечения, а затем каждые 3–6 месяцев у пациентов, не имеющие факторов риска развития нарушений функции почек. У пациентов с повышенным риском нарушения функции почек необходимо чаще проверять функции почек.

Лечение заболеваний почек

Если уровень фосфата в сыворотке крови Прерывание лечения также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не было выявлено никакой другой причины.

Одновременное применение и риск почечной токсичности

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Случаи ОПН после начала приема высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или нескольких НПВП были зарегистрированы у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат, и у пациентов с факторами риска нарушения функции почек. При сопутствующем приеме препарата с НПВП функцию почек необходимо контролировать должным образом.

Более высокий риск почечной недостаточности был зарегистрирован у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с усиленным ритонавиром или кобицистатом ингибитором протеазы. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек у этих пациентов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). У пациентов с факторами риска нарушения функции почек следует тщательно оценить сопутствующий прием тенофовира дизопроксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы.

Не были проведены клинические оценки тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, получавших лекарственные средства, выводимые тем же путем – почками, включая транспортные белки транспортеров органических ионов человека (human organic anion transporter – hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир – известное нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться при одновременном введении. Если только нет необходимости, одновременное применение лекарственных средств, выводимых одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Нарушение функции почек

Почечная безопасность при приеме тенофовира дизопроксила фумарата изучалась очень ограниченно у взрослых пациентов с нарушением функции почек (CrCl

Взрослые пациенты с CrCl

Есть ограниченные данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с нарушением функции почек. Поэтому тенофовир дизопроксила фумарат следует назначать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения преобладает над потенциальными рисками. Пациентам с ОПН (CrCl

Воздействие на кости

У ВИЧ-инфицированных пациентов во время 144-недельного контролируемого клинического исследования, в котором сравнивали действие тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах. МЩК) бедра и позвоночника. За 144 недели уменьшение МЩК позвоночника и изменения биомаркеров кости были значительно больше в группе, получавшей тенофовир дизопроксила фумарат. Уменьшения МЩК бедра были значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или свидетельств клинически существенных отклонений от нормы состояния костей.

В других исследованиях (проспективных и перекрестных) наиболее выраженное снижение МЩК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат как часть схемы лечения, содержащую усиленный ингибитор протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов.

Костные аномалии (которые редко были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, следует получить соответствующие консультации.

Воздействие на почки и кости в педиатрической популяции

Есть неопределенности, связанные с долговременными эффектами костной и почечной токсичности. Кроме того, обратимость почечной токсичности не может быть установлена полностью. Поэтому рекомендуется мультидисциплинарный подход, чтобы адекватно взвесить на индивидуальной основе соотношение пользы/риска от лечения, принять решение о проведении соответствующего мониторинга во время лечения (в том числе решение о прекращении лечения), а также рассмотреть вопрос о необходимости применения диетических добавок.

Мониторинг функции почек

Функцию почек (клиренс креатинина сыворотки и фосфата) следует оценивать до начала лечения, а также проводить мониторинг во время лечения, как и у взрослых (см. выше).

Лечение нарушений функции почек

Если уровень фосфата в сыворотке подтверждается на уровне

Одновременное применение и риск развития почечной токсичности

Смотрите выше рекомендации для взрослых.

Почечная недостаточность

Применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется детям с почечной недостаточностью (см. способ применения и дозы), поэтому не следует назначать лечение тенофовира дизопроксила фумаратом таким педиатрическим пациентам. Детям, у которых развивается почечная недостаточность при терапии тенофовира дизопроксила фумаратом, лечение следует прекратить.

Воздействие на кости

Лекарственное средство может привести к снижению МЩК. Влияние изменений МЩК, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на долговременное здоровье кости и будущий риск переломов в настоящее время неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).

Если обнаружены или подозреваются аномалии кости у детей, следует обратиться за консультацией к эндокринологу и/или нефрологу.

Болезни печени

Данные по безопасности и эффективности применения препарата пациентами с пересаженной печенью очень ограничены.

Данные безопасности и эффективности приема тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью > 9 по классификации Child-Pugh-Turcotte ограничены. Такие пациенты имеют более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому в этой популяции пациентов гепатобилиарные и почечные параметры следует контролировать более внимательно.

Обострение гепатита

Обострение при лечении. Спонтанные обострения хронического гепатита типа B относительно часты и характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повышаться (см. «Побочные реакции»). У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови вообще не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени имеют повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, следовательно, за ними следует внимательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения. Также сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В следует контролировать функциональное положение печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострение гепатита особенно серьезными, а иногда летальными.

Сопутствующее инфицирование гепатитом C или D. Данные об эффективности применения тенофовира для пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита C или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности пациентам с сопутствующим инфицированием ВИЧ/HBV тенофовира дизопроксила фумарат следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть доказательства ухудшения болезни печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром (см. выше «Обострение гепатита»).

Применение с определенными антивирусными препаратами при вирусе гепатита С

При применении тенофовира дизопроксила фумарата с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром наблюдается повышение концентрации тенофовира в плазме крови, особенно если применить вместе со схемой лечения ВИЧ, который содержит Безопасность применения тенофовира дизопроксила фумарата с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/ велпатасвиром/воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным применением ледипасвира/софосбувира, софосбувира/велпатасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира из тенофовира дизопроксила фумаратом, назначенного в сочетании со стимулированным ВИА с повышенным риском нарушения функции почек. Пациентов, получающих ледипасвир/софосбувир, софосбувир/велпатасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом в сочетании со стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать по поводу побочных реакций, связанных с.

Параметры массы тела и метаболизма

Во время антиретровирусной терапии у пациентов наблюдается увеличение массы тела и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть отчасти связаны как с терапией, так и с образом жизни. Относительно липидов, в некоторых случаях есть доказательства влияния лечения, в то время как относительно увеличения массы тела нет существенных доказательств, касающихся этого для какого-либо конкретного лечения. Контроль липидов и глюкозы в крови осуществляется в соответствии с установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Липидные нарушения должны клинически регулироваться.

Нарушение митохондриальной функции после воздействия in utero

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий разной степени, вызванной ставудином, диданозином и зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов in utero и/или в постнатальный период. Это касается преимущественно схем лечения, содержащих зидовудин. Основными неблагоприятными реакциями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (гипертензия, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли такие неврологические нарушения временными или постоянными. Такие результаты нужно учитывать для любого ребенка, подвергшегося влиянию аналогов нуклеозида и нуклеотида, с которыми связаны серьезные клинические нарушения неизвестной этиологии, особенно неврологические, in utero. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью во время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Типично такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Подходящими примерами являются цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jirovecii . Любые воспалительные симптомы следует оценивать и при необходимости назначать лечение.

Сообщалось также об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса или аутоиммунном гепатите), развивающихся в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрированное время до возникновения болезни очень варьировалось, и эти явления могут наблюдаться спустя многие месяцы после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекроза наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и/или продолжительным влиянием КАРТ. Пациентам следует обратиться за советом к врачу, если они испытывают боль в суставах, негибкость суставов или затруднение во время движений.

Пациенты пожилого возраста

Применение тенофовира дизопроксила не исследовали у пациентов в возрасте от 65 лет. Пациенты пожилого возраста часто имеют пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении этим пациентам тенофовира дизопроксила фумарата.

Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы, поэтому пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозного всасывания, не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Большое количество данных о применении препарата беременными (более 1000 завершенных беременностей) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовиром дизопроксила фумаратом. По результатам исследований на животных не было выявлено токсического воздействия на репродуктивную функцию. Применение тенофовира дизопроксила фумарата возможно в период беременности, если это необходимо.

Период кормления грудью

Было обнаружено, что тенофовир проникает в грудное молоко женщины. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому лекарственное средство не следует применять при кормлении грудью.

Обычно ВИЧ- и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ- или HBV-инфекции ребенку.

Фертильность

Количество клинических данных о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность ограничено. По результатам исследования на животных, неблагоприятного влияния на применение тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность обнаружено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не были проведены исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Пациенты должны быть проинформированы, что при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом возможно головокружение.

Способ применения и дозы

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита B.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, которую принимают перорально с пищей.

Хронический гепатит В

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Условиями для прекращения лечения могут быть:

- лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно длиться не менее 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с обнаружением анти-НВе) или до сероконверсии или до исчезновения эффективности (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения лечения регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии;

- лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно длиться по меньшей мере до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить, что выбранная терапия остается эффективной для пациента.

Дети

ВИЧ-1. Для подростков от 12 до

Хронический гепатит B. Для подростков от 12 до таблетку 1 раз в сутки, которую принимают перорально с пищей (см. разделы «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»). Оптимальная продолжительность лечения на сегодняшний день неизвестна.

Пропущенная доза

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата и с момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем придерживаться обычного расписания приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата и с момента должного приема прошло более 12 часов, то есть почти пора принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо продолжить прием препарата по расписанию.

Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через 1 час после приема препарата, принимать еще одну таблетку нет необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. На сегодняшний день нет данных, на основе которых можно дать рекомендации по дозировке для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией испытывают повышенное влияние тенофовира.

Взрослые. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (CrCl 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности при легких нарушениях функции почек (CrCl 50–80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек тенофовира дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается преобладающей риск. Корректировка интервала дозировки рекомендуется для пациентов с CrCl 50 мл/мин, включая пациентов, проходящих гемодиализ.

Легкие нарушения функции почек (CrCl 50 – 80 мл/мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, для пациентов с незначительными нарушениями функции почек свидетельствуют в пользу применения тенофовира дизопроксила фумарата 1 раз в сутки.

Умеренные нарушения функции почек (CrCl 30 – 49 мл/мин). Прием 1 таблетки каждые 48 часов возможен на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных пациентов и пациентов, не инфицированных вирусом гепатита В, с разной степенью почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности, требующих гемодиализа. однако такая дозировка не была подтверждена в рамках клинических исследований. В результате клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов следует внимательно контролировать (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (CrCl 30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе. Соответствующая корректировка дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим содержимым действующего вещества, поэтому применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить удлиненные интервалы введения следующим образом:

- при тяжелых нарушениях функции почек: по 1 таблетке принимать каждые 72-96 часов (2 раза в неделю);

- пациентам, находящимся на гемодиализе: по 1 таблетке каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа*.

* В общем, прием 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Указанные корректировки интервала доз не подтверждены в рамках клинических исследований. Моделирование позволяет предположить, что длительный интервал дозировки препарата в таблетках, покрытых плёночной оболочкой, не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек следует контролировать (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения») .

Нельзя дать рекомендаций по дозировке для пациентов, не применяющих гемодиализ, с CrCl

Дети. Применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется детям с нарушениями функции почек (см. «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в корректировке дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

При прекращении приема препарата пациентами с хроническим гепатитом B, сопутствующим инфицированием ВИЧ или без него, следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления признаков обострения гепатита (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки, перорально, с едой.

Если пациенты испытывают трудности с глотением, таблетки можно измельчить и растворить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу выпить.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тенофовира дизопроксила фумарата детям до 12 лет и массой тела

Передозировка

Симптомы

При передозировке за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение.

Лечение

Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Выведение тенофовира с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и нечастые случаи проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), иногда приводившие к костным аномалиям (редко – к переломам) у пациентов, принимавших тенофовиру дизопроса фумарат. Для пациентов, принимающих препарат, рекомендуется контроль функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

ВИЧ-1. Побочные реакции при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у одной трети пациентов. Это обычно явления со стороны желудочно-кишечного тракта от легкой до умеренной степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В. Побочные реакции при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться приблизительно у 25% пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовира дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также у пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел «Особенности применения»).

Сводная таблица побочных реакций

Оценка побочных реакций на тенофовир дизопроксила фумарат основана на данных безопасности, полученных в процессе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 2.

Клинические исследования ВИЧ-1. Оценка побочных реакций по данным клинического исследования ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в пределах которых 653 пациента, ранее получавших лечение, принимали тенофовира дизопроксила фумарат (n = 443) или плацебо (n = 210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования, в пределах которого 600 пациентов, ранее не получавших лечение, принимали 245 мг тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) (n = 299) или ставудина (n = 301) в сочетании с ламивудином и эфавирензом в течение 144 недель.

Клинические исследования гепатита В. Оценка побочных реакций по данным клинического исследования гепатита В главным образом основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований, в пределах которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и компенсированным заболеванием печени получал 245 мг тенофовира дизопроксила. (n = 426) или адефовира дипивоксила 10 мг ежедневно (n = 215) в течение 48 недель. Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение 384-недельного непрерывного лечения, соответствовали профилю безопасности тенофовира дизопроксила фумарата. После начального уменьшения примерно на 4,9 мл/мин (по уравнению Кокрофта – Голта) или 3,9 мл/мин/1,73 м ² (по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]) после первых 4 недель лечения уровень ежегодного снижение функции почек по сравнению с исходным уровнем, о котором сообщали у пациентов, проходивших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, составлял 1,41 мл/мин в год (по уравнению Кокрофта – Голта) и 0,74 мл/мин/1,73 м ² в год (по уравнению MDRD).

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Профиль безопасности тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время двойного слепого активно контролируемого исследования (GS-US-174-0108), в рамках которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксила фумаратом (n = 45) или эмтрицитабин n = 45) или энтекавиром (n = 22) в течение 48 недель.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9% пациентов наблюдалось подтвержденное повышение креатинина в сыворотке крови ≥ 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке крови мг/дл до 48 недели. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. Через 168 недель у 16% (у 7 из 45) пациентов группы приема тенофовира дизопроксила фумарата, у 4% (у 2 из 45) пациентов группы приема эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата и у 14% (у 3 из 22). наблюдалась непереносимость. У 13% (у 6 из 45) пациентов группы приема тенофовира дизопроксила фумарата, у 13% (у 6 из 45) пациентов группы приема эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата и у 9% (у 2 из 22) пациентов группы приема сывороточного креатинина ≥ 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке крови 2 мг/дл.

На 168 неделе в этой популяции пациентов с декомпенсированным заболеванием печени частота летальных исходов составляла 13% (в 6 из 45) в группе приема тенофовира дизопроксила фумарата, 11% (у 5 из 45) в группе приема эмтрицитабина и тенофура 4 в 3 из 22) в группе приема энтекавира. Частота возникновения гепатоцеллюлярной карциномы составляла 18% (у 8 из 45) в группе приема тенофовира дизопроксила фумарата, 7% (у 3 из 45) в группе приема эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата и 9% (у 2 у

Сообщалось о том, что пациенты с высоким показателем по классификации Child-Pugh-Turcotte на начальном уровне имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. «Особенности применения»).

Пациенты с хроническим гепатитом B, резистентны к ламивудину . Новые побочные реакции к тенофовиру дизопроксила фумарата не были обнаружены в рандомизированном двойном слепом исследовании (GS-US-174-0121), в котором 280 пациентов, резистентных к ламивудину, получали лечение тенофовира дизопроксила фумара (n=139) в течение 240 недель.

Побочные реакции с потенциальным (по меньшей мере возможным) отношением к лечению указаны ниже классов систем органов и частоты. В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке убывания серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Таблица 2. Сводная таблица побочных реакций, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на основе клинического исследования и постмаркетингового анализа

Классы систем органов и частота	Побочные реакции
Нарушения питания и обмена веществ
Очень часто	Гипофосфатемия 1
Нечасто	Гипокалиемия 1
Редко	Лактоацидоз
Со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение
Часто	Головная боль
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто	Диарея, рвота, тошнота
Часто	Боли в животе, вздутие живота, метеоризм
Нечасто	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто	Повышенный уровень трансаминаз
Редко	Жировая дегенерация печени, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной целлюлярной ткани.
Очень часто	Сыпь
Редко	Ангионевротический отек
Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани
Нечасто	Рабдомиолиз 1 , мышечная слабость 1
Редко	Остеомаляция (проявляется как боль в костях и редко является одной из причин переломов) 1, 2 , миопатия 1
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто	Повышенный креатинин, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони)
Редко	Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит) 2 нефрогенный несахарный диабет
Системные нарушения и нарушения, относящиеся к способу применения
Очень часто	Астения
Часто	Усталость

¹ Побочная реакция может возникнуть вследствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

² Побочная реакция была установлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру дизопроксила фумарата. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В.

Почечная недостаточность. Поскольку препарат может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контроль функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Резюме профиля безопасности»). Проксимальная почечная тубулопатия была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Однако у некоторых пациентов процесс снижения клиренса креатинина полностью не прекратился, несмотря на отмену применения тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, пациенты с исходными факторами риска почечных нарушений, пациенты с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или пациенты, получающие сопутствующее лечение нефротоксичности) имеют повышенный риск неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата. См. раздел «Особенности применения»).

ВИЧ-1.

Взаимодействие с диданозином. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60% системной экспозиции диданозина, что увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Редко сообщалось о случаях развития панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.

Метаболические отклонения . Масса тела и уровень липидов и глюкозы в крови могут возрастать при антиретровирусной терапии (см. «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью во время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (такие как болезнь Грейвса или аутоиммунный гепатит); однако зарегистрированное время до возникновения болезни очень варьировалось и эти явления могут наблюдаться спустя много месяцев после начала лечения (см. «Особенности применения»).

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с общеопределенными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или длительным влиянием КАРТ. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В.

Обострение гепатита в течение лечения. В рамках исследований с участием пациентов, ранее не принимавших нуклеозиды, повышение уровня АЛТ в течение лечения с превышением верхнего предела нормы в 10 раз и превышением начального уровня в 2 раза наблюдалось у 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом. Повышение уровня АЛТ имело среднее время проявления 8 недель, корректировалось длительным лечением. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с ≥ 2 log10 копий/мл уменьшением вирусной нагрузки, что предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. В течение лечения рекомендуется контроль функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Обострение гепатита после прекращения исцеления. После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. «Особенности применения»).

Применение подросткам

ВИЧ-1.

Побочные реакции оценивали в одном рандомизированном исследовании (исследование GS-US-104-0321) с участием 87 ВИЧ-1-инфицированных пациентов-подростков (возрастом от 12 до 18 лет), получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом (n = 45 (n = 42) в комбинации с другими антиретровирусными препаратами в течение 48 недель (см. раздел Фармакодинамика). Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, отвечали таковым у взрослых во время клинических исследований применения тенофовира дизопроксила фумарата (см. разделы «Фармакодинамика» и «Сводная таблица побочных реакций»).

У ВИЧ-1-инфицированных подростков Z-показатели МЩК, наблюдавшиеся при приеме тенофовира дизопроксила фумарата, были ниже, чем при применении плацебо.

Хронический гепатит B

Побочные реакции оценивали в одном рандомизированном исследовании (исследование GS-US-174-0115) с участием 106 пациентов подросткового возраста (от 12 до тенофовира дизопроксилом 245 мг (в виде фумарата) (n = 52) или плацебо (n = 5) недель Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, отвечали таковым у взрослых в процессе клинических исследований применения тенофовира дизопроксила фумарата (см. разделы «Фармакодинамика» и «Сводная таблица побочных реакций»).

Снижение МЩК наблюдалось у HBV-инфицированных подростков. Z-показатель МЩК, наблюдавшийся у пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, отвечал таковому у пациентов, получавших плацебо (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Исследование действия тенофовира дизопроксила фумарата на пациентов в возрасте от 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны иметь пониженную функцию почек, поэтому при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом этой популяции следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовир дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью, принимающих препарат (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применение тенофовира дизопроксила фумарата с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В случае побочных реакций следует обратиться к врачу.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе с осушителем из силикагеля. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Страйдс Фарма Сайенс Лимитед.

Адрес

№ 36/7, Сурагаджакканахалли, Индлавади Кросс, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 562106, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины