ФЛУМАЗЕНИЛ-ВИСТА

Состав

Действующее вещество: флумазенил;

1 мл раствора содержит флумазенила 0,1 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, динатрия эдетат, уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие терапевтические препараты. Антидоты. Код АТХ V03АВ25.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния. Флумазенил – это антагонист бензодиазепинов, производное имидазобензодиазепинов, который путем конкурентного взаимодействия специфически блокирует влияние веществ, действующих на рецептор бензодиазепина в центральной нервной системе (ЦНС). Сообщалось о нейтрализации парадоксальных реакций бензодиазепинов.

Фармакодинамические эффекты. Эксперименты, проведенные на животных, показали, что флумазенил не блокирует влияние агонистов бензодиазепиновых рецепторов, таких как барбитураты, мимициды гамма-аминомасляной кислоты и антагонисты рецепторов аденозина. Флумазенил блокирует действие небензодиазепиновых агонистов, таких как циклопиролоны (зопиклон) и триазолопиридазины. Гипно-седативные эффекты бензодиазепинов быстро исчезают (в течение 1–2 мин) после введения флумазенила. В зависимости от разницы во времени элиминации между агонистом и антагонистом эффект может повториться в течение нескольких часов. Флумазенил может обладать незначительной агонистической (например, противосудорожной) активностью. Клиническая эффективность и безопасность. Исследования на животных показали, что при длительном лечении флумазенила возникал синдром отмены, включая судороги.

Фармакокинетика

Распределение. Флумазенил – это слабая липофильная основа. Флумазенил связывается примерно с 50% белков плазмы крови, среди которых 2/3 приходится на альбумин. Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. При фазе распределения концентрация флумазенила в плазме крови снижается с периодом полувыведения 4–5 минут. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0,9-1,1 л/кг.

Метаболизм. Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Важнейшим неактивным метаболитом в плазме крови (в свободной форме) и моче (в свободной и конъюгированной форме) является карбоновая кислота. Результаты фармакологических тестов показали, что этот метаболит не обладает агонистической или антагонистической бензодиазепиновой активностью.

Вывод. Флумазенил почти полностью выводится с мочой. Это указывает на полное расщепление действующего вещества в организме. Исследование с меченым радиоизотопом лекарственным средством показало, что полный вывод происходит в течение 72 часов: 90-95% - с мочой и 5-10% - с калом. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения (40-80 минут). Суммарный клиренс флумазенила составляет 0,8–1,0 л/ч/кг, метаболизм происходит преимущественно в печени.

У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени период полувыведения флумазенила увеличивается (на 70-210%), а общий клиренс снижается (от 57% до 74%) по сравнению с данными исследования со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетическая доза флумазенила пропорциональна терапевтической дозе и не превышает 100 мг. Употребление пищи во время инфузии приводит к увеличению его клиренса на 50%, вероятно, за счет повышения кровообращения в печени.

Показания

Лекарственное средство применяется для частичного или полного устранения центральных седативных эффектов бензодиазепина у взрослых и детей от 1 года. Может применяться при анестезии и интенсивной терапии.

Анестезия:

- для прекращения гипно-седативного воздействия бензодиазепинов при общей, индуцированной и/или поддерживающей анестезии у стационарных больных;

- для устранения седативного действия бензодиазепина при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у амбулаторных и стационарных больных;

- для устранения седативного эффекта бензодиазепинов у детей от 1 года.

Интенсивная терапия:

- для специфического устранения центральных эффектов бензодиазепинов с целью восстановления самостоятельного дыхания;

- для диагностики и лечения интоксикации или передозировки только/преимущественно бензодиазепинами.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.

- лечение бензодиазепинами потенциально опасных для жизни состояний (например, контроль внутричерепного давления или эпилептический статус).

- Тяжелая интоксикация, вызванная циклическими антидепрессантами (судорожные приступы, фокальные судороги, пролонгация QRS, аритмия, мидриаз, антихолинергические симптомы). В смешанных интоксикациях, вызванных бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами, токсичность антидепрессантов может быть замаскирована защитным эффектом бензодиазепина. Поэтому при наличии вегетативных (антихолинергических), моторных или сердечных симптомов тяжелой интоксикации трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами не следует применять флумазенил для устранения влияния бензодиазепина.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов. Флумазенил ингибирует центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например зопиклона, триазолпиридазинов) на бензодиазепиновые рецепторы. Однако флумазенил не блокирует действие лекарственных средств, не работающих по этому механизму. Не наблюдается взаимодействие с другими депрессантами ЦНС. Особенно осторожно необходимо применять флумазенил при передозировке, поскольку вместе с ослаблением бензодиазепинового воздействия может увеличиваться токсический эффект других психотропных веществ (особенно трициклических антидепрессантов), применяемых одновременно.

При применении флумазенила вместе с мидазолом, флунитразепамом и лорметазепамом изменений в фармакокинетике не происходит.

Также отсутствует фармакокинетическое взаимодействие между этиловым спиртом и флумазенилом.

Особенности применения

Мониторинг При применении флумазенила для устранения седации, вызванной бензодиазепином, необходимо в течение длительного времени контролировать дозу, жизненные показатели (электрокардиограмма (ЭКГ)), пульс, оксиметрия, концентрация внимания пациента и другие жизненные признаки, такие как частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дих артериальное давление) и длительность эффекта используемого бензодиазепина по поводу возникновения симптомов повторной седации, затруднения дыхания или других признаков остаточного эффекта бензодиазепина. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени действие лекарственных средств может быть отсрочено, им требуется удлиненный период наблюдения. В общем, флумазенил имеет меньшую продолжительность действия, чем бензодиазепины, поэтому седация может повториться, клиническое состояние пациента должно оставаться под контролем. Пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии, пока эффект флумазенила не уменьшится.

Если пациент не выходит из состояния седации. Антагонистический эффект флумазенила специфичен в отношении бензодиазепинов. Поэтому если пациент не выходит из состояния седации, следует рассмотреть другие причины.

Анестезия. При применении анестезии в конце операции флумазенил следует назначать только после того, как окажется, что активность периферических миорелаксантов снижена и больше нет депрессивного воздействия опиатов на респираторную систему (сторнирование с налоксоном). Особые группы пациентов. Необходимо взвесить преимущества седации с помощью бензодиазепинов и риски быстрого пробуждения для пациентов, находящихся в тяжелом состоянии. Для некоторых пациентов (например, с сердечными проблемами) поддержание определенного уровня седации в раннем периоде может быть лучше, чем полное сознание.

Пациенты с эпилепсией. Флумазенил-виста не рекомендуется пациентам с эпилепсией, длительно получавшими бензодиазепины. Несмотря на то, что флумазенил оказывает незначительный внутрисудорожный эффект, внезапное угнетение защитного эффекта может вызвать судороги у больных эпилепсией.

Пациенты с тяжелой черепно-мозговой травмой. Пациентам с тяжелой черепно-мозговой травмой (и/или нестабильным внутричерепным давлением) флумазенил следует применять с осторожностью, поскольку флумазенил антагонизирует эффект бензодиазепинов и может вызвать повышение внутричерепного давления, изменения перфузии головного мозга или судороги. Симптомы отмены. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенила пациентам, ранее получавшим высокие дозы и/или длительное применение бензодиазепинов (до нескольких недель перед введением флумазенила). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, неразбериху и сенсорные расстройства. Если пациент длительно получал высокие дозы бензодиазепинов, следует учесть преимущества применения флумазенила и риск симптомов отмены. Если, несмотря на тщательный подбор дозировки, появляются симптомы отмены, следует путем медленной внутривенной инъекции ввести индивидуально подобранную дозу 5 мг диазепама или 5 мг мидазолама.

Особая осторожность необходима пациентам с зависимостью, хронической передозировкой бензодиазепина или неопределенной смешанной интоксикацией. Для таких пациентов следует продлить рекомендуемый интервал введения (1 минута), поскольку полное наступление эффекта одной дозы длится до 10 минут. Таким образом, в большинстве случаев применяется наименьшая эффективная доза во избежание возможных симптомов зависимости или судорог. В частности, в случае смешанной интоксикации бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами после применения флумазенила усиливаются определенные токсические эффекты, такие как судороги и сердечные аритмии, вызванные циклическими антидепрессантами, но менее проявляющиеся при одновременном введении бензодиазепинов.

Тревожность. Необходимо тщательно подбирать дозировку флумазенила для пациентов, страдающих дооперационной тревожностью или имеющих в анамнезе хроническую или эпизодическую тревожность.

Послеоперационная боль. Следует учитывать послеоперационную боль. Возможно, лучше держать пациента в седации.

Использование в педиатрии. Из-за вероятности возникновения повторной седации и затруднения дыхания состояние детей, у которых зафиксированы случаи седации после применения мидазолама, следует тщательно контролировать не менее 2 часов после введения флумазенила. В случае применения других седативных бензодиазепинов время контроля должно быть скорректировано в соответствии с ожидаемой продолжительностью их действия. Из-за ограниченного опыта применения флумазенил следует с осторожностью применять в случаях:

- для смены седации у детей в возрасте до 1 года;

- для лечения передозировки у детей;

- для реанимации новорожденных;

– для изменения седативных эффектов бензодиазепинов, применяемых для анестезии детям. Пока не будут получены достаточные данные, флумазенил не применять детям до 1 года, если риск для пациента (особенно при случайной передозировке) превышает преимущества лечения. Из-за отсутствия данных о контролируемых исследованиях не рекомендуется применять флумазенил детям и подросткам по другим показаниям, кроме изменения сознательной седации, индуцированной бензодиазепинами. То же касается и детей в возрасте до 1 года. Бензодиазепиновая зависимость. Лекарственное средство Флумазенил-Виста не рекомендуется для лечения бензодиазепиновой зависимости или длительных бензодиазепиновых абстинентных синдромов.

Панические расстройства. Были зарегистрированы случаи панических атак после применения флумазенила пациентам с паническими расстройствами в анамнезе.

Зависимость в анамнезе. Флумазенил-Виста следует с осторожностью применять пациентам при частом применении бензодиазепинов, пациентам с алкоголизмом, зависимостью от лекарственных средств или с другой зависимостью.

Печеночная недостаточность. Вывод флумазенила может быть задержан.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство Флумазенил-Вист содержит примерно 9 мг натрия в 1 мл раствора для инъекций. Следует соблюдать осторожность при применении данного лекарственного средства пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Хотя исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие, безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Необходимо оценить соотношение польза/риск, поскольку отсутствуют данные по применению флумазенила в период беременности. Действие флумазенила на плоде не исследовалось на животных.

Период кормления грудью

Неизвестно, попадает ли флумазенил в грудное молоко. Кормление грудью следует приостановить на 24 часа после применения лекарственного средства Флумазенил-Виста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Несмотря на то, что пациенты приходят в сознание после применения флумазенила, их следует предупредить, что они не должны заниматься опасной деятельностью, требующей полной умственной нагрузки (эксплуатация машин, управление автомобилем) в течение 24 часов после введения лекарственного средства, поскольку влияние ранее применяемого бензодиазепина. может восстановиться.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Флумазенил-Виста должен вводить анестезиолог или врач, имеющий опыт анестезиологии. Применяют внутривенно.

Лекарственное средство Флумазенил-Виста можно вводить неразбавленным или разбавленным. При применении флумазенила инфузионно его следует разбавлять перед введением раствором натрия хлорида (0,9 мг/мл), раствором глюкозы 50 мг/мл или раствором Рингера (8,6 г хлорида натрия, 0,3 г калия хлорида и 0,33 г кальция. хлорида на 1 л).

Совместимость между флумазенилом и другими растворами для инъекций не установлена. Флумазенил-Виста можно одновременно применять с другими реанимационными мерами. Лекарственное средство предназначено только для одноразового применения.

Перед применением раствор следует визуально осмотреть и применять только в том случае, если раствор чист и не содержит посторонних включений.

Взрослые

Анестезия

Рекомендуемая начальная доза: 0,2 мг внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается нужный эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг и при необходимости повторяют введение с интервалом 60 секунд до максимальной дозы – 1,0 мг. Обычная доза варьируется от 0,3 до 0,6 мг и может быть изменена в зависимости от состояния пациента и используемого бензодиазепина.

Интенсивная терапия

Рекомендуемая начальная доза: 0,2 мг внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается нужный эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг и при необходимости повторяют введение с интервалом 60 секунд до максимальной дозы 2,0 мг или до тех пор, пока пациент не выйдет из состояния седации. Если седация повторяется, можно произвести повторную болюсную инъекцию. Кроме того, может применяться внутривенная инфузия в дозе 0,1-0,4 мг/мин. Дозировку и скорость инфузии следует регулировать для достижения желаемого уровня сознания. Посредством инъекции можно дополнить инфузию до максимальной дозы 2 мг.

Если после многократного введения не наблюдается явного влияния на сознание и дыхание, следует предположить, что интоксикация не связана с бензодиазепинами. Инфузию нужно приостанавливать каждые 6 часов, чтобы проверить, происходит ли повторная седация. Чтобы избежать симптомов отмены у пациентов, длительно получавших высокие дозы бензодиазепинов в отделении интенсивной терапии, дозу флумазенила следует подбирать индивидуально и медленно вводить инъекцию.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии данных о применении флумазенила людям пожилого возраста следует учитывать, что эта группа более чувствительна к воздействию лекарственных средств, поэтому данное лекарственное средство следует назначать с осторожностью.

Дети и подростки (возраст от 1 до 17 лет)

Дозировка для восстановления сознательной седации

Рекомендуемая начальная доза – 0,01 мг/кг (до 0,2 мг), вводить внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 45 секунд не возникает необходимый уровень сознания, следующая инъекция – 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) с интервалом до 60 секунд (максимально – 4 инъекции) до максимальной дозы 0,05 мг /кг или 1 мг в зависимости от самой низкой дозы, которая была введена. Дозу следует подбирать в зависимости от ответа организма пациента. Нет данных о безопасности и эффективности повторного применения флумазенила детям при повторной седации. Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм флумазенила происходит преимущественно в печени. У пациентов с нарушениями функции печени выведение флумазенила может быть задержано, поэтому рекомендуется тщательно подбирать дозу.

Дети.

Данных о применении флумазенила детям до 1 года недостаточно. Поэтому лекарственное средство Флумазенил-Виста следует назначать детям этой категории только в том случае, если ожидаемая польза для пациента превышает возможный риск.

Передозировка

Симптомы. Даже при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано (до 100 мг флумазенила), симптомы передозировки не наблюдались.

В случаях смешанных интоксикаций, особенно в сочетании с циклическими антидепрессантами, могут возникнуть токсические эффекты (такие как судороги и сердечные аритмии) при повторном появлении эффекта бензодиазепина. Опыт острой передозировки флумазенила очень ограничен. Лечение. Специфический антидот для флумазенила отсутствует. Лечение передозировки флумазенилом должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненных показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 –

* После быстрой инъекции; обычно лечение не требуется.

У пациентов, применяющих в течение длительного периода бензодиазепины, флумазенил может вызвать абстинентный синдром. Симптомы могут включать напряжение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания, сенсорные расстройства, галлюцинации, тремор и судороги. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенила пациентам, ранее получавшим высокие дозы и/или длительное применение бензодиазепинов (до нескольких недель перед введением флумазенила). В таких случаях быстрая инъекция может привести к симптомам отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания и сенсорные расстройства.

** У пациентов, имеющих случаи панических расстройств в анамнезе, флумазенил может вызвать панические атаки.

Нарушения у детей

В общем, профиль нежелательных эффектов у детей не слишком отличается от такового у взрослых. При применении флумазенила для изменения сознательного седативного эффекта у детей дополнительно может наблюдаться ненормальный плач, возбуждение и агрессивные реакции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности – 3 года.

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуются особые условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в ампуле; по 5 или 10 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛАБОРАТОРИО РЕЙГ ЖОФРЭ, С. А.

Местонахождение производителя и его адрес места его деятельности.

С/Гран Капитан, 10, Сант Хоан Деспи, Барселона, 08970, Испания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины